Pemetrexed

Pemetrexed
(SistemáticaIUPAC) nombre
	(2 S)-2-{[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydro ; pyrrolo [2,3- d()] pyrimidin-5-yl) etil] benzoil] amino} ; ácido pentanedioic
Datos clínicos
Nombres comerciales	Alimta
SAIA/: MedlinePlus medicinas	monografía
Datos de licencia	EMA:Enlace, LOS E.E.U.U. FDA:enlace
Embarazo; Categoría	US: D (Evidencia de riesgo);
Estatus legal	UK: Sólo con receta (POM); US: ℞-sólo;
Rutas de; Administración	Por vía intravenosa
Farmacocinética datos
Biodisponibilidad	NA
Unión a proteínas	81%
Metabolismo	Insignificante
Vida media biológica	3,5 horas
Excreción	Renal
Identificadores de
Número de registro CAS	137281-23-3
Código del ATC	L01BA04
PubChem	CID: 446556
DrugBank	DB00642
ChemSpider	393879
UNII	04Q9AIZ7NO
KEGG	D07472
ChEMBL	CHEMBL225072
Datos químicos
Fórmula	C20H21N5O6
Masa molecular	427.411 g/mol
	SONRISAS O=C(O) [del C@@H] (NC(=O) c1ccc CCc2cnc3N\C (cc1) (= N/C(=O) c23) N) CCC(=O) O ;
	InChI InChI=1S/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10)17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,29) t13-/ m0, s1 ; Clave: WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N ;
(¿Qué es esto?) (verificar)

Pemetrexed (nombre de marca Alimta) es una quimioterapia medicamentos fabricados y comercializados por Eli Lilly y compañía de. Sus indicaciones son el tratamiento de pleural mesotelioma y cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Contenido

1 Historia
2 Mecanismo de acción
3 Uso clínico
4 Carboplatino
5 Suplementación de
6 Efectos secundarios
7 Nombres comerciales
8 Referencias
9 Acoplamientos externos

Historia

La estructura molecular de pemetrexed fue desarrollada por Edward C. Taylor en La Universidad de Princeton y clínico desarrollado por el fabricante de drogas de Indianápolis basado, Eli Lilly y compañía de en el año 2004.

Se ha investigado en el Ensayo de PARAMOUNT.

Mecanismo de acción

Pemetrexed es químicamente similar a la ácido fólico y es en la clase de fármacos de quimioterapia llamados antimetabolitos del ácido fólico. Actúa mediante la inhibición de tres enzimas utilizadas en Purina y pirimidina síntesis:timidilato sintasa (TS), Dihidrofolato reductasa (DHFR), y glycinamide ribonucleotide formyltransferase^[1]^[2] (GARFT). Inhibiendo la formación de precursores purínicas y pirimidínicas nucleótidos, pemetrexed previene la formación de DNA y RNA, que son necesarios para el crecimiento y supervivencia de las células normales y células cancerosas.

Vía del tetrahidrofolato y antimetabolitos

Uso clínico

En febrero de 2004, la Food and Drug Administration aprobado pemetrexed para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno, un tipo de tumor de la mucosa del pulmón, en combinación con cisplatino^[3] para los pacientes cuya enfermedad es irresecable o que no son si no candidatos a cirugía curativa.^[4] En septiembre de 2008, la FDA concedió la aprobación como tratamiento de primera línea, en combinación con cisplatino, contra células no pequeñas localmente avanzado y metastásico cáncer de pulmón (CPNM) en pacientes con histología no escamosa.^[5]^[6]^[7] Un estudio fase III demostró beneficios del uso de mantenimiento de pemetrexed para NSCLC no escamoso.^[8] Actividad se ha demostrado en el mesotelioma peritoneal maligno.^[9] Los ensayos están probando actualmente contra el esófago y otros tipos de cáncer.

