Proteínas homeobox NANOG

NANOG homeobox
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Símbolo	NANOG
Identificadores externos	OMIM::607937 MGI::1919200 HomoloGene::78027 GeneCards: NANOG Gene
Ontología génica
Función molecular	• Unión de ADN potenciador secuencia específica; • Enlace de ADN; • atascamiento de la cromatina; • específicos de secuencia ADN transcripción factor actividad; • actividad de transcripción correpresor;
Componente celular	• núcleo; • nucleoplasma; • nucléolo;
Proceso biológico	• regulación negativa de la transcripción del promotor del RNA polimerasa II; • compromiso de destino de células mesodérmicas; • Especificación de destino la célula endodérmico; • transcripción, ADN-plantilla; • regulación de la transcripción, ADN-plantilla; • proliferación de células; • regulación positiva de la proliferación celular; • desarrollo de la gónada; • desarrollo del embrión; • Especificación de patrón embrionario; • regulación negativa de compromiso de destino celular; • regulación de la expresión génica; • División de la célula de vástago; • diferenciación celular; • regulación negativa de BMP vía de señalización; • respuesta a ácido retinoico; • mantenimiento de células madre somáticas; • regulación de la diferenciación celular; • regulación positiva del ciclo celular mitótico; • regulación positiva de la transcripción del promotor del RNA polimerasa II;
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NANOG (porno nanOg) es un Transcripción factor implicado críticamente con renovación de indiferenciado células madre embrionarias. En los seres humanos, esta proteína está codificada por el NANOG Gene.^[1]^[2]

Contenido

1 Estructura
2 Función
3 Investigación actual
- 3.1 Biología molecular
- 3.2 Medicina clínica
- 3.3 Biología evolutiva
- 3.4 Biofísica
4 Nombre
5 Véase también
6 Referencias
7 Lectura adicional
8 Enlaces externos

Estructura

Proteína humana NANOG es una proteína del aminoácido 305 con un motivo homeodomain conservado que está localizada en el componente nuclear de las células. El homeodomain región facilita la Unión de ADN.

Hay N-terminal, homeodomainy regiones c-terminal de la proteína humana NANOG. Como murino NANOG, la región N-terminal de NANOG humana es rica en residuos de Ser, Thr y Pro, y el c-terminal contiene W repeticiones. El homeodomain en hNANOG oscila entre los residuos 95 a 155. La secuencia conservada de homeodomain son a.a. 99-100, 102, 106-107, 110, 114, 119, 121, 127-128, 132, 134, 138-140, 142-145, 147, 149 y 151-152.

Función

Programas de transcripción en células madre embrionarias

NANOG es un factor de transcripción en células madre embrionarias (CES) y se cree que es un factor clave en el mantenimiento de pluripotencia. NANOG está pensado para funcionar en conjunto con otros factores tales como POU5F1 (Oct-4) y SOX2 para establecer la identidad de la ESC. Estas células ofrecen una importante área de estudio debido a su capacidad para mantener la pluripotencia. En otras palabras, estas células tienen la capacidad de convertirse en prácticamente cualquier célula de cualquiera de las tres capas germinales (endodermo, ectodermo, mesodermo). Es por ello la comprensión de los mecanismos que mantienen la que pluripotencia de las células es esencial para los investigadores a entender cómo funcionan las células madre; y puede llevar a los futuros avances en el tratamiento de enfermedades degenerativas.

El análisis de embriones detenidos demostró que los embriones expresan genes marcadores pluripotencia tales como POU5F1NANOG y Rex1. Líneas derivadas de ESC humanas también expresaron marcadores pluripotencia específicos:

TRA-1-60
TRA-1-81
SSEA4
fosfatasa alcalina
TERC
Rex1

Estos marcadores permitidos para la diferenciación in vitro y en vivo condiciones en derivados de las tres capas germinales.^[3]

POU5F1TDGF1 (CRIPTO), SALL4, LECT1 y BUB1 también están relacionados con los genes responsables de diferenciación auto-renovación y pluripotentes.^[4]

La proteína NANOG se ha encontrado para ser un activador transcripcional para el Rex1 promotor, jugando un papel clave en el sostenimiento de Rex1 expresión. Caída de NANOG en células madre embrionarias resultados en la reducción de Rex1 expresión, mientras que estimula la expresión forzada de NANOG Rex1 expresión.^[5]

