síndrome de la canceladura 22q13
| Síndrome de la canceladura 22q13 | |
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| Clasificación y recursos externos | |
| CIE-10 | Q93 |
| OMIM | 606232 |
síndrome de la canceladura 22q13 (hablado como Veintidós q uno tres[1]), también conocido como Síndrome de Phelan-McDermid (abreviado PMS), es un trastorno genético causada por supresiones o cambios en el extremo terminal q (brazo largo) de cromosoma 22. Cualquier variación genética anormal en la región de q13 que presenta con manifestaciones significativas (fenotipo) debe ser diagnosticado como PMS. Las canceladuras terminales pueden ser descubiertas por Cariotipo el análisis, pero muchas eliminaciones terminales e intersticiales son demasiado pequeños)microdelecciones). La disponibilidad de Microarrays de DNA tecnología y utilidad de microarrays en busca de problemas genéticos múltiples simultáneamente, han hecho que esta tecnología la herramienta de diagnóstico de elección. Sin embargo, fluorescencia hibridación in situ Pruebas (pez) son valiosas para el diagnóstico de los casos de mosaicismo (mosaico genética) y los cambios cromosómicos (por ejemplo, cromosoma del anillo, no balanceada Translocación cromosómica). Aunque los primeros investigadores buscaron un monogenéticos (solo gen trastorno genético) explicación, estudios recientes no han apoyado esa hipótesis (ver la etiología, abajo).
Síndrome de Phelan-McDermid es caracterizado por retardo de desarrollo global, discurso ausente o severamente retrasado y neonatal hipotonía.[2] Existen aproximadamente 1000 diagnosticado casos de síndrome de Phelan-McDermid en todo el mundo.
Contenido
- 1 Características
- 2 Etiología
- 3 Incidencia
- 4 Véase también
- 5 Notas
- 6 Referencias
- 7 Enlaces externos
Características
Las características principales del síndrome de la canceladura 22q13 (mencionados) tienen un impacto importante sobre el individuo. Sin embargo, además de estas características, hay otras manifestaciones que pueden variar de leve a severas:
Física
- Ausente al discurso seriamente retardada: 99%
- Normal crecimiento acelerado: 95%
- Alta tolerancia al dolor: 77%
- Hipotonía (tono muscular pobre): 75%
- Uñas displásticas: 73%
- Pestañas largas: 73%
- Pobre termorregulación:: 68%
- Prominente, mal formado oídos: 65%
- Las manos grandes y carnosas: 63%
- Barbilla acentuada: 62%
- Dolichocephaly (cabeza alargada): 57%
- Ptosis (párpado) (párpados caídos): 57%
- Reflujo gastroesofágico:: 42%
- Crisis epilépticas:: 27%
- Problemas renales: 26%
- Retrasa la capacidad de caminar: 18%
Del comportamiento
- Masticando artículos no alimentarios: 85%
- Control de esfínteres retrasado o poco confiable: 76%
- Comportamientos impulsivos: 47%
- Morder (uno mismo u otros): 46%
- Problemas para dormir: 46%
- Arrancamiento del cabello: 41%
- Comportamientos autistas: 31%
- Episodios de llorar sin parar antes de la edad 5:30 %
- Rechinamiento de los dientes: % (desconocido)
Etiología
Varias eliminaciones afectan a la región terminal del brazo largo del cromosoma 22 (el paternal cromosoma en el 75% de los casos), de 22q13.3 a 22qter. Aunque la eliminación más típicamente es el resultado de una mutación de novo, hay una forma heredada resultantes familiar Translocaciones cromosómicas que implican el cromosoma 22. En forma de novo, el tamaño de la canceladura terminal es variable y puede ir desde 130 kbp (130.000 pares de bases) a 9 Mbp (9.000.000 pares de bases). En un momento se pensó que tamaño de eliminación no estaba relacionada con las características clínicas principales.[3] Esta observación conduce a un énfasis en el gen SHANK3, que reside cerca del extremo terminal del cromosoma 22. Interés en SHANK3 creció como llegó a ser asociado con Trastorno del espectro autista (ASD) y Esquizofrenia.[4] En un momento dado, se sugirió que el síndrome de Phelan-McDermid era un monogenéticos trastorno genético. Aunque atractiva, esta hipótesis no ha desempeñado para arriba. Estudios recientes con grandes cohortes demuestran que las características fundamentales dependen de tamaño de eliminación.[5] Además, hay ahora al igual que muchos casos de síndrome de Phelan-McDermid que no afecten SHANK3 ya que hay casos publicados de localizada SHANK3 deleciones/mutaciones publicaron. [6] [7] Un importante estudio de iPS las neuronas cultivadas de los pacientes con el síndrome de Phelan-McDermid muestra que la restauración de los niveles de proteína SHANK3 puede rescatar a menos de la mitad de las neuronas glutamato del neocórtex.[8]
Aunque SHANK3 es probablemente importante en casos raros de PMS (por ejemplo, las canceladuras terminales inferiores a unos 130 kbp), existe un interés creciente en la MAPK8IP2 (también llamado IB2) perdió en la mayoría de los casos de síndrome de Phelan-McDermid.[9] MAPK8IP2 es especialmente interesante porque regula el equilibrio entre Receptores NMDA y Receptores AMPA.[10] Los genes SULT4A1 y PARVB pueden causar síndrome de Phelan-McDermid en los casos de las canceladuras más proximales intersticiales y grandes terminales.[11] Hay más de 250 genes conocidos y gene regulador sitios en la región de 22q13.[12] Un grupo de genes (MPPED1, CYB5R3, FBLN1, NUP50, C22orf9, KIAA1644, PARVB, TRMU, WNT7B y ATXN10), así como microRNAs todos pueden contribuir a la pérdida de la lengua, una característica que generalmente varía con el tamaño de la canceladura.[13] El mismo estudio encontró que macrocefalia visto en Phelan-McDermid pacientes del síndrome pueden estar asociados con WNT7B.
