Displasia capilar alveolar
| Displasia capilar alveolar | |
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| Clasificación y recursos externos | |
| OMIM | 265380 |
Displasia capilar alveolar (ACD, también displasia congénita alveolar) es un muy raro malformación congénita que implica un desarrollo anormal del sistema vascular capilar alrededor de la alvéolos de la pulmones. Es una causa rara de persistente hipertensión pulmonar en bebés.[1] También puede ser una causa rara de hipoplasia pulmonar.[2] Hasta mediados de 2012, fue el único resultado posible muerte neonatal, con uno de los niños sobreviven más tiempo viviendo 2 meses.[3]
Los bebés con ACD pueden parecer normales al nacer, pero dentro de minutos u horas que desarrollan dificultad respiratoria con hipertensión pulmonar persistente.[4] ACD no responde a las terapias estándar que resuelven la hipertensión pulmonar simple. La falta de respuesta es una pista importante de diagnóstico.
Contenido
- 1 Causa
- 2 Diagnóstico
- 3 Tratamiento
- 4 Investigación
- 5 Avanzar en el tratamiento experimental
- 6 Historia
- 7 Referencias
- 8 Enlaces externos
Causa
Ahora está bien establecido que la displasia capilar Alveolar con desalineamiento de las venas pulmonares (ACDMPV) es una enfermedad genética. Esto significa que ACDMPV se produce debido a anomalías en el ADN. Sin embargo, esto no quiere decir que ACDMPV es familiar en la mayoría de los casos. En casi todos los casos las anormalidades genéticas (mutaciones y deleciones) que se encuentran en los recién nacidos con ACD no están presentes en cualquiera de sus padres y por lo tanto es muy bajo el riesgo de otros niños se ve afectado por ACD.
Dos tipos generales de anomalía genética se han encontrado para causar ACDMPV, una mutación del gen FOXF1 en el cromosoma 16 u otras anomalías genéticas como eliminaciones en las zonas del cromosoma 16 que regulan la expresión del gen FOXF1. Nuevas anomalías genéticas se están encontrando con regularidad, pero en la actualidad unos 80-90% de los recién nacidos con ACDMPV confirmado pueden encontrarse a uno de estas anormalidades.
Basado en los casos descritos hasta ahora, el gen FOXF1 parece ser objeto de impresión paternal. El gen FOXF1 que un niño hereda de su padre es inactivo y no expresa, así todos los casos de ACDMPV se presentan por las anormalidades genéticas que se presentan en el cromosoma heredado de la madre de un bebé. En aproximadamente el 98% de los casos de ACDMPV, la anormalidad genética parece haber surgido de novo y no es familiar. La anormalidad se presenta en el ovario de la madre temprano en su vida, a menudo antes de lo que fue llevada. Se ha descrito un caso de ACDMPV debido a Mosaicismo gonadal. El riesgo de tener más de un niño con ACDMPV si ninguno de los padres lleva la anormalidad genética es así aproximadamente el 1%.
Tres casos de ACDMPV familiar se han descrito hasta ahora. No puede haber una historia familiar de ACDMPV como resultado de la impronta paterna. Esto significa que la anormalidad genética sólo produce en ACDMPV cuando se hereda de la madre de un bebé. En ACDMPV familiar, la anormalidad genética detectable en el bebé también puede encontrarse en su madre.
Esto significa que en general, teniendo en cuenta la ACDMPV familiar y Mosaicismo gonadal, el riesgo de tener más de un niño afectado por ACD es alrededor del 2%.
La mejor manera de detectar anomalías genéticas está utilizando una muestra de sangre de un bebé. Si esto no es posible, ADN también puede ser extraído de tejido, por ejemplo una biopsia pulmonar o autopsia (post mortem). Es importante probar tal material para las mutaciones en FOXF1. Este examen se realiza en Baylor College of Medicine, en Houston, Texas, Estados Unidos por el laboratorio del profesor Stankiewicz. Algunos otros centros ahora son capaces de hacer esta prueba (por ejemplo Hospital Great Ormond Street, London, UK). También es importante detectar otras anomalías genéticas en el cromosoma 16 cerca del gen FOXF1. Esto puede hacerse utilizando una matriz llamada ampliamente disponibles pruebas genéticas CGH (hibridación genómica comparativa).
