Hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de 11β-hidroxilasa

Hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de 11β-hidroxilasa
Clasificación y recursos externos
OMIM	202010
eMedicine	artículo/117012

Humano esteroidogénesis. La acción de 11β-hidroxilasa se observa en el cuadro rojo a la derecha.

Hiperplasia suprarrenal congénita deficiente 11β-hidroxilasa (CAH 11Β-OH) es una forma infrecuente de hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) resultante de un defecto en la Gene codificación de la enzima 11β-hidroxilasa que interviene en el paso final de cortisol síntesis de la suprarrenal. Resultados CAH 11β-OH en hipertensión debido a la excesiva mineralocorticoide efectos. También provoca excesiva andrógeno producción antes y después del nacimiento y puede virilize un feto femenino genéticamente o un niño de uno u otro sexo.

Clasificación

Hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) se refiere a cualquiera de varios autosómico recesivo ligado al sexo enfermedades resultantes de defectos en los pasos de la síntesis del cortisol de colesterol por la glándulas suprarrenales. Todas las formas de CAH implican producción excesiva o defectuosa del esteroides sexuales y puede pervertir o perjudicar el desarrollo de primaria o características secundarias del sexo en los niños afectados, los niños y adultos. Muchos también implican producción excesiva o defectuosa del mineralocorticoides, la cual puede causar hipertensión o pérdida de sal, respectivamente.

El tipo más común de CAH es debido a deficiencia de 21-hidroxilasa. Hiperplasia suprarrenal congénita deficiente 11β-hidroxilasa es uno de los tipos menos comunes de CAH debido a deficiencias de otras proteínas y enzimas que intervienen en la síntesis de cortisol. Otros tipos poco comunes se describen en los artículos individuales (enlaces más abajo).

CAH 11Β-OH se asemeja a CAH deficiencia de 21-hidroxilasa en su androgénicos manifestaciones: parcial virilización y órganos genitales ambiguos de los bebés genéticamente femeninos, virilización de la infancia de ambos sexos y los casos más raros de virilización o infertilidad de las mujeres adolescentes y adultas. El mineralocorticoide efecto diferencia: hipertensión es generalmente la pista clínica que el paciente tiene 11 - en lugar de 21-hidroxilasa CAH. Diagnóstico de 11β-OH CAH generalmente se confirma por la demostración de elevaciones marcadas de 11-deoxycortisol y 11-deoxycorticosterone (DOC), los sustratos de 11β-hidroxilasa. Gestión es similar a la de 21-hidroxilasa deficiencia CAH excepto que no necesitan ser reemplazados los mineralocorticoides.

Características

Efectos mineralocorticoides

Mineralocorticoide las manifestaciones de deficiencia severa 11β-hidroxilasa CAH puede ser bifásica, cambiando de deficiencia (pérdida de sal) en la primera infancia a (excesohipertensión) en la vida infantil y adulto.

Sal-perder en la primera infancia no ocurre en la mayoría de los casos de CAH 11β-OH pero puede ocurrir debido a la producción deteriorada de aldosterona agravados por la ineficiencia de la conservación de sal en la infancia temprana. Cuando ocurre se asemeja a la pérdida de sal de graves CAH deficiencia de 21-hidroxilasa:: pobre ganancia de peso y vómitos en las primeras semanas de vida avance y culminan en peligrosa para la vida deshidratación, hiponatremia, hiperpotasemia, y acidosis metabólica en el primer mes.

A pesar de la producción ineficiente de la aldosterona, el más característico efecto mineralocorticoide de 11β-OH CAH es la hipertensión. Hiperplasia suprarrenal progresiva debido a la elevación persistente de las hormonas ADRENOCORTICOTRÓFICAS produce sobreproducción extrema de 11-deoxycorticosterone (DOC) de mediados de la niñez. DOC es un mineralocorticoide débil, pero generalmente alcanza altos niveles suficientes en esta enfermedad provoca efectos de exceso de Mineralocorticoides: retención de sal, la expansión de volumen, y hipertensión.

