Iniciativa de salud de las mujeres

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Logotipo para la iniciativa de salud de la mujer (WHI)

El Iniciativa de salud de las mujeres (WHI) fue iniciada por los Estados Unidos Institutos nacionales de salud (NIH) en 1991. Iniciativa de salud de la mujer, que consistió en tres ensayos clínicos (CT) y un estudio observacional (OS), se llevó a cabo para abordar cuestiones de salud que causan morbilidad y mortalidad en las mujeres postmenopáusicas. En particular, ensayos controlados aleatorios se han diseñado y financiado que aborda enfermedades cardiovasculares, cáncer, y osteoporosis. En su totalidad, el WHI inscritos más de 160.000[1] mujeres posmenopáusicas de 50 – 79 años (en el momento de la inscripción estudio) durante 15 años, convirtiéndolo en el mayor estudio de prevención de Estados Unidos de su clase[citación necesitada] Presupuesto del estudio fue de $ 625 millones.[1]

Contenido

  • 1 Motivación para el estudio ampliado de salud de la mujer
  • 2 Estudio de WHI antecedentes y demostración de viabilidad para un estudio de intervención a gran escala
    • 2.1 Estudio WHI anunció y planificación comienza
  • 3 Resumen de diseño, elegibilidad e inscripción
    • 3.1 Organización de estudio e implementación
    • 3.2 Elegibilidad e inscripción
  • 4 Componentes de estudio y los resultados primarios
    • 4.1 Intervención de terapia (HT) hormona
      • 4.1.1 HT componente resultados y acontecimientos posteriores
    • 4.2 Intervención de modificación dietética (DM)
      • 4.2.1 Resultados del componente de DM
    • 4.3 Intervención de calcio/vitamina D (CaD)
      • 4.3.1 Resultados del componente de caD
    • 4.4 Estudio observacional (OS)
      • 4.4.1 Resultados del componente de OS
  • 5 Estudio de la WHI y extensiones en la actualidad
    • 5.1 Estudio de larga duración (LLS)[83]
    • 5.2 Estudios auxiliares
    • 5.3 Publicaciones y citaciones
  • 6 Críticas
  • 7 Otros estudios de la salud pública a gran escala
  • 8 Notas al pie
  • 9 Referencias
  • 10 Enlaces externos

Motivación para el estudio ampliado de salud de la mujer

En la década de 1980, se había vuelto evidente que anteriores investigaciones biomédicas habían centrado desproporcionadamente en los hombres blancos, a menudo descuidar prevención y estudios de tratamiento de las enfermedades que son únicas a o más común en las mujeres y las minorías. En 1985, la salud pública servicio Task Force sobre temas de salud de la mujer formuló recomendaciones que debería ampliarse la investigación biomédica y del comportamiento para prever la inclusión enfermedades y condiciones identificadas entre las mujeres de todas las edades. En 1986, el NIH formuló recomendaciones que las mujeres se incluya en todos los estudios de investigación. Para fomentar el estudio de las mujeres, en 1990, el NIH creó la oficina de investigación en salud de la mujer.

En 1990, sin embargo, se publicó un informe de la General Accounting Office (GAO), a petición de la Comisión del Congreso en asuntos de la mujer, que indicó que esta política de NIH no estaba aplicando adecuadamente para las solicitudes de subvenciones de investigación. Como consecuencia, a partir de 1991, NIH fortaleció la política para exigir, en lugar de recomendar, la inclusión de mujeres en la investigación clínica (cuando corresponda) con el fin de obtener financiación.[2]

Fue además estos cambios en las actitudes sociales y políticas hacia la investigación en salud de la mujer, a la manifestación que un amplio estudio no sólo era factible, pero podría hacerse económicamente, que dio origen a la WHI.

Estudio de WHI antecedentes y demostración de viabilidad para un estudio de intervención a gran escala

Entre las mujeres posmenopáusicas, enfermedades cardiovasculares, cáncer y osteoporosis son las principales causas de morbilidad y mortalidad, así como deteriorada calidad de vida. Entre las mujeres de todas las edades, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares son las principales causas de mortalidad.[3][4] La incidencia de estas enfermedades aumenta según la edad, las mujeres mayores de 50 llevan gran parte de la carga de enfermedad.

Había sido generalmente aceptado que la deficiencia de estrógenos posmenopáusicas puede desempeñar un papel en estas morbilidades y esa dieta, comportamiento, y las intervenciones farmacológicas pueden impedir su desarrollo. Sin embargo, estos resultados fueron identificados en base a estudios epidemiológicos observacionales solos. Tales intervenciones requeriría pruebas a través de ensayos clínicos antes de que, junto con su gama completa de los riesgos y beneficios, podrían utilizarse como base para establecer la política de salud pública y crear pautas de prevención.

