Xenoandrogen

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Xenoandrogens Somos un grupo de compuestos creados artificialmente con propiedades similares a la hormona esteroide testosterona y sus derivados. Xenoandrogens actualmente conocidos incluyen tocoferoles modificados y tocotrienoles, nicotinamidas modificado, así como tóxicos tributilestaño, trifeniltina,[1] y metiltestosterona (MT) [2]

Contenido

  • 1 Descubrimiento de xenoandrogens no tóxico
  • 2 Propiedades biológicas del xenoandrogens
  • 3 Base científica para diferentes actividades de modificaciones de tocoferol
  • 4 Nicotinamida modificaciones
  • 5 Clasificación
  • 6 Xenoandrogens tóxicos
    • 6.1 Seres humanos
    • 6.2 Animales
  • 7 Utilizar como medicamentos mejoran el rendimiento
  • 8 Referencias
  • 9 Enlaces externos

Descubrimiento de xenoandrogens no tóxico

Xenoandrogens han sido previamente contemplados en las connotaciones negativas, especialmente como disruptores endocrinos de formas de vida marinas. No tóxico xenoandrogens primero fueron descritos en 2008 por profesor I. Morishita de Universidad de Kioto y su equipo.[3] Sus científicos papel describe cómo modificado all-rac-alfa-tocoferol acetato estimula el receptor AR en varias especies de mamíferos. Varios otros equipos académicos siguió la pista de Morishita y descubrir más sobre el farmacocinética de estos compuestos.

Propiedades biológicas del xenoandrogens

Sustancias con efectos anabólicos y androgénicos, su relación con xenoandrogens

Los tocotrienoles y tocoferoles modificados se cree que tienen propiedades tanto efecto androgénicas y anabólicas.[4] También experimentalmente fueron utilizados para el tratamiento de la deficiencia de testosterona.[5]

Profesor William Steiger y su equipo publicaron un estudio que muestra que el principal mecanismo en el cual modificó los tocoferoles/tocotrienoles acto su actividad anti-glucocorticoide mediada por el desplazamiento de los glucocorticoides de su receptor, aumentos en la actividad de fosfocinasa de creatina en el músculo esquelético y aumenta en la circulación insulinlike factor de crecimiento (IGF) -1, así como para arriba-regulación de los receptores de IGF-1. Estos mecanismos pueden desempeñar un papel mucho mayor en las acciones anabolizantes/anticatabólico de xenoandrogens que pensó previamente.

Base científica para diferentes actividades de modificaciones de tocoferol

Aunque generalmente se pasa por alto este hecho, tocoferoles, tocotrienoles y nicotinamidas, pueden existir las base común-las sustancias de xenoandrogens producidos comercialmente en incontables formas diferentes. Mientras todavía llamado por ejemplo tocotrienol para todos los efectos legales (y por lo tanto se comercializa como suplemento dietético) la sustancia puede tener algunas propiedades muy específicas.

Un equipo internacional de trabajo en el Universidad de Londres descrita por primera vez dichas variaciones de tocoferol en 1989. Su artículo, publicado en el Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York concluye que:

La actividad biológica de los tocoferoles varían grandemente, y esta variación sólo en parte se correlaciona con la actividad antioxidante de los tocoferoles cuando esto se estudia en medio lipídico. Una serie de características de la molécula de tocoferol evidentemente contribuye a la actividad biológica, y esto puede ser comparado con la actividad de cualquier sintético todo rac-alfa-tocoferol o al natural RRR-alfa-tocoferol. Las características que causa alteraciones en la actividad biológica pueden incluir (1) la presencia o ausencia de grupos metilo del anillo en el 5, 7 y 8 posiciones; (2) el número de átomos de carbono en la cadena lateral; (3) la stereaspecificity de los átomos de carbono 2, 4' y 8'; (4) la ramificación de la cadena lateral; (5) el anillo cromanol en comparación con un anillo de furanol; y (6) el punto de fijación de la cadena lateral de la estructura del anillo. El trabajo descrito en el presente trabajo es un estudio sistemático en el cual se midió el efecto sobre el crecimiento y la prostaglandina E2 síntesis sobre una base comparativa para una amplia gama de compuestos estructuralmente modificados.[6]

