Lisdexanfetamina

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Lisdexanfetamina
Lisdexamfetamine structure.svg
Lisdexamfetamine ball-and-stick model.png
Datos clínicos
Nombres comerciales Tyvense, Elvanse, Venvanse, Vyvanse
SAIA/: MedlinePlus medicinas Monografía
MedlinePlus a607047
Datos de la licencia
  • US POR LA FDA:Lisdexanfetamina
Embarazo
Categoría
  • AU: B3
  • US: C (No riesgo)
Dependencia de la
responsabilidad		 Física: ninguno
Psicológica:: moderada
Adicción a la
responsabilidad		 Moderada
Rutas de
Administración		 Oral)cápsulas)
Código ATC
  • N06BA12 (Quién)
Estatus legal
Estatus legal
  • AU: S8 (Controlada)
  • CA: Anexo I
  • DE: Anlage III (prescripción solamente)
  • UK: Clase B
  • US: Horario II
  • En general: ℞ (con receta)
Farmacocinética datos
Biodisponibilidad 96,4%[1]
Metabolismo Hidrólisis por enzimas de células de sangre rojas inicialmente.
Metabolismo posterior sigue Anfetamina #Pharmacokinetics.
Inicio de acción 2 horas[2][3]
Vida media biológica (Hora) ≤1profármaco molécula de)
9 – 11 horas (dextroanfetamina)
Duración de la acción 12 horas[2][3]
Excreción Renal: ~ 2%
Identificadores de
Sinónimos Vyvanse
Número de CAS
  • 608137-32-2 YesY[IUPHAR]
PubChem CID
  • 11597698
IUPHAR/BPS
  • 7213
DrugBank
  • DB01255 YesY
ChemSpider
  • 9772458 YesY
UNII
  • H645GUL8KJ
ChEMBL
  • CHEMBL1201222 YesY
Datos físicos y químicos
Fórmula C15H25N3O
Masa molar 263.378 g/mol
() Modelo 3DJmol)
  • Imagen interactiva
 NYesY (¿Qué es esto?)  (verificar)
Vyvanse de 30mg cápsulas

Lisdexanfetamina (contratado de L-LysINE-Dextroanfetamina) es una profármaco de la sistema nervioso central (SNC) estimulante dextroanfetamina, un fenetilamina de la clase de la anfetamina se utiliza en el tratamiento de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y trastorno por atracón.4][5] Su estructura química consiste en dextroanfetamina junto con la aminoácido esencial L-lisina. Este medicamento sí mismo es inactivo antes su absorción y la posterior tasa limitada enzimática escote de la molécula L-porción de lisina, que produce la metabolito activo (dextroanfetamina).

Este medicamento puede ser prescrito para el tratamiento de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en adultos y niños de seis y mayores, así como de moderada a severa trastorno por atracón en los adultos.4] No se ha establecido la seguridad y la eficacia del dimesylate este medicamento en niños con TDAH tres a cinco años.6]

Este medicamento es una sustancia de clase B o programación II en el Reino Unido y una sustancia controlada de horario II en los Estados Unidos (número 1205 de la DEA)[7] y la cuota de producción agregada para el 2016 en Estados Unidos es de 29.750 kilogramos de anhidro ácido o base.[8] Este medicamento está actualmente en ensayos de fase III en Japón para el TDAH.[9]

Contenido

  • 1 Utiliza
    • 1.1 Médicos
    • 1.2 Mejorar el rendimiento
      • 1.2.1 Cognitivo
      • 1.2.2 Física
    • 1.3 Formas disponibles
  • 2 Contraindicaciones
  • 3 Efectos secundarios
    • 3.1 Física
    • 3.2 Psicológica
  • 4 Sobredosis de
    • 4.1 Adicción a la
      • 4.1.1 Mecanismos biomoleculares
      • 4.1.2 Tratamientos farmacológicos
      • 4.1.3 Tratamientos conductuales
    • 4,2 Dependencia y retiro
    • 4.3 Toxicidad
    • 4.4 Psicosis
  • 5 Interacciones
  • 6 Farmacología
    • 6.1 Mecanismo de acción
    • 6.2 Farmacocinética
  • 7 Química
    • 7.1 Comparación con otras formulaciones
  • 8 Historia, sociedad y cultura
    • 8.1 Nombres de marca
  • 9 Investigación clínica
  • 10 Notas
  • 11 Notas de referencia
  • 12 Referencias

Utiliza

Médicos

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Este medicamento se utiliza principalmente como un tratamiento para trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y trastorno por atracón;4] tiene similar apagado-etiquete usos como los de otras anfetaminas farmacéuticas.4][5] Exposición a largo plazo de la anfetamina en dosis suficientemente altas en cierta especie animal se conoce para producir anormales sistema de dopamina desarrollo o daño a los nervios,[10][11] sin embargo, en humanos con TDAH, las anfetaminas farmacéuticas parecen mejorar el desarrollo del cerebro y el crecimiento del nervio.[12][13]14] Comentarios de la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) los estudios sugieren que el tratamiento a largo plazo con anfetamina disminuye las anormalidades en la estructura cerebral y función que se encuentra en sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como el derecho núcleo caudado de la ganglios basales.[12][13]14]

Comentarios de investigación estimulante clínicos han establecido la seguridad y eficacia del uso continuo de anfetaminas a largo plazo para el tratamiento del TDAH.[15]16][17] Ensayos controlados aleatorios de la terapia estimulante continuo para el tratamiento del TDAH que abarca dos años han demostrado seguridad y eficacia del tratamiento.[15][17] Dos revisiones han indicado que la terapia a largo plazo de estimulante continuo para TDAH es eficaz para reducir los síntomas centrales del TDAH (es decir, hiperactividad, inatención e impulsividad), mejorar la calidad de vida y logro académico y producir mejoras en un gran número de resultados funcionales[Nota 1] a través de nueve categorías de resultado relacionadas con académicos, comportamiento antisocial, conducción, uso de drogas no medicinales, obesidad, ocupación, autoestima, uso del servicio (es decir, académica, laboral, salud, servicios financieros y legales) y función social.16][17] Un informe destaca un ensayo controlado aleatorio de nueve meses en niños con TDAH que encontró un aumento promedio de 4.5 IQ puntos, continuado aumento en la atención y continuó la disminución de comportamientos disruptivos e hiperactividad.[15] Otro informe indicó que, en base a la más larga estudios de seguimiento realizado hasta la fecha, terapia estimulante de toda la vida que comienza durante la infancia es continuamente eficaces para controlar los síntomas del THDA y reduce el riesgo de desarrollar un trastorno de consumo de sustancias como un adulto.[17]

