Lipoproteína (a)

Lipoproteína, LP (a)
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Identificadores
Símbolos	LPA; AK38; APOA; LP
Identificadores externos	OMIM::152200 HomoloGene::87856 GeneCards: Gene LPA
Número CE	3.4.21.-
Ontología génica Función molecular • fibronectina vinculante • actividad tipo serina endopeptidasa • actividad del inhibidor endopeptidasa • Unión a proteínas • enlace de heparina • Apolipoproteína vinculante Componente celular • región extracelular • partículas de lipoproteínas de plasma Proceso biológico • proteólisis • proceso metabólico lipídico • transporte de lípidos • endocitosis mediada por receptor • circulación de sangre • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • proceso metabólico de la lipoproteína • proceso metabólico de molécula pequeña Fuentes: Amigo / QuickGO
Patrón de expresión de RNA
Más datos de expresión de referencia
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	4018	n / a
Ensembl	ENSG00000198670	n / a
UniProt	P08519	n / a
RefSeq (mRNA)	NM_005577	n / a
RefSeq (proteína)	NP_005568	n / a
Ubicación (UCSC)	Chr 6: 160.95 – 161,09 mb	n / a
PubMed búsqueda de	[1]	n / a

Lipoproteína (a) (también llamado Lp(a)) es un lipoproteínas subclase. Los estudios genéticos y numerosos estudios epidemiológicos han identificado LP (a) como un factor de riesgo para enfermedades ateroscleróticas tales como enfermedad cardíaca coronaria y accidente cerebrovascular.

Lipoproteína (a) fue descubierto en 1963 por Kåre Berg y el ser humano Gene codificación apolipoprotein(a) fue clonado en 1987.

Estructura

Lipoproteína (a) [LP] consiste en una partícula de LDL-como y el apolipoprotein(a) específico [apo(a)], que se une covalentemente a la apoB del LDL como partícula. Las concentraciones plasmáticas de LP (a) son altamente heredables y principalmente controlado por el gen apolipoprotein(a) [LPA] localizado en el cromosoma 6q26-27. APO(a) las proteínas varían en tamaño debido a un polimorfismo tamaño [VNTR KIV-2], que es causado por un número variable de llamada Kringle IV se repite en el gene de la LPA. Esta variación de tamaño a nivel del gen se expresa en el nivel de proteína así como, resultando en proteínas apo(a) con 10 a > 50 repeticiones de kringle IV (cada una de la variable kringle que IV consta de 114 aminoácidos). Estos tamaños variables apo(a) son conocidos como "apo(a) isoformas". Hay una correlación inversa general entre el tamaño de la isoforma apo(a) y la concentración plasmática de LP (a) Una teoría para la correlación de tamaño de plasma nivel implica tasas de diferencia de la síntesis de proteínas. Parece haber una relación entre el número de repeticiones de kringle y el tiempo de procesamiento de los precursores apo (a) proteína. Es decir, cuanto mayor sea la isoforma, la proteína del precursor más apo(a) intracelularmente acumula en el retículo endoplasmático. Lipoproteína (a) no es completamente sintetizada hasta que se suelte la proteína precursora de la célula, así el ritmo más lento de la producción de las isoformas mayores límites a la concentración del plasma.

APO(a) se expresa en las células hepáticas (hepatocitos), y el conjunto de partículas de LDL y apo(a) parece que tendrá lugar en la superficie externa del hepatocito. La semivida del LP (a) en la circulación es de 3 a 4 días.

Catabolismo y separación

El mecanismo y sitios del catabolismo de LP (a) son en gran parte desconocidos. Absorción vía el receptor LDL no es una vía importante del metabolismo de LP (a). El riñón ha sido identificado como desempeñando un papel en la separación de LP (a) del plasma.