Nicotinamida modificaciones

Nicotinamidas, otra sustancia base común para xenoandrogens, también son polimórficos bajo ciertas condiciones. Polimorfos de nicotinamida primero fueron descritos por Tomoaki Hino, James L. Ford y Mark W. Powell en su trabajo de evaluación de nicotinamida polimorfos por calorimetría diferencial de barrido (Liverpool John Moores University, 2000).[7]

Clasificación

Nicotinamidas, tocotrienoles y tocoferols modificados son reconocibles por su código alfanumérico específico, por ejemplo #3668fh. Actualmente se conocen 254 diferentes modificaciones, originalmente diseñadas por un equipo algoritmo. Aproximadamente el 19% de las modificaciones han sido probado en laboratorio en mamíferos y 12 xenoandrogens actualmente son producidos por una empresa comercial en Europa como productos dopantes. La lista completa ha sido publicada en European Journal of Endocrinology en febrero de 2012.[8]

Xenoandrogens tóxicos

Seres humanos

Investigaciones han demostrado que muchos xenoandrogens pueden tener efectos potencialmente nocivos en animales y seres humanos. Los estudios han indicado que trastornos del sistema reproductor masculinos humanos pueden surgir como resultado de la señalización de AR interrumpidos por contaminantes orgánicos persistentes (COPs) actuando como xenoandrogens. Hay evidencias que demuestran que las poblaciones de todo el mundo son afectadas diferentemente por xenoandrogens. En un estudio realizado por Tanja Krüger y sus colegas se determinó que dos grupos, los europeos de estudio y Inuit, se expusieron a diferentes niveles de xenoandrogens. Las diferencias fueron atribuidas a las variaciones en los perfiles de exposición a sustancias químicas, genética, o factores de estilo de vida [9] y puede dar lugar a diferencias en los problemas médicos relacionados con el nivel de la hormona. Fue revelado en un estudio de seguimiento que en los grupos europeos, actividades del receptor xenobiotic-induced(xenoandrogenic-induced) fueron encontradas para ser correlacionado positivamente con daños en el ADN, medido a través de esperma daños en el ADN [10] Daños en el ADN es muy estrechamente vinculado a muchas condiciones de salud, incluyendo cáncer.

Animales

Porque viven en el agua, que es a menudo más contaminado con xenoandrogens que otros medios, las poblaciones de peces silvestres pueden presentar mayor daño en el ADN en áreas contaminadas por xenoandrogens. La exposición crónica a bajos niveles de TBT, TPT, EE2 (etinilestradiol) y las mezclas binarias de TBT EE2 y TPT + EE2 son genotóxicos de pez cebra[11] Efectos dañinos se han visto también en invertebrados como moluscos, crustáceos y equinodermos. TPT y OTC interferirán con tales vías como la sulfatación testosterona, esterificación de testosterona y la actividad 5alpha-reductase. Hay diferente sensibilidad de esas vías a compuestos androgénicos, junto con las diferencias interphyla en el metabolismo de los andrógenos. En un estudio realizado con moluscos específicamente, OTC (tributilestaño) y MT (methyltestosterone) inducida por imposex (aparición de características sexuales masculinas en las mujeres). Exposición a OTC durante 100 días condujo a una disminución en la testosterona (60-85%) y estradiol (16-53%) en las hembras pero no tuvo efecto en los machos. Exposición a MT no alteró los niveles de esteroides esterificados en machos o hembras, aunque expuestos imposex hembras desarrolladas después de 150 días de exposición.[12]

Utilizar como medicamentos mejoran el rendimiento

Condición jurídica y los efectos anabólicos de xenoandrogens y otras sustancias anabolizantes

Tocoferoles/tocotrienoles modificados recientemente se han introducido en la producción después de que un grupo de inversionistas obtiene derechos comerciales para xenoandrogens más conocido. Los inversionistas han puesto en marcha una línea de productos con el objetivo de los usuarios de esteroides androgénicos anabólicos. Esteroides anabólicos equivalentes disponibles en el mercado desde la segunda mitad de 2011, pero algunos atletas profesionales han estado utilizando desde principios de 2010. La primera mención del uso de la inversa de los mejores deportistas en los medios oficiales (por Associated Press) fue sobre el equipo de natación ruso utilizarlos en el Campeonato Mundial 2011 en Shanghai. Sin embargo, hay muchas señales de que un número creciente de profesionales utilizan tocoferoles modificados y tocotrienoles como una alternativa legal e indetectable a los esteroides anabólicos "reales". Debido a su similitud con los esteroides anabólicos reales, el uso de xenoandrogens por los atletas ha sido ampliamente protestado especialmente por la WADA-AMA (Agencia Mundial Antidopaje), el organismo internacional de lucha contra el dopaje.[13]