Los modelos actuales del TDAH sugieren que se asocia con deterioro funcional en algunos del cerebro sistemas de neurotransmisores;[18] Estas debilitaciones funcionales implican deteriorado dopamina neurotransmisión en el proyección de mesocorticolimbic y noradrenalina neurotransmisión en las proyecciones noradrenérgicas desde el Coeruleus del lugar geométrico a la corteza prefrontal.[18] Psicoestimulantes como metilfenidato y anfetaminas son eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan actividad del neurotransmisor en estos sistemas.[19][18]20] Aproximadamente el 80% de quienes utilizan estos estimulantes ver mejoras en los síntomas de TDAH.[21] Los niños con TDAH que usan medicamentos estimulantes generalmente tienen mejores relaciones con sus compañeros y miembros de la familia, se desempeñan mejor en la escuela, son menos impulsivos y distraibles y tienen palmos de atención más largo.[22][23] La Colaboración Cochrane's comentarios[Nota 2] en el tratamiento del TDAH en niños, adolescentes y adultos con las anfetaminas farmacéuticas indicó que si bien estos medicamentos mejoran los síntomas a corto plazo, tienen tasas de discontinuación de medicaciones no estimulantes debido a sus adversas efectos secundarios.[25][26] Revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento del TDAH en niños con trastornos de TICs tales como Síndrome de Tourette indicó que estimulantes en general no hacen TICs peor, pero altas dosis de dextroanfetamina pueden exacerbar tics en algunos individuos.[27]

Personas mayores de 65 años comúnmente no fueron probados en ensayos clínicos de este medicamento para el TDAH.4] Este medicamento está siendo investigado para el tratamiento del deterioro cognitivo asociado a esquizofrenia y la somnolencia diurna excesiva.[28]

Mejorar el rendimiento

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Cognitivo

En el año 2015, una revisión sistemática y un meta-análisis de alta calidad ensayos clínicos encontró que, cuando se utiliza a dosis bajas (terapéuticas), anfetamina produce mejoras modestas pero inequívocas en la cognición, incluyendo memoria de trabajo, a largo plazo Memoria episódica, control inhibitorioy algunos aspectos de atención, en adultos sanos;[29][30] estos efectos de mejora de la cognición de la anfetamina son conocidos parcialmente ser mediado a través de la activación indirecta de ambos receptor de la dopamina D1 y receptores adrenérgicos α2 En corteza prefrontal.[19][29] Una revisión sistemática de 2014 encontró que dosis bajas de anfetamina también mejorar consolidación de la memoria, a su vez lleva a mejorar recuperación de información.[31] Dosis terapéuticas de anfetaminas también mejoran la eficiencia de la red cortical, un efecto que media mejoras en memoria de trabajo en todos los individuos.[19][32] Anfetaminas y otros estimulantes TDAH también mejorar prominencia de la tarea (motivación para realizar una tarea) y aumentar la excitación (vigilia), a su vez promover el comportamiento meta-dirigido.[19][33][34] Estimulantes como la anfetamina pueden mejorar el rendimiento en tareas difíciles y aburridas y son utilizados por algunos estudiantes como un estudio y la ayuda de exámenes.[19][34][35] Basado en estudios de uso de estimulantes ilícitos autoinformado, 5 – 35% de uso de los estudiantes de Colegio desviado Estimulantes TDAH, que se utilizan principalmente para la mejora del rendimiento en lugar de drogas recreativas.[36][37][38] Sin embargo, dosis de anfetamina alta que están por encima del rango terapéutico pueden interferir con la memoria de trabajo y otros aspectos de control cognitivo.[19][34]

Física

Anfetamina es utilizada por algunos atletas de su psicológico y efectos de mejorar el rendimiento atléticos, como aumento de la resistencia y estado de alerta;[39][40] sin embargo, se prohíbe uso de anfetamina no médicos en eventos que son regulados por organismos colegiados, nacionales e internacionales antidopaje deportivos.[41][42] En personas sanas en las dosis terapéuticas orales, anfetamina se ha demostrado para aumentar la fuerza muscular, la aceleración, rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas, y resistencia (es decir, retrasa la aparición del fatiga), mejorando tiempo de reacción.[39][43][44] Anfetaminas mejora la resistencia y sobre todo a través del tiempo de reacción inhibición de la recaptación y transcurso de la dopamina en el sistema nervioso central.[43][44][45] Anfetaminas y otros medicamentos dopaminérgicos también aumentan salida de energía en el fijo niveles de esfuerzo percibido sobreescribiendo un "interruptor de seguridad" que permite la límite de temperatura del núcleo aumentar para tener acceso a una capacidad de reserva que es normalmente fuera de los límites.[44][46][47] En dosis terapéuticas, los efectos adversos de la anfetamina no impiden el rendimiento atlético;[39][43] sin embargo, en dosis mucho más altas, anfetaminas pueden inducir efectos que deterioran gravemente rendimiento, tales como degradación muscular rápido y temperatura corporal elevada.[48][49][43]

Formas disponibles

Vyvanse cápsulas están disponibles en dosis de 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg y 70 mg del principio activo, medicamento dimesylate.[50] Vyvanse cápsulas contienen varios ingredientes inactivos, incluyendo celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, y estearato de magnesio.[50] Las cáscaras cápsulas contienen gelatina y dióxido de titanioy pueden contener FD & C rojo 3, FD & C amarillo 6, FD & C azul 1, óxido de hierro negro, y óxido de hierro amarillo.[50]

Contraindicaciones

Dimesylate farmacéutico este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los productos de anfetaminas o cualquiera de la formulación ingredientes inactivos.4] También está contraindicado en pacientes que han utilizado un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) en los últimos 14 días.4][51] Son productos de anfetamina contraindicado por la Administración de drogas y alimentos de Estados Unidos (FDA) en personas con antecedentes de abuso de drogas, enfermedades del corazón, o grave agitación o ansiedad, o en los experimentando arterioesclerosis, glaucoma, hipertiroidismo, o grave hipertensión.[52] La FDA informa a cualquier persona con trastorno bipolar, depresión, elevada presión arterial, hígado o problemas renales, Mania, psicosis, Fenómeno de Raynaud, convulsiones, tiroides problemas, TICs, o Síndrome de Tourette para controlar sus síntomas mientras esté tomando anfetaminas.[52] Anfetamina se clasifica en Categoría C del embarazo de los Estados Unidos.[52] Esto significa que perjuicios para el feto han sido observados en estudios con animales y no se han realizado estudios adecuados en humanos; anfetamina aún puede prescribirse a mujeres embarazadas si los beneficios potenciales superan los riesgos.[53] Anfetamina se ha demostrado también para pasar a la leche materna, por lo que la FDA informa a las madres para evitar la lactancia materna al usarlo.[52] Debido al potencial de crecimiento lento, la FDA informa control de la altura y peso de niños y adolescentes prescritos de las anfetaminas.[52] Información aprobada por el australiano Administración de bienes terapéuticos más contraindica anorexia.[54]