Esteroides efectos de sexo

Porque 11β-hidroxilasa la actividad no es necesaria en la producción de esteroides sexuales (andrógenos y estrógenos), la corteza suprarrenal hiperplásica produce cantidades excesivas de DHEA, androstenedionay especialmente testosterona.

Estos andrógenos producen efectos similares a los de CAH deficiencia de 21-hidroxilasa. En las formas severas, los fetos (genéticamente femeninos) XX pueden ser marcadamente virilizados, con órganos genitales ambiguos Eso se ve más masculinos que femeninos, aunque interno órganos femeninos, incluyendo ovarios y útero se desarrollan normalmente.

Los fetos XY (machos genéticos) normalmente no muestran signos de exceso andrógenos.

En las mutaciones más leves, los efectos del andrógeno en ambos sexos aparecen en mediados de la niñez temprana vello púbico, crecimiento excesivo y la edad ósea acelerada. Aunque "nonclassic" forma causar hirsutismo y se han reportado irregularidades menstruales y elevaciones esteroides apropiadas, la mayoría no tienen mutaciones verificables y CAH deficientes leves 11β-hidroxilasa actualmente se considera una causa muy rara de hirsutismo e infertilidad.

Todas las cuestiones relacionadas con virilización, asignación neonatal, ventajas y desventajas de la cirugía genital, infancia y adultos virilización, identidad de género y orientación sexual son similares a las de 21-hidroxilasa CAH y elaborados con más detalle en Hiperplasia suprarrenal congénita.

Fisiopatología

CAH 11β-OH es recesivo de un autosoma.

La enzima que interviene en la actividad 11β-hidroxilasa es ahora conocida como P450c11β ya que es uno de los citocromo P450 enzimas que se encuentra en el interior mitocondrial membrana de las células de la corteza suprarrenal. Está codificada por un gen en el 8q21-22. Como las otras formas de CAH, han identificado un número de diferentes alelos defectuosos para el gen, producir diversos grados de actividad deteriorada 11β-hidroxilasa. También como las otras formas de CAH, 11β-OH CAH se hereda como una enfermedad autosómica recesiva.

11β-hidroxilasa interviene en el paso final de la glucocorticoide vía, producir cortisol de 11-deoxycortisol. También cataliza la conversión de 11-deoxycorticosterone (DOC) a corticosterona En mineralocorticoide vía.

Gestión

Como con otras formas de CAH, es permanente la terapia primaria de CAH deficiente 11β-hidroxilasa glucocorticoide reemplazo en dosis suficientes para evitar insuficiencia suprarrenal y suprimir la producción excesiva de Mineralocorticoides y andrógenos.

Pérdida de sal en la infancia responde a dosis alta, dextrosa y solución salina intravenosa hidrocortisona, pero prolongado fludrocortisona reemplazo generalmente no es necesario. La hipertensión es mejorada por la supresión de glucocorticoides de DOC.

A largo plazo glucocorticoide problemas de reemplazo son similares a los de CAH 21-hidroxilasae implican cuidadoso equilibrio entre las dosis suficientes para suprimir los andrógenos evitando la supresión del crecimiento. Porque no afecta el defecto de la enzima esteroides sexuales síntesis, la función gonadal en la pubertad y la fertilidad a largo plazo debe ser normal si se controla la producción de andrógenos suprarrenales. Ver hiperplasia suprarrenal congénita para una discusión más detallada de supresión androgénica y fertilidad potencial en mujeres adolescentes y adultas.

Véase también

• Errores congénitos del metabolismo esteroideo
• Hiperplasia suprarrenal congénita
• Insuficiencia suprarrenal
• Trastornos del desarrollo sexual
• Intersexualidad, Seudohermafroditismo, y órganos genitales ambiguos
• 11β-hidroxilasa

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