Sin embargo, las preocupaciones existieron sobre la viabilidad de un ensayo clínico tan compleja entre los participantes en este demográficas de las mujeres mayores, particularmente con respecto a la contratación suficiente y la adherencia a los regímenes dietéticos y tratamiento hormonal.

En 1987, el NIH financiado por la intervención de estrógeno/progestágeno postmenopáusicas (PEPI). El juicio siguió a 875 mujeres que experimentaron el tratamiento con estrógeno, estrógeno y progestina o placebo y - incluso tempranamente en el estudio - demostraron tanto éxito reclutamiento y retención/adherencia participante en un entorno (HT) la terapia hormonal.[5][6][7] Muchos de los procedimientos operacionales de PEPI, incluyendo el estudio de dosificación drogas, conservaron en el mayor ensayo clínico WHI-HT.

En 1984, el NIH proporcionó fondos para un estudio de factibilidad relacionados a la adherencia de la dieta, llevado a cabo por juicio de salud de las mujeres (WHT). El blanco, que se inició en 1986 y participaron a 303 mujeres al azar a grupos de intervención y control dietéticos, rindió resultados demuestran un alto grado de adherencia sobre la base de ambos cuestionarios la ingesta de alimentos y los resultados del laboratorio clínico.[8][9] El blanco no procedieron con su ensayo a gran escala, como no se le otorga más fondos de los NIH en base a la incapacidad potencial del estudio para probar la hipótesis de una cohorte más grande de las mujeres. En 1990, sin embargo, fue renovados interés en el impacto de la dieta sobre el cáncer y las enfermedades cardiovasculares en las mujeres y un Instituto Nacional del cáncer (NCI) conjunta-taller nacional del corazón, pulmón y sangre Institute (NHLBI) llegó a la conclusión de que un juicio dietético a gran escala, con un enfoque en estas dos enfermedades, estaba justificado.

Estudio WHI anunció y planificación comienza

El Dr. Bernadine Healy, Director de los NIH (1991-1993)

El 19 de abril de 1991, el Dr.. Bernadine Healy, recientemente designado como la primera directora del NIH, anunció su plan para iniciativa de salud de la mujer (WHI).[10] Planeamiento de la WHI CT/OS estudio comenzó ese año. Con el fin de promover la colaboración interinstitucional y para evitar la pérdida de fondos para estudios relacionados con la salud de otras mujeres, financiación fue solicitó y obtuvo directamente del Congreso en la forma de un artículo de línea discreta, con un presupuesto de $ 625 millones durante la vida útil de 15 años estudio.[11]

El NIH galardonado con el papel de centro clínico de coordinación (CCC) para el Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), ubicado en Seattle, Washington. Las responsabilidades de la CCC incluyeron la coordinación de los 40 estudios clínicas que eventualmente podría reclutar mujeres en todo el país, así como asegurar su adherencia consistente para el diseño del estudio y las directrices.

Resumen de diseño, elegibilidad e inscripción

En 1991, se formaron grupos de trabajo para determinar el plan de estudios para los ensayos clínicos (CT) y el estudio observacional (OS). Estos grupos incluyen a expertos de diversos campos de medicina, salud pública y clínico diseño del ensayo de dentro y fuera de los NIH.

Organización de estudio e implementación

Dada la complejidad del estudio WHI, tanto en términos del número de las intervenciones y los resultados estudian, así como el número y la distribución geográfica de los participantes y centros clínicos, cuidadosos orquestación fue requerido. Con este fin, el WHI mantiene una estructura organizacional cuidadosamente diseñada, junto con gobernabilidad y ciencia-canales específicos de los comités y las comunicaciones para el personal y los investigadores a resolver preguntas relacionadas con el estudio e intercambio de información. Como el estudio lanzado simultáneamente con las primeras etapas de la moderna Internet Conectividad, los centros del estudio tenían que ser alimentado con equipos de computación y redes para conectarse a la red WHI; Correo electrónico alojado WHI facilitó el intercambio eficaz de información entre el personal y los científicos, así como la transferencia de datos relacionados con el estudio.

El lanzamiento del estudio se realizó en dos etapas. Al principio, 16 centros de estudio de "la vanguardia" entró en funcionamiento activo, para evaluar los procedimientos y protocolo del estudio. Una vez que esta porción inicial del estudio estaba en marcha, los centros de 24 estudio restantes entraron en el estudio alrededor de un año más tarde, cada uno asignado a uno del estudio "la vanguardia" centros para los propósitos de la tutoría. Centros de estudio se subdividieron en cuatro regiones, cada una bajo la supervisión de un centro regional, para facilitar aún más el intercambio de información y la comunicación entre centros de estudio.