Efectos secundarios

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Productos que contienen este medicamento tienen un perfil de efectos secundarios comparable a los que contiene anfetamina.4][48][49]

Física

En dosis terapéuticas normales, los efectos secundarios físicos de la anfetamina varían por edad y de persona a persona.[49] Cardiovasculares efectos secundarios pueden incluir hipertensión o hipotensión de una respuesta vasovagal, Fenómeno de Raynaud (disminución del flujo sanguíneo a las manos y los pies), y taquicardia (ritmo cardíaco creciente).[49][40][55] Efectos sexuales secundarios en varones puede incluir disfunción eréctil, frecuentes erecciones, o erecciones prolongadas.[49] Abdominales efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, pérdida del apetito, náuseas, y pérdida de peso.[49][56] Otros posibles efectos secundarios incluyen visión borrosa, sequedad en la boca, exceso de pulido de los dientes, hemorragia nasal, sudoración profusa, rinitis medicamentosa (congestión nasal inducida por drogas), reducido umbral de convulsión, y TICs (un tipo de trastorno del movimiento).[fuentes de 1] Peligrosos efectos secundarios físicos son raros en dosis típicas al farmacéuticos.[40]

Anfetamina estimula la centros respiratorios medulares, producción de respiraciones más rápidas y profundas.[40] En una persona normal en las dosis terapéuticas, este efecto generalmente no es perceptible, pero cuando ya está comprometida la respiración, puede ser evidente.[40] También induce la anfetamina contracción en el urinario esfínter de la vejiga, el músculo que controla la micción, que puede causar dificultad para orinar.[40] Este efecto puede ser útil en el tratamiento de mojar la cama y pérdida de control de la vejiga.[40] Los efectos de la anfetamina en el tracto gastrointestinal son impredecibles.[40] Si actividad intestinal es alta, la anfetamina puede reducir motilidad gastrointestinal (la tasa a la que mueve el contenido a través del sistema digestivo);[40] sin embargo, anfetamina puede aumentar la movilidad cuando el músculo liso de las vías está relajada.[40] Anfetamina también tiene un ligero analgésico efecto y pueden mejorar los efectos de alivio del dolor opiáceos.[40]

Estudios encargados por la FDA de 2011 indican que en niños, adultos jóvenes, y adultos allí no es ninguna asociación entre eventos cardiovasculares adversos graves)muerte súbita, ataque al corazón, y accidente cerebrovascular) y el uso médico de anfetaminas u otros estimulantes TDAH.[fuentes 2] Sin embargo, son fármacos de anfetamina contraindicado en individuos con enfermedades cardiovasculares.[fuentes 3]

Psicológica

En dosis terapéuticas normales, la parte psicológica más común los efectos de la anfetamina incluyen aumentado Estado de alerta, aprehensión, concentración, iniciativa, confianza en sí mismoy sociabilidad, mood swings (Estado de ánimo eufórico seguido de leve Estado de ánimo depresivo), insomnio o Estado de vigiliay disminución de sensación de fatiga.[49][40] Efectos secundarios menos comunes incluyen ansiedad, cambio en libido, grandiosidad, irritabilidad, repetitivas o trastorno obsesivo comportamientos y la inquietud;[fuentes 4] estos efectos dependen de la personalidad y el estado mental actual del usuario.[40] Psicosis por anfetaminas (por ejemplo, falsas ilusiones y paranoia) puede ocurrir en grandes consumidores.[48][49][64] Aunque es muy raro, esta psicosis puede también ocurrir en las dosis terapéuticas durante terapia de largo plazo.[48][49][65] Según la FDA, "no existe evidencia sistemática" estimulantes producen comportamiento agresivo u hostilidad.[49]

Anfetamina también se ha demostrado para producir una preferencia de lugar condicionada en los seres humanos tomando dosis terapéuticas,[25][66] lo que significa que los individuos adquieran una preferencia para pasar tiempo en lugares donde previamente ha utilizado la anfetamina.[66][67]

Sobredosis de

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Una sobredosis de anfetaminas puede causar muchos síntomas diferentes, pero es raramente fatal con cuidado apropiado.[51][68] La severidad de los síntomas de sobredosis aumenta con la dosis y disminuye con la tolerancia de la droga a anfetamina.[40][51] Individuos tolerantes se han sabido para tomar 5 gramos de anfetamina en un día, que es aproximadamente 100 veces la dosis máxima diaria terapéutica.[51] Los síntomas de una sobredosis moderada y muy grande son los siguientes; anfetamina fatal envenenamiento generalmente también consiste en convulsiones y coma.[48][40] En 2013, sobredosis de anfetamina, metanfetamina y otros compuestos implicados en un "trastorno de uso de anfetaminas"resultó en un 3.788 de defunciones estimadas en todo el mundo (3.425-4.145 muertes, 95% de confianza).[Nota 3][69]

La sobreactivación patológica de la vía mesolímbica, un vía de la dopamina que conecta el área tegmental ventral a la Núcleo accumbens, juega un papel central en la adicción a la anfetamina.[70][71] Individuos que con frecuencia sobredosis de anfetamina durante uso recreativo tienen un alto riesgo de desarrollar una adicción a las anfetaminas, ya que las sobredosis repetidas gradualmente aumentan el nivel de accumbal ΔFosB, un "interruptor molecular" y "proteína de control maestro" para la adicción.[72][73][74] Una vez suficientemente overexpressed Núcleo accumbens ΔFosB, comienza a aumentar la gravedad de la conducta adictiva (es decir, compulsivo droga-que busca) con nuevos aumentos en su expresión.[72][75] Mientras que hay actualmente no hay fármacos eficaces para tratar la adicción a anfetaminas, realizar regularmente ejercicio aeróbico sostenido parece reducir el riesgo de desarrollar una adicción a tal.[76][77] Ejercicio aeróbico sostenido sobre una base regular también parece ser un tratamiento efectivo para la adicción a la anfetamina;[fuentes 5] la terapia de ejercicio aumenta la clínica los resultados del tratamiento y puede ser utilizado como un terapia de la combinación con terapia cognitiva-conductual, que es actualmente el mejor tratamiento disponible.[76][78][79]