Carboplatino

El pemetrexed también se recomienda en combinación con carboplatino para el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.^[10] Sin embargo, la relativa eficacia o toxicidad de pemetrexed-cisplatino versus carboplatino pemetrexed no ha sido establecida más allá de lo que se piensa generalmente en cisplatino o carboplatino quimioterapia doblete^[11]

Suplementación de

Los pacientes deben tomar ácido fólico y la vitamina B₁₂ suplemento incluso si los niveles son normales cuando se encuentran en terapia de pemetrexed.^[12]^[13] (En los ensayos clínicos para el mesotelioma, ácido fólico y la B12 la suplementación reducen la frecuencia de eventos adversos.) También se recomienda para que los pacientes que en un esteroide (e.g., dexametasona 4 mg dos veces al día) el día anterior, día de, día después de la infusión de Pemetrexed para evitar erupciones en la piel.^[14]

Efectos secundarios

Pemetrexed, utilizado solo o en combinación con cisplatino, tiene estos efectos secundarios:^[15]

Recuento bajo de células sanguíneas, medida por un conteo sanguíneo completo. Esto es una toxicidad dosis-limitante.
Fatiga mental y somnolencia. Fatigure puede reducirse a través de un apagado-etiquete prescripción de la Provigil.^[16]
Náuseas y vómitos. De pemetrexed emetógena efectos son manejados con tratamiento profiláctico antieméticos.
Diarrea
Oral mucositis (boca, garganta o llagas de labios). Úlceras orales pueden ser mitigados por una higiene oral adecuada, incluyendo el enjuague de la boca con agua con sal después de consumo de alimentos o bebidas.^[17]
Pérdida de la apetito
Piel erupción. Prescripción médica esteroides administrado en el día previo y día de día después de la infusión típicamente evitan erupciones en la piel.
Estreñimiento

Nombres comerciales

Además de la marca Alimta, esta droga también se comercializa en la India por Abbott Healthcare como Pleumet y por Cadila Healthcare como Pemecad.^{[citación necesitada]}