Incidencia
La incidencia del síndrome de la canceladura 22q13 es incierta. El Institutos nacionales de salud Oficina de enfermedades raras (https://rarediseases.info.nih.gov/) listas de Phelan-McDermid síndrome como una enfermedad rara.
Véase también
- síndrome de la canceladura 22q11.2
Notas
- ^ Técnicamente, debe ser hablado como Veintidós q uno tres
- ^ Phelan MC, McDermid le (2011). "El 22q13.3 eliminación (síndrome de Phelan-McDermid).". Mol Syndromol. 2 (1): 186 – 201. Doi:10.1159/000334260. PMC3366702. PMID22670140.
- ^ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR, et al. (2003). "Caracterización molecular del síndrome de la canceladura 22q13 apoya el papel del haploinsufficiency de SHANK3/PROSAP2 en los principales síntomas neurológicos". J. med Genet. 40 (8): 575 – 84. Doi:10.1136/JMG.40.8.575. PMC1735560. PMID12920066.
- ^ Gauthier et al. (2010). "Mutaciones de novo en el gen que codifica la proteína sináptica andamios SHANK3 en pacientes comprobada para la esquizofrenia".. USA proc. nacional Acad. et al. 107 (17): 7863 – 8. Doi:10.1073/pnas.0906232107. PMC2867875. PMID20385823.
- ^ Sarasua SM et al. (2011). "La asociación entre el tamaño de la canceladura y fenotipos importantes amplía la región genómica de interés en el síndrome de Phelan-McDermid (síndrome de la canceladura 22q13).". Med Genet de la J. 48 (11): 761 – 6. Doi:10.1136/jmedgenet-2011-100225. PMID21984749.
- ^ Simenson K et al. (2013). "Un paciente con las características clásicas del síndrome de Phelan-McDermid y un nivel alto, inmunoglobulina E, causado por una canceladura intersticial secreta de 0.72-Mb en la región de 22q13.2.". Am J Med Genet A. 164A (3): 806 – 9. Doi:10.1002/ajmg.a.36358. PMID24375995.
- ^ Disciglio V et al. (2014). "eliminaciones 22q13 intersticial no impliquen gen SHANK3: un nuevo síndrome contiguo del Gene.". Am J Med Genet A. 164 (7): 1666 – 76. Doi:10.1002/ajmg.a.36513. PMID24700646.
- ^ Shcheglovitov A et al. (2013). "SHANK3 y IGF1 restaurar los déficits sinápticos en neuronas de pacientes del síndrome de la canceladura 22q13.". Naturaleza 503 (7475): 267 – 71. Doi:10.1038/nature12618. PMID24132240.
- ^ Aldinger KA et al. (2013). "Cerebeloso y malformaciones de la fosa posterior en pacientes con autismo-asociado cromosoma 22q13 canceladura terminal". Am J Med Genet A 161 (1): 131 – 6. Doi:10.1002/ajmg.a.35700. PMID23225497.
- ^ Giza J et al. (2010). "Los déficits de transmisión del comportamiento y cerebelosa en ratones que carecen del gen ligado autismo islote cerebro-2".. J Neurosci. 30 (44): 14805 – 16. Doi:10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010. PMC3200367. PMID21048139.
- ^ Disciglio V et al. (2014). "eliminaciones 22q13 intersticial no impliquen gen SHANK3: un nuevo síndrome contiguo del Gene.". Am J Med Genet A. 164 (7): 1666 – 76. Doi:10.1002/ajmg.a.36513. PMID24700646.
- ^ https://Genome.UCSC.edu/
- ^ Sarasua SM et al. (2014). "Clínica y Evaluación genómica de 201 pacientes con el síndrome de Phelan-McDermid.". Genética humana 133 (7): 847 – 59. Doi:10.1007/s00439-014-1423-7. PMID24481935.
Referencias
- Bonaglia MC, Giorda R, E de Mani, et al. (2006). "Identificación de un punto de interrupción recurrente dentro del gen SHANK3 en el síndrome de deleción 22q13.3". J. med Genet. 43 (10): 822 – 8. Doi:10.1136/JMG.2005.038604. PMC2563164. PMID16284256.
- Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, et al. (2004). "Síndrome de la canceladura terminal 22q: una causa nuevamente reconocida de discapacidad habla y el lenguaje en el espectro del autismo". Pediatría 114 (2): 451 – 7. Doi:10.1542/peds.114.2.451. PMID15286229.
- Phelan MC, Rogers RC, Saúl RA, et al. (2001). "síndrome de la canceladura 22q13". AM j med Genet. 101 (2): 91 – 9. Doi:10.1002/1096-8628 (20010615) 101:2 < 91::AID-AJMG1340 > 3.0.CO;2-C. PMID11391650.
- 22q13.org "casero síndrome deleción 22q13"
- Phelan MC, McDermid le (2011). "El 22q13.3 eliminación (síndrome de Phelan-McDermid).". Mol Syndromol. 2 (1): 186 – 201. Doi:10.1159/000334260. PMC3366702. PMID22670140.
Enlaces externos
- Base de datos DECIPHER entrada para síndrome de la canceladura 22q13
- 22q13.orgGrupo de apoyo para las familias de los niños afectados por el síndrome de la canceladura 22q13.
- Alliance22 (en francés)
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