Síntomas de sobredosis por sistema
Sistema de Sobredosis de leve o moderada[48][40][51] Sobredosis grave[fuentes 6]
Cardiovasculares
  • Latidos cardíacos anormales
  • Alta o presión arterial baja
  • Shock cardiogénico (el corazón no bombear suficiente sangre)
  • Hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro)
  • Colapso circulatorio (falta parcial o total de la sistema circulatorio)
Nervioso central
sistema de
  • Confusión
  • Reflejos anormalmente rápidos
  • Agitación severa
  • Temblor (músculos involuntarios)
  • Psicosis aguda anfetamínica (por ejemplo, falsas ilusiones y paranoia)
  • Movimiento compulsivo y repetitivo
  • Síndrome de la serotonina (actividad excesiva nerviosas serotoninérgicas)
  • Síndrome tóxico simpaticomimético (actividad excesiva del nervio adrenérgico)
-
  • Dolor muscular
  • Rhabdomyolysis (degradación de músculo rápido)
Vías respiratorias
  • Respiración rápida
  • Edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones)
  • Hipertensión pulmonar (presión arterial alta en el arterias del pulmón)
  • Alcalosis respiratoria (reducido de la sangre CO2)
Urinario
  • Dolor al orinar
  • Retención urinaria (incapacidad para orinar)
  • Ninguna producción de orina
  • Insuficiencia renal
Otros
  • Temperatura corporal elevada
  • Midriasis (pupilas dilatadas)
  • Elevado o potasio bajo en la sangre
  • Hiperpirexia (extremadamente elevado temperatura central del cuerpo)
  • Acidosis metabólica (excesivamente ácidos fluidos corporales)

Adicción a la

Glosario de adicción y dependencia[67][73][82][83]
• adicción a la – un trastorno cerebral caracterizada por compromiso compulsivo en gratificante estímulos a pesar de consecuencias adversas
• comportamiento adictivo -un comportamiento que se recompensa y refuerzo
• droga adictiva – un medicamento que es gratificante y refuerza
• dependencia de la – un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia tras el cese de la exposición repetida a un estímulo (por ejemplo, consumo de drogas)
• sensibilización de drogas o revertir la tolerancia – el efecto creciente de una droga que resulta de repetir administración de una dosis determinada
• abstinencia de drogas – síntomas que ocurren al dejar de repitieron uso de drogas
• dependencia física – dependencia que involucra física persistente –somática los síntomas de abstinencia (por ejemplo, la fatiga y El delirium tremens)
• dependencia psicológica – dependencia que involucra síntomas de abstinencia emocional-motivacional (p. ej., disforia y anhedonia)
• de refuerzo estímulos – estímulos que aumentan la probabilidad de repetir comportamientos junto con ellos
• gratificante estímulos – estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positivo y deseable o como algo a ser abordado
• sensibilización de la – una respuesta amplificada a un estímulo que resulta de la exposición repetida a lo
• trastorno de consumo de sustancias -una condición en la cual el uso de sustancias lleva a un deterioro clínico y funcional significativo o malestar
• tolerancia – el efecto decreciente de un medicamento resultante de repetir la administración a una dosis determinada
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Adicción a la es un riesgo grave con el uso de anfetamina recreativo pesado pero es poco probable que surgen del uso típico de médico a largo plazo en dosis terapéuticas.[84][85][86] En comparación con otros fármacos anfetaminas, este medicamento puede tener una responsabilidad menor para el abuso como droga recreacional.[87] Tolerancia de la droga se convierte rápidamente en abuso de anfetamina (es decir, una sobredosis de anfetamina recreativa), para períodos de uso prolongado requieren dosis cada vez mayores de la droga para lograr el mismo efecto.[88][89]

Mecanismos biomoleculares

El uso crónico de anfetaminas en dosis excesivas provoca alteraciones en expresión génica En proyección de mesocorticolimbic, que se presentan a través de transcripcional y epigenéticos mecanismos.[90][91][92] El más importante factores de transcripción[Nota 4] que producen estas alteraciones son ΔFosB, Campamento elemento de la respuesta vinculante (de la proteínaCREB) y el factor nuclear kappa B (NF-ΚB).[91] ΔFosB es el más importante mecanismo biomolecular en la adicción porque el sobreexpresión de ΔFosB en el Tipo de D1 neuronas espinosas medianas En Núcleo accumbens es necesarias y suficientes[Nota 5] para muchas de las adaptaciones neurales y efectos conductuales (por ejemplo, dependiente de la expresión aumenta en drogas administración propia y sensibilización de la recompensa) en adicción a las drogas.[72][73][91] Una vez ΔFosB es suficientemente overexpressed, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más severo con nuevos aumentos en la expresión de ΔFosB.[72][73] Se ha implicado en la adicción a la alcohol, cannabinoides, cocaína, metilfenidato, nicotina, opiáceos, fenciclidina, propofol, y anfetaminas sustituidas, entre otros.[fuentes 7]

ΔJunD, un factor de transcripción, y G9a, un histona metiltransferasa enzima, ambos se oponen a la función de ΔFosB e inhibir aumentos en su expresión.[73][91][96] Overexpressing suficientemente ΔJunD en el Núcleo accumbens con vectores virales muchas de las alteraciones neuronales y de comportamiento vistas en drogadicción crónica (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB) puede bloquear completamente.[91] ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas del comportamiento a recompensas naturales, como la sabrosa comida, el sexo y el ejercicio.[75][91][97] Desde recompensas naturales y drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, que causan al cerebro a producir más de lo mismo), crónica adquisición de estas recompensas puede resultar en un similar estado patológico de la adicción.[75][91] En consecuencia, ΔFosB es el factor más significativo en tanto adicción a la anfetamina e inducido por anfetamina Adicciones sexuales, que son comportamientos sexuales compulsivos que resultan de uso sexual excesivo de la actividad y la anfetamina.[75][98][99] Las adicciones sexuales están asociadas con un síndrome de disregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas.[75][97]

Los efectos de la anfetamina sobre regulación génica son ambos dependientes de dosis y la ruta.[92] La mayoría de la investigación sobre la regulación de los genes y la adicción se basa en estudios en animales con la administración intravenosa de anfetamina en dosis muy altas.[92] Los pocos estudios que han utilizado equivalente (ajustado por el peso) la dosis terapéutica humana y administración oral muestran que estos cambios, si ocurren, son relativamente menores.[92] Esto sugiere que el uso médico de la anfetamina no afectan significativamente la regulación génica.[92]

Tratamientos farmacológicos

Más información: § Investigación de adicción

A partir de mayo de 2014, no hay eficaz tratamiento farmacológico para la adicción a la anfetamina.[100][101][102] Comentarios de 2015 y 2016 indican que TAAR1-agonistas selectivos tienen considerable potencial terapéutico como un tratamiento para las adicciones psicoestimulantes;[103][104] sin embargo, a partir de febrero de 2016, los compuestos únicos que se conocen como agonistas selectivos de TAAR1 son medicamentos experimentales.[103][104] Adicción a la anfetamina está mediada en gran parte a través de mayor activación de receptores de la dopamina y Co localizado Receptores NMDA[Nota 6] en el Núcleo accumbens;[71] iones de magnesio inhibe los receptores NMDA por bloquear el receptor canales de calcio.[71][105] Un informe indicó que, basado en la experimentación con animales, psicoestimulantes (inducir adicción) patológico uso reduce significativamente el nivel de magnesio intracelular a través del cerebro.[71] Magnesio adicional[Nota 7] tratamiento ha demostrado reducir la anfetamina administración propia (es decir, dosis a uno mismo) en los seres humanos, pero no es un eficaz monoterapia con para la adicción a la anfetamina.[71]

