Síndrome de Crigler-Najjar

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Síndrome de Crigler-Najjar
Clasificación y recursos externos
Bilirubin.svg
Bilirrubina
CIE-10 E80.5
CIE-9 277.4
OMIM 218800 606785
DiseasesDB 3176
MedlinePlus 001127
eMedicine Med/476
Paciente UK Síndrome de Crigler-Najjar
Malla D003414

Síndrome de Crigler-Najjar o CNS es un desorden raro que afecta a la metabolismo de bilirrubina, una sustancia química formada de la descomposición de glóbulos rojos. La enfermedad resulta en un heredado forma de non-hemolítico ictericia, que resulta en altos niveles de bilirrubina no conjugada y conduce a menudo a daño cerebral en recién nacidos.

Este síndrome se divide en tipo I y tipo II, con el último llamado a veces Síndrome de Arias. Estos dos tipos, junto con Síndrome de Gilbert, Síndrome de Dubin-Johnson, y Síndrome de rotor, conforman el conocido cinco hereditaria defectos en el metabolismo de la bilirrubina. A diferencia del síndrome de Gilbert, sólo unos pocos cientos de casos de CNS son conocidos.

Contenido

  • 1 Tipo I
  • 2 Tipo II
  • 3 Diagnóstico diferencial
  • 4 Investigación
  • 5 Epónimo
  • 6 Véase también
  • 7 Referencias
  • 8 Enlaces externos

Tipo I

Esta es una enfermedad muy rara (estimada en 0,6 – 1.0 por millón de nacimientos), y consanguinidad aumenta el riesgo de esta condición (otras enfermedades raras pueden estar presentes). Herencia es autosómico recesivo ligado al sexo.

Ictericia intensa aparece en los primeros días de vida y persiste después de eso. Tipo 1 se caracteriza por una suero bilirrubina generalmente sobre 345 µmol/L (310 – 755) (considerando que el rango de referencia para bilirrubina total es 2 – 14 µmol/L).

No UGT1A1 (UDP glucuronosyltransferase 1 familia, polipéptido A1) la expresión puede ser detectada en la hepático tejido. Por lo tanto, no hay respuesta al tratamiento con fenobarbital[1] (que causa Inducción enzimática CYP450). Mayoría de los pacientes (tipo IA) tiene una mutación en uno de lo común exones (2 a 5) y tienen dificultades para conjugar varios sustratos adicionales (varios medicamentos y xenobióticos). Tiene un porcentaje menor de pacientes (tipo IB) mutaciones limitado a la bilirrubina específico A1 exón; su defecto verbal en su mayoría se restringe a bilirrubina sí mismo.

Antes de la disponibilidad de fototerapia, estos niños murieron de kernicterus (encefalopatía bilirrubínica) o sobrevivieron hasta la edad adulta temprana con deterioro neurológico claro. Hoy en día, la terapia incluye

  • exanguinotransfusión en el período neonatal inmediato
  • 12h/d fototerapia
  • heme oxigenasa inhibidores para reducir el empeoramiento transitorio de hiperbilirrubinemia (aunque el efecto disminuye con el tiempo)
  • oral calcio fosfato y carbonato para formar complejos con la bilirrubina en el intestino,
  • trasplante hepático antes de la aparición del daño de cerebro y antes de que la fototerapia se vuelve ineficaz a edad más avanzada

Tipo II

Tipo II difiere de tipo I en varios aspectos:

  • Los niveles de bilirrubina son generalmente inferiores a 345 µmol/L (100 – 430; por lo tanto, existe una superposición), y algunos casos sólo se detectan más adelante en vida.
  • Debido a menores niveles de bilirrubina sérica, es rara en el tipo II.
  • Bilis es pigmentada, en vez de pálido en tipo I u oscuro como normal, y monoconjugates constituyen la mayor fracción de bilis conjugados.
  • UGT1A1 está presente en niveles reducidos pero detectables (típicamente < 10% de lo normal), por solo base de pares mutaciones.
  • Por lo tanto, el tratamiento con fenobarbital es eficaz, generalmente con una disminución de al menos 25% de bilirrubina sérica. De hecho, esto puede usarse, junto con estos otros factores, para diferenciar el tipo I y II.
  • El patrón de herencia de tipo II del síndrome de Crigler-Najjar ha sido difícil de determinar pero generalmente se considera autosómica recesiva.[2]

Diagnóstico diferencial

Ictericia neonatal puede desarrollarse en presencia de sepsis, hipoxia, hipoglucemia, hipotiroidismo, estenosis pilórica hipertrófica, galactosemia, Fructosemia, y así sucesivamente.

Hiperbilirrubinemia del tipo no conjugado puede ser causado por

  • aumento de la producción
    • hemólisis (por ejemplo, enfermedad hemolítica del recién nacido, esferocitosis hereditaria, enfermedad de células falciformes)
    • ineficaz eritropoyesis
    • masiva de tejido necrosis o grande hematomas
  • disminución de la separación
    • inducida por medicamentos
    • fisiológica neonatal ictericia y prematuridad
    • enfermedades del higado avanzados tales como hepatitis o cirrosis
    • leche materna ictericia y Síndrome de Lucey-Driscoll
    • Síndrome de Crigler-Najjar y Síndrome de Gilbert

En el síndrome de Crigler-Najjar y Síndrome de Gilbert, rutina pruebas de función hepática son normales, y hepático histología generalmente es demasiado. No hay evidencia para hemólisis. Inducida por medicamentos caso típicamente regresan después de la discontinuación de la sustancia. Fisiológica neonatal ictericia puede un pico de 85 – 170 µmol/L y negarse a las concentraciones normales de adultas dentro de dos semanas. Precocidad resulta en niveles más altos.

