Adicción a la

Ir a: navegación, búsqueda de
"Adictivo" vuelve a dirigir aquí. Para otras aplicaciones, vea Adicción (desambiguación) y Addictive (desambiguación).
Adicción a la
Clasificación y recursos externos
Especialidad Psiquiatría de adicción
Medicina de adicción
ICD-10 F10-F19 subdivisión.2
[edición el Wikidata]
Glosario de adicción y dependencia[1][2][3][4]
• adicción a la – un trastorno cerebral caracterizada por compromiso compulsivo en gratificante estímulos a pesar de consecuencias adversas
• comportamiento adictivo -un comportamiento que se recompensa y refuerzo
• droga adictiva – un medicamento que es gratificante y refuerza
• dependencia de la – un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia tras el cese de la exposición repetida a un estímulo (por ejemplo, consumo de drogas)
• sensibilización de drogas o revertir la tolerancia – el efecto creciente de una droga que resulta de repetir administración de una dosis determinada
• abstinencia de drogas – síntomas que ocurren al dejar de repitieron uso de drogas
• dependencia física – dependencia que involucra física persistente –somática los síntomas de abstinencia (por ejemplo, la fatiga y El delirium tremens)
• dependencia psicológica – dependencia que involucra síntomas de abstinencia emocional-motivacional (p. ej., disforia y anhedonia)
• de refuerzo estímulos – estímulos que aumentan la probabilidad de repetir comportamientos junto con ellos
• gratificante estímulos – estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positiva o como algo a ser abordado
• sensibilización de la – una respuesta amplificada a un estímulo que resulta de la exposición repetida a lo
• trastorno de consumo de sustancias -una condición en la cual el uso de sustancias lleva a un deterioro clínico y funcional significativo o malestar
• tolerancia – el efecto decreciente de un medicamento resultante de repetir la administración a una dosis determinada
(editar | historia)

Adicción a la es un trastorno cerebral caracterizada por compromiso compulsivo en gratificante estímulos, a pesar de consecuencias adversas.[8] A pesar de la participación de un número de factores psicosociales, un proceso biológico, uno que es inducida por la exposición repetida a un estímulo adictivo, es el núcleo patología que impulsa el desarrollo y mantenimiento de la adicción.[1][9] Las dos propiedades que caracterizan a todos los estímulos adictivos son que de refuerzo (es decir, aumentan la probabilidad de que una persona buscará la exposición repetida a ellos) y intrínsecamente gratificante (es decir, se consideran como intrínsecamente positivo, deseable y placentero).[1][3][7]

La adicción es un desorden del cerebro sistema de recompensa que se presenta a través de transcripcional y epigenéticos mecanismos y se produce con el tiempo de crónicamente altos niveles de exposición a un estímulo adictivo (p. ej., morfina, cocaína, relaciones sexuales, juegos de azar, etcetera).[1][10][11] ΔFosB, un transcripción genética factor, es un elemento fundamental y factor común en el desarrollo de prácticamente todas las formas de comportamiento y adicciones de la droga.[10][11][12][13] Dos décadas de investigación sobre el papel de ΔFosB en Adicciones han demostrado que la adicción se presenta, y el comportamiento compulsivo asociado se intensifica o atenúa, junto con la sobreexpresión genética de ΔFosB en el Tipo de D1 neuronas espinosas medianas de la Núcleo accumbens.[1][10][11][12] Debido a la relación causal entre la expresión de ΔFosB y las adicciones, se utiliza preclínico como una adicción biomarcador.[1][10][12] Expresión de ΔFosB en estas neuronas directamente y positivamente regula drogas administración propia y sensibilización de la recompensa a través de refuerzo positivo, disminuyendo la sensibilidad a aversión al.[Nota 1][1][10]

Adicción cobra un peaje alto en las personas y la sociedad como un todo a través de los efectos adversos directos de medicamentos, los costos de salud, complicaciones a largo plazo (por ejemplo, cáncer de pulmón con tabaco, cirrosis hepática con el consumo de alcohol, o boca de meth de metanfetamina intravenosa), las consecuencias funcionales de alterado plasticidad neuronal en el cerebro y la consiguiente pérdida de productividad.[14][15][16] Excelente clásico de adicción incluye control deteriorado sobre sustancias o comportamiento, preocupación por la sustancia o comportamiento y continuo uso a pesar de las consecuencias.[17] Hábitos y patrones asociados con la adicción se caracterizan típicamente por gratificación inmediata (recompensa a corto plazo), juntada con retraso efectos deletéreos (costos a largo plazo).[18]

Ejemplos de drogas y adicciones conductuales: alcoholismo, adicción a la anfetamina, adicción a la cocaína, adicción a la nicotina, adicción a los opiáceos, adicción a la comida, adicción al juego, y adicción sexual. La adicción sólo reconocida por la DSM-5 es la adicción al juego. El término adicción a la es mal utilizado con frecuencia para referirse a otros comportamientos compulsivos o trastornos, particularmente dependencia de la, en los medios de comunicación.[19] Una importante distinción entre dependencia y adicción a las drogas es que drogodependencia es un trastorno en el cual cese de drogas resultados de uso en un estado desagradable de retiro, que puede conducir a más consumo de drogas. La adicción es el uso compulsivo de una sustancia o el rendimiento de un comportamiento que es independiente de la abstinencia.

Contenido

  • 1 Neuropsicología
    • 1.1 Control de estímulos del comportamiento
    • 1.2 Control cognitivo de la conducta
  • 2 Adicción
  • 3 Factores de riesgo
    • 3.1 Edad
    • 3.2 Factores genéticos
    • 3.3 Factores ambientales
    • 3.4 Factores psicológicos
    • 3.5 Herencia epigenética del transgenerational
  • 4 Mecanismos de
    • 4.1 Extracto de adicción de la plasticidad
    • 4.2 Sistema de recompensa
      • 4.2.1 Vía Mesocorticolimbic
      • 4.2.2 Papel de la dopamina y el glutamato
    • 4.3 Sensibilización de la recompensa
  • 5 Diagnóstico
  • 6 Tratamiento
    • 6.1 Terapia del comportamiento
    • 6.2 Medicamento
      • 6.2.1 Adicción al alcohol
      • 6.2.2 Adicciones conductuales
      • 6.2.3 Adicción de cannabinoides
      • 6.2.4 Adicción a la nicotina
      • 6.2.5 Adicción a los opioides
      • 6.2.6 Adicción a psicoestimulantes
      • 6.2.7 Investigación
  • 7 Epidemiología
    • 7.1 Asia
    • 7.2 Australia
    • 7.3 Europa
    • 7.4 Estados Unidos
  • 8 Teorías de la personalidad de la adicción
  • 9 Notas
    • 9.1 Leyenda de la imagen
  • 10 Véase también
  • 11 Referencias
  • 12 Acoplamientos externos

Neuropsicología

Control cognitivo y control de estímulo, que se asocia con operante y condicionamiento clásico, representan procesos opuestos (es decir, internos vs externos o ambientales, respectivamente) que compiten por el control de comportamientos sacados de un individuo.[20] Control cognitivo y en particular control inhibitorio sobre el comportamiento, está deteriorada en ambas adicciones y trastorno por déficit de atención e hiperactividad.[21][22] Basada en el estímulo respuestas conductuales (es decir, control de estímulos) que se asocian a un determinado estímulo gratificante tienden a dominar su comportamiento en una adicción.[22]

Control de estímulos del comportamiento

Vea también: Control de estímulo

Control cognitivo de la conducta

Vea también: Control cognitivo

Adicción

Artículo principal: Adicción

El término adicción correctamente se refiere a un obligación para participar en un recompensa natural – que es un comportamiento que es intrínsecamente gratificante (es decir, deseable o atractivo) – a pesar de consecuencias adversas.[6][11][13] Evidencia preclínica ha demostrado que la sobreexpresión de ΔFosB a través de la exposición repetitiva y excesiva a un natural recompensa induce los mismos efectos conductuales y neuroplasticidad como ocurre en una adicción a las drogas.[11][23][24][25]

Comentarios de dos investigaciones clínicas en humanos y estudios preclínicos con ΔFosB han identificado actividad sexual compulsiva-en particular, cualquier forma de relaciones sexuales – como una adicción (es decir, adicción sexual); por otra parte, Premio Cruz-sensibilización entre anfetamina y la actividad sexual, una propiedad en la que se ha demostrado la exposición a un incremento en el deseo de ambos, preclínico y clínico como una síndrome de disregulación de la dopamina;[11][23][24][25] ΔFosB expresión es necesario para este efecto de sensibilización de la Cruz, que se intensifica con el nivel de expresión ΔFosB.[11][24][25]

Revisiones de los estudios preclínicos indican que a largo plazo consumo frecuente y excesivo de alimentos ricos en grasa o azúcar puede producir una adicción (adicción a la comida).[11][13]

El juego es una recompensa natural que se asocia con comportamiento compulsivo y por que manuales de diagnóstico clínicos, es decir, la DSM-5, han identificado los criterios de diagnóstico para la "adicción".[11] Hay pruebas de neuroimagen funcional que juego activa el sistema de recompensa y la vía mesolímbica en particular.[11][26] Asimismo, compras y jugar videojuegos se asocian con conductas compulsivas en los seres humanos y también se ha demostrado para activar la vía mesolímbica y otras partes del sistema de recompensa.[11] Basado en esta evidencia, adicción al juego, adicción a videojuegos y adicción compras se clasifican por consiguiente.[11][26]

Factores de riesgo

Hay una variedad de factores genéticos y ambientales riesgo para el desarrollo de una adicción que varían entre la población.[1][27] Aproximadamente la mitad de riesgo de un individuo para desarrollar una adicción deriva genética, mientras que la otra mitad se deriva del medio ambiente.[1] Sin embargo, incluso en individuos con una relativamente baja carga genética, la exposición a dosis suficientemente elevadas de una droga adictiva durante un largo periodo de tiempo (p. ej., semanas, meses) puede resultar en una adicción.[1] En otras palabras, cualquiera puede convertirse en un adicto bajo las circunstancias correctas.