Tratamientos conductuales

Terapia cognitiva-conductual Actualmente es el tratamiento más efectivo de la clínico para las adicciones psicoestimulantes.[79] Además, la investigación sobre la efectos neurobiológicos del ejercicio físico sugiere el ejercicio aeróbico diario, especialmente ejercicios de resistencia (por ejemplo, Maratón), impide el desarrollo de la adicción a las drogas y es un eficaz terapia adjunta (es decir, un tratamiento suplementario) para la adicción a la anfetamina.[fuentes 5] Ejercicio conduce a mejores resultados de tratamiento cuando se utiliza como tratamiento adjunto, particularmente para las adicciones psicoestimulantes.[76][78][106] En particular, ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de psicoestimulantes, reduce la reintegro (es decir, la recaída) de la búsqueda de drogas e induce mayor receptor de la dopamina D2 Densidad (DRD2) en el cuerpo estriado.[75][106] Esto es lo contrario de uso patológico estimulante que induce disminución estriada DRD2 densidad.[75] Un informe señaló que el ejercicio también puede prevenir el desarrollo de una adicción a las drogas alterando ΔFosB o c-Fos immunoreactivity en el cuerpo estriado o en otras partes de la sistema de recompensa.[77]

Extracto de adicción de la plasticidad
Forma de neuroplasticidad
o plasticidad conductual		 El tipo de refuerzo Fuentes
Opiáceos Psicoestimulantes Alimentos altos en grasa o azúcar Relaciones sexuales Ejercicio físico
(aeróbico)		 Ambiental
enriquecimiento
ΔFosB expresión en
Núcleo accumbens Tipo de D1 MSNs		 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [75]
Plasticidad conductual
Aumento de la ingesta Sí Sí Sí [75]
Psicoestimulante
sensibilización de la Cruz		 Sí No es aplicable Sí Sí Atenúa Atenúa [75]
Psicoestimulante
administración propia		 ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [75]
Psicoestimulante
preferencia de lugar condicionada		 ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [75]
Reintegro de comportamiento de búsqueda de droga ↑ ↑ ↓ ↓ [75]
Plasticidad neuroquímico
CREB fosforilación
En Núcleo accumbens		 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [75]
Sensibilizados dopamina respuesta
En Núcleo accumbens		 No Sí No Sí [75]
Alterado estriada señalización de la dopamina ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [75]
Estriada alterada señalización de opiáceos Ningún cambio o
↑Receptores del μ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid
↑Receptores del κ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid ↑Receptores del μ-opioid No se cambia No se cambia [75]
Cambios en el estriado péptidos opioides ↑dinorfina
Ningún cambio: Encefalina		 ↑dinorfina ↓Encefalina ↑dinorfina ↑dinorfina [75]
Mesocorticolimbic plasticidad sináptica
Número de dendritas En Núcleo accumbens ↓ ↑ ↑ [75]
Espina dorsal dendrítica densidad en
el Núcleo accumbens		 ↓ ↑ ↑ [75]

Dependencia y retiro

Según otra revisión de la Colaboración Cochrane en retiro en individuos que utilizan compulsivamente la anfetamina y la metanfetamina, "cuando crónica heavy users abruptamente suspenda el uso de anfetaminas, muchos informe un síndrome de abstinencia de duración limitada que ocurre dentro de 24 horas de la última dosis."[107] Este informe señaló que los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos, dosis altas son frecuentes, ocurriendo en hasta el 87,6% de los casos y persisten durante tres a cuatro semanas con una marcada fase de "crash" que ocurre durante la primera semana.[107] Los síntomas de abstinencia de anfetamina puede incluir ansiedad, ansia de drogas, Estado de ánimo depresivo, fatiga, aumento del apetito, aumenta el movimiento o disminución del movimiento, falta de motivación, falta de sueño o somnolencia, y sueños lúcidos.[107] El informe indica que la severidad de los síntomas de abstinencia se correlaciona positivamente con la edad del individuo y el grado de su dependencia.[107] Información que prescribe del fabricante no indica la presencia de síntomas de abstinencia después de la discontinuación del uso de la anfetamina después de un período prolongado a dosis terapéuticas.[108][109][110]

Toxicidad

En roedores y primates, suficientemente altas dosis de anfetaminas causan dopaminérgica neurotoxicidad, o daño a las neuronas de la dopamina, que se caracteriza por dopamina terminal degeneración y transportador reducido y función del receptor.[111][112] No existe evidencia que la anfetamina es directamente neurotóxica en seres humanos.[113][114] Sin embargo, grandes dosis de anfetaminas pueden indirectamente causar neurotoxicidad dopaminérgica como consecuencia de hiperpirexia, la formación excesiva de especies reactivas de oxígenoy mayor autoxidación de la dopamina.[fuentes 8] Modelos animales de la neurotoxicidad de la alto-dosis anfetamina exposición indican que la ocurrencia de hiperpirexia (es decir, temperatura central del cuerpo≥ 40 ° C) es necesario para el desarrollo de la neurotoxicidad inducida por la anfetamina.[112] Prolongada elevaciones de temperatura cerebral por encima de 40 ° C probabilidades de promoción el desarrollo de la neurotoxicidad inducida por la anfetamina en animales de laboratorio por facilitando la producción de especies reactivas de oxígeno, interrumpiendo la función de la proteína celular y aumento transitorio Barrera Blood-brain permeabilidad.[112]

Psicosis

Vea también: Psicosis estimulante

Una sobredosis de anfetamina severa puede resultar en una psicosis estimulante que puede implicar una variedad de síntomas, tales como delirios y paranoia.[64] Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la anfetamina, dextroanfetamina y metanfetamina psicosis Estados que alrededor del 5 – 15% de los usuarios no se recuperan por completo.[64][117] Según el mismo informe, hay al menos un estudio clínico que muestra antipsicótico medicamentos resolución con eficacia los síntomas de la psicosis aguda anfetamínica.[64] La psicosis se presenta muy raramente de uso terapéutico.[65][52]