Investigación actual

Biología molecular

Sobreexpresión de Nanog en células madre embrionarias de ratón hace que se autoregeneran en ausencia de Factor inhibidor de leucemia. En ausencia de Nanog, las células madre embrionarias de ratón se diferencian en endodermo visceral parietal.^[1]^[2] Pérdida de función Nanog provoca la diferenciación de las células madre embrionarias de ratón en otros tipos celulares.^[6]

Sobreexpresión de NANOG en células madre embrionarias humanas permite su propagación por varios pasajes durante el cual las células permanecen pluripotentes.^[7] Knockdown de genes de Nanog promueve la diferenciación, demostrando un papel de estos factores en células madre embrionarias humanas auto-renovación.^[8]

Ha sido demostrado que el supresor tumoral p53 se une al promotor de NANOG y suprime su expresión después de daño de la DNA en las células madre embrionarias de ratón. p53 así puede inducir la diferenciación de células madre embrionarias en otros tipos de células que sufren arresto eficiente p53-dependiente del ciclo celular y apoptosis.^[6]

NANOG transforma Células NIH3T3. Mediante el uso de Microarrays de DNA para encontrar los objetivos de la transcripción de Nanog, Nanog reglamentado genes han sido identificados. Algunos de estos genes objetivo explican la transformación de células NIH3T3.^[9]

GATA6 y Nanog se han ligado debido a la diferenciación celular similar de células madre embrionarias en su ausencia, que conduce a la hipótesis que Nanog puede prevenir crecimiento ectodérmica mediante represión GATA6.^[10]

Demostrar Yamanaka et al., inducción de células madre pluripotentes de los fibroblastos embrionarios o adulto del ratón mediante la introducción de cuatro factores, Oct3/4, Sox2, c-Myc y Klf4, bajo ES la célula condiciones de cultivo. De estos cuatro factores se ha demostrado que Nanog era prescindible para dicha inducción en este sistema de la célula.^[11]

Medicina clínica

NANOG puede ser útil en la inmunohistoquímica diagnóstico de los tumores. NANOG se expresa en células germinales de la feto y en algunos tumores de células germinales de la gónadas^[12] y sistema nervioso central (CNS).^[13]^[14] Expresión de NANOG por teratoma no maduro y Coriocarcinoma se desconoce. Entre los tumores que generalmente se encuentran en el SNC, NANOG es expresada por germinoma (germ cell tumor histológicamente idéntico a seminoma y Disgerminoma) pero no por pineoblastoma, linfoma, adenoma hipofisario y gliomas;^[13] expresión de NANOG por otros tumores de células germinales del CNS se desconoce. Estudios recientes han sugerido que NANOG podría definir las células madre cancerígenas en varios tipos de tumores sólidos como el cáncer colorrectal ^[15]

Biología evolutiva

Seres humanos y chimpancés compartir diez NANOG pseudogenes, en los mismos lugares: un pseudogene duplicación y nueve retropseudogenes. De los nueve retropseudogenes NANOG, falta dos compartieron el colas de Poly-(A) característica de la mayoría retropseudogenes, indicando copiando errores ocurrieron durante su creación. Debido a la alta improbabilidad que existirían en el mismo los mismos pseudogenes (copiando errores incluidos) coloca en dos sin relación genomas, biólogos evolutivos punto de NANOG y sus formidables pseudogenes como proporcionar evidencia de la pendiente común entre los seres humanos y los chimpancés.^[16]

Biofísica

Basado en mapas de alta resolución nucleosoma en células madre embrionarias de ratón, se ha propuesto como un factor pioneroNanog es capaz de enlazar el ADN dentro del nucleosoma en vivo.^[17]

Nombre

Profesor Ian Chambers (actualmente de la MRC centro de medicina regenerativaEl Universidad de EdimburgoUK) que aisló el gen de ratón Nanog dijo: "Nanog parece ser un gen maestro que hace que las células madre embrionarias crecer en el laboratorio. En efecto esto hace que las células madre inmortal. Ser escocés, por lo tanto, elegí el nombre después de la Leyenda Tír na nÓg."^[18]

Véase también

Potenciador
Histonas
Oct-4
Caja de Pribnow
Promotor
ARN polimerasa
Brachyury
Factores de transcripción
Red de regulación génica
Bioinformática

Referencias

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Lectura adicional

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Enlaces externos

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FactorBook NANOG
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"Resumen de investigación del laboratorio de Jaenisch". Whitehead Institute. 2009-02-28.
Descubrimiento revela más sobre la inmortalidad de las células madre

Otras Páginas

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[18] "ScienceDaily: células de la siempre joven: acercarse a la verdad". de 2007-07-26.

﻿Proteínas homeobox NANOG

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