Edad

Adolescencia representa un periodo de vulnerabilidad única para el desarrollo de adicción.[28] No sólo son adolescentes más propensos a iniciar y mantener el uso de drogas, pero una vez adictos son más resistentes al tratamiento y más responsable a la recidiva.[29][30] Las estadísticas han demostrado que aquellos que comienzan a beber alcohol a una edad más temprana son más propensos a convertirse en dependientes más adelante. Aproximadamente el 33% de la población degustó su primer alcohol entre las edades de 15 y 17, mientras que 18% había experimentado con anterioridad. En cuanto a abuso de alcohol o dependencia, los números empiezan alta con quien primero bebió antes de que fueran 12 y luego deje después de eso. Por ejemplo, 16% de los alcohólicos comenzaron a beber antes de activar 12 años de edad, mientras que sólo el 9% había tocado primero alcohol entre 15 y 17. Este porcentaje es aún menor, 2,6%, para aquellos que comenzaron el hábito después de que fueran 21.[31]

Factores genéticos

Durante mucho tiempo se ha establecido que factores genéticos junto con los factores psicológicos y sociales contribuyen a la adicción. Una teoría común a lo largo de estas líneas es la hipótesis de la automedicación. Epidemiológica estudios estiman que representan factores genéticos 40 – 60% de los factores de riesgo para alcoholismo. Las mismas tasas de heredabilidad para otros tipos de adicción a las drogas se han indicado en otros estudios.[32] La hipótesis de Knestler en 1964 que un gen o grupo de genes podría contribuir a la predisposición a la adicción de varias maneras. Por ejemplo, niveles alterados de una proteína normal debido a factores ambientales podrían entonces cambiar la estructura o funcionamiento de las neuronas específicas del cerebro durante el desarrollo. Estas neuronas de cerebro alterado podrían cambiar la susceptibilidad de un individuo a una experiencia de uso farmacológico inicial. En apoyo de esta hipótesis, los estudios en animales han demostrado que factores ambientales como el estrés pueden afectar el genotipo de un animal.[32]

En general, los datos que comprometen a genes específicos en el desarrollo de la adicción a las drogas se mezclan para la mayoría de los genes. Una de las razones puede ser que el caso obedece a un enfoque de la investigación actual en variantes comunes. Muchos estudios de adicción se centran en variantes comunes con una frecuencia del alelo más del 5% en la población general, sin embargo cuando se asocia con la enfermedad, éstos sólo confiere una pequeña cantidad de riesgo con una odds ratio de 1.1-1.3 por ciento. Por otro lado, la hipótesis variante rara dice que genes con baja frecuencia en la población (< 1%) confiere riesgo adicional mucho mayor en el desarrollo de la enfermedad.[33]

Estudios de Asociación de genoma completo (GWAS) son un método de investigación recientemente desarrollado que se utilizan para examinar las asociaciones genéticas con dependencia, adicción y el uso de drogas. Estos estudios emplean un enfoque imparcial para encontrar asociaciones genéticas con fenotipos específicos y dan igual peso a todas las regiones del ADN, los no ostensible relación con metabolismo de la droga o la respuesta incluidos. Estos estudios rara vez identifican los genes de las proteínas descritas mediante modelos animales knockout y análisis de genes candidatos. En cambio, comúnmente se identifican grandes porcentajes de genes implicados en procesos como la adhesión celular. Esto es no quiere decir que los resultados anteriores, o los resultados de estudios GWAS, son erróneos. Los efectos importantes de endofenotipos suelen ser no capaz de ser capturado por estos métodos. Por otra parte, genes identificados en estudios GWAS de adicción a las drogas puede ser involucrados ya sea en comportamiento de cerebro ajuste antes experiencias de drogas, con posterioridad a ellos, o ambos. [34]

Factores ambientales

Experiencias adversas de la infancia (ACE) son diferentes formas de maltrato infantil y disfunción familiar en la infancia. El Estudio de experiencias adversa infancia por la Centros para el Control y la prevención ha mostrado un fuerte relación dosis – respuesta entre Ases y numerosos salud, problemas sociales y de comportamiento durante toda la vida de una persona, incluyendo aquellos asociados con abuso de sustancias.[35] Desarrollo neurológico de los niños puede ser interrumpido cuando están crónicamente expuestos a eventos estresantes tales como física, emocional, o abuso sexual, negligencia física o emocional, siendo testigos de la violencia en el hogar, o un padre están encarcelados o sufren una enfermedad mental. Como resultado, funcionamiento cognoscitivo del niño o la capacidad para hacer frente a emociones negativas o perturbadoras se puede deteriorar. Con el tiempo, el niño puede adoptar el uso de sustancia como un mecanismo de afrontamiento, particularmente durante adolescencia.[35]

El Instituto Nacional sobre abuso de drogas cita falta de supervisión de los padres, la prevalencia de pares de sustancias de uso, la disponibilidad de drogas y pobreza como factores de riesgo para el desarrollo del uso de sustancia.[36]

Factores psicológicos

Personas con comórbidos (es decir, co que ocurre) trastornos de salud mental tales como depresión, ansiedad, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) o trastorno de estrés postraumático tienen más probabilidades de desarrollar trastornos de uso de sustancias.[37][38][39]

El Instituto Nacional sobre abuso de drogas cita temprano comportamiento agresivo como factor de riesgo para el desarrollo del uso de sustancia.[36]

Herencia epigenética del transgenerational

Vea también: Herencia epigenética del transgenerational

Epigenéticos genes y sus productos (p. ej., proteínas) son los componentes clave a través del cual las influencias ambientales pueden afectar los genes de un individuo;[27] también sirven como el mecanismo responsable de la herencia epigenética del transgenerational de comportamiento fenotipos, un fenómeno en que influencias ambientales sobre los genes de un padre pueden afectar las características asociadas y fenotipos conductuales de sus hijos (por ejemplo, las respuestas del comportamiento a ciertos estímulos ambientales).[27] En adicción, mecanismos epigenéticos desempeñan un papel central la Fisiopatología de la enfermedad;[1] se ha observado que algunas de las alteraciones a la epigenoma que se presentan a través de la exposición crónica a los estímulos adictivos durante una adicción puede transmitirse a través de generaciones, que a su vez afectan el comportamiento de los hijos (por ejemplo, del niño las respuestas del comportamiento a drogas adictivas y recompensas naturales).[27][40] Se necesita más investigación para determinar los mecanismos epigenéticos específicos y la naturaleza de heredables fenotipos conductuales que surgen de las adicciones en los seres humanos.[27][40] Basada en la evidencia preclínica con animales de laboratorio, los fenotipos conductuales relacionados con la adicción que se transmiten a través de las generaciones pueden servir para aumentar o disminuir el riesgo de desarrollar una adicción.[27][40]

Mecanismos de

Glosario de factor de transcripción
• expresión génica – el proceso por el cual la información de un gene se utiliza en la síntesis de un producto génico funcional como un proteína
• transcripción – el proceso de fabricación RNA de una DNA plantilla por Polimerasa del RNA
• factor de transcripción – una proteína que se une al ADN y regula la expresión génica por fomentar o reprimir la transcripción
• regulación transcripcional – control de la la tasa de transcripción genética por ejemplo, ayudando o dificultando la Unión de ARN polimerasa al ADN
• regulación al alza, activación, o promoción – aumento de la la tasa de transcripción genética
• regulación a la baja, represión, o supresión de – disminución la tasa de transcripción genética
• coactivator – una proteína que trabaja con factores de transcripción para aumento de la la tasa de transcripción genética
• correpresor – una proteína que trabaja con factores de transcripción para disminución la tasa de transcripción genética
• elemento de respuesta a – una secuencia específica de ADN que un factor de transcripción se une a
(editar | historia)
Cascada de señalización En Núcleo accumbens resulta en la adicción a psicoestimulantes
v · t · e
The signaling cascade involved in psychostimulant addiction
Nota: color de texto contiene enlaces del artículo.
Poro nuclear
Membrana nuclear
Membrana plasmática
Cav1.2
NMDAR
AMPAR
DRD1
DRD5
DRD2
DRD3
DRD4
Gs
Gentrada-salida
AC
Campamento
Campamento
PKA
CaM
CaMKII
DARPP-32
SPR
PP2B
CREB
ΔFosB
JunD
c-Fos
SIRT1
HDAC1
[Leyenda de color 1]
The image above contains clickable links
Este diagrama representa los eventos de señalización en el Centro de recompensa del cerebro son inducidos por la exposición crónica de altas dosis a los psicoestimulantes que aumentan la concentración de la dopamina sináptica, como anfetamina, metanfetamina, y fenetilamina. Después presináptica dopamina y glutamato liberación de Co por tales los psicoestimulantes, [41] [42] receptores postsinápticos para estos neurotransmisores desencadenar eventos de señalización internas a través de un vía dependiente de campo y un vía dependiente de calcio el resultado final mayor CREB fosforilación. [41] [43] [44] CREB fosforilado aumenta los niveles de ΔFosB, que a su vez reprime el gen c-Fos con la ayuda de correpresores; [41] [45] [46] c-Fos represión actúa como un interruptor molecular que permite la acumulación de ΔFosB en la neurona. [47] Una forma altamente estable (fosforilada) de ΔFosB, que persiste en las neuronas de uno o dos meses, poco a poco acumula después de la exposición repetida de altas dosis estimulantes a través de este proceso. [45] [46] ΔFosB funciona como "una de las proteínas de control maestro" que produce adicción cambios estructurales en el cerebroy una acumulación suficiente, con la ayuda de su downstream objetivos (p. ej., factor nuclear kappa B), induce un estado adictivo. [45] [46]