Elegibilidad e inscripción

El estudio WHI reclutó mujeres posmenopáusicas en el rango de edad de 50-79 y trató de ser lo más incluyentes como sea práctico. La amplia naturaleza de ese rango de edad equilibrado la necesidad de observar los efectos de la terapia hormonal en mujeres más jóvenes, mientras que también tratando de captar los resultados cognitivos y físicos en poblaciones mayores. Además, se creó una tasa de inscripción de minoría del 20% para que todos los componentes, para representar fielmente la proporción de las minorías dentro del estudio demográfico (17% en el momento del censo de 1990). Para lograr esto, 10 de los 40 centros clínicos de WHI fueron designadas como centros de reclutamiento de minorías, con las metas de reclutamiento mayor minoría.[12]

Criterios de elegibilidad y exclusión también se definieron, tanto todo el estudio y específico para cada componente. Criterios de inclusión global incluían a mujeres posmenopáusicas, entre 50 y 79 años de edad, que estaban dispuestos y capaces de dar consentimiento por escrito, y quién planeó a residir en la contratación de estudio por al menos tres años después de la inscripción. Criterios de exclusión global incluyeron condiciones médicas que serían predictivas de una supervivencia de menos de tres años, que posee características o condiciones que pueden disminuir la adherencia de estudio (por ejemplo, abuso de sustancias, enfermedades mentales o deterioro cognitivo), o la inscripción concurrente en otro al azar ensayo clínico controlado.

Para la CT, se utilizó un diseño de estudio factorial parcial para la investigación de tres intervenciones superpuestas (modificación dietética, terapia hormonal y suplementos de calcio/vitamina D), como esto proporcionaría las eficiencias de costos considerable. Se preguntaron a mujeres de estudio elegibles dispuestas a unirse a la terapia hormonal (HT ensayo), el juicio de modificación dietética (DM) o ambos. Después de un año, también se pidieron dispuestos y elegibles CT participantes para unirse al calcio/vitamina D prueba (CaD).

Metas de reclutamiento para los componentes de la CT HT, DM y CaD fueron 27.500, 48.000 y 45.000, respectivamente, cada uno obtuvo en base a cálculos de poder estadístico con respecto a los resultados de interés para cada componente.

Participantes que no calificaba para o declinó participar en el CT, si elegible y dispuesto a consentir, incluyeron en el estudio observacional (OS), que tenía una meta de matrícula de 100.000.

Componentes de estudio y los resultados primarios

El estudio WHI estaba compuesto por cuatro componentes del estudio, que incluyen intervenciones ensayos clínicas superpuestas tres (CT) y un estudio observacional (OS). Inscripción de componente[13] y las conclusiones principales se resumen en las siguientes dos tablas, respectivamente, con detalles adicionales siguiendo posteriormente:

Resumen de inscripción
Intervención
Grupo de edad DM HT w / E + P HT w / E-sola BAE OS
50-54 6961 (16%) 2029 (14%) 1396 (15%) 5157 (16%) 12386 (15%)
55-59 11043 (25%) 3492 (23%) 1916 (20%) 8265 (25%) 17321 (20%)
60-69 22713 (52%) 7512 (50%) 4852 (50%) 16520 (51%) 41196 (49%)
70-79 8118 (19%) 3574 (24%) 2575 (26%) 6340 (19%) 22773 (26%)
Total 48835 16608 10739 36282 93676
Abreviaturas: E + P:: combinado con terapia de progestina. E-solo:: monoterapia con estrógeno.
Resumen de los resultados
CT
Componente		 Hipotética impacto en el resultado primario
Basado en estudios observacionales, piloto o laboratorio anteriores		 ¿Apoyado por los resultados del WHI CT? Notas
Terapia hormonal Reduce el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD).[14][15][16] No Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular. Ningún efecto sobre el riesgo de cardiopatía coronaria.
Incrementa el riesgo de cáncer de mama.[17][18][19] Varía según el régimen Terapia de la combinación de estrógeno y progestina aumenta el riesgo.
Terapia de estrógeno solo mostró una posible disminución en el riesgo.
Modificación dietética Reduce el riesgo de cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad cardiovascular (CVD).[20][21][22][23] No Efectos modestos, pero significativos, sobre factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Reduce riesgo de cáncer colorrectal invasor.[24][25][26][27] No Tendencia no significativa indicó que una intervención más puede producir resultados más definitivos.
Reduce riesgo de cáncer de mama invasivo.[28][29][30] No Análisis de subgrupos indicaron que la intervención dietética reduce significativamente el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres con un porcentaje más alto de la línea de base de la energía de la grasa.
Calcio y vitamina D Reduce el riesgo de cadera y otras fracturas.[31][32][33][34][35][36][37] No Se identificó una pequeña, pero significativa, la mejora en la densidad mineral ósea.
Reduce el riesgo de cáncer colorrectal.[38][39][40][41] No Estudio señala que estudiar una duración más larga puede producir resultados más definitivos.