Referencias

  1. ^ Efectos genotóxicos de mezclas binarias de xenoandrogens (tributilestaño, trifeniltina) y un xenoestrógenos (etinilestradiol) en un ciclo de vida parcial de prueba con el pez cebra (Danio rerio); J. Micael, M.A. Reis-Henriquesa, A.P. Carvalho y M.M. Santos; Internacional de medio ambiente, volumen 33, número 8, noviembre de 2007, páginas 1035-1039
  2. ^ Janer, G; Leblanc GA; C Porte (abril de 2005). Metabolismo del andrógeno en invertebrados y su modulación por xenoandrogens: un estudio comparativo. 1040. págs. 354 – 6. Doi:10.1196/Annals.1327.060. PMID15891060.
  3. ^ Morishita Okubo K, Y Mizuno, Sawada M, "Estimulación de los receptores androgénicos y la síntesis proteica al alterado all-rac-alfa-tocoferol acetato en mamíferos". J esteroides hormona Sci 2008, 10.4172/2157-7536.1330104
  4. ^ Gerber W L, Dias S, Warsawski D, J Williams, "Androgénicos y los efectos anabólicos de gamma-tocoferol y alfa-tocoferol modificaciones en ratas". Publicación científica de Princeton. Co pp. 9 – 13
  5. ^ Bauer V, B Smolensky, Bartosova K, T Smid, "Uso de xenoandrogens (acetato de tocoferilo alterados) en pacientes con deficiencia de testosterona". La hormona y la investigación metabólica (revista), 2010 (31)
  6. ^ https://onlinelibrary.Wiley.com/DOI/10.1111/j.1749-6632.1989.tb14909.x/Abstract
  7. ^ https://144.206.159.178/ft/1034/36809/634610.pdf
  8. ^ "La lista completa de modificaciones - Xenoandrogens".
  9. ^ Kruger, T; Hjelmborg PS, Jönsson BA, Hagmar L, Giwercman A, Manicardi GC, Bizzaro D, Spanò M, Rignell-Hydbom A, Pedersen HS, Toft G, Bonde JP, Bonefeld-Jørgensen CE. (Diciembre de 2007). Xenoandrogenic actividad en suero difiere a través de las poblaciones europeas y Inuit.. 115 Suppl 1. págs. 21 – 7. Doi:10.1289/EHP.9353. PMC2174397. PMID18174946.
  10. ^ Larga, M; Stronati A, Bizzaro D, T Krüger, Manicardi GC, Hjelmborg PS, Spanò M, Giwercman A, Toft G, Bonde JP, CE Bonefeld-Jorgensen, (febrero de 2007). Relación entre actividades de suero del receptor inducidas por xenobióticos y esperma daños y espermatozoides apoptóticos marcadores de ADN en poblaciones europeas y Inuit. 133 (2). págs. 517 – 30. Doi:10.1530/rep-06-0195. PMID17307920.
  11. ^ Micael, J; M.A. Reis-Henriques, A.P. Carvalho, M.M. Santos, (noviembre de 2007). Efectos genotóxicos de mezclas binarias de xenoandrogens (tributilestaño, trifeniltina) y xenoestrógenos (etinilestradiol) en un ciclo de vida parcial de prueba con el pez cebra (Danio rerio). 33 (8). págs. 1035 – 9. Doi:10.1016/j.envint.2007.06.004. PMID17631965.
  12. ^ Janer, G; Leblanc GA; C Porte (abril de 2005). Metabolismo del andrógeno en invertebrados y su modulación por xenoandrogens: un estudio comparativo. 1040. págs. 354 – 6. Doi:10.1196/Annals.1327.060. PMID15891060.
  13. ^ "Xenoandrogens: entrenador blogs sobre medicamentos mejoran el rendimiento".

Enlaces externos

  • [1]
  • [2]

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