Investigación

Una niña de 10 años con síndrome de Crigler-Najjar tipo fui tratada con éxito por hepatocito trasplante.[3]

La rata homocigótica de Gunn, que carece de la enzima Uridina difosfato glucuronyltransferase (UDPGT), es un modelo animal para el estudio del síndrome de Crigler-Najjar. Puesto que sólo hay uno enzima funciona incorrectamente, terapia génica de Crigler Najjar es una opción teórica que está siendo investigada.[4]

Rata Gunn: Dr. C. H. Gunn descubrió una rata mutante en 1934 en el laboratorio de Connaught en Toronto, Canadá. Estas ratas fueron ictericia y el defecto fue transmitido como una característica recesiva autosomal. Dr Gunn, un genetista, alimentaban Connaught y más tarde se trasladó a Summerside, Prince Edward Island, Canadá a la cabeza del rancho de Fox Experimental canadiense. Las ratas Gunn todavía están comercialmente disponibles hoy de Harlan, Indianapolis, Indiana. También están disponibles en Japón SLC Inc. ratas Gunn. Este modelo animal ha sido muy valiosa para el desarrollo de tratamientos para esta enfermedad.

Epónimo

La condición es nombrada por John Fielding Crigler (b. 1919), una pediatra estadounidense y Victor Assad Najjar (b. 1914), un pediatra de libaneses-americano.[5][6]

Véase también

  • Síndrome de Dubin-Johnson
  • Síndrome de Gilbert
  • Síndrome de rotor
  • Síndrome de Lucey-Driscoll
  • Ictericia neonatal

Referencias

  1. ^ Jansen PL (diciembre de 1999). Diagnóstico y manejo del síndrome de Crigler-Najjar. Revista Europea de Pediatría 158 (Suppl 2): S89 – S94. Doi:10.1007/PL00014330. PMID10603107.
  2. ^ Chowdhury, R. J.; Wolkoff, A. W.; Chowdhury, R. N.; Arias, I. M.: "ictericia hereditaria y trastornos del metabolismo de la bilirrubina". En: Scriver, R. C.; Beaudet, a. L.; Sly, w. S.; Valle, D. (eds.): Las Bases metabólicas y moleculares de la enfermedad hereditaria. Vol. 2. Nueva York: McGraw-Hill (8ª ed.) 2001. págs. 3063 – 3101.
  3. ^ Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, idiota K, Sauter BV, Strom SC (mayo de 1998). "Tratamiento del síndrome de Crigler-Najjar tipo I con el trasplante de hepatocitos". El New England Journal of Medicine 338 (20): 1422 – 6. Doi:10.1056/NEJM199805143382004. PMID9580649.
  4. ^ Toietta G, Mane VP, Norona WS, Finegold MJ, P Ng, Mcdonagh AF, Beaudet AL, Lee B (marzo de 2005). «Eliminación permanente de la hiperbilirrubinemia en la rata Gunn con una sola inyección del vector adenoviral ayudante dependiente». Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América 102 (11): 3930 – 5. Doi:10.1073/pnas.0500930102. PMC554836. PMID15753292.
  5. ^ Crigler JF Jr., Najjar VA (febrero de 1952). "La ictericia hemolítica congénita familiar con kernicterus; una nueva entidad clínica". A.m.a. diario americano de las enfermedades de los niños 83 (2): 259-60. ISSN0096-8994. PMID14884759.
  6. ^ synd/86 en ¿Quién lo nombró?

Enlaces externos

  • Información y enlaces relacionados con el síndrome de Crigler-Najjar
  • Chica, nueve, duerme bajo las luces UV para evitar da vuelta amarillo
  • Síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 en NIHde oficina de Enfermedades raras
  • Síndrome de Crigler-Najjar tipo 2 en NIHde oficina de Enfermedades raras
  • v
  • t
  • e
Hemo trastornos del metabolismo)E80, 277.1, 277.4)
Porfiria,
hepático y Protoporfiria
(porfirina)
temprano mitocondrial:
  • Porfiria ALAD
  • Porfiria aguda intermitente
citoplasmática:
  • Porfiria eritropoyética congénita enfermedad Gunther
  • Porfiria cutánea tardía/Porfiria hepatoeritropoyética
tarde mitocondrial:
  • Coproporfiria hereditaria
  • Harderoporphyria
  • Porfiria variegata
  • Protoporfiria eritropoyética
Hiperbilirrubinemia Hereditaria
(bilirrubina)
no conjugada:
  • Síndrome de Gilbert
  • Síndrome de Crigler-Najjar
  • Síndrome de Lucey-Driscoll
Conjugado:
  • Síndrome de Dubin-Johnson
  • Síndrome de rotor

M: CONOCIDO

mt, k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/l/o/e, a/u, n, m

k, CGRP/y/i, f/h/s/l/o/e, au, n, m, EPON

m)A16/C10), i (k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/o/e, a/u, n, m)

M: MYL

celular/Phys (COAG, hemo, Immu, gran), CSF

rbmg/mogr/tumr/hist, sysi/EPON, btst

drogas (B1/2/3 + 5 + 6), btst, trns

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