Intervención de terapia (HT) hormona

El diseño de la prueba terapia hormonal (HT) fue abordado con la hipótesis de que estrógeno la terapia se traduciría en una disminución de la enfermedad cardíaca coronaria y las fracturas relacionadas con la osteoporosis. Como tal, la medida de resultado primaria de interés era enfermedad cardíaca coronaria, ya que es una causa importante de morbilidad y mortalidad entre las mujeres, especialmente aquellas mayores de 65 años, y porque, en el momento, no se había realizado ningún ensayo clínico para probar los efectos cardioprotectores de HT debida a la preocupación sobre la relación entre HT y elevado cáncer de mama riesgo de cáncer de mama, fue seleccionado como el principal resultado adverso. Los resultados adicionales supervisados incluido accidente cerebrovascular, embolia pulmonar (PE), cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de caderay la muerte debido a otras causas.

Se seleccionaron dos regímenes, además de un grupo con placebo. Las mujeres asignadas al grupo de intervención que habían experimentado previamente una histerectomía fueron tratados con estrógeno sin oposición, específicamente los estrógenos equinos conjugados Premarin, fabricado por ()Wyeth), en una dosis de 0,625 mg/día ("E-solo," n = 5310; placebo, n = 5429). Las mujeres con un útero intacto fueron tratadas por un estrógeno combinado plus progestina régimen ("E + P, n = 8506; placebo, n = 8102), específicamente el régimen de estrógeno antes mencionados con la adición de 2,5 mg/día de acetato de medroxiprogesterona (MPA; Prempro, también fabricada por Wyeth). La adición de progestina se ha relacionado con una marcada reducción en el riesgo para el desarrollo de cáncer de endometrio en las mujeres que reciben tratamiento con estrógeno que no han sufrido una histerectomía.[42]

Además de los criterios de exclusión global, las mujeres eran elegibles para el componente de HT si la seguridad es una preocupación. Tales preocupaciones incluyen un diagnóstico de cáncer de mama en cualquier momento en el pasado, otros tipos de cáncer (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) diagnostican dentro de los 10 años anteriores, o un hematocrito bajo o plaquetas cuentas.

HT componente resultados y acontecimientos posteriores

El componente HT había sido diseñado originalmente para incluir un período de seguimiento de nueve años. Sin embargo, seguimiento provisional del grupo de tratamiento combinado estrógeno y progestina indica un mayor riesgo de cáncer de mama, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y embolia pulmonar, que superan las pruebas que indican un beneficio en la prevención de fracturas y cáncer colorrectal. Como consecuencia, las pastillas de estudio HT fueron detenidas en julio de 2002, con un período de seguimiento promedio de 5.2 años.[43]

El ensayo de estrógeno sin oposición fue detenido en febrero de 2004, después de un período de seguimiento promedio de 6,8 años, sobre la base que el estrógeno sin oposición no parecen afectar el riesgo de enfermedades del corazón, el resultado primario, que estaba en contraste con los resultados de los estudios observacionales previos. Por otro lado, hay indicios de un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular. Estrógeno sin oposición redujo el riesgo de fracturas osteoporóticas y, a diferencia del tratamiento de estrógeno/progestágeno, mostrado una disminución en el riesgo de cáncer de mama.[44]

Como consecuencia de los resultados, lo que indica que los riesgos incurridos de HT superan los beneficios identificados, los autores del estudio recomiendan que no deben recetar HT a fin de prevenir enfermedades crónicas en mujeres posmenopáusicas.

En la siguiente tabla se resumen los riesgos hipotéticos y observados de los resultados clínicos específicos. De particular interés son los contrastes entre varios de los hipotéticos riesgos y lo observado riesgos atribuibles, que son instructivos en demostrar las distintas diferencias entre los resultados del ensayos de HT y los de anteriores estudios observacionales.

