Diabetes de aparición en la madurez de los jóvenes
| Diabetes de aparición en la madurez de los jóvenes (diabetes monogénica) | |
|---|---|
| Clasificación y recursos externos | |
| OMIM | 606391 |
| DiseasesDB | 8330 |
| Malla | D003924 |
Diabetes de aparición en la madurez de los jóvenes (MODY)[1] se refiere a cualquiera de varios hereditaria formas de diabetes causada por mutaciones en un gen autosómico dominante[2] (independiente, sexo es decir heredado de cualquiera de los padres) interrumpiendo insulina producción. MODY se refiere a menudo como"diabetes monogénica"[3][4] para distinguirlo de los tipos más comunes de diabetes (especialmente tipo 1 y tipo 2), que implican combinaciones más complejas de las causas que involucran varios genes (es decir, "color") y los factores ambientales. MODY 2 y MODY 3 son las formas más comunes. "[5] No debe confundirse con MODY diabetes autoinmune latente de adultos (LADA) — un formulario de tipo 1 DM, con una progresión más lenta a la dependencia de insulina en su vida posterior.
Contenido
- 1 Historia del concepto y del tratamiento de MODY
- 2 Signos, síntomas y diagnóstico diferencial
- 2.1 Tratamiento
- 2.2 Presentación
- 3 Fisiopatología
- 4 Genética
- 4.1 Heterocigoto
- 4.2 Homocigótico
- 5 Gestión
- 6 Incidencia
- 7 Referencias
Historia del concepto y del tratamiento de MODY
El término MODY se remonta a 1964, cuando la diabetes mellitus se consideraba tener dos formas principales: juvenil-inicio y madurez-Inicio, que corresponde aproximadamente a lo que ahora llamamos tipo 1 y tipo 2. MODY se aplicó originalmente a cualquier niño o adulto joven que tenía persistente, asintomático hiperglucemia sin progresión a Cetosis diabética o cetoacidosis. En retrospectiva podemos reconocer ahora que esta categoría cubre una colección heterogénea de los trastornos que incluyó los casos de diabetes dominante heredado (el tema de este artículo, que todavía hoy se llama MODY), así como casos de lo que ahora llamamos tipo 2 diabetes que ocurre en la infancia o la adolescencia y unos pocos tipos aún más raros de la hiperglucemia (por ej., diabetes mitocondrial o insulina mutante). Muchos de estos pacientes fueron tratados con sulfonilureas con distintos grados de éxito.[citación necesitada]
El uso actual del término MODY data de un informe del caso publicado en 1974.[6][7]
Por los años 90, como ha mejorado la comprensión de la patofisiología de la diabetes, el concepto y el uso de MODY se han convertido en más estrecho y refinado. Ahora se utiliza como sinónimo de defectos dominante heredados, monogénicas de la secreción de insulina que ocurre a cualquier edad y ya no incluye todas las formas de diabetes tipo 2.[citación necesitada]
Signos, síntomas y diagnóstico diferencial
En la actualidad,[¿Cuándo?] MODY es el diagnóstico final en 1 – 2% de las personas inicialmente diagnosticadas con diabetes. La prevalencia es de 70 – 110 por millón de habitantes. el 50% de familiares de primer grado heredarán la misma mutación, dándoles un mayor que 95% riesgo de desarrollar MODY ellos mismos. Por esta razón, el diagnóstico correcto de esta condición es importante. Típicamente los pacientes presentes con fuertes antecedentes familiares de diabetes (cualquier tipo) y la aparición de los síntomas es en la década de segundo a quinto.
Hay dos tipos generales de presentación clínica.
- Algunas formas de MODY producen importantes hiperglucemia y las muestras típicas y síntomas de la diabetes:: aumento de sed y micción (poliuria y polidipsia).
- En contraste, muchas personas con MODY no tienen signos o síntomas y diagnosticaron ya sea por accidente, cuando se descubre una glucosa alta durante las pruebas por otras razones, o proyección familiares de una persona descubre que tiene diabetes. Descubrimiento de la hiperglucemia leve durante una rutina prueba de tolerancia a la glucosa para embarazo es particularmente característica.
MODY casos pueden hacer hasta el 5% de presunta tipo 1 y tipo 2 casos de diabetes en una población clínica grande. Mientras que los objetivos de manejo de la diabetes son iguales sin importar qué tipo, hay dos principales ventajas de confirmar un diagnóstico de MODY.
- Insulina puede no ser necesaria y es posible cambiar a una persona de las inyecciones de insulina con agentes orales sin pérdida de control de la glucemia.
- Puede incitar la proyección de sus parientes y así ayudar a identificar otros casos en miembros de la familia.
Como ocurre con poca frecuencia, muchos casos de MODY inicialmente se supone que las formas más comunes de diabetes: tipo 1 si el paciente es joven y no de sobrepeso, tipo 2 Si el paciente sufre de sobrepeso, o diabetes gestacional Si el paciente está embarazado. Tratamientos para la diabetes estándar (insulina tipo 1 y diabetes gestacional, y agentes hipoglucémicos orales para el tipo 2) a menudo se inician antes de que el médico sospecha de una forma más inusual de la diabetes.
