Deficiencia sistémica de carnitina primaria
| Deficiencia sistémica de carnitina primaria | |
|---|---|
Carnitina
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| Clasificación y recursos externos | |
| Especialidad | Endocrinología |
| ICD-10 | E71.3 |
| ICD-9-CM | 277.81 |
| OMIM | 212140 |
| DiseasesDB | 31103 |
| eMedicine | PED/321 |
Deficiencia de carnitina primaria sistémica, (SPCD) también conocido como defecto de absorción de carnitina, deficiencia del transportador de la carnitina (CTD) o Deficiencia sistémica de carnitina es un error innato del transporte de ácidos grasos causado por un defecto en el transportador responsable de mover carnitina a través de la membrana plasmática. Carnitina es un aminoácido importante para el metabolismo de ácidos grasos.[1] Cuándo no puede transportarse carnitina en los tejidos, oxidación del ácido graso se vea afectado, conduciendo a una variedad de síntomas tales como debilidad muscular crónica, miocardiopatía, hipoglucemia y disfunción del hígado. El transportador específico con SPCD es OCTN2, cifrado para por el SLC22A5 gen localizado en cromosoma 5. SPCD se hereda de una recesivo de un autosoma manera, con mutado alelos que proviene de ambos padres.
Episodios agudos debido a SPCD son precedidos a menudo por estrés metabólico tales como el ayuno prolongado, infecciones o vómitos. La miocardiopatía puede desarrollarse en ausencia de un episodio agudo y puede causar la muerte. SPCD conduce a carnitina mayor excreción en la orina y los niveles bajos en plasma. En la mayoría de las localizaciones con ampliado evaluación del recién nacido, SPCD se puede identificar y tratar poco después del nacimiento. Tratamiento con altas dosis de suplementos de carnitina es eficaz, pero debe mantenerse rigurosamente para la vida.
SPCD es más común en la Islas Faroe que en otros países, por lo menos uno de cada 1000 habitantes de las Islas Feroe tiene la enfermedad,[2] mientras que los números de otros países son uno de cada 100.000. Alrededor de 100 personas en las islas han sido diagnosticadas, alrededor de un tercio de la población total de 48.000 personas han sido testados para SPCD. Varios jóvenes feroés y niños han muerto una muerte súbita con paro cardíaco debido a SPCD. Los científicos creen que alrededor del 10% de la polutation Islas Feroe son portadores del gen de SPCD.[3] Estas personas no están enfermas, pero pueden tener una menor cantidad de carnitina en la sangre que los no portadores.
Contenido
- 1 Signos y síntomas
- 2 Genética
- 3 Diagnóstico y tratamiento
- 4 Incidencia
- 5 Historia
- 6 Referencias
- 7 Acoplamientos externos
Signos y síntomas
La presentación del paciente con SPCD puede ser increíblemente variada, desde manifestaciones cardiacas asintomáticas a letal.[4] Primeros casos con disfunción hepática, resultados musculares (debilidad y subdesarrollo), hypoketotic hipoglucemia, cardiomegalia, miocardiopatía y marcada carnitina deficiencia en plasma y tejidos, combinada con la creciente de la excreción en la orina.[4] Pacientes que presentan clínicamente con SPCD caen en dos categorías, una presentación metabólica con hipoglucemia y una presentación cardiaca caracterizada por miocardiopatía. Debilidad muscular puede encontrarse con cualquier presentación.[5]
En los países con mayor evaluación del recién nacido, puede identificarse SPCD poco después del nacimiento. Afectados los niños Mostrar bajos niveles de carnitina libre y todas las otras especies acilcarnitinas por spectrometry total en tándem.[5] No todos los niños con baja carnitina libre están afectados con SPCD. Algunos pueden tener deficiencia de carnitina secundaria a otra condición metabólica o debido a la deficiencia de carnitina materna. Un seguimiento adecuado del recién nacido resultados para carnitina libre bajo incluye los estudios de la madre para determinar si su deficiencia de la carnitina se encuentra en SPCD o secundario a una enfermedad metabólica o dieta.[6] Se han detectado casos maternos de SPCD en una superior a la prevista tasa de, a menudo en las mujeres que son asintomáticas.[5][7] Algunas madres también se han identificado a través de la evaluación del recién nacido con cardiomiopatía que no había sido previamente diagnosticada.[8] La identificación y el tratamiento de estos individuos asintomáticos está aún en desarrollo, ya que no está claro si requieren los mismos niveles de intervención en los pacientes identificados con SPCD temprano en la vida basada en la presentación clínica.[5]
Genética
SPCD es un recesivo de un autosoma condición, lo que significa un mutado alelo debe ser heredado de cada padre para una persona afectada.[4] El gen responsable para el transportador de carnitina OCTN2 es SLC22A5, ubicado en 5q31.1-32. SLC22A5 está regulada por alfa del receptor activado de proliferador de peroxisoma. El transportador, OCTN2, se encuentra en la membrana apical de las células tubulares renales, donde juega un papel en la reabsorción tubular.[5]