Referencias

^ McLeod, L. Howard; James Cassidy, Robert H. Powrie, David G. Priest, Mark A. Zorbas, Timothy W. Synold, Stephen Shibata, Darcy Spicer, Donald Bissett, Yazdi K. Pithavala, Mary A. Collier, Linda J. Paradiso, John D. Roberts (julio de 2000). "evaluación farmacocinética y farmacodinámica de la Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase inhibidor de la AG2034". Investigación de cáncer clínica; Ensayos clínicos 6 (7): 2677 – 84. PMID10914709.
^ Avendaño, Carmen; Menéndez, J. Carlos (abril de 2008). Química medicinal de medicamentos contra el cáncer. Amsterdam: Elsevier. p. 37. ISBN0-444-52824-5.
^ C Manegold (agosto de 2003). "Pemetrexed (Alimta, MTA, multidirigido antifolate, LY231514) para el mesotelioma pleural maligno". Semin. Oncol. 30 (4 Suppl 10): 32 – 6. doi:10.1016/S0093-7754 (03) 00283-5. PMID12917819.
^ Instituto Nacional del cáncer: Aprobación de la FDA para Pemetrexed disódico
^ Cohen MH, justicia R, Pazdur R (septiembre de 2009). "Aprobación Resumen: pemetrexed en el tratamiento inicial del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, metastásico". Oncólogo 14 (9): 930-5. doi:10.1634/theoncologist.2009-0092. PMID19737998.
^ A Rossi, S Ricciardi, Maione P, de Marinis F, Gridelli C (noviembre de 2009). "Pemetrexed en el tratamiento del cáncer de pulmón no escamoso avanzado". Cáncer de pulmón 66 (2): 141-9. doi:10.1016/j.lungcan.2009.06.006. PMID19577816.
^ "Sitio web profesional de cuidado de la salud". ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 1 de diciembre 2008.
^ "Pemetrexed de mantenimiento (Pem) y mejor atención de apoyo (BSC) versus placebo (Plac) más BSC: al azar estudio de fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CPCNP).". Sociedad Americana de oncología clínica. 22 de julio 2009.
^ Carteni G, C Manegold, García GM, et al., (mayo de 2009). "Malignas peritoneales mesotelioma-resultados del programa internacional de ampliado acceso con pemetrexed solo o en combinación con un agente platino". Cáncer de pulmón 64 (2): 211-8. doi:10.1016/j.lungcan.2008.08.013. PMID19042053.
^ Guías de práctica clínica Ettinger DS et al. NCCN en oncología: cáncer de pulmón de células no pequeñas V.2.2009 de www.NCCN.org
^ Azzoli CG, Kris MG, Pfister DG (junio de 2007). "Cisplatino versus carboplatino para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico--una vieja rivalidad renovada". J. nacional cáncer inst. 99 (11): 828-9. doi:10.1093/jnci/djk222. PMID17551137.
^ M Hazarika, RM blanco, Johnson JR, Pazdur R (2004). "resúmenes de aprobación de drogas FDA: pemetrexed (Alimta)". Oncólogo 9 (5): 482 – 8. doi:10.1634/theoncologist.9-5-482. PMID15477632.
^ "Alimta paciente paquete insertar" (PDF). ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 26 de septiembre de 2008. 1 de diciembre 2008.
^ "Información de prescripción de Alimta" (PDF). ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 26 de septiembre de 2008. 1 de diciembre 2008.
^ "Información importante sobre seguridad". ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 26 de septiembre de 2008. 1 de diciembre 2008.
^ James P. Wilmot Cancer Center. "los científicos ayudar a Mama sobreviviente de cáncer Levante la niebla de la"quimio-cerebro"" (PDF). Diálogo (University of Rochester Medical Center). Otoño 2007: 2 – 3. 1 de diciembre 2008.
^ "Complicaciones orales de la quimioterapia y la radioterapia de cabeza y cuello". Temas de cáncer - afrontar el cáncer. Instituto Nacional del cáncer. 1 de diciembre 2008. Enlace externo en |Work = (Ayuda)

Acoplamientos externos

Sitio web de Alimta
Resumen de información de droga NCI en Pemetrexed disódico

Otras Páginas

[1] McLeod, L. Howard; James Cassidy, Robert H. Powrie, David G. Priest, Mark A. Zorbas, Timothy W. Synold, Stephen Shibata, Darcy Spicer, Donald Bissett, Yazdi K. Pithavala, Mary A. Collier, Linda J. Paradiso, John D. Roberts (julio de 2000). "evaluación farmacocinética y farmacodinámica de la Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase inhibidor de la AG2034". Investigación de cáncer clínica; Ensayos clínicos 6 (7): 2677 – 84. PMID10914709.

[2] Avendaño, Carmen; Menéndez, J. Carlos (abril de 2008). Química medicinal de medicamentos contra el cáncer. Amsterdam: Elsevier. p. 37. ISBN0-444-52824-5.

[3] C Manegold (agosto de 2003). "Pemetrexed (Alimta, MTA, multidirigido antifolate, LY231514) para el mesotelioma pleural maligno". Semin. Oncol. 30 (4 Suppl 10): 32 – 6. doi:10.1016/S0093-7754 (03) 00283-5. PMID12917819.

[4] Instituto Nacional del cáncer: Aprobación de la FDA para Pemetrexed disódico

[5] Cohen MH, justicia R, Pazdur R (septiembre de 2009). "Aprobación Resumen: pemetrexed en el tratamiento inicial del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, metastásico". Oncólogo 14 (9): 930-5. doi:10.1634/theoncologist.2009-0092. PMID19737998.

[6] A Rossi, S Ricciardi, Maione P, de Marinis F, Gridelli C (noviembre de 2009). "Pemetrexed en el tratamiento del cáncer de pulmón no escamoso avanzado". Cáncer de pulmón 66 (2): 141-9. doi:10.1016/j.lungcan.2009.06.006. PMID19577816.