Poblaciones

Las concentraciones de LP (a) varían sobre uno mil veces entre los individuos, de 0.2 < a > 200 mg / dL. Esta gama de concentraciones se observa en todas las poblaciones estudiadas hasta ahora. La media y medianas concentraciones entre poblaciones diferentes del mundo muestran diferentes particularidades, el ser principal el dos-para triple LP (a) plasma una concentración más alta de las poblaciones de ascendencia africana en comparación con las poblaciones de Asia, Oceanía o Europea. El general correlación inversa entre el tamaño de la isoforma apo(a) y concentración plasmática de LP (a) se observa en todas las poblaciones. Sin embargo, significa que LP (a) asociada a ciertas isoformas de apo(a) varía entre poblaciones.

Función

La función fisiológica de Lp(a)/apo(a) sigue siendo desconocida. Una función dentro del sistema de coagulación parece plausible, dado el aspecto de la alta homología entre apo(a) y plasminógeno. De hecho, el gen de la LPA se deriva de una duplicación del gen del plasminógeno.

Otras funciones se han relacionado con el reclutamiento de células inflamatorias a través de interacción con Mac-1 integrina, angiogénesis y la cicatrización de heridas.

Sin embargo, individuos sin LP (a) o con niveles muy bajos de LP (a) parecen estar sanos. Por lo tanto, plasma LP (a) no es vital, al menos bajo condiciones ambientales normales. Puesto que apo(a)/Lp(a) derivar más bien recientemente en evolución mamífera - sólo monos del viejo mundo y los seres humanos han demostrado al puerto de LP (a) - su función no puede ser vital pero sólo evolutivamente ventajoso bajo ciertas condiciones ambientales, por ejemplo en caso de exposición a ciertas enfermedades infecciosas.

Otra posibilidad, sugerida por Linus Pauling, es que la LP (a) es una adaptación de primates a L-gulonolactone oxidase Deficiencia (GULO), encontró solamente en determinadas líneas de mamíferos. GULO es necesaria para la conversión de glucosa Para ácido ascórbico (vitamina C), que es necesaria para reparar las arterias; Tras la pérdida de GULO, esos primates que adoptaron las dietas menos abundantes en vitamina C pueden haber utilizado LP (a) como un sustituto de ácido ascórbico para reparar las paredes arteriales.

Patología

Es similar a la estructura de la lipoproteína (a) plasminógeno y tPA (activador tisular del plasminógeno) y compite con el plasminógeno para su sitio de Unión, conduce a la disminución de fibrinólisis. También, porque estimula la secreción de LP (a) PAI-1, conduce a trombogénesis. LP (a) también lleva colesterol y así contribuye a ateroesclerosis. Además, LP (a) transporta los fosfolípidos proinflamatorias oxidado más aterogénicos, que atraen a las células inflamatorias a las paredes del vaso, y conduce a la proliferación de células musculares lisas.

Lipoproteína (a) y la enfermedad

Alta LP (a) en la sangre es un factor de riesgo para enfermedad cardíaca coronaria (CHD), enfermedad cerebrovascular (ECV), ateroesclerosis, trombosisy los accidentes cerebrovasculares. La asociación entre los niveles de LP (a) y el movimiento no es tan fuerte como la que entre el LP (a) y las enfermedades cardiovasculares. LP-a concentraciones pueden verse afectadas por Estados de la enfermedad, (por ejemplo insuficiencia renal), pero son sólo ligeramente afectadas por la dieta, ejercicio y otros factores ambientales. Más comúnmente recetados medicamentos reductores de lípidos tienen poco o ningún efecto sobre la concentración de LP (a). Resultados utilizando estatinas se han mezclado en la mayoría de los ensayos, aunque un metanálisis publicado en 2012 sugiere que atorvastatina puede ser de beneficio. Niacina (ácido nicotínico) y la aspirina son dos medicamentos relativamente seguras, fácilmente disponibles y baratas conocidos para reducir significativamente los niveles de LP (a) en algunos individuos con alta LP (a); deben utilizarse bajo la supervisión de un médico cualificado.