Interacciones

  • Agentes acidificantes: Drogas que acidifican la orina, tales como ácido ascórbico, aumentan la excreción urinaria de la dextroanfetamina, disminuyendo la Half-Life de la dextroanfetamina en el cuerpo.4][118]
  • Agentes alcalinizantes: Drogas que alkalinize la orina, tales como bicarbonato de sodio, disminución de la excreción urinaria de la dextroanfetamina, aumentando la vida media de la dextroanfetamina en el cuerpo.4][118]
  • Inhibidores de la monoaminooxidasa: Uso concomitante de IMAO y estimulantes del sistema nervioso central como la lisdexanfetamina puede causar una crisis hipertensiva.4]

Farmacología

Sección principal: Anfetamina § farmacodinámica

Mecanismo de acción

Farmacodinámica de la anfetamina en la neurona de dopamina
v · t · e
A pharmacodynamic model of amphetamine and TAAR1
a través de AADC
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Anfetamina entra en la neurona presináptica a través de la membrana neuronal o a través de DAT. Una vez dentro, se une a TAAR1 o entra en vesículas sinápticas a través de VMAT2. Cuando anfetamina entra en vesículas sinápticas a través de VMAT2, colapsa el gradiente de pH vesicular, que a su vez provoca la dopamina que se publicará en el citosol (área de color bronceado claro) a través de VMAT2. Cuando la anfetamina se une a TAAR1, reduce la tasa de disparo de la neurona de dopamina a través de canales de potasio y activa kinase de proteína A (PKA) y kinase de proteína C (PKC), que posteriormente fosforilan DAT. PKA fosforilación causas DAT a retirar en la neurona presináptica (internalizar) y transporte. PKC fosforila DAT puede operar en sentido inverso o, como Fosforilada por la PKA DAT, internalizar y dejan de transporte. Anfetamina es también conocida para aumentar el calcio intracelular, un efecto que se asocia con la fosforilación de DAT a través de un CAMKIIΑ-vía dependiente, a su vez producen emanación de dopamina.

Este medicamento es un profármaco inactivo se convierte en el cuerpo a la dextroanfetamina, un compuesto farmacológicamente activo que es responsable de la actividad de la droga.[119] Después de la ingestión oral, este medicamento es descompuesta por enzimas en células de sangre rojas para formar L-lisina, un aminoácido natural esencial y la dextroanfetamina.4] La conversión del medicamento a la dextroanfetamina no es afectada por gastrointestinal pH y es poco probable ser afectado por alteraciones en los tiempos de tránsito gastrointestinal normal.4][120]

La isómeros ópticos de anfetamina, es decir, dextroanfetamina y levoamphetamine, son TAAR1 agonistas y transportador vesicular de monoamina 2 inhibidores que pueden entrar inhibidores de monoamino neuronas;[121][122] Esto les permite liberar la monoamino neurotransmisores (dopamina, noradrenalina, y serotoninaentre otros) de su lugares de almacenamiento En neurona presináptica, así como prevenir la recaptación de estos neurotransmisores desde el hendidura sináptica.[121][122]

Este medicamento fue desarrollado con el objetivo de proporcionar una larga duración de efecto que es constante durante todo el día, con menor potencial de abuso. El accesorio del aminoácido lisina reduce la cantidad relativa de dextroanfetamina disponible al torrente sanguíneo. Porque no dextroanfetamina libre está presente en las cápsulas de este medicamento, la dextroanfetamina no se hace disponible a través de la manipulación mecánica, tales como aplastamiento o simple extracción. Un relativamente sofisticado proceso bioquímico es necesaria para producir la dextroanfetamina de lisdexanfetamina.[120] Como opuesto a Adderall, que contiene partes aproximadamente iguales de racémico anfetamina y dextroanfetamina sales, este medicamento es un soloenantiómero fórmula de dextroanfetamina.[119][123] Estudios realizados muestran que dimesylate lisdexanfetamina puede tener menos potencial de abuso que dextroanfetamina y un perfil de abuso similar a dietilpropión en dosis que son aprobados por la FDA para el tratamiento de TDAH, pero aún tiene un potencial de alta cuando esta dosis se excede por más del 100%.[120]

Farmacocinética

Esta sección es Words De Anfetamina. (editar | historia)

El oral biodisponibilidad de anfetamina varía con el pH gastrointestinal;[118] se absorbe en el intestino, y biodisponibilidad suele ser más el 75% de la dextroanfetamina.[124] La anfetamina es una base débil con un pKa de 9.9;[125] en consecuencia, cuando el pH es básico, más de la droga está en su lípido soluble base libre forma y más se absorbe a través de la rica en lípidos membranas celulares de la tripa epitelio.[125][118] Por el contrario, un pH ácido significa que la droga es predominante en un soluble en agua catiónico forma (sal), y se absorbe menos.[125] Aproximadamente 15 – 40% de anfetamina que circula en el torrente sanguíneo está obligado a proteínas del plasma.[126]

La Half-Life de anfetamina enantiómeros difieren y varían con el pH de la orina.[125] En el pH de la orina normal, la vida media de dextroanfetamina y levoamphetamine son 9 – 11horas y 11 – 14horas, respectivamente.[125] Una dieta ácida reducirá el enantiomer de vida media a 8 – 11horas; una dieta alcalina aumentará el rango de a 16 – 31horas.[127][128] La vida media biológica es más largo y distribución los volúmenes son mayores en individuos dependientes de la anfetamina.[128] Las variantes de liberación inmediata y prolongada liberación de sales de ambos isómeros alcanzan las concentraciones plasmáticas pico en 3 horas y 7 horas post dosis respectivamente.[125] Anfetamina es eliminada por los riñones, con 30 – 40% de la droga se excreta sin cambios en el pH urinario normal.[125] Cuando el pH urinario es básico, la anfetamina es en su forma de base libre, por lo menos se excreta.[125] Cuando el pH de la orina es anormal, la recuperación urinaria de anfetamina puede variar desde un mínimo de 1% a un máximo de 75%, dependiendo principalmente de si la orina es demasiado básico o ácido, respectivamente.[125] Anfetamina se elimina generalmente dentro de dos días de la última dosis oral.[127] 

La prodroga lisdexanfetamina no es sensible al pH como la anfetamina cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal;[129] después de la absorción en el torrente sanguíneo, se convierte por las enzimas de glóbulos rojos asociados a dextroanfetamina a través de hidrólisis.[129] La semivida de eliminación del medicamento es generalmente menos de una hora.[129]