Tratamiento
En algunas formas de MODY, el tratamiento estándar es apropiado, aunque excepciones:
- En MODY2, agentes orales son relativamente ineficaces y la insulina es innecesaria.
- En MODY1 y MODY3, insulina puede ser más eficaz que los medicamentos para aumentar la sensibilidad a la insulina.
- Sulfonilureas son eficaces en la KATP formas de canal de la diabetes neonatal.
Presentación
Las siguientes características sugieren la posibilidad de un diagnóstico de MODY en pacientes diabéticos y coma hiperglucémicos:
- Leve a moderada hiperglucemia (típicamente 130 – 250 mg/dl o mmol/l de 7 – 14) descubierta antes de 30 años de edad. Sin embargo, cualquier persona menor de 50 puede desarrollar MODY.[8]
- Un pariente de primer grado con un grado similar de la diabetes.
- Ausencia de anticuerpos positivos u otros autoinmunidad (por ejemplo, tiroiditis) en el paciente y la familia. Sin embargo, Urbanova et al encontraron que aproximadamente una cuarta parte de los pacientes Central Europeo MODY son positivas para autoanticuerpos de la célula del islote (GADA y IA2A). Su expresión es transitoria pero altamente prevalente. Los autoanticuerpos fueron encontrados en pacientes con diabetes retraso Inicio y en tiempos de control de la diabetes insuficiente. Los autoanticuerpos de la célula del islote están ausentes en MODY en al menos algunas poblaciones (japoneses, británicos). [9]
- Persistencia de un requerimiento de insulina baja (por ejemplo, menos de 0,5 u/kg/día) más allá de la habitual "luna de miel"período.
- Ausencia de la obesidad (aunque las personas con sobrepeso u obesidad pueden conseguir MODY) u otros problemas asociados con la diabetes tipo 2 o síndrome metabólico (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, síndrome de ovario poliquístico).[10]
- Resistencia a la insulina muy rara vez ocurre.[11]
- Enquistado riñón enfermedad de parientes cercanos o pacientes.
- Non-transitorio diabetes neonatal, o aparente diabetes tipo 1 con inicio antes de seis meses de edad.
- Carcinoma hepatocelular o adenoma hepático en MODY tipo 3[12]
- Los quistes renales, útero bicorne o rudimentario, aplasia vaginal, ausencia de los conductos deferentes, quistes epidymal en MODY tipo 5[13]
La diagnosis de MODY es confirmada por específicos Gene las pruebas disponibles a través de laboratorios comerciales.
Fisiopatología
Las formas reconocidas de MODY son todo debido a la producción de insulina ineficaz o liberan por pancreático células beta. Varios de los defectos son mutaciones de factor de transcripción genes. Una forma es debido a las mutaciones de la Glucokinase Gene. Para cada forma de MODY, múltiples mutaciones específicas que implican diferentes aminoácido sustituciones han sido descubiertas. En algunos casos, existen diferencias significativas en la actividad del producto del gen mutante que contribuyen a las variaciones en las características clínicas de la diabetes como (grado de deficiencia de insulina) o la edad del inicio.
Genética
Algunas fuentes hacen una distinción entre dos formas de diabetes monogenética: diabetes MODY y neonatal.[14] Sin embargo, ellos tienen mucho en común y a menudo se estudian juntos.
Heterocigoto
MODY se hereda en un autosómica dominante moda y la mayoría de los pacientes por lo tanto tiene otros miembros de la familia con diabetes; penetrancia diferencia entre los tipos (de 40% a 90%).