LP (a) alta predice riesgo de aterosclerosis temprana independientemente de otros factores de riesgo cardíaco, incluyendo LDL. En pacientes con enfermedad cardiovascular avanzada, Lp (a) indica un coagulante riesgo de trombosis de la placa. APO(a) contiene dominios que son muy similares a los del plasminógeno (PLG). LP (a) se acumula en la pared del vaso e inhibe la Unión de PLG a la superficie celular, reducir la generación de plasmina, que aumenta la coagulación. Esta inhibición de PLG de LP (a) también promueve la proliferación de células musculares lisas. Estas características únicas de LP (a) sugieren que LP (a) causa la generación de coágulos y la aterosclerosis.

Los vegetarianos tienen niveles más altos del Lp de comedores de pescado en una tribu población homogénea de Tanzania incrementa la posibilidad de que los suplementos farmacológicos cantidades de aceite de pescado pueden ser útiles para reducir los niveles de Lp-a.

Algunos estudios han demostrado que el consumo regular de cantidades moderadas de alcohol conduce a disminución significativa en los niveles plasmáticos de Lp-a, mientras que otros estudios no han.

Pruebas de diagnóstico

Numerosos estudios confirman una fuerte correlación entre elevados de LP (a) y enfermedades del corazón han llevado al consenso de que LP (a) es un predictor importante, independiente de enfermedades cardiovasculares. Los estudios en animales han demostrado que LP (a) puede contribuir directamente a aterosclerótica daños mediante el aumento de crecimiento de la célula del músculo liso, inestabilidad, inflamación y tamaño de placa. Los datos genéticos también apoyan la teoría que la LP (a) provoca enfermedades cardiovasculares.

La sociedad europea de aterosclerosis actualmente recomienda que los pacientes con un riesgo moderado o alto de enfermedad cardiovascular revisar sus niveles de lipoproteína (a). Cualquier paciente con uno de los siguientes factores de riesgo debe ser examinado;

• enfermedad cardiovascular prematura
• hipercolesterolemia familiar
• antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura
• antecedentes familiares de elevada lipoproteína (a)
• enfermedades cardiovasculares recurrentes a pesar de tratamiento con estatinas
• ≥ 3% de riesgo de 10 años de enfermedad cardiovascular mortal según las pautas europeas
• ≥10% de riesgo de 10 años de las enfermedades cardiovasculares fatales y no fatales según las directrices de Estados Unidos

Si el nivel es elevado, se debe iniciar tratamiento con el objetivo de acercar el nivel por debajo de 50 mg/dL. Además, el paciente es otro riesgo cardiovascular factores (incluyendo los niveles de LDL) deben gestionarse de forma óptima. Aparte de la concentración plasmática total de LP (a), la isoforma apo(a) podría ser un parámetro importante riesgo también.

Estudios anteriores de la relación entre el LP (a) y grupo étnico han mostrado resultados inconsistentes. Lipoproteína (a) los niveles parecen diferir en diferentes poblaciones. Por ejemplo, en algunos africano populatation, LP (a) los niveles son, en promedio más alto, que otros grupos, para que con un umbral de riesgo de 30 mg/dl clasificaría hasta > 50% de los individuos como de mayor riesgo. Una parte de esta complejidad puede estar relacionada a los diferentes factores genéticos implicados en la determinación de los niveles de LP (a). Un estudio reciente demostró que en grupos de ética diferente, diferentes alteraciones genéticas se asociaron con los niveles elevados de LP (a).

Los datos más recientes sugieren que estudios anteriores eran alimentados bajo. El riesgo de aterosclerosis en comunidades (ARIC) siguió 3467 afroamericanos y 9851 blancos durante 20 años. Los investigadores hallaron que una elevada LP (a) confirió el mismo riesgo en cada grupo. Sin embargo, afroamericanos tenía aproximadamente tres veces el nivel de LP (a) y LP (a) también predijo un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular.