Modelos actuales de la adicción del consumo de drogas adictivas crónicas implican alteraciones en expresión génica En proyección de mesocorticolimbic.[13][48][49] El más importante factores de transcripción que producen estas alteraciones son ΔFosB, Campamento elemento de la respuesta vinculante (de la proteínaCREB) y el factor nuclear kappa B (NF-ΚB).[13] ΔFosB es el factor más significativo de la transcripción del gene en la adicción desde su viral o sobreexpresión genética en la Núcleo accumbens es necesarias y suficientes para la mayoría de los comportamientos y adaptaciones neurales en adicción a las drogas.[13] Expresión de ΔFosB en Núcleo accumbens Tipo de D1 neuronas espinosas medianas directamente y positivamente regula drogas administración propia y sensibilización de la recompensa a través de refuerzo positivo disminuyendo la sensibilidad a aversión al.[Nota 1][1][10] Adicciones de drogas específicas en que ΔFosB se ha implicado en la adicción a la alcohol, anfetamina, cannabinoides, cocaína, metilfenidato, nicotina, phenylcyclidine, propofol, opiáceos, y anfetaminas sustituidas, entre otros.[10][13][48][50][51] ΔJunD (un factor de transcripción) y G9a (un enzima epigenético) se oponen directamente a la expresión y función de ΔFosB.[12][13] Aumenta en el Núcleo accumbens ΔJunD o G9a expresión utilizando vectores virales puede reducir, con un gran aumento, incluso bloquear o revertir muchas de las alteraciones neuronales y de comportamiento vistas en drogadicción crónica (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB).[12][13]

ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas del comportamiento a recompensas naturales, como la sabrosa comida, el sexo y el ejercicio.[13][52] Recompensas naturales, como drogas de abuso, inducen la expresión del gene de ΔFosB en el Núcleo accumbens y la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado adictivo patológico similar a través de la sobreexpresión de ΔFosB.[11][13][52] Por lo tanto, ΔFosB es el factor de transcripción clave involucrado en las adicciones a las recompensas naturales (es decir, las adicciones conductuales)[13][11][52] en particular, ΔFosB en el Núcleo accumbens es crítica para la de refuerzo efectos de la recompensa sexual.[52] Investigación sobre la interacción entre natural y recompensas de drogas sugiere que los psicoestimulantes dopaminérgicos (p. ej., anfetamina) y comportamiento sexual ley de similares mecanismos biomoleculares para inducir ΔFosB en el Núcleo accumbens y poseen bidireccional Cruz -sensibilización de la efectos que son mediados a través de ΔFosB.[11][24][25] Este fenómeno es notable ya que, en los seres humanos, un síndrome de disregulación de la dopamina, caracterizado por la participación compulsiva medicamentosa en recompensas naturales (específicamente, la actividad sexual, compras y juegos de azar), también se ha observado en algunos individuos que toman dopaminérgicas medicamentos.[11]

ΔFosB inhibidores (medicamentos o tratamientos que se oponen a su acción) pueden ser un tratamiento efectivo para la adicción y Trastornos adictivos.[53]

La liberación de dopamina En Núcleo accumbens desempeña un papel en el refuerza cualidades de muchas formas de estímulos, incluidos el fortalecimiento natural de estímulos como apetecible comida y sexo.[54][55] Alteración de la dopamina neurotransmisión se observa con frecuencia siguiendo el desarrollo de un estado adictivo.[11] En los seres humanos y animales de laboratorio que han desarrollado una adicción, alteraciones en la dopamina o Opioid neurotransmisión en el Núcleo accumbens y otras partes de la cuerpo estriado son evidentes.[11] Los estudios han encontrado que el uso de ciertos fármacos (p. ej., cocaína) afectan neuronas colinérgicas que inervan la sistema de recompensa, a su vez, que afectan a la dopamina en esta región.[56]

Extracto de adicción de la plasticidad

Forma de neuroplasticidad
o plasticidad conductual		 El tipo de refuerzo Fuentes
Opiáceos Psicoestimulantes Alimentos altos en grasa o azúcar Relaciones sexuales Ejercicio físico
(aeróbico)		 Medio ambiente
enriquecimiento
ΔFosB expresión en
Núcleo accumbens Tipo de D1 MSNs		 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [11]
Plasticidad conductual
Aumento de la ingesta Sí Sí Sí [11]
Psicoestimulante
sensibilización de la Cruz		 Sí No es aplicable Sí Sí Atenúa Atenúa [11]
Psicoestimulante
administración propia		 ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [11]
Psicoestimulante
preferencia de lugar condicionada		 ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [11]
Reintegro de comportamiento de búsqueda de droga ↑ ↑ ↓ ↓ [11]
Plasticidad neuroquímico
CREB fosforilación
En Núcleo accumbens		 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [11]
Sensibilizados dopamina respuesta
En Núcleo accumbens		 No Sí No Sí [11]
Alterado estriada señalización de la dopamina ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [11]
Estriada alterada señalización de opiáceos Ningún cambio o
↑Receptores del μ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid
↑Receptores del κ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid ↑Receptores del μ-opioid No se cambia No se cambia [11]
Cambios en el estriado péptidos opioides ↑dinorfina
Ningún cambio: Encefalina		 ↑dinorfina ↓Encefalina ↑dinorfina ↑dinorfina [11]
Mesocorticolimbic plasticidad sináptica
Número de dendritas En Núcleo accumbens ↓ ↑ ↑ [11]
Espina dorsal dendrítica densidad en
el Núcleo accumbens		 ↓ ↑ ↑ [11]

Sistema de recompensa

Artículo principal: Sistema de recompensa

Vía Mesocorticolimbic

Acumulación de ΔFosB de uso excesivo de drogas
ΔFosB accumulation graph
Parte superior: Esto representa los efectos iniciales de exposición alta dosis de una droga adictiva en expresión génica En Núcleo accumbens de varios genes de la familia Fos.
Parte inferior: Esto ilustra el aumento progresivo de la expresión ΔFosB en el Núcleo accumbens tras repetidas comilonas de droga dos veces al día, donde éstos fosforilada (35 – 37 kD) ΔFosB isoformas persisten en el Tipo de D1 neuronas espinosas medianas del Núcleo accumbens para hasta 2 meses. [46] [57]

Comprensión de los caminos en que actúan las drogas y cómo las drogas pueden alterar esas vías es clave al examinar las bases biológicas de la adicción a las drogas. La vía de recompensa, conocida como el vía mesolímbica, o su extensión, la vía mesocorticolimbic, se caracteriza por la interacción de varias áreas del cerebro.

  • Las proyecciones de la área tegmental ventral (VTA) son una red de dopaminérgicas neuronas con Co localizado postsináptica glutamato () los receptoresAMPAR y NMDAR). Estas células responden al estímulos indicativos de recompensa están presentes. El VTA apoya el desarrollo del aprendizaje y la sensibilización y libera DA en el cerebro anterior.[58] Estas neuronas también proyectan y liberan DA en el Núcleo accumbens,[59] a través de la vía mesolímbica. Liberación de prácticamente todos los medicamentos que causan aumento de adicción a la droga la dopamina en la vía mesolímbica,[60] Además de sus efectos específicos.
  • El Núcleo accumbens (NAcc) es una salida de las proyecciones de VTA. El Núcleo accumbens se compone principalmente de GABAérgico neuronas espinosas medianas (NMA).[61] El NAcc se asocia con el adquirir y suscitar comportamientos condicionados y está implicado en el aumento de la sensibilidad a las drogas como progresa la adicción.[58] Sobreexpresión de ΔFosB en el Núcleo accumbens es un factor común necesario en esencialmente todas las formas conocidas de la adicción;[1] ΔFosB es un modulador positivo fuerte de reforzados positivamente comportamientos.[1]
  • El corteza prefrontal, incluyendo la anterior del cíngulo y orbitofrontal cortezas,[62] es otra salida VTA en el camino de mesocorticolimbic; es importante para la integración de la información que ayuda a determinar si un comportamiento que se produce.[63] También es fundamental para la formación de asociaciones entre la experiencia gratificante del consumo de drogas y de señales en el medio ambiente. Importantemente, estas señales son fuertes mediadores del comportamiento de búsqueda de drogas y puede provocar la recaída incluso después de meses o años de abstinencia.[64]

Otras estructuras cerebrales que están implicadas en la adicción son:

  • El amígdala basolateral proyectos en el NAcc y se cree que también es importante para la motivación.[63]
  • El hipocampo está involucrado en la adicción a las drogas, debido a su papel en el aprendizaje y la memoria. Gran parte de esta evidencia proviene de las investigaciones que muestran que la manipulación de células en el hipocampo altera los niveles de dopamina en NAcc y las tarifas de las células dopaminérgicas VTA de leña.[59]

Papel de la dopamina y el glutamato

La dopamina es el neurotransmisor principal del sistema de recompensa en el cerebro. Desempeña un papel en la regulación del movimiento, emoción, cognición, motivación y sentimientos de placer.[65] Natural, como comer, así como causa del uso de drogas recreativas una liberación de dopamina y están asociados con la naturaleza refuerza de estos estímulos.[65][66] Casi todas las drogas adictivas, directa o indirectamente, actúan sobre el sistema de recompensa del cerebro aumenta la actividad dopaminérgica.[67]

Consumo excesivo de muchos tipos de resultados de drogas adictivas en el lanzamiento repetido de altas cantidades de dopamina, que a su vez afecta la vía de la recompensa directamente a través de mayor receptor de la dopamina activación. Prolongada y anormalmente altos niveles de dopamina en el hendidura sináptica puede inducir receptores regulación a la baja en la vía neuronal. Downregulation de mesolímbica receptores de la dopamina resulta en una disminución en la sensibilidad a los reforzadores naturales.[65]