CYP2D6, la dopamina β-hidroxilasa (DAP), monooxygenase Flavin-que contiene 3 (FMO3), ligasa CoA butirato (XM-ligasa), y glicina, N-Aciltransferasa (GLYAT) son las enzimas conocidas metabolizar anfetamina o sus metabolitos en seres humanos.[fuentes 9] Anfetamina tiene una variedad de productos metabólicos excretados, incluyendo 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, ácido benzoico, ácido Hipúrico, norefedrina, y Phenylacetone.[125][127][134] Entre estos metabolitos, el activo sympathomimetics son 4‑hydroxyamphetamine,[138] 4‑hydroxynorephedrine,[139] y norefedrina.[140] Las principales vías metabólicas incluyen hidroxilación para aromáticos, alifática alfa - y beta-hidroxilación, oxidación de N, N-dealkylation y desaminación.[125][127] Las vías metabólicas conocidas, metabolitos detectables y metabolización de las enzimas en los seres humanos incluyen el siguiente:

Vías metabólicas de la anfetamina en los seres humanos [fuentes 9]
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
4-Hydroxyphenylacetone
Phenylacetone
Ácido benzoico
Ácido Hipúrico
Anfetamina
Norefedrina
4-Hydroxyamphetamine
4-Hydroxynorephedrine
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
CYP2D6
CYP2D6
no identificados
Beta-
Hidroxilación
Beta-
Hidroxilación
DAP
DAP
Oxidativo
Desaminación
FMO3
Oxidación
no identificados
Glicina
Verbal de
XM-ligasa
GLYAT
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Los principales metabolitos activos de la anfetamina son 4-hydroxyamphetamine y norefedrina; [134] en el pH de la orina normal, sobre 30 – 40% de anfetamina se excreta inalterado y aproximadamente 50% se excreta como metabolitos inactivos (fila inferior). [125] El restante 10 – 20% se excreta como metabolitos activos. [125] Ácido benzoico es metabolizado por XM-ligasa en un producto intermedio, benzoil-CoA, [136] que luego es metabolizado por GLYAT en ácido Hipúrico. [137]

Química

Lisdexanfetamina dimesylate es un soluble en agua polvo (792 mg/mL) con un blanco a color blanco.[50]

Comparación con otras formulaciones

Lisdexanfetamina dimesylate es una formulación comercializada entrega de dextroanfetamina. La tabla siguiente compara la droga a otros fármacos de la anfetamina.

Base en medicamentos comercializados anfetamina anfetamina
drogas fórmula masa molecular
[Nota 8]		 anfetamina base
[Nota 9]		 anfetamina base
en dosis iguales		 dosis con
igual base
contenido
[Nota 10]
(g/mol) (por ciento) (dosis de 30 mg)
total base total Dextro- Levo- Dextro- Levo-
sulfato de dextroanfetamina[142][143] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
73,38%
—
22.0 mg
—
30,0 mg
sulfato de anfetamina[144] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
36.69%
36.69%
11,0 mg
11,0 mg
30,0 mg
Adderall
62.57%
47.49%
15.08%
14,2 mg
4.5 mg
35,2 mg
25% sulfato de dextroanfetamina[142][143] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
73,38%
—
25% sulfato de anfetamina[144] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
36.69%
36.69%
25% sacarato de dextroanfetamina[145] (C9H13N)2•C6H10O8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25% monohidrato de anfetamina aspartato[146] (C9H13N) •C4H7NO4•H2O
286.32
135.21
47.22%
23,61%
23,61%
lisdexanfetamina dimesylate[147] C15H25N3O• (CH4O3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8,9 mg
—
74,2 mg
suspensión base de anfetamina[Nota 11][56] C9H13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22,9 mg
7,1 mg
22.0 mg

Historia, sociedad y cultura

Vea también: Historia y cultura de anfetaminas sustituidas

Este medicamento fue desarrollado por productos farmacéuticos New River, que fueron comprados por Shire Pharmaceuticals poco antes la lisdexanfetamina comenzó su comercialización. Fue desarrollado por la intención de crear una versión más duradera y menos fácilmente abusada de dextroanfetamina, como el requisito de la conversión en dextroanfetamina mediante enzimas en el células de sangre rojas aumenta su duración de acción, independientemente de la ruta de ingestión.[148] La droga la lisdexanfetamina dimesylate es el profármaco primera de su tipo.

El 23 de abril de 2008, Vyvanse recibió aprobación del FDA para la población adulta.[149] En 19 de febrero de 2009, Health Canada aprobadas cápsulas de 30 mg y 50 mg de este medicamento para el tratamiento del TDAH.[150] El 08 de febrero de 2012, Vyvanse recibió aprobación del FDA para el tratamiento de mantenimiento de adultos TDAH.[151] En febrero de 2014, Shire anunció que dos ensayos clínicos de última etapa habían demostrado que Vyvanse no era un tratamiento eficaz para la depresión.[152] Este medicamento recibió aprobación en varios países europeos para el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes mayores de 6 años, así como los adultos que siguen tratamiento desde la infancia, después de un resultado positivo del procedimiento de reglamentación.[153] Comarca también anunció recientemente haber recibido un resultado positivo de un procedimiento europeo descentralizado para este medicamento para pacientes adultos con TDAH en el Reino Unido, Suecia y Dinamarca, ampliando la indicación de este medicamento para incluir nuevamente diagnosticado a pacientes adultos.[154]

En enero de 2015, este medicamento fue aprobado por los Estados Unidos. Food and Drug Administration para el tratamiento de trastorno por atracón en los adultos.[28][155][156]

En enero de 2017, una nueva forma de dosificación de este medicamento en forma de tabletas masticables (en lugar de una cápsula) fue aprobada por la FDA.[157]

Nombres de marca

Este medicamento se vende como Tyvense (IE), Elvanse (UK), Venvanse (BR), Vyvanse (CA, US).[158]

Investigación clínica

Algunos ensayos clínicos que utilizan este medicamento como un tratamiento complementario con un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) para depresión resistente al tratamiento indicó que esto es no más eficaz que el uso de un SSRI o un SNRI solo.[159] Otros estudios indicaron que los psicoestimulantes potenciada antidepresivos y fueron prescritas para la depresión resistente al tratamiento. En esos estudios los pacientes mostraron una mejoría significativa de energía, el ánimo y la psicomotricidad.[160]

Notas

  1. ^ Los dominios de resultado relacionadas con el TDAH con el mayor porcentaje de resultados mejora significativamente de terapia estimulante continuo a largo plazo incluyen académicos (~ 55% de los resultados académicos mejorados), conducción (100% de los resultados mejorados de la conducción), uso no médico de drogas (47% de los resultados relacionados con la adicción mejorados), obesidad (~ 65% de los resultados relacionados con la obesidad mejorados), autoestima (50% de los resultados de autoestima mejorados) y función social (67% de los resultados de la función social mejorados).16]

    El más grande tamaños del efecto para mejoras del resultado de la terapia estimulante a largo plazo se producen en los dominios que implican académicos (por ejemplo, promedio de calificacionespuntuaciones de examen, duración de la educación y el nivel de educación), autoestima (p. ej., evaluaciones del cuestionario de autoestima, número de intentos de suicidio y suicidios) y la función social (p. ej., par de partituras de nominación, habilidades sociales y calidad de pares, la familia y las relaciones románticas).16]