Cocientes de riesgo (HR) y el 95% intervalos de confianza (CIs) para los resultados clínicos diferentes en los ensayos E + P y E-solo

Clínica
Resultado		 La hipótesis de
Efecto sobre el riesgo		 Grupo de tratamiento E + P Grupo de tratamiento E-sola
HR IC DEL 95%: AR HR IC DEL 95%: AR
CHD Disminuido 1.24 1.00-1.54 +6 0.95 0,79-1.15 -3
Accidente cerebrovascular Disminuido 1.31 1.02-1.68 +8 1.37 1.09-1.73 + 12
Embolia pulmonar Aumentado 2.13 1.45-3.11 + 10 1.37 0.90-2.07 +4
Enfermedad tromboembólica venosa Aumentado 2.06 1.57-2,70 + 18 1.32 0.99-1.75 +8
Cáncer de mama Aumentado 1.24 1.02-1.50 +8 0,80 0.62-1.04 -6
Cáncer colorrectal Disminuido 0,56 0.38-0.81 -7 1.08 0.75-1.55 +1
Cáncer de endometrio - 0.81 0.48-1.36 -1 N / A N / A N / A
Fracturas de cadera Disminuido 0.67 0,47-0.96 -5 0.65 0.45-0.94 -7
Fracturas totales Disminuido 0.76 0.69-0.83 -47 0.71 0,64 y 0,80 -53
Mortalidad total Disminuido 0.98 0,82-1.18 -1 1.04 0.91-1.12 +3
Índice global de - 1.15 1.03-1.28 + 19 1.01 1.09-1.12 +2
Diabetes - 0,79 0.67-0.93 0.88 0.77-1.01
Enfermedad de la vesícula biliar Aumentado 1.59 1.28-1.97 1.67 1.35-2.06
Incontinencia de esfuerzo

(causada por los músculos del suelo pélvico débil)

 - 1,87 1.61-2.18 2.15 1.77-2.82
Incontinencia imperiosa

(caracterizado como una pérdida involuntaria de control de la vejiga, acompañado de urgencia)

 - 1.15 0.99-1.34 1.32 1.10-1,58
Arteriopatía periférica - 0.89 0.63-1.25 1.32 0.99-1.77
Probable demencia Disminuido 2.05 1.21-3.48 1.49 0,83-2,66
Abreviaturas/notas: AR, riesgo atribuible por 10000 personas-años. Hazard ratio estimaciones se basan en el análisis de riesgos proporcionales, estratificados por edad (intervalos de cinco años) y la asignación al azar en el proceso de modificación dietética (DM). "Índice global" se define para cada mujer como el tiempo más temprano diagnóstico de cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer endometrial (E + P), las fracturas de cadera y muerte por otras causas.

Sombreado verde denota una reducción del riesgo; sombreado rojo indica un riesgo elevado.

De todos los resultados del estudio WHI, los hallazgos de HT podrían argumentarse que han arrojado los correspondió sociales y económicas[45][46][47] los impactos y la atención de los medios substanciales recibidas.[48][49][50][51][52] Sobrevinieron las grandes reducciones en las recetas de HT,[53][54][55][56] resultando en una pérdida sustancial de los ingresos de las ventas de esta clase de drogas, con un ahorro presumiblemente acorde a los pacientes y las aseguradoras.[57] Más importante aún, en años posteriores, estudios han demostrado una disminución en el pecho las tasas de cáncer en mujeres posmenopáusicas, atribuidas a la disminución en el uso de th.[58]

Intervención de modificación dietética (DM)

Se realizó el ensayo de DM con el propósito de identificar los efectos de un patrón de alimentación baja en grasas; las medidas de resultado primarias fueron la incidencia de mama invasivo y los cánceres colorrectales, fatales y no fatal enfermedad cardíaca coronaria (CHD), movimiento y en general enfermedades cardiovasculares (CVD), calculado como un compuesto de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular.

Las mujeres en el juicio fueron asignadas al azar al grupo de intervención dietética (40%; n = 19541) o el grupo de control (60%; n = 29294). Además de los criterios de exclusión global, criterios de exclusión específicos de componentes incluyen el cáncer de mama previo, cáncer colorrectal, otros cánceres excluyendo el cáncer de piel no melanoma en los últimos 10 años, adherencia o preocupaciones de retención (por ejemplo, una historia de abuso de sustancias o demencia) o una dieta basal que incluía una contabilidad de la ingesta de grasa a menos del 32% del consumo total de energía.

Los participantes en el grupo intervención experimentaron un régimen de entrenamientos, reuniones de grupo y consultas que alentaba hábitos alimenticios bajos en grasa, dirigidos a 20% de la ingesta calórica diaria, además de aumentar el consumo de frutas, verduras y granos. Aquellos asignados al grupo de control no se les pidió a adoptar cualquier cambios específicos en la dieta.