Buscando el comportamiento es medicamentoso por glutamatérgica proyecciones desde la corteza prefrontal en el Núcleo accumbens. Esta idea es apoyada con datos de experimentos que muestra esa droga que comportamiento puede prevenirse siguiendo la inhibición de la AMPA el glutamato y los receptores de glutamato se suelte en el Núcleo accumbens.[62]

Sensibilización de la recompensa

Efectos neuronales y de comportamiento de dianas transcripcionales ΔFosB validada [10] [68]
Blanco
gene		 Blanco
expresión		 Efectos neurales Efectos conductuales
c-Fos ↓ Interruptor molecular que permite la crónica
inducción de ΔFosB[Nota 2]		 –
dinorfina ↓
[Nota 3]		 • Regulación a la baja de Κ-opioid bucle de realimentación • Mayor recompensa de drogas
NF-ΚB ↑ • Expansión de la NAcc procesos dendríticos
Respuesta inflamatoria • NF-κB en la NAcc
Respuesta inflamatoria • NF-κB en la CP
 • Mayor recompensa de drogas
• Mayor recompensa de drogas
• Sensibilización del aparato locomotor
GluR2 ↑ • Disminuyó sensibilidad Para glutamato • Mayor recompensa de drogas
Cdk5 ↑ • GluR1 fosforilación de la proteína sináptica
• Expansión de la NAcc procesos dendríticos		 Recompensa de drogas disminución
(efecto red)

Sensibilización de la recompensa es un proceso que provoca un aumento en la cantidad de recompensa (específicamente, saliencia del incentivo[Nota 4]) que es asignada por el cerebro a un estímulo gratificante (por ejemplo, un medicamento). En términos simples, cuando se produce la sensibilización de la recompensa a un estímulo específico (p. ej., una droga), un individuo de "querer" o deseo para el estímulo de sí mismo y su asociado señales aumenta.[70][69][71] Sensibilización de la recompensa ocurre normalmente después de crónicamente altos niveles de exposición al estímulo. ΔFosB Expresión (DeltaFosB) en Tipo de D1 neuronas espinosas medianas En Núcleo accumbens se ha demostrado directamente y positivamente regular la sensibilización de la recompensa que involucra drogas y recompensas naturales.[1][10][12]

"Cue-inducido por querer" o "cue-han motivado a querer", una forma de deseo que se produce en la adicción, es responsable de la mayoría del comportamiento compulsivo que adictos exposición.[69][71] Estas señales crean abrumadora insta a corto plazo a un estímulo adictivo actuando como Reforzadores condicionados para el estímulo adictivo (un reforzador primario) que se asignan patológicamente elevados incentivos prominencia ("quiere").[69][71]

Investigación sobre la interacción entre natural y recompensas de drogas sugiere que los psicoestimulantes dopaminérgicos (p. ej., anfetamina) y comportamiento sexual ley de similares mecanismos biomoleculares para inducir ΔFosB en el Núcleo accumbens y poseen una bidireccional Premio Cruz-sensibilización efecto[Nota 5] es mediada a través de ΔFosB.[11][24][25]

En contraste con efecto de sensibilización de recompensa de ΔFosB, CREB actividad transcripcional disminuye la sensibilidad del usuario a los efectos gratificantes de la sustancia. Transcripción de CREB en el Núcleo accumbens está implicado en dependencia psicológica y los síntomas que implican un falta de placer o de motivación durante abstinencia de drogas.[1][57][68]

El conjunto de proteínas conocidas como"reguladores de la señalización de la proteína G"(RGS), particularmente RGS4 y RGS9-2, se han implicado en la modulación de algunas formas de sensibilización opiáceos, incluyendo la sensibilización de la recompensa.[72]

Diagnóstico

La 5ª edición de la Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-5) utiliza el término "Trastorno de uso de sustancia" para referirse a un espectro de condiciones relacionadas con el uso. El DSM-5 elimina los términos "abuso" y "dependencia" de categorías de diagnóstico, en su lugar utilizando los especificadores de "suave", "moderada" y "grave" para indicar el grado de utilización desordenada. Especificadores son determinados por el número de criterios diagnósticos presentes en un caso determinado. El manual clínico nunca ha utilizado el término "adicción".[19] Actualmente, sólo la droga adicción y ludopatía se enumeran en el DSM-5. Ediciones pasadas han utilizado dependencia física y el síndrome de abstinencia asociado a identificar un estado adictivo. Dependencia física se produce cuando el cuerpo ha ajustado mediante la incorporación de la sustancia en su funcionamiento "normal" – es decir, logra homeostasis – y por lo tanto los síntomas de abstinencia físicos al cese de uso.[73] La tolerancia es el proceso por el cual el cuerpo se adapta a la sustancia y continuamente requiere cantidades cada vez mayores para conseguir efectos originales. Retiro se refiere a síntomas físicos y psicológicos cuando reducir o descontinuar una sustancia que el cuerpo ha llegado a depender. Los síntomas de abstinencia generalmente incluyen pero no se limitan a ansiedad, irritabilidad, intensa antojos de la sustancia, náuseas, alucinaciones, dolores de cabeza, sudores fríos, y temblores.

Los investigadores médicos que estudian activamente adicción han criticado la clasificación de DSM de la adicción para ser defectuoso y que implican criterios diagnósticos arbitrarios.[74] Escrito en 2013, el director de los Estados Unidos Instituto Nacional de Salud Mental discute la nulidad de la clasificación del DSM-5 de los trastornos mentales:[75]

Mientras que DSM ha sido descrito como una "Biblia" para el campo, es en el mejor, un diccionario, creando un conjunto de etiquetas y la definición de cada uno. La fuerza de cada una de las ediciones del DSM ha sido "confiabilidad", cada edición ha asegurado que los médicos usan los mismos términos de la misma manera. La debilidad es su falta de validez. A diferencia de nuestras definiciones de enfermedad isquémica del corazón, linfoma o SIDA, los diagnósticos del DSM se basan en un consenso sobre clusters de síntomas clínicos, no cualquier medida de laboratorio objetivo. En el resto de la medicina, esto sería equivalente a la creación de sistemas de diagnóstico basados en la naturaleza del dolor en el pecho o la calidad de la fiebre.

Más recientemente, sin embargo, los NIH reconoció avances en la identificación de biomarcadores, observando que superan las categorías tradicionales fenomenológicas en la identificación de los tipos de psicosis.[76][77] Como un diagnóstico biomarcador, ΔFosB expresión puede utilizarse para diagnosticar una adicción en los seres humanos, pero esto requeriría una biopsia del cerebro y por lo tanto no se utiliza en la práctica clínica.

Tratamiento

Vea también: Grupos de recuperación de la adicción, Terapia cognitiva-conductual, y Rehabilitación de drogas

Según una revisión, "para que sea eficaz, todos los tratamientos farmacológicos o basados biológica para la adicción deben integrarse otras formas establecidas de rehabilitación de adicciones, como terapia cognitiva-conductual, individual y psicoterapia de grupo, estrategias de modificación de conducta, programas de doce pasos y centros de tratamiento residencial."[7]

Terapia del comportamiento

Una revisión meta-analítica sobre la eficacia de varios terapias conductuales para el tratamiento de drogas y adicciones conductuales encontró que terapia cognitiva-conductual (por ejemplo, prevención de recaídas y manejo de contingencias), entrevista motivacionaly un enfoque de refuerzo comunitario fueron intervenciones eficaces con tamaño del efecto moderado.[78] Investigación preclínica mediante un modelo de roedor de la terapia de exposición cue (CET) muestran que este tipo de tratamiento es más eficaz en adultos en comparación a los adolescentes, sin embargo que los resultados de adolescentes pueden mejorarse mediante tratamiento agudo en el momento de la (AEC) con un receptor de dopamina 2 agonista.[79]

Pruebas clínicas y preclínicas indican ejercicio aeróbico constante, especialmente ejercicios de resistencia (por ejemplo, Maratón), en realidad impide el desarrollo de ciertos Adicciones drogas y es en particular un tratamiento adyuvante eficaz para la drogadicción y para la adicción a psicoestimulantes.[11][80][81][82][83] Consistente aeróbico ejercicio magnitud dependiente (es decir, por la duración e intensidad) reduce el riesgo de adicción a drogas, que parece ocurrir a través de la reversión de la droga inducida por neuroplasticidad adicción.[11][81] Un informe señaló que ejercicio puede prevenir el desarrollo de la adicción a las drogas por alteración de ΔFosB o c-Fos immunoreactivity En cuerpo estriado u otras partes de la sistema de recompensa.[83] El ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de drogas, reduce la probabilidad de recaída e induce enfrente de efectos sobre estriada receptor de la dopamina D2 (DRD2) señalización (mayor densidad de DRD2) a aquellos inducidos por adicciones a varias clases de drogas (densidad disminuida de DRD2).[11][81] En consecuencia, el ejercicio aeróbico constante puede llevar a mejores resultados de tratamiento cuando se utiliza como un tratamiento adjunto para la adicción a las drogas.[11][81][82]

Medicamento

Adicción al alcohol

Más información: Alcoholismo

Alcohol, como los opiáceos, puede inducir un estado severo de dependencia física y producir síntomas de abstinencia tales como El delirium tremens. Debido a esto, tratamiento para la adicción al alcohol generalmente implica que trata de un enfoque combinado con dependencia y adicción al mismo tiempo.