    A largo plazo tratamiento combinado para el TDAH (es decir, el tratamiento con un estimulante y terapia conductual) produce aún mayores tamaños del efecto para mejorar resultados y mejora una mayor proporción de los resultados en cada dominio en comparación con el tratamiento estimulante a largo plazo solamente.16]
  2. ^ Colaboración Cochrane son revisiones sistemáticas meta-analítico de la alta calidad de los ensayos controlados aleatorios.[24]
  3. ^ El intervalo de confianza de 95% indica que hay una probabilidad de 95% que el verdadero número de muertes se encuentra entre 3.425 y 4.145.
  4. ^ Factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos.[93]
  5. ^ En términos más sencillos, esto necesarias y suficientes relación implica que ΔFosB la sobreexpresión en el Núcleo accumbens y adaptaciones de comportamiento y de los nerviosas relacionados con la adicción siempre ocurren juntos y nunca se presentan solos.
  6. ^ Los receptores NMDA son dependientes de voltaje canales ligand-bloqueados del ion requiere la Unión simultánea de glutamato y un agonista Co (D-serina o Glicina) para abrir el canal del ion.[105]
  7. ^ El informe indica L-aspartato de magnesio y cloruro de magnesio producir cambios significativos en el comportamiento adictivo;[71] no se mencionaron otras formas de magnesio.
  8. ^ Para uniformidad, las masas moleculares se calcularon usando la calculadora del peso Molecular de Lenntech[141] y estaban dentro de 0.01 g/mol de los valores farmacéuticos publicados.
  9. ^ Porcentaje base de anfetamina = masa molecularbase / molecular masatotal. Porcentaje base de anfetaminas para Adderall = suma de los porcentajes de componente / 4.
  10. ^ dosis = (1 / anfetamina base porcentaje) × factor de escala = (masa moleculartotal / molecular masabase) x factor de escala. Los valores de esta columna fueron escalados a una dosis de 30 mg de sulfato de dextroanfetamina. Debido a las diferencias farmacológicas entre estos medicamentos (por ejemplo, diferencias en la liberación, absorción, conversión, concentración, diferentes efectos de enantiómeros, Half-Life, etc.), los mencionados valores no deben considerarse dosis equipotente.
  11. ^ Este producto (Dyanavel XR) es un oral suspensión (es decir, un fármaco que se suspende en un líquido y por vía oral) que contiene 2,5 mg/mL de base de anfetaminas.[56] La base de anfetamina contiene dextro - a levo-anfetamina en una proporción de 3.2:1,[56] Cuál es aproximadamente la proporción de Adderall. El producto utiliza una resina de intercambio iónico para lograr la liberación de la anfetamina base.[56]

Notas de referencia

  1. ^ [49][40][55][56][57]
  2. ^ [58][59][60][61]
  3. ^ [52][51][58][60]
  4. ^ [62][49][40][63]
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Referencias

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    Tabla 9.2 formulaciones de dextroanfetamina de medicamentos estimulantes
    Dexedrine [pico: 2 – 3 h] [duración: 5 – 6 h]...
    Adderall [pico: 2 – 3 h] [duración: 5 – 7 h]
    Dexedrine spansules [Peak: 7 – 8 h] [duración: 12 h]...
    Adderall XR [Peak: 7 – 8 h] [duración: 12 h]
    Vyvanse [pico: 3 – 4 h] [duración: 12 h]     
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    Figura 3: Beneficio del tratamiento por grupo de tratamiento y resultado
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    Más allá de estos efectos permisivos general, (que actúa vía receptores D1) de la dopamina y la norepinefrina (actúan en varios receptores) pueden, en niveles óptimos, mejorar aspectos de la atención y la memoria de trabajo.     
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    Efectos fisiológicos y rendimiento
    • anfetaminas aumentan la liberación de dopamina y norepinefrina e inhiben su recaptación, conduce a la estimulación del sistema nervioso central (SNC)
    • anfetaminas parecen mejorar el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas 39 40
    • mejorada tiempo de reacción
    • Aumenta la fuerza muscular y retrasa la fatiga muscular
    • Mayor aceleración
    • mayor vigilancia y atención a tarea     
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  44. ^ a b c B Roelands, de Koning J, Foster C, F Hettinga, Meeusen R (mayo de 2013). "Determinantes neurofisiológicos de conceptos teóricos y mecanismos implicados en la estimulación". Sports Med. 43 (5): 301 – 311. doi:10.1007/s40279-013-0030-4. PMID 23456493. En alta temperaturas, dopaminérgico manipulaciones claramente mejoran el rendimiento. La distribución de la potencia de salida revela que después de la inhibición de la recaptación de dopamina, son capaces de mantener una mayor potencia en comparación con placebo temas.... Drogas dopaminérgicas parecen reemplazar un interruptor de seguridad y permitir a los atletas con una capacidad de reserva que está 'prohibida' en una situación normal (placebo). 
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    FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIÓN
    Suspensión oral de liberación prolongada contiene anfetaminas 2,5 mg base por mL.     
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    Alrededor del 5 – 15% de los usuarios que desarrollan una psicosis de la anfetamina no se recuperan por completo (Hofmann 1983)...
    Resultados de un ensayo indican uso de medicaciones antipsicóticas resuelve con eficacia los síntomas de la psicosis aguda anfetamínica.     
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    Adicción: Es un término usado para indicar una etapa más severa, crónica del desorden del uso de sustancias, en que hay una sustancial pérdida de autocontrol, como se indica por que a pesar del deseo de dejar de tomar la droga compulsivo de la droga. En el DSM-5, la adicción del término es sinónima con la clasificación de trastorno grave del uso de sustancias.     
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    Hay pruebas de aceleración que el ejercicio físico es un tratamiento útil para prevenir y reducir la adicción a las drogas... En algunos individuos, el ejercicio tiene sus propios efectos gratificantes, y puede ocurrir una interacción económica conductual, que recompensas físicas y sociales del ejercicio pueden sustituir los efectos gratificantes del consumo de drogas.... El valor de esta forma de tratamiento para la adicción a las drogas en animales de laboratorio y en seres humanos es que el ejercicio, si puede sustituir por los efectos gratificantes de las drogas, podría ser auto mantenida durante un período prolongado de tiempo. Trabajo hasta la fecha en animales de laboratorio y los seres humanos] en relación con el ejercicio como un tratamiento para la adicción a las drogas apoya esta hipótesis.... Investigación en animales y humana en el ejercicio físico como tratamiento para la adicción a estimulantes indica que este es uno de los tratamientos más prometedores en el horizonte.     
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