[7] "Sitio web profesional de cuidado de la salud". ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 1 de diciembre 2008.

[8] "Pemetrexed de mantenimiento (Pem) y mejor atención de apoyo (BSC) versus placebo (Plac) más BSC: al azar estudio de fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CPCNP).". Sociedad Americana de oncología clínica. 22 de julio 2009.

[9] Carteni G, C Manegold, García GM, et al., (mayo de 2009). "Malignas peritoneales mesotelioma-resultados del programa internacional de ampliado acceso con pemetrexed solo o en combinación con un agente platino". Cáncer de pulmón 64 (2): 211-8. doi:10.1016/j.lungcan.2008.08.013. PMID19042053.

[10] Guías de práctica clínica Ettinger DS et al. NCCN en oncología: cáncer de pulmón de células no pequeñas V.2.2009 de www.NCCN.org

[11] Azzoli CG, Kris MG, Pfister DG (junio de 2007). "Cisplatino versus carboplatino para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico--una vieja rivalidad renovada". J. nacional cáncer inst. 99 (11): 828-9. doi:10.1093/jnci/djk222. PMID17551137.

[12] M Hazarika, RM blanco, Johnson JR, Pazdur R (2004). "resúmenes de aprobación de drogas FDA: pemetrexed (Alimta)". Oncólogo 9 (5): 482 – 8. doi:10.1634/theoncologist.9-5-482. PMID15477632.

[13] "Alimta paciente paquete insertar" (PDF). ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 26 de septiembre de 2008. 1 de diciembre 2008.

[14] "Información de prescripción de Alimta" (PDF). ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 26 de septiembre de 2008. 1 de diciembre 2008.

[15] "Información importante sobre seguridad". ALIMTA.com. Eli Lilly y compañía de. 26 de septiembre de 2008. 1 de diciembre 2008.

[16] James P. Wilmot Cancer Center. "los científicos ayudar a Mama sobreviviente de cáncer Levante la niebla de la"quimio-cerebro"" (PDF). Diálogo (University of Rochester Medical Center). Otoño 2007: 2 – 3. 1 de diciembre 2008.

[17] "Complicaciones orales de la quimioterapia y la radioterapia de cabeza y cuello". Temas de cáncer - afrontar el cáncer. Instituto Nacional del cáncer. 1 de diciembre 2008. Enlace externo en |Work = (Ayuda)

(SistemáticaIUPAC) nombre


(2 S)-2-{[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydro pyrrolo [2,3- d()] pyrimidin-5-yl) etil] benzoil] amino} ácido pentanedioic
Datos clínicos
Nombres comerciales	Alimta
SAIA/: MedlinePlus medicinas	monografía
Datos de licencia	EMA:Enlace, LOS E.E.U.U. FDA:enlace
Embarazo Categoría	US: D (Evidencia de riesgo)
Estatus legal	UK: Sólo con receta (POM) US: ℞-sólo
Rutas de Administración	Por vía intravenosa
Farmacocinética datos
Biodisponibilidad	NA
Unión a proteínas	81%
Metabolismo	Insignificante
Vida media biológica	3,5 horas
Excreción	Renal
Identificadores de
Número de registro CAS	137281-23-3^N
Código del ATC	L01BA04
PubChem	CID: 446556
DrugBank	DB00642^Y
ChemSpider	393879^Y
UNII	04Q9AIZ7NO^Y
KEGG	D07472^Y
ChEMBL	CHEMBL225072^Y
Datos químicos
Fórmula	C₂₀H₂₁N₅O₆
Masa molecular	427.411 g/mol
SONRISAS O=C(O) [del C@@H] (NC(=O) c1ccc CCc2cnc3N\C (cc1) (= N/C(=O) c23) N) CCC(=O) O
InChI InChI=1S/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10)17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,29) t13-/ m0, s1 ^Y Clave: WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N ^Y
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