Ranpirnase

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Ranpirnase
2I5S.png
Cristalográficos estructura de ranpirnase en complejo con el ARN. [1]
Identificadores de
Organismo Rana pipiens
Símbolo n / a
PDB 2I5S
UniProt P85073
Otros datos
Número CE 3.1.27

Ranpirnase es un ribonucleasa enzima encontrado en el ovocitos de la Rana norteña del leopardo (Rana pipiens). Ranpirnase es miembro de la ribonucleasa pancreática Superfamilia de proteínas (Rnasa A) y se degrada RNA sustratos de con un secuencia de preferencia por uracilo y guanina nucleótidos. Junto con amphinase, otra ribonucleasa de rana leopardo, ranpirnase ha sido estudiado como un potencial cáncer tratamiento debido a su inusual mecanismo de citotoxicidad probado contra tumor células.[2]

Ranpirnase originalmente fue descubierto por los científicos de TamirBio, un Biotecnología empresa (anteriormente Alfacell Corporation), donde se ha probado en ensayos clínicos bajo la marca Onconase. El mecanismo de acción de ranpirnase citotoxicidad tumoral selectiva se ha atribuido a la ARN de interferencia camino, potencialmente a través de unirse siRNA moléculas;[3] a ruptura de ARN de transferencia;[2] y a la interferencia con la NF-ΚB vía.[4] A pesar de las primeras indicaciones de la promesa como una mesotelioma tratamiento,[5][6][7] y un medicamento huérfano designación del estado de los Estados Unidos Food and Drug Administration en 2007,[8] el Fase III ensayos clínicos para esta indicación no demostró significación estadística contra puntos finales primarios.[9]

Referencias

  1. ^ Lee, J. E.; BAE, E; Bingman, C. A.; Phillips Jr, G. N.; Raines, T. R. (2008). "Base estructural para la catálisis por onconase". Diario de la Biología Molecular. 375 (1): 165-77. doi:10.1016/j.JMB.2007.09.089. PMC 2151974free to read. PMID 18001769. 
  2. ^ a b Ardelt, W; Shogen, K; Darzynkiewicz, Z (2008). "Onconase y amphinase, las ribonucleasas antitumorales de oocitos de Rana pipiens". Biotecnología farmacéutica actual. 9 (3): 215-25. doi:10.2174/138920108784567245. PMC 2586917free to read. PMID 18673287. 
  3. ^ Zhao, H; Ardelt, B; Ardelt, W; Shogen, K; Darzynkiewicz, Z (2008). "la ribonucleasa citotóxicos onconase apunta ARN de interferencia (siRNA)". Ciclo celular (Georgetown, Texas). 7 (20): 3258 – 61. doi:10.4161/CC.7.20.6855. PMC 2586937free to read. PMID 18927512. 
  4. ^ Nasu, M; Carbone, M; Gaudino, G; Ly, H. B.; BERTINO, P; Shimizu, D; Morris, P; Pasar, H. I.; Yang, H (2011). "Ranpirnase interfiere con la vía de NF-κB y MMP9 actividad, inhibición de la invasión de células del mesotelioma maligno y el crecimiento de xenoinjertos". Genes y cáncer. 2 (5): 576 – 84. doi:10.1177/1947601911412375. PMC 3161417free to read. PMID 21901170. 
  5. ^ Costanzi, J; Sidransky, D; Navón, A; Goldsweig, H (2005). "ribonucleasas como estrategia anticáncer novela pro-apoptótica: revisión de los datos clínicos y preclínicos para ranpirnase". Investigación de cáncer. 23 (7): 643-50. doi:10.1080/07357900500283143. PMID 16305992. 
  6. ^ Mikulski, S. M.; Costanzi, j. j.; Vogelzang, N. J.; McCachren, S; Taub, R. N.; Chun, H; Mittelman, A; Panella, T; Puccio, C; Bellas, R; Shogen, K (2002). "Fase de prueba II de una única dosis intravenosa semanal de ranpirnase en pacientes con mesotelioma maligno inoperable". Revista de oncología clínica. 20 (1): 274-81. doi:10.1200/JCO.20.1.274. PMID 11773179. 
  7. ^ Vogelzang, N. J.; Rusthoven, j. j.; Symanowski, J; Denham, C; Kaukel, E; Ruffie, P; Gatzemeier, U; Boyer, M; EMRI, S; Manegold, C; Niyikiza, C; Paoletti, P (2003). "La fase III estudio de pemetrexed en combinación con cisplatino versus cisplatino solo en los pacientes con mesotelioma pleural maligno". Revista de oncología clínica. 21 (14): 2636 – 44. doi:10.1200/JCO.2003.11.136. PMID 12860938. 
  8. ^ Waknine, Yael. "nuevo huérfano por la FDA fármacos: Gestiva, Onconase, Aerosolized ciprofloxacina". Medscape. 2 de febrero 2015. 
  9. ^ "Alfacell Anual Report 2009" (PDF). 2 de febrero 2015. 


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