Tratamientos farmacológicos para la adicción al alcohol incluyen drogas como la naltrexona (antagonista de los opioides), disulfiram, acamprosato, y topiramato.[84][85] En lugar de sustituir por alcohol, estas drogas se pretenden afectar el deseo de beber, directamente reduciendo antojos como con acamprosato y topiramato, o produciendo efectos desagradables cuando se consume alcohol, como con el disulfiram. Estos fármacos pueden ser eficaces si se mantiene el tratamiento, pero el cumplimiento puede ser un problema como pacientes alcohólicos a menudo olvidan tomar sus medicamentos, o deje de utilizar debido a efectos secundarios excesivos.[86][87] Según un Colaboración Cochrane revisión, el antagonista de los opioides naltrexona tiene a corto plazo alcoholismo tratamiento de eficacia, pero se carecen de pruebas de eficacia de plazo más largo.[88][necesidades de actualización]

Adicciones conductuales

Esta sección es Words De Adicción. (editar | historia)

Adicción es una condición tratable. Opciones de tratamiento incluyen Psicoterapia y psicofarmacoterapia (es decir, medicamentos) o una combinación de ambos. Terapia cognitiva-conductual (TCC) es la forma más común de la psicoterapia que se utiliza en el tratamiento de las adicciones conductuales; se centra en identificar patrones que provocan el comportamiento compulsivo y cambios de estilo de vida para promover comportamientos más sanos. Actualmente, hay no hay medicamentos aprobados para el tratamiento de las adicciones conductuales en general, pero algunos medicamentos utilizados para el tratamiento de la drogadicción también pueden ser beneficiosos con adicciones conductuales específicas.[26]

Adicción de cannabinoides

A partir de 2010, no hay intervenciones farmacológicas eficaces para la adicción de cannabinoides.[89] Una revisión de 2013 sobre adicción de cannabinoides señaló que el desarrollo de Receptor CB1 agonistas que han reducido la interacción con Β-arrestin 2 señalización puede ser terapéuticamente útil.[90]

Adicción a la nicotina

Más información: Dejar de fumar

Es otra área en que drogas tratamiento ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de nicotina adicción, que generalmente implica el uso de terapia de reemplazo de nicotina, antagonistas de los receptores nicotínicos, o receptores nicotínicos del agonistas parciales de los.[91][92] Ejemplos de fármacos que actúan sobre los receptores nicotínicos y han sido utilizados para tratar la adicción a la nicotina antagonistas como bupropion y el agonista parcial vareniclina.[91][92]

Adicción a los opioides

Más información: Trastorno de uso de opiáceos

Los opioides causan dependencia física, y tratamiento por lo general direcciones de dependencia y adicción.

Dependencia física es tratada con medicamentos de reemplazo como Suboxone o Subutex (ambos que contienen los ingredientes activos buprenorfina) y metadona).[93][94] Aunque estas drogas perpetúan la dependencia física, el objetivo del mantenimiento de opiáceo es proporcionar una medida de control sobre el dolor y la ansiedad. Uso de drogas de sustitución aumenta la capacidad del paciente para funcionar normalmente y elimina las consecuencias negativas de obtener ilícitamente sustancias controladas. Una vez que se estabiliza una dosificación prescrita, tratamiento entra en mantenimiento o disminuyendo las fases. En los Estados Unidos, terapia de reemplazo de opiáceosa se regula firmemente en clínicas de metadona y bajo la DATOS 2000 legislación. En algunos países, otros derivados opioides como levomethadyl acetato,[95] dihidrocodeína,[96] dihidroetorfina[97] e incluso heroína[98][99] se utilizan como substituto de drogas ilegales opiáceos calle, con diferentes prescripciones se da dependiendo de las necesidades de cada paciente. Baclofen ha llevado a reducciones exitosas de antojos de estimulantes, el alcohol y los opiáceos y también alivia síndrome de abstinencia alcohólica. Muchos pacientes han afirmado que "se convirtió en indiferentes al alcohol" o "indiferente a la cocaína" durante la noche después de comenzar terapia de baclofeno.[100]

Adicción a psicoestimulantes

A partir de mayo de 2014, no hay eficaz tratamiento farmacológico de cualquier forma de adicción a psicoestimulantes.[7][101][102][103] Comentarios de 2015 y 2016 indican que TAAR1-agonistas selectivos tienen gran potencial terapéutico como un tratamiento para las adicciones psicoestimulantes;[104][105] sin embargo, a partir de febrero de 2016, los compuestos únicos que funcionan como agonistas selectivos de TAAR1 medicamentos experimentales.[104][105]

Investigación

Las investigaciones indican que las vacunas que utilizan anti-medicamentos anticuerpos monoclonales pueden mitigar inducida por refuerzo positivo mediante la prevención de la droga se mueva a través de la Barrera Blood-brain;[106] sin embargo, los tratamientos actuales basados en la vacuna sólo son eficaces en un subconjunto relativamente pequeño de individuos.[106][107] A partir de noviembre de 2015, terapias basadas en vacunas se están probando en ensayos clínicos en humanos como un tratamiento para medir la adicción y prevención contra la droga sobredosis con nicotina, cocaína y metanfetamina.[106]

Puesto que la adicción implica anormalidades en glutamato y GABAérgico neurotransmisión,[108][109] receptores asociados a estos neurotransmisores (p. ej., Receptores AMPA, Receptores NMDA, y Receptores GABAB) son potenciales dianas terapéuticas para las adicciones.[108][109][110][111] N-acetilcisteína, que afecta receptores de glutamato metabotrópicos y los receptores NMDA, ha mostrado cierto beneficio en estudios preclínicos y clínicos que implican las adicciones a cocaína, heroína y los cannabinoides.[108] También puede ser útil como una terapia adjunta para las adicciones a tipo anfetamínico, pero se requiere una investigación más clínica.[108]

Comentarios médicos actuales de la investigación con animales de laboratorio han identificado una droga de clase-clase I inhibidores de histona deacetilasa[Nota 6] – que inhibe indirectamente la función y aumenta aún más en la expresión de ΔFosB accumbal induciendo G9a expresión en el Núcleo accumbens después de uso prolongado.[12][112][113][114] Estos comentarios y posteriores pruebas preliminares que administración oral o administración intraperitoneal de la sal del sodio ácido butírico u otro clase I inhibidores de las HDACS para un prolongado indican que estos medicamentos tienen eficacia en la reducción del comportamiento adictivo en animales de laboratorio[Nota 7] han desarrollado las adicciones y el etanol, psicoestimulantes (anfetaminas y cocaína), nicotina, opiáceos;[113][114][116][115] sin embargo, a partir de agosto de 2015 no hay ensayos clínicos humanos adictos y cualquier las HDACS de clase I inhibidores se han realizado para probar para la eficacia del tratamiento en seres humanos o para identificar un régimen de dosificación óptimo.

Epidemiología

Debido a las diferencias culturales, la proporción de individuos que desarrollan una droga o adicción dentro de un período de tiempo especificado (es decir, la prevalencia) varía con el tiempo, por país y a través de la nacional Demografía de la población (p. ej., por grupo de edad, nivel socioeconómico, etcetera).[27]

Asia

Australia

La prevalencia de trastorno de abuso de sustancias entre los australianos fue reportada en 5,1% en 2009.[117]

Europa

Estados Unidos

Basado en muestras representativas de la población de jóvenes de Estados Unidos en 2011, el prevalencia durante la vida[Nota 8] de las adicciones al alcohol y drogas ilícitas se ha estimado que aproximadamente 8% y el 2 – 3% respectivamente.[15] Basado en muestras representativas de la población adulta de Estados Unidos en 2011, el prevalencia de 12 meses de alcohol y drogas ilícitas las adicciones se estimaron en aproximadamente el 12% y el 2 – 3% respectivamente.[15] La prevalencia de 12 meses y toda la vida de droga de la prescripción las adicciones es actualmente desconocido.

A partir de 2016, unos 22 millones de estadounidenses necesitan tratamiento para la adicción a alcohol, nicotina u otras drogas.[16][118] Sólo alrededor del 10% o un poco más 2 millones, reciben cualquier forma de tratamiento, y los que lo hacen generalmente no atención basada en la evidencia.[16][118] Un tercio de para pacientes hospitalizados los costos hospitalarios y 20% de todas las muertes en los Estados Unidos cada año son el resultado de tratamiento de adicciones y uso de sustancias riesgosas.[16][118] A pesar del enorme costo económico general a la sociedad, que es mayor que el costo de diabetes y todas las formas de cáncer combinado, mayoría de los médicos en los Estados Unidos carece de la formación para enfrentar con eficacia una adicción a las drogas.[16][118]

Otra revisión en la lista las estimaciones de las tasas de prevalencia de vida para varias adicciones conductuales en los Estados Unidos, incluyendo 1 – 2% por juego compulsivo, 5% para la adicción sexual, 2.8% para la adicción a la comida y 5 – 6% para las compras compulsivas.[11] Una revisión sistemática indica que la tasa de prevalencia de tiempo invariante para la adicción sexual y comportamiento sexual compulsivo relacionado (p. ej., compulsiva masturbación con o sin pornografía, Cibersexo compulsivo, etc.) en los Estados Unidos oscila entre 3 – 6% de la población.[23]

Teorías de la personalidad de la adicción

Artículo principal: Teorías de la personalidad de la adicción

Teorías de la personalidad de la adicción son psicológica modelos que asocian rasgos de la personalidad o modos de pensar (es decir, Estados afectivos) con la propensión de un individuo para desarrollar una adicción. Modelos de riesgo de adicción que se han propuesto en la literatura de psicología incluyen un afectan la desregulación modelo de positivos y negativos efectos psicológicos, la Teoría de la sensibilidad de refuerzo modelo de impulsividad y la inhibición conductual y un modelo de impulsividad de sensibilización de la recompensa e impulsividad.[119][120][121][122][123]

