Distonía dopamina-responsiva

Distonía dopamina-responsiva
Clasificación y recursos externos
CIE-10	G24.1
OMIM	600225
eMedicine	Neuro/168

Distonía dopamina-responsiva (DRD), también conocido como distonía progresiva hereditaria con fluctuación diurna, Enfermedad de Segawa, o Distonía de Segawa, es un genética trastorno del movimiento que generalmente se manifiesta durante la niñez temprana en alrededor de edades de 5 – 8 años (edad de comienzo variable).

Los síntomas característicos son (tono creciente del músculodistonía, tales como pie zambo) y Características parkinsonianas, normalmente ausente en la mañana o después de descanso pero empeorando durante el día y con el esfuerzo. Los niños con dislexia se diagnostican a menudo como teniendo parálisis cerebral. El trastorno responde bien al tratamiento con levodopa.

Síntomas

La enfermedad comienza típicamente en una extremidad, típicamente una pierna. Distonía progresiva resulta en pie zambo y caminar de puntillas. Los síntomas se pueden propagar a los cuatro miembros alrededor de 18 años, después de que la progresión se desacelera y eventualmente síntomas alcanzan una meseta. Puede haber regresión en hitos del desarrollo (habilidades mentales y del motoras) y falta de prosperar en ausencia de tratamiento.

Además, DRD típicamente se caracteriza por signos de parkinsonismo que pueden ser relativamente sutil. Estos signos pueden incluir lentitud del movimiento (bradiquinesia), temblores, rigidez y resistencia al movimiento (rigidez), problemas de equilibrio e inestabilidad postural. Aproximadamente el 25 por ciento también anormalmente han exagerado las respuestas reflejas (hiperreflexia), particularmente en las piernas. Estos síntomas pueden resultar en una presentación que es similar en apariencia a la de Enfermedad de Parkinson.

Muchos pacientes experimentan mejoría con el sueño, son relativamente libres de síntomas en la mañana y cada vez más severos síntomas como avanza el día (es decir, fluctuación diurna). En consecuencia, este trastorno ha sido refiere a veces como "distonía hereditaria progresiva con fluctuaciones diurnas". Sin embargo algunos pacientes DRD no experimentan tales fluctuaciones diurnas, causando muchos investigadores que prefiere otras condiciones de enfermedad.

Por ejemplo, en las personas con dislexia, los síntomas suelen mejoran dramáticamente con la administración de dosis bajas de levodopa (l-dopa). L-dopa existe como un metabolito bioquímicamente significativo del aminoácido fenilalanina, así como un precursor biológico de la dopamina catecolamina, un neurotransmisor. (Neurotransmisores son moléculas producidas naturalmente que pueden ser secuestradas tras la propagación de un potencial de acción por un nervio hacia el axón terminal, que a su vez puede cruzar a la unión sináptica entre las neuronas, permitiendo a las neuronas para comunicarse en una variedad de formas.) Bajas dosis de l-dopa usualmente resulta en reversión total o casi total de los síntomas asociados para estos pacientes. Además, la efectividad de esta terapia es típicamente de largo plazo, sin las complicaciones que ocurren a menudo a las personas con enfermedad de Parkinson que se someten a tratamiento de l-dopa. Por lo tanto, la mayoría de los expertos indica que este trastorno es más conocida como distonía dopa-responsiva (DRD).

No existen datos sobre la mortalidad asociada con dislexia, pero han divulgado los pacientes sobreviven más allá de la quinta década con el tratamiento. Sin embargo, en formas recesivas autosómica severas, tempranas de la enfermedad, los pacientes se han sabido para pasar durante la infancia. Las niñas parecen ser algo más comúnmente afectados. La enfermedad comienza con menos frecuencia durante la pubertad o después de 20 años de edad, y muy raramente, se han reportado casos en adultos mayores.