Si un bebé tiene una anomalía genética detectada, esto puede usarse para probar futuros hermanos cuando la madre está embarazada (o después del nacimiento) para buscar ACDMPV si así lo desean. ADN puede tomarse del feto en el útero por uno de dos procedimientos conocidos como muestreo de vellosidades coriónicas y amniocentesis. Este examen es ofrecido por los laboratorios de diagnóstico clínicos en el Baylor College of Medicine.
Diagnóstico
La mejor manera de detectar anomalías genéticas está utilizando una muestra de sangre de un bebé. Si esto no es posible, ADN también puede ser extraído de tejido, por ejemplo una biopsia pulmonar o autopsia (post mortem). Es importante probar tal material para las mutaciones en FOXF1. Este examen se realiza en Baylor College of Medicine, en Houston, Texas, Estados Unidos por el laboratorio del profesor Stankiewicz. Algunos otros centros ahora son capaces de hacer esta prueba (por ejemplo Hospital Great Ormond Street, London, UK). También es importante detectar otras anomalías genéticas en el cromosoma 16 cerca del gen FOXF1. Esto puede hacerse utilizando una matriz llamada ampliamente disponibles pruebas genéticas CGH (hibridación genómica comparativa).
Si un bebé tiene una anomalía genética detectada, esto puede usarse para probar futuros hermanos cuando la madre está embarazada (o después del nacimiento) para buscar ACDMPV si así lo desean. ADN puede tomarse del feto en el útero por uno de dos procedimientos conocidos como muestreo de vellosidades coriónicas y amniocentesis. Este examen es ofrecido por los laboratorios de diagnóstico clínicos en el Baylor College of Medicine.
A veces se diagnostica clínicamente ACD.[5] Esto es común cuando existe un antecedente familiar de ACD, pero raro. Una clínica Diagnóstico diferencial de ACD excluye fetal atelectasia.[4]
ACD no es detectable por proyección de imagen prenatal. Sin embargo, algunos bebés con ACD han asociado malformaciones congénitas que son detectables por proyección de imagen, particularmente de los sistemas cardiovasculares, gastrointestinales y genitourinarios. La identificación de genes implicados en la ACD ofrece el potencial para las pruebas prenatales y asesoría genética.
Tratamiento
Mayoría de los bebés con ACD tiene normal Puntajes de Apgar 1 y 5 minutos, pero dentro de minutos u horas actualmente con hipoxia y tras una investigación se encontró que hipoxemia e hipertensión pulmonar. Tratamientos iniciales dirección la hipoxia, generalmente comenzando con oxígeno suplementario y arreglos para el transporte urgente a un unidad de cuidados intensivos neonatales.
Incluyen las terapias que se han probado para prolongar la vida útil oxigenación por membrana extracorpórea y óxido nítrico. Estas son las terapias apoya para la hipertensión pulmonar persistente; No tratan el ACD. El objetivo del tratamiento es mantener al bebé lo suficiente para obtener un trasplante de pulmón.[3] Hasta la fecha ningún caso ha divulgado excepto como conjunto adelante "Avance en el tratamiento experimental" abajo.
Investigación
Desde 2001, la Asociación de ACD ha estado apoyando la investigación ACD en Baylor College of Medicine en Houston, Texas a través de donaciones de muestras de sangre, muestras de tejido y financiación. Con el fin de mejorar las oportunidades de becas de investigación exitosa y mejorar los resultados de los estudios en el futuro, la Asociación de ACD anima a las familias a donar tejido de su bebé y muestras de sangre para el ACD investigación equipo basado en Baylor. Cada muestra es fundamental porque hay un número tan reducido de las muestras. Póngase en contacto con El Dr. Pawel Stankiewicz en Baylor para participar en el estudio.
El estudio de Baylor es financiado con subvenciones de la National Organization for Rare Disorders (NORD) que son el resultado de las aportaciones a la cuenta ACD en NORD. La investigación a través del proceso de concesión del NORD hace dos cosas: 1) la solicitud de propuesta difunde NORD en la comunidad médica, y 2) investigación nos trae diagnóstico no invasivo más cerca, más información, tratamiento y cura. Es fácil hacer una donación deducible de impuestos a través de NORD. Por favor, Haga clic aquí y asegúrese de seleccionar "Displasia capilar Alveolar" (ACD) de la "investigación a fondo" menú desplegable. Si usted está haciendo una donación internacional (fuera de los Estados Unidos), (1) quizá quieras primer contacto NORD, o (2) todo Reino Unido y Europa basado en las familias son bienvenidas a utilizar La Fundación Ashwell David como un medio de recaudación de fondos para la investigación del ACD.