Notas

  1. ^ a b Una disminución en la sensibilidad de aversión, en términos más sencillos, significa que el comportamiento de un individuo es menos propensos a ser influenciados por los resultados indeseables.
  2. ^ En otras palabras, la represión de c-Fos permite ΔFosB a se acumulan en el Núcleo accumbens las neuronas espinosas medianas más rápidamente porque es inducida selectivamente en este estado.[1]
  3. ^ Según dos revisiones médicas, ΔFosB se ha implicado en la causa de ambos aumenta y disminuye en la expresión de dinorfina en diferentes estudios;[10][68] Esta entrada de tabla refleja sólo una disminución.
  4. ^ Incentivos prominencia, la "prominencia motivacional" para una recompensa, es un "deseo" o el atributo "quiero", que incluye un componente motivacional, que el cerebro asigna a un estímulo gratificante.[69][70] Como consecuencia, saliencia del incentivo actúa como un "imán" motivacional de un estímulo gratificante que atención de comandos induce enfoque y causa el estímulo gratificante al ser buscado.[69]
  5. ^ En términos más simples, esto significa que cuando anfetamina o sexo se percibe como más atractiva o accesible a través de la sensibilización de la recompensa, este efecto se produce con el otro así.
  6. ^ Inhibidores de la clase I Histona deacetilasa Las enzimas (HDAC) son fármacos que inhiben cuatro específicos enzimas modificadoras de histonas: HDAC1, HDAC2, HDAC3, y HDAC8. La mayoría de las investigaciones en animales con inhibidores de las HDACS se ha realizado con cuatro medicamentos: sales de butirato (principalmente butirato de sodio), tricostatina A, ácido valproico, y SAHA;[112][113] el ácido butírico es un natural ácidos grasos de cadena corta en los seres humanos, mientras que los últimos dos compuestos son medicamentos aprobados por la FDA con Indicaciones terapéuticas sin relación a la adicción.
  7. ^ En concreto, la administración prolongada de una clase que las HDACS inhibidor parece reducir la motivación de un animal para adquirir y usar una droga adictiva sin afectar a una motivación de animales para obtener otras recompensas (es decir, no parece causar motivación anhedonia) y reducir la cantidad de medicamento que es autoadministrables cuando está disponible.[113][114][115]
  8. ^ La prevalencia de vida de una adicción es el porcentaje de individuos de una población (uno que representa a la muestra) que desarrolló una adicción en algún momento de su vida, en el momento de la evaluación.

Leyenda de la imagen

  1. ^
      Canal del ion
      Proteínas G y receptores enlazados
     (Color del texto) Factores de transcripción

Véase también

  • Consumo excesivo de alcohol
  • Consumo excesivo de comida
  • Observación de borrachera
  • Fijación (psicología)