Resultados del componente de DM

La media de seguimiento de la intervención de DM fue 8,1 años. En años de estudio 1 y 6, los niveles de ingesta de grasas dietéticas para el grupo de intervención fueron 10,7% y 8,2% menos que los del grupo control, respectivamente. Los resultados indicaron que, a pesar de una reducción de factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, los lípidos sanguíneos y la presión arterial diastólica), no había ninguna reducción significativa en el riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o CVD, indicando que más centrado combinación de dieta y estilo de vida las intervenciones pueden ser requeridas para mejorar los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares y reducir el riesgo general.[59] Además, no se identificó ninguna reducción estadísticamente significativa en el riesgo de cáncer de mama, aunque los resultados se acercó a la significación y señaló que el seguimiento a largo plazo puede dar lugar a una comparación más definitiva.[60] El juicio no identificó también una reducción en el riesgo de cáncer colorrectal atribuible a un dieta baja en grasa patrón.[61]

Intervención de calcio/vitamina D (CaD)

El componente juicio CaD fue diseñado para probar la hipótesis de las mujeres que toman una combinación de calcio y la vitamina D experimentará una reducción del riesgo de cadera y otras fracturas, así como cáncer de mama y colorrectal.

Mujeres que participan en esta intervención se asignaron al azar a recibir un régimen de 1000 mg de calcio en combinación con 400 Unidades internacionales (UI) de vitamina D (n = 18176) o placebo (n = 18106) y fueron seguidos durante un promedio de 7 años, con la supervisión de la densidad ósea, fracturas y patológicamente confirmado cánceres como las medidas de resultados. Las mujeres en el ensayo de CaD ya estaban participando en el juicio de HT, el juicio de DM o ambos. Además de los criterios de exclusión global, criterios de exclusión específica de los componentes hipercalcemia, cálculos renales, corticosteroide utilizar, y calcitriol uso.

Resultados del componente de caD

En la cohorte de intervención, se observó una pequeña pero significativa mejora en la densidad del hueso de la cadera, aunque no se observó una reducción significativa de las fracturas de cadera. Sin embargo, el análisis de subgrupos reveló un posible beneficio para las mujeres mayores en términos de una reducción del riesgo de fracturas de cadera, atribuibles a calcio además de suplementos de vitamina D.[62]

También se encontró que la intervención no tuvo un efecto sobre la incidencia de cáncer colorrectal, posiblemente debido a la latencia larga asociado con los cánceres colorrectales.[63][64] Calcio y vitamina D no se encontró que afectan la incidencia de cáncer de mama.[65] Finalmente, se observó un mayor riesgo de cálculos renales entre aquellos que toman calcio y vitamina D.

Estudio observacional (OS)

El sistema operativo estudio reclutadas mujeres posmenopáusicas elegibles (n = 93676) que estaban dispuestos a participar en la porción del CT del estudio, con el fin de obtener información de factor de riesgo adicional, identificación de biomarcadores relacionados con riesgo y que sirve como una evaluación comparativa de observación a las intervenciones de CT o inelegibles.

Los participantes experimentaron una proyección inicial de referencia, incluyendo la colección de medidas físicas, las muestras de sangre, un inventario de medicamentos y suplementos y realización de cuestionarios relacionados con la historia clínica, antecedentes familiares, historial reproductivo, estilo de vida y factores conductuales y calidad de vida. Además, se recopiló información más específica con respecto a la historia de residencia geográfica del participante, pasiva (es decir, de "segunda mano") fumando la exposición en la niñez y la adultez, exposiciones tempranas de la vida, los detalles de la actividad física, peso y peso-ciclismo historia y exposiciones ocupacionales. Además de los datos de referencia recogidos, OS participantes recibieron envíos anuales cuestionario para actualizar los resultados y las exposiciones seleccionadas y debían hacer una clínica adicional visita, para incluir una colección de sangre adicional, unos tres años después de la inscripción. Se planeó que los participantes sería seguidos por un promedio de 9 años.

Los resultados principales de interés para el sistema operativo fueron la enfermedad cardíaca coronaria, accidente cerebrovascular, cáncer de mama, cáncer colorrectal, fracturas osteoporóticas, diabetes, y la mortalidad total. Dado el tamaño y la diversidad de la cohorte,[66] tomado junto con la colección de datos y la muestra está llevando a cabo, se esperaba que esta cohorte podría producir una gran variedad de hipótesis, así como generar nuevas hipótesis con respecto a la etiología de la enfermedad en las mujeres.