Niveles aproximados de riesgo se indican mediante los resultados más abajo, aunque en la actualidad hay una variedad de métodos diferentes para medir LP (a). Un material de referencia estándar internacional ha sido desarrollado y es aceptado por el Comité de expertos de la OMS sobre estandarización biológica y la Federación Internacional de química clínica y medicina de laboratorio. Aunque más estandarización es aún necesaria, desarrollo de un material de referencia es un paso importancia hacia la estandarización de resultados.

Lipoproteína (a) - LP (a)

Deseable: < 14 mg / dL (< 35 nmol/l)

Riesgo límite: 14-30 mg/dL (35-75 nmol/l)

Alto riesgo: 31-50 mg/dL (75-125 nmol/l)

Riesgo muy alto: > 50 mg / dL (> 125 nmol/l)

LP (a) aparece con distintas isoformas (por repeticiones de kringle) de apolipoproteína - 40% de la variación en los niveles de LP (a) cuando se mide en mg/dl puede ser atribuido a diferentes isoformas. Encendedor LP (a) también están asociadas con la enfermedad. Por lo tanto una prueba con resultados cuantitativos simples puede no proporcionar una completa evaluación del riesgo.

Tratamiento

En el momento actual, es el tratamiento recomendado para una elevada lipoproteína (a) niacina1-3 gramos diarios, en general en una forma de liberación prolongada. Terapia de niacina puede reducir los niveles de lipoproteína (a) por 20-30%. Aspirina puede ser beneficioso, así como. Un metanálisis reciente sugiere que atorvastatina también puede disminuir los niveles de LP (a). En casos severos, tales como la hipercolesterolemia o hipercolesterolemia resistente al tratamiento, aféresis de lípidos pueden ocasionar reducciones dramáticas de lipoproteína (a). El objetivo del tratamiento es reducir a niveles inferiores a 50 mg/dL.

Otros medicamentos que se encuentran en diversas etapas de desarrollo incluyen thyromimetics, éster de colesterol-transferencia proteínas (inhibidores de la CETP), anti-sentido oligonucleopeptides y convertasa proproteína subtilisin/kexin tipo inhibidores (PCSK-9) 9. L-carnitina también puede reducir la lipoproteína a niveles.

Ginkgo biloba puede ser beneficioso, pero no se ha comprobado clínicamente. Coenzima Q-10 y Extracto de corteza de pino se han sugerido como beneficiosos, pero ninguno ha sido probado en ensayos clínicos.

El efecto del estrógeno sobre los niveles de lipoproteína (a) es controvertido. Terapia de reemplazo de estrógeno en mujeres posmenopáusicas parece estar asociado con bajos niveles de lipoproteína (a). Sin embargo, un estudio grande sugirió que había una asociación entre los niveles de lipoproteína (a) y el riesgo disminuida. En otras palabras, no está claro lo que significa un nivel de lipoproteína (a) alta en una mujer en la terapia con estrógenos. El estrógeno como estrategia de prevención para la enfermedad cardíaca es tema actual de investigación y debate. Riesgos y beneficios que necesitan ser considerados para cada individuo. En la actualidad, estrógeno no está indicado para el tratamiento de lipoproteína (a) elevada. No se ha demostrado para reducir los niveles de tamoxifen y raloxifen.

La Asociación Americana de Pediatría recomienda que todos los niños ser defendidos para colesterol entre las edades de 9 y 11. los niveles de lipoproteína (a) se deben considerar en particular en los niños con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana o hipercolesterolemia. Por desgracia, no ha habido suficientes estudios para determinar qué terapias podrían ser beneficiosas.

Interacciones

Ha demostrado que la lipoproteína (a) interactuar con Calnexin, Fibronectina y Cadena beta de fibrinógeno.

Véase también

• Lipoproteínas
• Apolipoproteína
• Lipoproteína de muy baja densidad
• Lipoproteína de baja densidad
• Hiperlipidemia combinada

Lectura adicional

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Enlaces externos

• Lipoproteína (a) en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)

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