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción". Diálogos Clin. Neurosci. 15 (4): 431-443. PMC 3898681 Freely accessible. PMID 24459410. A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en su esencia, adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de uso indebido para inducir a cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la compulsiva búsqueda y toma de medicamentos y la pérdida de control sobre uso de drogas, que definen un estado de adicción. ... Un cuerpo grande de la literatura ha demostrado tal inducción ΔFosB en aumentos de las neuronas D1-tipo [Núcleo accumbens] sensibilidad de un animal a drogas, así como natural premia y promueve la autoadministración de drogas, probablemente a través de un proceso de refuerzo positivo... Otro objetivo de ΔFosB es cFos: como ΔFosB se acumula con exposición repetida reprime c-Fos y contribuye al interruptor molecular por el que ΔFosB se induce selectivamente en el estado crónico tratados con drogas.41. ... Por otra parte, hay evidencia creciente de que, a pesar de una gama de riesgos genéticos para la adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de un medicamento durante largos períodos de tiempo puede transformar alguien con relativamente baja carga genética en un adicto. 
  2. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "capítulo 15: refuerzo y Trastornos adictivos". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 364 – 375. ISBN 9780071481274. 
  3. ^ a b c "Glosario de términos". Mount Sinai School of Medicine. Departamento de Neurociencias. 9 de febrero 2015. 
  4. ^ a b Volkow ND, Koob GF, McLellan en (enero de 2016). "Neurobiologic avances del modelo de enfermedad cerebral de la adicción". N. Engl. J. Med. 374 (4): 363 – 371. doi:10.1056/NEJMra1511480. PMID 26816013. Trastorno de uso de sustancias: un término diagnóstico en la quinta edición del diagnóstico y Manual estadístico de trastornos mentales (DSM-5) refiriéndose al uso recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínico y funcional significativo, tales como problemas de salud, discapacidad e incumplimiento de responsabilidades importantes en el trabajo, escuela o casa. Dependiendo del nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderada o grave.
    Adicción: Es un término usado para indicar una etapa más severa, crónica del desorden del uso de sustancias, en que hay una sustancial pérdida de autocontrol, como se indica por que a pesar del deseo de dejar de tomar la droga compulsivo de la droga. En el DSM-5, la adicción del término es sinónima con la clasificación de trastorno grave del uso de sustancias.     
  5. ^ Angres DH, Bettinardi Angres K (octubre de 2008). "La enfermedad de la adicción: origen, tratamiento y recuperación". Dis Mon. 54 (10): 696-721. doi:10.1016/j.disamonth.2008.07.002. PMID 18790142. 
  6. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "capítulo 15: refuerzo y Trastornos adictivos". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. PP. 364, 365, 375. ISBN 9780071481274. La característica definitoria de la adicción es el uso compulsivo, fuera de control de drogas, a pesar de consecuencias negativas. ...
    comer compulsivamente, compras, juego y sexo – así-llamado "adicciones naturales" – de hecho, adicción a las drogas y recompensas comportamiento puede surgir de similar dysregulation del sistema mesolímbico de dopamina.     
  7. ^ a b c d Taylor SB, Lewis CR, oliva MF (febrero de 2013). "El neurocircuitry de la adicción a psicoestimulantes ilícitos: efectos agudos y crónicos en los seres humanos". Abuso de substantiva Rehabil. 4:: 29-43. doi:10.2147/SAR. S39684. PMC 3931688 Freely accessible. PMID 24648786. Consumo inicial puede atribuirse a la capacidad de actuar como recompensa (es decir, un estado emocional placentero o positivo reforzador), que puede conducir al uso repetido de drogas y la dependencia de la droga.8,9 Una gran cantidad de investigación se ha centrado en los mecanismos moleculares y neuroanatomical de la recompensa inicial o reforzar el efecto de drogas de abuso. ... En la actualidad, ningún tratamiento farmacológico ha sido aprobado por la FDA para tratar la adicción a psicoestimulantes. Muchos fármacos han sido probados, pero ninguno ha demostrado eficacia concluyente con efectos secundarios tolerables en los seres humanos.172... Un nuevo énfasis en biomarcadores de mayor escala, genética y epigenético investigación centrada en las dianas moleculares de los trastornos mentales se ha abogado recientemente.212 Además, la integración de la modificación cognitiva y de comportamiento de todo el circuito de la neuroplasticidad (es decir, basados en computadoras capacitación para mejorar función ejecutiva) podría para ser un enfoque eficaz complemento de tratamiento para la adicción, especialmente cuando se combina con potenciadores cognitivos.198.213-216 Además, para ser eficaz, todos los tratamientos farmacológicos o basados biológica para la adicción necesitan integrarse en otras formas establecidas de rehabilitación de adicciones, como terapia cognitiva-conductual, individual y psicoterapia de grupo, estrategias de modificación de conducta, programas de doce pasos y centros de tratamiento residencial. 
  8. ^ [1][3][4][5][6][7]
  9. ^ Sociedad Americana de medicina de la adicción (2012). «Definición de adicción». 
  10. ^ a b c d e f g h i j La colmena JK (noviembre de 2014). "neurobiología molecular de la adicción: ¿Qué es el (Δ) FosB sobre?". Abuso de Alcohol drogas de J. am.. 40 (6): 428-437. doi:10.3109/00952990.2014.933840. PMID 25083822.
    La fuerte correlación entre la exposición crónica y ΔFosB ofrece nuevas oportunidades para las terapias dirigidas en adicción (118) y sugiere métodos para analizar su eficacia (119). En las últimas dos décadas, investigación ha progresado de identificar ΔFosB inducción a investigar su acción posterior (38). Es probable que ΔFosB investigación progresará ahora en una nueva era – el uso de ΔFosB como un biomarcador. ...
    Conclusiones
    ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en el molecular y comportamiento vías de adicción tras repetida exposición de la droga. La formación de ΔFosB en varias regiones del cerebro y el camino molecular que conduce a la formación de complejos AP-1 se entiende bien. El establecimiento de un propósito funcional para ΔFosB ha permitido mayor determinación en cuanto a algunos de los aspectos claves de sus cascadas moleculares, con efectores como GluR2 (87,88), Cdk5 (93) y NFkB (100). Además, muchos de estos cambios moleculares identificados ahora están directamente vinculadas a los estructurales, fisiológicos y cambios en el comportamiento observaron después de la exposición crónica (60,95,97,102). Se han abierto nuevas fronteras de investigación investiga las funciones moleculares de ΔFosB por estudios epigenéticos, y los avances recientes han demostrado el papel de ΔFosB que actúan sobre el ADN y las histonas, como un '' interruptor molecular'' (34). Como consecuencia de nuestra mejor comprensión del ΔFosB en la adicción, es posible evaluar el potencial adictivo de las medicaciones actuales (119), así como utilizarlo como un biomarcador para la evaluación de la eficacia de intervenciones terapéuticas (121,122,124). Algunas de estas propuestas intervenciones tienen limitaciones (125) o están en su infancia (75). Sin embargo, se espera que algunos de estos resultados preliminares se pueden llevar a tratamientos innovadores, que son necesarios tanto en la adicción.     
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Olsen CM (diciembre de 2011). "recompensas naturales, neuroplasticidad y adicciones sin drogas". Neurofarmacología. 61 (7): 1109-1122. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704 Freely accessible. PMID 21459101. Estudios de neuroimagen funcional en humanos han demostrado que el juego (Breiter et al, 2001), compras (Knutson et al, 2007), orgasmo (Komisaruk et al, 2004), juegos de video (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) y la visión de alimentos apetitosos (Wang et al., 2004a) activar muchas de las mismas regiones del cerebro (es decir, el sistema de mesocorticolimbic y la amígdala extendida) como drogas de abuso (Volkow et al, 2004). ... Sensibilización de la Cruz también es bidireccional, como una historia de la administración de anfetamina facilita el comportamiento sexual y mejora el aumento asociado en DA NAc... Como se describió para la recompensa de comida, experiencia sexual también puede conducir a la activación de cascadas de señales relacionadas con la plasticidad. El delta FosB del factor de la transcripción se incrementa en la NAc, PFC, estriado dorsal y VTA siguiente comportamiento sexual repetido (Wallace et al., 2008; Los lanzadores et al., 2010b). Este incremento natural delta FosB o viral sobreexpresión de delta FosB dentro el NAc modula el funcionamiento sexual, y NAc bloqueo de delta FosB atenúa este comportamiento (Hedges et al, 2009; Los lanzadores et al., 2010b). Además, viral sobreexpresión de delta FosB aumenta la preferencia de lugar condicionada por un entorno con experiencia sexual (Hedges et al., 2009). ... En algunas personas, hay una transición de "normal" a la participación compulsiva en recompensas naturales (como la comida o el sexo), una condición que algunos han llamado comportamiento o adicciones sin drogas (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). ... En los seres humanos, el papel de la dopamina en procesos de sensibilización de incentivo ha sido destacado recientemente por la observación de un síndrome de disregulación de la dopamina en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas. Este síndrome se caracteriza por un compromiso de aumento de medicación-inducida en (o compulsivos) en recompensas no farmacológicos tales como juegos de azar, compras o sexo (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008)." 
    Tabla 1: Resumen de la plasticidad observada después de la exposición a drogas o reforzadores naturales"
  12. ^ a b c d e f g P Biliński, Wojtyła A, Kapka Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). "Regulación epigenética en la adicción a las drogas". Anuncio Schanbacher Environ. Med. 19 (3): 491 – 496. PMID 23020045. Por estas razones, ΔFosB se considera un factor de transcripción primaria y causativo en la creación de nuevas conexiones neuronales en el centro de recompensa, corteza prefrontal y otras regiones del sistema límbico. Esto se refleja en el nivel mayor, estable y duradero de la sensibilidad a la cocaína y otras drogas, tendencia a la recaída incluso después de largos períodos de abstinencia. Estos de nueva construcción función redes muy eficientemente a través de nuevos caminos en cuanto toman más drogas de abuso... De esta manera, la inducción de la expresión del gen CDK5 se produce junto con la supresión de la G9A codificación del gene para dimethyltransferase actuando en la histona H3. Un mecanismo de retroalimentación puede observarse en la regulación de estos 2 factores cruciales que determinan la respuesta adaptativa de la epigenética a la cocaína. Esto depende de ΔFosB inhibición G9a la expresión génica, es decir, síntesis de H3K9me2 que a su vez inhibe factores de transcripción para ΔFosB. Por esta razón, la observado hiper expresión de G9a, que garantiza altos niveles de la forma dimethylated de la histona H3, elimina la estructural neuronal y plasticidad de los efectos causados por la cocaína por medio de esta retroalimentación que transcripción de ΔFosB de bloques 
  13. ^ a b c d e f g h i j k l Robison AJ, Nestler EJ (noviembre de 2011). "mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción". Neurosci nacional. Rev.. 12 (11): 623 – 637. doi:10.1038/nrn3111. PMC 3272277 Freely accessible. PMID 21989194. ΔFosB se ha relacionado directamente con varios comportamientos relacionados con la adicción... Lo importante es la sobreexpresión genética o viral de ΔJunD, un mutante dominante negativo de JunD que antagoniza ΔFosB y otra actividad transcripcional mediada por el AP-1, en el NAc o OFC bloquea estos efectos claves de la exposición14,22 – 24. Esto indica que ΔFosB es necesario y suficiente para muchos de los cambios causados en el cerebro por exposición crónica. ΔFosB también es inducida en D1-tipo NAc MSNs por consumo crónico de varias recompensas naturales, incluidos sacarosa, grasas alimentos, sexo, corriente, donde promueve que el consumo de la rueda14,26-30. Esto implica ΔFosB en el Reglamento de recompensas naturales en condiciones normales y quizás durante estados patológicos como adictivo. 
  14. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 1: principios básicos de la neurofarmacología". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. p. 4. ISBN 9780071481274. Abuso de drogas y la adicción exacto un asombrosamente alto costo financiero y humano en la sociedad a través de los efectos adversos directos, como pulmón cáncer y hepática la cirrosis y efectos indirectos adversos — por ejemplo, accidentes y SIDA, salud y productividad. 
  15. ^ a b c KR r KR, McClair VL (junio de 2012). "Epidemiología de los trastornos de uso de sustancias". Hum. Genet. 131 (6): 779-789. doi:10.1007/s00439-012-1168-0. PMC 4408274 Freely accessible. PMID 22543841. 