| Tipo | OMIM | Gen/proteína | Descripción |
|---|---|---|---|
| 1 MODY | 125850 | 4α factor nuclear del hepatocito | Debido a una mutación de la pérdida de función en la HNF4Α Gene. 5% – 10% de los casos. |
| MODY 2 | 125851 | Glucokinase | Debido a cualquiera de varias mutaciones en el GCK Gene. 30% – 70% de los casos. Leve hiperglucemia ayuno durante toda la vida. Pequeña subida en glucosa cargando. |
| MODY 3 | 600496 | hepatocito factor nuclear 1α | Las mutaciones de la HNF1Α (un gen homeobox gene). 30% – 70% de los casos. Tienden a ser receptivos a sulfonilureas. Bajo umbral renal para la glucosa. |
| 4 MODY | 606392 | promotor de insulina factor-1 | Las mutaciones de la IPF1 homeobox Gene (Pdx1). < 1% de los casos. Asociado con agensis pancreático en homozigotos y ocasionalmente en heterocigotos. |
| 5 MODY | 137920 | hepatocito factor nuclear 1β | Una de las formas menos comunes de MODY, con algunas características clínicas distintivas, incluyendo atrofia del páncreas y varias formas de renal enfermedad. Defecto en HNF-1 beta Gene. 5% – 10% de los casos. |
| 6 MODY | 606394 | diferenciación neurogénica 1 | Las mutaciones del gen para el factor de transcripción denominado diferenciación neurogénica 1. Muy raros: 5 familias registrados hasta la fecha. |
| 7 MODY | 610508 | Kruppel-como el factor 11 | KLF11 se ha asociado con una forma de diabetes[15] se ha caracterizado como "MODY7" por OMIM.[16] |
| 8 MODY | 609812 | Lipasa dependiente de sales biliares | CEL se ha asociado con una forma de diabetes[17] se ha caracterizado como "MODY8" por OMIM.[18] Es muy raro con cinco familias registradas hasta la fecha. Se asocia con disfunción pancreática exocrina. |
| 9 MODY | 612225 | PAX4 | PAx4 es un factor de transcripción. MODY 9 es una enfermedad muy rara. |
| 10 MODY | 613370 | INS | Mutaciones en el gen de la insulina. Generalmente asociadas con la diabetes neonatal. Raros < 1% de los casos. |
| 11 MODY | 613375 | BLK | Mutados linfocito b tirosina quinasa, que también está presente en las células del islote pancreático. Muy raro. |
| Mellitus de diabetes neonatal permanente | 606176 | KCNJ11 y ABCC8 | Es una forma de diabetes monogénica recién identificada y potencialmente tratable el diabetes neonatal causado por la activación de mutaciones de la ABCC8 o KCNJ11 genes que codifican las subunidades del KATP canal. < 1% de los casos. Tienden a responder a sulfonilureas. |
| Mellitus de diabetes neonatal transitoria | 601410 610374 610582 |
ABCC8 | Algunas formas de la diabetes neonatal no son permanentes. < 1% de los casos. Tienden a responder a sulfonilureas. |
Homocigótico
Por definición, las formas de MODY están autosómica dominante, que requiere sólo un gen anormal para producir la enfermedad; la severidad de la enfermedad es moderada por la presencia de un alelo normal, segundo que presumiblemente funciona normalmente. Sin embargo, se han identificado las condiciones que implican a personas portadoras de dos alelos anormales.[19] Como era de esperar, defectos combinados (homocigotos) de estos genes son mucho más escasos y mucho más severa en sus efectos.
- MODY2: Deficiencia homocigótica glucokinase causa deficiencia de insulina congénita severa resultando en persistente mellitus de diabetes neonatal. Aproximadamente 6 casos se han divulgado en todo el mundo. Todos han requerido Tratamiento insulínico desde poco después del nacimiento. La condición no parecen mejorar con la edad.
- MODY4: IPF1 homocigótico resultados en la insuficiencia del páncreas a la forma. Ausencia congénita del páncreas, denominado agenesia pancreática, consiste en la deficiencia de las funciones tanto exocrinas y endocrinas del páncreas.
Todavía no se han descrito mutaciones homocigóticas en otras formas. Esas mutaciones para que no se ha descrito una forma homocigótica pueden ser extremadamente raros, pueden resultar en problemas clínicos todavía no reconocidos como conectado al trastorno monogénica o pueden ser letales para un feto y no resultar en un niño viable.
Gestión
Desafortunadamente, hiperglucemia crónica de cualquier causa puede eventualmente dañar vasos sanguíneos y la complicaciones microvasculares de la diabetes. Los objetivos principales de tratamiento para las personas con MODY — mantener el azúcar en la sangre lo más cerca posible normal ("buena control de la glucemia"), al tiempo que minimiza otros factores de riesgo vascular — son las mismas para todas las formas conocidas de la diabetes.
Son herramientas para el manejo de todas las formas de diabetes: pruebas, cambios en la sangre dieta, físico ejercicio, agentes hipoglucémicos oralesy las inyecciones de insulina. En muchos casos estos objetivos pueden lograrse más fácilmente con MODY que con diabetes ordinario tipos 1 y 2. Algunas personas con MODY pueden requerir inyecciones de insulina para lograr el mismo control de la glucemia que otra persona pueda alcanzar con cuidado comiendo o un medicamento oral.
Cuando se utilizan agentes hipoglucémicos orales en MODY, las sulfonilureas siguen siendo la medicación oral de primera instancia. En comparación con los pacientes con diabetes tipo 2, MODY pacientes suelen ser más sensibles a las sulfonilureas, tal que debe utilizarse una dosis menor para iniciar el tratamiento para evitar la hipoglucemia. Los pacientes con MODY menos a menudo sufren de obesidad y resistencia a la insulina que aquellos con diabetes de tipo ordinario 2 (para quienes sensibilizadores de insulina como metformina o el tiazolidinedionas se prefieren a menudo sobre las sulfonilureas).
Incidencia
Según datos de Sajonia, Alemania, MODY fue responsable de 2,4% de la incidencia de diabetes en niños menores de 15 años.[20]
Referencias
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