Cascada isquémica
El cascada isquémica (isquémico) es una serie de reacciones bioquímicas que se inician en el cerebro y otros tejidos después de segundos a minutos de aeróbicos isquemia (fuente de sangre inadecuado).[1] Esto es generalmente secundaria a accidente cerebrovascular, lesión, o paro cardíaco debido a ataque al corazón. Más isquémica neuronas que mueren lo hacen debido a la activación de los productos químicos producidos durante y después de la isquemia.[2] La cascada isquémica normalmente dura dos o tres horas pero puede durar días, incluso después de que el flujo sanguíneo normal regresa.[3]
A cascada es una serie de eventos en el cual un evento desencadena el siguiente, en forma lineal. Así "cascada isquémica" es en realidad un nombre incorrecto, puesto que en él eventos no siempre son lineales: en algunos casos son circulares, y a veces un evento puede causar o ser causado por varios eventos.[4] Además, las células reciben diferentes cantidades de sangre pueden ir a través de diversos procesos químicos. A pesar de estos hechos, la cascada isquémica puede ser generalmente caracterizada como sigue:
- Falta de oxígeno provoca el proceso normal de la neurona para hacer ATP para la energía al fracaso.
- La célula cambia a metabolismo anaeróbico, produciendo ácido láctico.
- ATP-dependiente bombas de transporte de iones fallar, lo que causaría la célula para convertirse en despolarizado, permitiendo iones, incluyendo calcio (Ca++), que desembocan en el celular.
- Las bombas de iones ya no pueden calcio transporte fuera de la célula y calcio intracelular niveles demasiado altos.
- La presencia de calcio desencadena la liberación de los excitatorios aminoácido neurotransmisor glutamato.
- Glutamato estimula Receptores AMPA y Ca++-permeable Receptores NMDA, que se abren para permitir más calcio en las células.
- Exceso de calcio entrada overexcites las células y provoca la generación de productos químicos nocivos como radicales libres, especies reactivas de oxígeno y dependiente de calcio enzimas tales como calpaína, Endonucleasas, ATPasas, y fosfolipasas en un proceso llamado excitotoxicidad.[5][6] Calcio también puede causar la liberación de glutamato más.
- Como la membrana de la célula es descompuesta por las fosfolipasas, se vuelve más permeable y más iones y sustancias químicas dañinas fluyen en la célula.
- Mitocondria se descomponen, liberando toxinas y apoptótica factores en la célula.
- El caspasas-dependientes apoptosis cascada se inicia, causando las células "suicidarse".
- Si la célula muere a través de necrosis, libera glutamato y tóxicos químicos en el ambiente alrededor de él. Toxinas envenenan cerca neuronas, y el glutamato puede agitaban los.
- Cuando el cerebro es reperfused, una serie de factores conduce a daño por reperfusión.
- Un inflamatoria respuesta está montado, y fagocíticas las células engullen tejido dañado pero aún viable.
- Productos químicos dañosos daño la Barrera Blood-brain.
- Edema cerebral (inflamación del cerebro) se produce debido a la pérdida de grandes moléculas como albúminas de los vasos sanguíneos a través de los dañados barrera hematoencefálica. Estas moléculas grandes tiran agua en el tejido cerebral después de ellos por ósmosis. Esto"edema vasogénico"la causa de la compresión y daños al tejido cerebral (Freye 2011; Adquirió Mitochondropathy-un nuevo paradigma en la medicina occidental explicando las enfermedades crónicas).
Mitigación de los efectos
El hecho de que la cascada isquémica implica a una serie de medidas ha llevado a los médicos a sospechar que neuroprotectants tales como antagonistas del calcio o antagonistas del glutamato podrían ser producidos para interrumpir la cascada en uno solo de los pasos, bloqueando los efectos aguas abajo. Aunque inicial de ensayos para tal neuroprotector drogas llevados muchos para ser optimista, hasta hace poco, humano ensayos clínicos con neuroprotectants tales como Antagonistas de los receptores NMDA fueron en vano.[citación necesitada]
El 07 de octubre de 2003, un número de patente de EEUU 6630507 titulado "los cannabinoides como antioxidantes y Neuroprotectants" fue concedidos a los Estados Unidos Departamento de salud y servicios humanos, basado en investigaciones llevadas a cabo en el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) y el Instituto Nacional de desórdenes neurológicos y derrame cerebral (NINDS). Esta patente afirma que los cannabinoides son "útiles en el tratamiento y profilaxis de la amplia variedad de oxidación asociados... enfermedades como isquemia, inflamatoria y enfermedades autoinmunes. Los cannabinoides son encontrados para tener aplicación en particular como neuroprotectants, por ejemplo para limitar el daño neurológico tras insultos isquémicos, tales como accidente cerebrovascular y trauma..."[7][8]
El 17 de noviembre de 2011, conformidad con 35 U.S.C. 209(c)(1) y 37 CFR parte 404.7(a)(1)(i), los institutos nacionales de salud, Departamento de salud y servicios humanos, publicado en el Federal Register, que está contemplando la concesión de una licencia de patente exclusiva para la práctica de la invención encarnada en los E.E.U.U. patente 6.630.507, titulado "Los cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectants" y n ° de serie de solicitud PCT PCT/US99/08769 y sus equivalentes extranjeros, titulado "Los cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectants" [HHS Ref. E-287-1997/2] KannaLife Sciences Inc., que tiene oficinas en Nueva York, Estados Unidos Esta patente y sus contrapartes extranjeras han sido asignados al gobierno de los Estados Unidos de América. El territorio prospectivo licencia exclusiva puede ser en todo el mundo, y el campo de uso puede estar limitado a: el desarrollo y venta de cannabinoid(s) y cannabidiol(s) basan terapéutica como antioxidantes y neuroprotectants para el uso y entrega en los seres humanos, para el tratamiento de la encefalopatía hepática, como en los derechos de patente con licencia.[9]
Referencias
- ^ "eMedicine - Stroke, isquémico: artículo de Joseph U Becker".
- ^ Centro de accidentes cerebrovasculares de la Washington University School of Medicine.
- ^ "Accidente cerebrovascular: esperanza a través de la investigación: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)".
- ^ Hinkle JL, Bowman L (abril de 2003). "Neuroprotección para el accidente cerebrovascular isquémico". J Neurosci enfe 35 (2): 114 – 8. Doi:10.1097/01376517-200304000-00008. PMID12795039.
- ^ Jill Conway. 2000."Enfermedades en la hoja informativa Conferencia nivel celular"y Inflamación y reparación Conferencia Handout"University of Illinois College of Medicine. Consultado el 09 de enero de 2007.
- ^ "eMedicine - gestión de accidente cerebrovascular agudo: artículo de Edward C Jauch".
- ^ Patente 6630507Hampson, Aidan J.; Axelrod, julio; Grimaldi, Maurizio, "Cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectants", publicó 2003-10-07
- ^ Patente de los E.E.U.U. 6630507.
- ^ "Registro Federal | Prospectivo concesión de licencia exclusiva: desarrollo de Cannabinoid(s) y Cannabidiol(s) la base terapéutica para el tratamiento de la encefalopatía hepática en los seres humanos ". 17 / 11 / 2011 Federalregister.gov.. 2012-08-13.