Resultados del componente de OS

El WHI OS ha y continúa dar muchos resultados y nuevas hipótesis, una pequeña muestra de las cuales se destacan por debajo:

  • Una disminución de incidencias de cáncer de mama invasivo y ductal con la disminución de uso de la terapia de combinación estrógeno/progestágeno entre la cohorte de OS, que sirvió para corroborar los resultados ensayos controlados del HT CT.[67][68][69] Otros estudios de vigilancia de cáncer han observado la misma tendencia.[70]
  • Identificación de marcadores moleculares putativos que pueden predisponer a (o facilitar la detección temprana) ciertas poblaciones de mujeres para la diabetes[71] y el cáncer de mama.[72][73]
  • Reconocimiento de que las mujeres posmenopáusicas son menos activos que estaban durante sus años premenopáusicas, sugiriendo un posible beneficio para intervenciones en o alrededor de perimenopausia.[74] Por otra parte, esta disminución de la actividad (por ejemplo, prolongada actividad sedentaria) puede conducir a un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares.[75]
  • Una correlación entre laxante uso y un mayor riesgo de caídas, por razones intrínsecas y extrínsecas.[76]
  • Identificación de una correlación positiva entre el tabaquismo activo o amplia exposición al humo de segunda mano y un mayor riesgo de cáncer de mama.[77]
  • Identificación de una potencial relación positiva entre el consumo de alcohol y el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cánceres de mama responden a hormonas.[78]
  • Una correlación inversa entre el consumo de granos enteros y diabetes tipo 2, que está de acuerdo con estudios previos; Sin embargo, este estudio halló el beneficio del consumo de granos enteros se perderán con antecedentes de tabaquismo.[79]
  • Insomnio, en combinación con un largo-(≥ 10 horas) o de corta duración (5 horas) sueño patrón, pueden aumentar considerablemente el riesgo de enfermedades cardiovasculares y enfermedad coronaria.[80]
  • Un análisis combinado de las cohortes OS y CT no encontraron convincentes pruebas de la influencia de multivitamínico suplemento uso en común de los cánceres, enfermedades cardiovasculares o la mortalidad total.[81]

Estudio de la WHI y extensiones en la actualidad

El estudio WHI se ha extendido dos veces; Estas extensiones son referidas como "estudio de extensión 1" (2005-2010) y "estudio de extensión 2" (2010-2015). Los participantes de la primera fase del estudio WHI eran consintió y matriculados, con la intención de recoger datos longitudinales adicionales de sujetos involucrados en todos los componentes originales del estudio. Los resultados primarios fueron el mismo, aunque se puso mayor énfasis en la investigación de las enfermedades cardiovasculares y el envejecimiento. Estudio de extensión 1 inscrito 115403 de los participantes originales de la WHI, o 77% de las personas elegibles de la primera fase de estudio. Estudio de extensión 2 pudo inscribir 93540 participantes, o el 87% de los elegibles del estudio de extensión 1.[82]

Estudio de larga duración (LLS)[83]

Una submuestra de los participantes de extensión estudio 2 (n = 7875), de 63 – 99 años y otros criterios de elegibilidad, fueron consentidas en la larga vida estudio (LLS), cuyo objetivo era establecer nuevas líneas de base que nuevos estudios en enfermedades y el envejecimiento pueden trabajar desde. Se realizaron visitas en persona para evaluar y recoger las mediciones físicas y funcionales, así como de sangre para reponer el repositorio WHI muestra biológica y determinar los parámetros actuales de CBC para estos participantes. Los LLS completó sus visitas en persona y colecciones de sangre en mayo de 2013.

Un gran subconjunto de los participantes de LLS (n ≈ 7400) más estaban inscritos en el objetivo de la actividad física y la Salud Cardiovascular en el estudio de las mujeres (OPACH), cuyo objetivo fue evaluar la actividad física en las mujeres capaces de ambulación. Estas mujeres se les pidió mantener un sueño de semana largo, use un acelerómetro para una semana y seguimiento de las cataratas en un mes por un año. El objetivo era establecer una fuerte correlación entre la actividad física y las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad total.

Estudios auxiliares

Bioestadísticos y los investigadores de salud pública pueden aplicar para utilizar datos del estudio WHI conjuntamente con sus investigaciones. A partir de junio de 2013, se han propuesto casi 450 estudios auxiliares. Recién generados datos de estos estudios auxiliares deben presentarse a la WHI, que a su vez brinda un rico recurso de datos para estudios posteriores.

Además de los datos del estudio, los datos de estudios de Asociación de genoma completo (GWAS) llevó a cabo en participante ADN está disponible en el NIH-hosted Base de datos de los genotipos y fenotipos (dbGaP).

Publicaciones y citaciones

A partir de junio de 2013, el WHI ha revisado 1775 escribir propuestas, de las cuales han resultado 817 en sumisión a una revista para su publicación.[84]

Según un análisis de 2013 de ensayos clínicos extramuros apoyado por el NHLBI,[85] los componentes del estudio WHI han sido algunos de los más citados en la literatura, con el ensayo de E + P clasificación primero entre ensayos clínicos está patrocinado por el NHLBI, solo con un promedio de 812,5 citas anuales (total promedio anual de las citas para las intervenciones de estudio WHI, 1233.3). Además, los resultados del componente estudio WHI fueron encontrados para llegar a la publicación de manera oportuna, a pesar de los hallazgos del estudio negativo juicio (véase el apéndice complementario NEJM para los resultados detallados).