Avanzar en el tratamiento experimental
Según el Hospital infantil de St. Louis (el nivel centro de trauma pediátrico y hospital pediátrico docente para el Washington University School of Medicine), que se observa en todo el mundo por su trayectoria en el trasplante pulmonar pediátrico, un tipo de pulmón artificial dispositivo, la Quadrox, fue utilizada después OXIGENACIÓN POR MEMBRANA EXTRACORPÓREA como un puente a un pulmón doble trasplante en diez meses Eleni Scott de la St. Louis suburbio de Florissant, Missouri, que después del trasplante regresó a su casa. Los médicos han dicho que es demasiado temprano para suponer que seguirá a trabajar aquí o trabajar en otros pacientes pediátricos como un experimento, mucho menos una terapia estándar exitosa, curativa, pero el niño ha sobrevivido hasta ahora, lo que significa que haya esperanza para los que sufren de esta condición rara. Para obtener más información, consulte el enlace para el comunicado de prensa.[6]
Historia
ACD primero fue descrita en 1948.[4][7] Una asociación familiar de ACD/MPV primero fue divulgada en 1994.[8]
Referencias
- ^ Atienden Thibeault DW, Beatty CE, G, Kilbride HW, Huntrakoon M (febrero de 1989). "Desalineamiento de los vasos pulmonares y la displasia capilar alveolar: una causa de la hipertensión pulmonar persistente". La revista de Pediatría 114 (2): 293-300. Doi:10.1016/S0022-3476 (89) 80800-5. PMID2915290.
- ^ Sirkin W, o ' Hare BP, Cox PN, D, E Cutz, Perrin MM plata (1997). "La displasia capilar alveolar: diagnóstico de biopsia de pulmón, óxido nítrico receptividad y Conde de generación bronquial". Patología pediátrica y medicina de laboratorio: revista de la sociedad de patología pediátrica, afiliada a la Asociación Internacional de Pediatría de patología 17 (1): 125 – 32. Doi:10.3109/15513819709168352. PMID9050066.
- ^ a b Kitayama Y Kamata S H Okuyama, Usui N, T Sawai, Kobayashi T, Fukui Y, Okada (enero de 1997). "Terapia de inhalación de óxido nítrico para un niño con hipertensión pulmonar persistente causada por el desalineamiento de las venas pulmonares con la displasia capilar alveolar". Revista de cirugía pediátrica 32 (1): 99-100. Doi:10.1016/s0022-3468 (97) 90105-6. PMID9021581.
- ^ a b c MacMahon HE (julio de 1948). "Displasia congénita alveolar de los pulmones". El diario americano de patología 24 (4): 919 – 31. PMC1942746. PMID18874417.
- ^ Liet JM, Joubert M, V de Gournay, N Godon, Godde F, Nomballais MF, Roze JC (enero de 1998). "[Neonatal hipoxemia debido a los vasos pulmonares mal alineados con la displasia capilar alveolar]". Archivos De Pédiatrie: Organe Officiel De La Société Française De Pédiatrie (en francés) 5 (1): 27 – 30. Doi:10.1016/s0929-693 83463-x (97). PMID10223108.
- ^ https://www.stlouischildrens.org/articles/features/2012/New-Medical-Approach-helps-Baby-with-rare-disease
- ^ MacMahon HE (julio de 1948). "Displasia alveolar congénita; una anomalía del desarrollo que implica los alvéolos pulmonares". Pediatría 2 (1): 43-57. PMID18874463.
- ^ Boggs S, Harris MC, Hoffman DJ, Goel R, D McDonald-McGinn, Langston C, Zackai E, E Ruchelli (enero de 1994). "Desalineamiento de las venas pulmonares con la displasia capilar alveolar: afectó a hermanos y expresión fenotípica variable". La revista de Pediatría 124 (1): 125-8. Doi:10.1016/S0022-3476 (94) 70267-5. PMID8283361.
Enlaces externos
- "Asociación de ACD:" buscando respuestas... esperando una cura."". 14 de enero de 2011.
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