El defectuoso que octn2 es incapaz de recuperar la carnitina antes de su excreción en la orina, los resultados bioquímicos característicos del masivo aumento de los niveles de carnitina de orina y disminuyó significativamente los niveles de carnitina del plasma.[4] Disminución de los niveles de carnitina del plasma inhiben oxidación del ácido graso durante las épocas de demanda de energía excesiva. Carnitina es necesaria para el transporte de ácidos grasos de cadena larga en la mitocondrias, donde pueden ser rotos para producir acetil-CoA. No pueden producir individuos con SPCD cuerpos cetónicos como energía debido a la interrupción de la oxidación de ácidos grasos.[5] Aunque SPCD es una condición recesiva de un autosoma, heterocigotos han demostrado un mayor riesgo para el desarrollo de benigna cardiomiopatía en comparación con individuos de tipo salvaje.[4]
Diagnóstico y tratamiento
La primera sospecha de SPCD en un paciente con una presentación no específica es un nivel de carnitina de plasma extremadamente bajas. Cuando se combina con un aumento de la concentración de carnitina en la orina, la sospecha de SPCD a menudo puede confirmarse por pruebas moleculares o funcionales estudios evaluar la captación de carnitina en cultivo fibroblastos.[5]
Identificación de los pacientes a través de presymptomatically evaluación del recién nacido ha permitido el tratamiento y la intervención temprana. Tratamiento de los SPCD consiste en dosis altas carnitina suplementación, que debe ser continuada para la vida.[5] Individuos que son identificados y tratados al nacer tienen muy buenos resultados, incluyendo la prevención de la cardiomiopatía.[4] Las madres que se identifican después una pantalla recién nacida positivo pero son de otra manera asintomática normalmente ofrecen así la suplementación de carnitina. Los resultados a largo plazo en adultos asintomáticos con SPCD se desconoce, pero el descubrimiento de las madres con cardiomiopatía undiagnosed y SPCD ha planteado la posibilidad de que la identificación y el tratamiento pueden prevenir manifestaciones de inicio adulto.[5][8]
Incidencia
La adición de SPCD a newborn screening paneles ha ofrecido información sobre la incidencia de la enfermedad en el mundo. En Taiwán, la incidencia de SPCD en los recién nacidos era estimada para ser aproximadamente 1:67, 000, mientras que la maternos casos fueron identificados en una frecuencia más alta de aproximadamente 1:33, 000.[8] La mayor incidencia de SPCD en comparación con los recién nacidos de las madres no se entiende totalmente.[5] Estimaciones de SPCD en Japón han demostrado una incidencia similar de 1:40, 000.[4] En todo el mundo, SPCD tiene mayor incidencia en los relativamente genéticamente aislados Islas Faroe, donde se instituyó un programa de investigación extensa después de la repentina muerte de dos adolescentes. La incidencia en las Islas Feroe es aproximadamente 1: 200.[9][10]
Historia
Deficiencia de la carnitina ha sido extensamente estudiada, aunque más comúnmente como un hallazgo secundario a otras condiciones metabólicas.[4] El primer caso de SPCD se informó en la década de 1980, en un niño con hipoglucemia de ayuno hypoketotic que resolvió después del tratamiento con suplementos de carnitina. Más adelante fueron casos con debilidad muscular y cardiomiopatía. Cribado neonatal ampliado los posibles fenotipos asociados con SPCD, incluir adultos de otra manera asintomáticos.[5]
Referencias
- ^ Activación y transporte de los ácidos grasos en el metabolismo a través de la lanzadera de la carnitina
- ^ HMR.FO - Ministerio de salud de las Islas Feroe - información om CTD (Carnitin transportador Defekt)
- ^ Dr.dk - Livsfarlig sygdom angriber færinge - por diente Maria Borresø, 17 de mayo de 2010
- ^ a b c d e f g h «#212140; Deficiencia de carnitina, primaria sistémica; SPCD". Universidad de Johns Hopkins. 2012-06-03.
- ^ a b c d e f g h i j k Stanley, Charles A.; Bennett, Michael J.; Longo, Nicolás (2004). "Defecto del transporte de membrana plasmática carnitina". En Scriver, C.W.; Beaudet, A.L.; Sly, W.S.; et al. Bases metabólicas y moleculares de la enfermedad hereditaria (8ª Ed.). Nueva York: McGraw Hill.
- ^ «C0 carnitina libre bajo» (PDF). Colegio Americano de medicina genética. 2012-06-03.
- ^ Morris, Andrés A.M.; Spiekerkoetter, Ute (2012). "Trastornos de la oxidación mitocondrial del ácido graso y relacionados con rutas metabólicas". En Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. Enfermedades metabólicas innatas: Diagnóstico y tratamiento (5ª ed.). Nueva York: Springer. págs. 201-216. ISBN978-3-642-15719-6.
- ^ a b c Lee, C. N.; Tang, N. L. S.; Chien, Y. H.; Chen, C. A.; Lin, J.; Chiu, P. C.; Huang, A. C.; Hwu, w. L. (2010). "Diagnóstico de los recién nacidos y de madres con defectos de captación de carnitina a través de la evaluación del recién nacido". Metabolismo y genética molecular 100 (1): 46 – 50. doi:10.1016/j.ymgme.2009.12.015. PMID20074989.
- ^ "Rara enfermedad genética común en las Islas Feroe: experto". Yahoo!. 2010-05-27. 2012-06-03.
- ^ Lund, A. M.; Joensen, f el.; Hougaard, D. M.; Jensen, K. L.; Christensen, E.; Christensen, M.; Nørgaard-Petersen, B.; Schwartz, m..; Skovby, f el. (2007). "Carnitina transportador y Holocarboxilasa sintetasa deficiencias en las Islas Feroe". Diario de la enfermedad metabólica hereditaria 30 (3): 341-349. doi:10.1007/s10545-007-0527-9. PMID17417720.
Acoplamientos externos
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entrada en la deficiencia primaria de carnitina sistémica
- Deficiencia primaria de carnitina (OCTN2 database)
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