Mecanismo de genética y enfermedad

Autosómica dominante y autosómica recesiva formas de la enfermedad se ha divulgado. Mutaciones en varios genes se ha demostrado para causar distonía dopamina-responsiva. El neurotransmisor dopamina se sintetiza de tirosina por la enzima Tirosina hidroxilasa, que utiliza tetrahidrobiopterina (BH4) como un cofactor. Una mutación en el gen GCH1, que codifica la enzima GTP ciclohidrolasa I, interrumpe la producción de BH4, disminuyendo los niveles de dopamina (hipodopaminérgica). Esto se traduce en DRD autosómica dominante. Las mutaciones en los genes para la tirosina hidroxilasa y sepiapterin reductasa como resultado formas autosómica recesiva de la enfermedad. Cuando la última enzima resulta afectada, la condición tiende a ser más severa. La actividad de las neuronas dopaminérgicas en la camino nigrostriatal picos normalmente durante la mañana y también disminuye con la edad hasta después de 20 años de edad, que explica por qué los síntomas empeoran durante el transcurso del día y con el aumento de edad hasta la tercera década de vida.

Diagnóstico

El diagnóstico de dislexia puede hacerse de una historia típica, un ensayo de medicamentos de la dopamina y las pruebas genéticas. No todos los pacientes muestran mutaciones en el gen GCH1, que hace que las pruebas genéticas imperfecto.

A veces se realiza una punción lumbar para medir concentraciones de Biopterina y Neopterin, que puede ayudar a determinar la forma exacta del trastorno del movimiento dopamina responden: inicio temprano parkinsonismo (biopterin reducido y neopterin normal), GTP ciclohidrolasa deficiencia (ambos disminuido) y deficiencia de Tirosina hidroxilasa (ambos normal).

En aproximadamente la mitad de los casos, un fenilalanina carga de prueba puede utilizarse para mostrar la conversión disminuida de la aminoácido fenilalanina a tirosina. Este proceso utiliza BH4 como cofactor.

Durante un sueño estudio)Polisomnografía), crispando disminuida puede ser notado durante Sueño REM.

Un Resonancia magnética del cerebro puede utilizarse para buscar las condiciones que pueden imitar DRD (por ejemplo, la deposición de metal en los ganglios basales puede indicar Enfermedad de Wilson o neurodegeneración quinasa asociada a pantotenato). Imágenes nucleares de usar el cerebro emisión de positrones (PET scan) muestra una captación de dopamina radiomarcados normal en DRD, contrariamente a la disminución en la captación en la enfermedad de Parkinson.

Otros diagnósticos diferenciales incluyen trastornos metabólicos (tales como Gangliosidosis gm2, fenilcetonuria, hipotiroidismo, Enfermedad de Leigh) principalmente distónicos parkinsonismo juvenil, autosómico recesivo temprano inicio parkinsonismo con fluctuación diurna, Inicio temprano parkinsonismo idiopático, distonías focales, Distonía muscular deformante y distonía dispéptico con hernia hiatal.

Historia

La enfermedad se llama Dr. Segawa, quien proporcionó una descripción clínica temprana.

Notas adicionales

Diagnóstico - principal

• típicamente referido por GP especialista hospital neurológico por ejemplo National Hospital de Londres.
• muy difícil de diagnosticar como condición es dinámico w.r.t. w.r.t. hora del día y dinámica edad del paciente.
• correcto diagnóstico realizado solamente por un neurólogo Consultor con una observación completa del ciclo de día 24 horas (con vídeo/película) en un Hospital, es decir, morning(day1) -> mediodía -> tarde noche -> -> nocturno - > sueño -> morning(day2).
• paciente con sospecha DRD necesaria para caminar en hospital frente a Neuro'-Consultor en intervalos seleccionados durante el día para observar el patrón de caminar coincidente con el empeoramiento creciente tensión muscular en las extremidades.
• durante todo el día, así reduciendo la pierna-marcha, zapatos tacones atrapar uno al otro.
• efecto diurno de condición: morning(fresh/energetic), almuerzo (extremidades rígidas), tarde (extremidades muy rígidas), noche (extremidades empeoramiento), la hora de dormir (cerca de las extremidades congeladas).
• tensión en los muslos y los brazos muscular: morning(normal), lunch(abnormal), afternoon(very abnormal), evening(bad), acostarse (congelado).