Críticas

El ensayo WHI fue limitado por la baja adherencia, alta deserción, alimentación inadecuada para detectar riesgos para algunos resultados y la evaluación de algunos regímenes. Con posterioridad a la publicación de la WHI, controversia surgió con respecto a la aplicabilidad de sus resultados a las mujeres que acaba de entrar en la menopausia. Para ser correctamente doble ciego, el estudio requiere que las mujeres no sean mujeres perimenopáusicas o presentan síntomas de la menopausia. Como el promedio de edad de la menopausia es 51, esto dio lugar a una mayor población de estudio, con una edad promedio de 63. Sólo el 3,5% de las mujeres eran 50 – 54 años de edad, el tiempo cuando las mujeres suelen decidan si iniciar la terapia hormonal. Sin embargo, el análisis adicional de los datos de WHI, demostró que no hay ningún beneficio ganado preventivo en el inicio de la terapia hormonal pronto después de la menopausia.[86][87] Fundamentalmente, el WHI no abordó la indicación principal para el uso MHT, alivio de los síntomas. Por otro lado, el objetivo declarado del componente HT fue probar los efectos a largo plazo de protección cardiovascular (en lugar de tratamiento de los síntomas menopáusicos) de HT en mujeres postmenopáusicas, que habían sido apoyadas por estudios observacionales anteriores en términos de cómo reduce enfermedades ateroscleróticas reduciendo los niveles de lípidos séricos y promover la vasodilatación.[88] En una declaración de consenso de expertos de La sociedad de Endocrinología, las pruebas de ensayo de la WHI se ponderación menor que la de un ensayo controlado aleatorio según los criterios del sistema grado debido a factores atenuantes: gran deserción; falta de una adecuada representación de Grupo aplicable de la mujer (es decir, aquellos iniciar la terapia en el momento de la menopausia); y modificación de las influencias de uso previo de hormonas.[89] Sin embargo, el editor de una de las revistas que publicaron los resultados del WHI lo llamó un estudio de "hito".[90] El cegamiento doble había limitada validez de los resultados del estudio debido a sus efectos sobre los criterios de exclusión paciente. La mayoría dominante de los participantes era caucásicos y tiende a ser ligeramente sobrepeso y ex fumadores, con riesgos para la salud necesaria para que predisponen a estos datos demográficos. Además, el enfoque del estudio WHI fue la prevención de enfermedades. Mayoría de las mujeres toma la terapia hormonal para tratar los síntomas de la menopausia, en lugar de la prevención de enfermedades y por lo tanto, los riesgos y beneficios de la terapia hormonal en la población general difieren de las mujeres incluidas en el WHI. A pesar de estas preocupaciones, los resultados originales del ensayo WHI han sido aceptados por periódicos de buena reputación y han resistido el escrutinio de reanálisis subsecuente de los datos del estudio.[91][92]

Otros estudios de la salud pública a gran escala

Estudio de riesgo de arterosclerosis en comunidades (ARIC) -estudio de cohortes de aproximadamente 4.000 hombres y mujeres en cuatro comunidades de Estados Unidos, que comenzó en 1987 y busca identificar subyacente a la causa de la aterosclerosis y los resultados clínicos resultantes.

Estudio de la enfermedad cardíaca de Caerphilly -estudio de cohortes de 2.512 hombres, en una muestra de población representativa extraída de un pequeño pueblo de South Wales, UK.[93] Estudio ha recogido datos amplio y se ha centrado en los factores de riesgo que predicen la enfermedad vascular, diabetes, deterioro cognitivo y la demencia - y los beneficios de vivir un estilo de vida saludable.[94](1979 – presente).

Framingham Heart Study -estudio cardiovascular a largo plazo, en curso en los residentes del Framingham, Massachusetts (1948 – presente).

Estudio multiétnico de la aterosclerosis (MESA) -estudio de cohortes de aproximadamente 6.000 hombres y mujeres en seis comunidades de Estados Unidos, que comenzó en el año 2000, con la finalidad de identificar el subclínico (es decir, asintomática) características de la enfermedad cardiovascular, así como factores de riesgo que predecir la progresión a un estado de enfermedad clínica.

Nurses' Health Study -cohorte (tres cohortes: 1976 y 1989, con una tercera cohorte actualmente bajo reclutamiento[95]) estudio centrándose en la salud de la mujer enfermeras registradas.

Notas al pie

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Enlaces externos

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  • Sitio web de WHI ciencia y participante

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