Diagnóstico - adicional

• falta de autoestima en la escuela/colegio o Universidad-> Trastornos de la alimentación en la juventud así las ganancias de peso.
• falta de energía durante el día-tarde (adolescentes/adultos) -> compensar por comer demasiado.

Otros síntomas - calzado

• desgaste excesivo en los pies, pero poco desgaste en los talones, así reemplazo de zapatos cada término/semestre universitario.

Otros síntomas - letra

• cerca de letra normal a los años de bebés/guardería (escuela de 3 – 5 años).
• cursivo pobre en años pre-adolescentes (escuela de edades 8-11).
• Letra (peor) muy pobre durante años adolescentes (qv GCSE/A nivel público exámenes).
• mala letra (empeoramiento) durante años post adolescente (qv exámenes de la Universidad).
• muy mala letra (empeoramiento aún) durante años adulto (qv exámenes de postgrado).
• patrón de letra descuidado mejor observado por profesores de la escuela mediante informes trimestral de empeoramiento.
• la víctima infantil muestra expresiones faciales infancia infeliz (depresión.?)

Consecuencias si no se trata

• Si no se trata antes de adolescencias tempranas pueden requerir cirugía correctiva adicional a los tendones de Aquiles para alargar estos tendones a los 21 años.
• caminando: mañana (casi normal), lunch(abnormal), afternoon(very abnormal), evening(bad), acostarse (casi imposible).

Condiciones de diagnosis errónea

• Varios: Espástica, Diaplega espástica, síndrome del hombre rígido, etc..

Alivio temporal

• poder dormir la siesta a la hora del almuerzo o en la tarde proporciona alivio temporal de la tensión muscular.

Incidencia

• 1 en 2million(approx)
• afecta a las mujeres más que los varones
• 25 casos conocidos en UK(pop=60m)
• han habido casos de cientos de USA(pop=300m)
• pocos casos conocidos en Australia(pop=30m)
• menos casos en Nueva Zealand(pop=l.t.10m)

Otros aspectos - matrimonio de parentezco

• Es muy probable que esa condición es hereditaria siendo sobre-pasable a la descendencia pero datos que apoyen esta son escasos, pero algunas pruebas de Estados Unidos.

Otros aspectos - vida adulta

• Si no se trata entonces el desarrollo psicológico infantil en maduro adult(hood) deteriorada.
• la falta de éxito en todos los deportes en school/.../adult-> depresión/desilusión con la vida, etc..
• empleabilidad reducido como un adulto.
• falta de habilidades sociales como adulto de experiencias de los niños incompletos (interacciones del patio con ambos sexos).
• falta de habilidades de equilibrio.
• menor desarrollo de los músculos de la pierna-becerro para activar habilidades corrientes en la edad adulta.

Tratamiento

• LevoDopa / (anhidras) tabletas redondas blancas (ahora descatalogadas)
• Sinemet - tabletas de rombos color en forma de (corriente 2010)
• Sinemet tipos: "62.5" = amarillo; "110" = azul; "Plus" = amarillo; "275" = azul.

Después del tratamiento aspectos - cara

• "Parkinsonianos-mascarilla"
• incapacidad permanente para transmitir el estado de ánimo (por ejemplo feliz) para expression(e.g. smile) facial.
• difíciles de interpretar, cara "en blanco"

Información de contacto

• través de sociedades distonía (varios cuerpos de todo el mundo) que tienen folletos informativos.

Enlaces externos

• Entrada de GeneReview/NCBI/NIH/UW en GTP ciclohidrolasa 1-deficiente Dopa-responsiva distonía
• Entrada de GeneReview/NCBI/NIH/UW en Tirosina hidroxilasa

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