  16. ^ a b c d e "JUNTA AMERICANA DE ESPECIALIDADES MÉDICAS RECONOCE LA NUEVA SUBESPECIALIDAD DE LA MEDICINA DE LA ADICCIÓN" (PDF). Consejo Americano de medicina de adicción. 14 de marzo de 2016. 3 de abril 2016. Dieciséis por ciento de la población estadounidense no institucionalizada de edad de 12 años y más – más de 40 millones de estadounidenses – cumple con el criterio médico para la adicción que la nicotina, alcohol u otras drogas. Esto es más que el número de estadounidenses con condiciones de cáncer, la diabetes o el corazón. En 2014, 22,5 millones de personas en los Estados Unidos necesitaban tratamiento para la adicción con el alcohol o las drogas que no sean de nicotina, pero sólo el 11.6 por ciento recibieron cualquier forma de tratamiento ambulatorio o de hospitalización, residencial. De quienes reciben tratamiento, pocos reciben atención basada en la evidencia. (No hay información disponible sobre cuántas personas reciben tratamiento para la adicción que la nicotina.)
    Riesgo de abuso de sustancias y la adicción no tratada representan un tercio de los costos hospitalarios para pacientes internos y el 20 por ciento de todas las muertes en los Estados Unidos cada año y causan o contribuyan a más de 100 otras condiciones que requieren atención médica, así como accidentes vehiculares, otras lesiones fatales y no fatales, muertes por sobredosis, suicidios, homicidios, discordia doméstica, la tasa más alta de encarcelamiento en el mundo y muchas otras consecuencias sociales costosas. El costo económico a la sociedad es mayor que el costo de la diabetes y todos los cánceres combinados. A pesar de estas alarmantes estadísticas sobre la prevalencia y los costos de la adicción, algunos médicos han sido entrenados para prevenir o tratar.     
  17. ^ Morse RM, Flavin DK (agosto de 1992). "La definición del alcoholismo. La Comisión Mixta del Consejo Nacional sobre alcoholismo y Farmacodependencia y la sociedad americana de medicina de la adicción para estudiar la definición y criterios para el diagnóstico de alcoholismo". JAMA. 268 (8): 1012-4. doi:10.1001/Jama.1992.03490080086030. PMID 1501306. 
  18. ^ GA de Marlatt, Baer JS, Donovan DM, Kivlahan Dr. (1988). "Conductas adictivas: etiología y tratamiento". Annu Rev Psychol. 39:: 223 – 52. doi:10.1146/annurev.PS.39.020188.001255. PMID 3278676. 
  19. ^ a b Asociación Americana de Psiquiatría (2013). "Trastornos relacionados con sustancias y adictivos" (PDF). Publicar psiquiátrico americano. págs. 1 – 2. 10 de julio 2015. Además, el diagnóstico de dependencia había causado mucha confusión. Mayoría de las personas enlace de dependencia con la "adicción" cuando en realidad la dependencia puede ser una respuesta normal del cuerpo a una sustancia. 
  20. ^ Washburn DA (2016). "El efecto Stroop en 80: la competencia entre el control de estímulo y control cognitivo". J Exp Anal Behav. 105 (1): 3 – 13. doi:10.1002/JEAB.194. PMID 26781048. Hoy en día, podría decirse que más que en cualquier momento en la historia, las construcciones de atención, funcionamiento ejecutivo y control cognitivo parecen ser omnipresente y preeminente en la investigación y teoría. Incluso dentro del marco cognitivo, sin embargo, durante mucho tiempo se ha comprender que el comportamiento es multiplicar determinado, y que muchas respuestas son relativamente automática, desatendido, contención programada y habitual. De hecho, la flexibilidad cognitiva, inhibición de respuesta y autorregulación que parecen ser características distintivas del control cognitivo destacan sólo en contraste con respuestas que son relativamente rígidos, asociativo e involuntaria. 
  21. ^ Diamante (2013). "Funciones ejecutivas". Annu Rev Psychol. 64:: 135-168. doi:10.1146/annurev-psych-113011-143750. PMC 4084861 Freely accessible. PMID 23020641. EFs de núcleo son inhibición [inhibición de respuesta (self-control, resistiendo las tentaciones y resistir actuando impulsivamente) y control de la interferencia (atención selectiva e inhibición cognitiva)], memoria de trabajo y flexibilidad cognitiva (incluyendo pensando creativamente "fuera de la caja," ver algo desde diferentes perspectivas y forma rápida y flexible adaptándose a las nuevas circunstancias). ... EFs y la corteza prefrontal son los primeros en sufrir y sufren de manera desproporcionada, si algo no está bien en tu vida. Sufren en primer lugar, y más, si usted está tensionado (Arnsten 1998, Liston et al. 2009, Oaten y Cheng 2005), triste (Hirt et al. 2008, von Hecker & Meiser 2005), lonely (Baumeister et al. 2002, Cacioppo & Patrick 2008, Campbell et al. 2006, Tun et al., 2012), sueño privado (Barnes et al 2012, Huang et al. 2007), o forma no física (mejor 2010 Chaddock et al. 2011, Hillman et al. 2008). Cualquiera de estos puede hacer que parecen tener un desorden de la EFs, como TDAH, cuando no lo hace. Puede ver los efectos nocivos del estrés, tristeza, soledad y falta de salud física o fitness nivel fisiológicas y neuroanatómicas en corteza prefrontal y en el nivel conductual en EFs peor (peor razonamiento y resolución de problemas, olvidar cosas y la capacidad de ejercer disciplina y autocontrol). ...
    EFs pueden ser mejorada (Diamond & Lee 2011, Klingberg 2010). ... A cualquier edad en todo el ciclo de vida pueden mejorarse EFs, como en los ancianos y en niños. Ha habido mucho trabajo con excelentes resultados en la mejora de EFs en los ancianos mediante la mejora de aptitud física (Erickson & Kramer 2009, Voss et al. 2011)... Control inhibitorio (uno del núcleo de la EFs) implica ser capaz de controlar la atención, conducta, pensamientos y emociones para anular una fuerte predisposición interna o externa señuelos y en cambio hacer lo que es más apropian o necesitan. Sin control inhibitorio estaríamos a merced de los impulsos, hábitos de pensamiento o la acción (respuesta condicionada) o estímulos en el ambiente que nos saque de esta manera o. Por lo tanto, control inhibitorio, es posible para nosotros cambiar y elegir cómo reaccionamos y cómo nos comportamos en lugar de ser irreflexivo criaturas de hábito. No lo tiene fácil. De hecho, generalmente somos criaturas de hábito y nuestro comportamiento está bajo el control de los estímulos ambientales mucho más de lo que generalmente nos damos cuenta, pero tener la capacidad para ejercer control inhibitorio crea la posibilidad de cambio y la elección. ... El núcleo subtalámico aparece desempeñar un papel crítico en la prevención de tales impulsivo o prematuros responde (Frank 2006).     
  22. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 13: función cognoscitiva más alta y el Control conductual ". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 313-321. ISBN 9780071481274. • Funciones ejecutivas, el control cognitivo de la conducta, depende de la corteza prefrontal, que está muy desarrollada en los primates superiores y especialmente los seres humanos.
    • Memoria de trabajo es un buffer cognitivo a corto plazo, de capacidad limitada que almacena información y que permite su manipulación que guía la toma de decisiones y el comportamiento. ...
    Estas diversas entradas y posteriores proyecciones a estructuras corticales y subcorticales poner la corteza prefrontal en una posición para ejercer lo que es a menudo llaman "top-down" control o control cognitivo de la conducta. ... La corteza prefrontal recibe entradas no sólo de otras regiones corticales, como corteza de asociación, sino también, vía tálamo, entradas de estructuras subcorticales que favorecían la emoción y la motivación, como la amígdala (capítulo 14) y estriado ventral (Núcleo accumbens; Capítulo 15). ...
    En condiciones en las que prepotente respuestas tienden a dominar el comportamiento, tales como la adicción a las drogas, donde señales de drogas pueden provocar drogas buscando (capítulo 15), o en el trastorno de hiperactividad de déficit de atención (ADHD, se describe a continuación), pueden ocasionar consecuencias negativas significativas. ... TDAH puede ser conceptualizado como un trastorno de la función ejecutiva; específicamente, ADHD se caracteriza por la reducida capacidad de ejercer y mantener el control cognitivo de la conducta. Comparado con individuos sanos, aquellos con TDAH tienen disminuida la capacidad inhibir respuestas inadecuadas prepotente a los estímulos (inhibición de respuesta alterada) y disminuida capacidad de inhibir las respuestas a estímulos irrelevantes (supresión de interferencias visuales). ... Neuroimagen funcional en humanos demuestra la activación de la corteza prefrontal y núcleo caudado (parte del cuerpo estriado) en tareas que exigen un control inhibitorio de la conducta. Sujetos con TDAH exhiben menor activación de la corteza prefrontal medial que controles sanos incluso cuando tienen éxito en tales tareas y utilizan circuitos diferentes. ... Los primeros resultados con estructural MRI ver adelgazamiento de la corteza cerebral en sujetos TDAH en comparación con controles pareados por edad en corteza prefrontal y la corteza parietal posterior, áreas implicadas en la atención y la memoria de trabajo.     
  23. ^ a b c L Karila, Wéry A, Weinstein A, Cottencin O, A Petit, Reynaud M, Billieux J (2014). ¿"La adicción sexual o trastorno volvieron hipersexuales: términos diferentes para el mismo problema? Una revisión de la literatura". Curr. Des de Pharm.. 20 (25): 4012-4020. doi:10.2174/13816128113199990619. PMID 24001295. La adicción sexual, que es también conocido como desorden volvieron hipersexuales, en gran medida ha sido ignorada por los psiquiatras, aunque la condición causa problemas psicosociales serios para muchas personas. La falta de evidencia empírica sobre la adicción sexual es el resultado de la ausencia completa de la enfermedad de las versiones del diagnóstico y Manual estadístico de trastornos mentales. ... Actuales tasas de prevalencia de trastornos relacionados con la adicción sexual entre 3% y 6%. Trastorno de la adicción sexual/volvieron hipersexuales se utiliza como un paraguas para abarcar a varios tipos de comportamientos problemáticos, incluyendo masturbación excesiva, Cibersexo, uso de pornografía, comportamiento sexual con adultos, sexo de teléfono, visitas de club de la tira y otros comportamientos. Las consecuencias negativas de la adicción sexual son similares a las consecuencias de otros trastornos adictivos. Trastornos adictivos, somáticos y psiquiátricos conviven con la adicción sexual. En los últimos años ha proliferado la investigación sobre la adicción sexual, y cada vez más se han desarrollado instrumentos de cribado para diagnosticar o cuantificar trastornos de adicción sexual. En nuestra revisión sistemática de las medidas existentes, se identificaron 22 cuestionarios. Como con otras adicciones conductuales, el tratamiento apropiado de la adicción sexual debe combinar aproximaciones farmacológicas y psicológicas. 
  24. ^ a b c d e Los lanzadores KK, Vialou V, Nestler EJ, SR de Laviolette, Lehman MN, Coolen LM (febrero de 2013). "natural y drogas premia a ley común mecanismos de Plasticidad neural con ΔFosB como un mediador clave". El diario de Neurociencia. 33 (8): 3434-3442. doi:10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013. PMC 3865508 Freely accessible. PMID 23426671. Drogas de abuso de inducen neuroplasticidad en la vía de recompensa natural, específicamente el Núcleo accumbens (NAc), causando así desarrollo y expresión de la conducta adictiva. ... Juntos, estos resultados demuestran que las drogas de abuso y de comportamientos de recompensa natural actúan en común mecanismos moleculares y celulares de la plasticidad que controlan la vulnerabilidad a la adicción a las drogas, y que esta mayor vulnerabilidad está mediada por sus objetivos transcripcionales aguas abajo y ΔFosB. ... Comportamiento sexual es altamente gratificante (Tenk et al., 2009), y experiencia sexual causa sensibilizados conductas relacionadas con las drogas, incluyendo la sensibilización cruzada a anfetamina (Amph)-inducida por la actividad locomotriz (Bradley y Meisel, 2001; Los lanzadores et al., 2010a) y una mayor recompensa Amph (jarras et al., 2010a). Por otra parte, la experiencia sexual induce Plasticidad neural en el NAc similar a la inducida por la exposición de psicoestimulantes, como la densidad de la espina dorsal dendrítica creciente (Meisel y Mullins, 2006; Jarras et al., 2010a), había alterado del receptor de glutamato que trata y disminuyó la fuerza sináptica en las neuronas prefrontales cortex responder NAc shell (jarras et al., 2012). Finalmente, períodos de abstinencia de experiencia sexual fueron encontrados para ser crítico para la mayor recompensa de Amph, NAc spinogenesis (jarras et al., 2010a) y del receptor de glutamato tráfico (jarras et al., 2012). Estos resultados sugieren que naturales y drogas recompensa experiencias compartir común mecanismos de Plasticidad neural 
  25. ^ a b c d e Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (febrero de 2016). "activación del receptor de núcleo accumbens NMDA regula anfetamina Cruz-sensibilización y experiencia de deltaFosB siguiente de expresión sexual en ratas macho". Neurofarmacología. 101: 154-164. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.09.023. PMID 26391065. 
  26. ^ a b c Conceder Potenza MN, JE, Gorelick DA, Weinstein A (septiembre de 2010). "Introducción a las adicciones conductuales". Abuso de Alcohol drogas de J. am.. 36 (5): 233 – 241. doi:10.3109/00952990.2010.491884. PMC 3164585 Freely accessible. PMID 20560821. La naltrexona, un antagonista de los receptores mu-opioides aprobado por la US Food and Drug Administration para el tratamiento de alcoholismo y dependencia de opiáceos, ha demostrado eficacia en ensayos clínicos controlados para el tratamiento del juego patológico y cleptomanía (76-79) y en estudios no controlados de compra compulsiva (80), comportamiento sexual compulsivo (81), adicción a internet (82) y patológica piel picking (83). ... El topiramato, un anticonvulsivo que bloquea el subtipo AMPA del receptor de glutamato (entre otras acciones), ha demostrado promesa en estudios open-label de ludopatía, compra compulsiva y piel compulsiva cosecha (85), así como la eficacia en la reducción de alcohol (86), cigarrillo (87) y el consumo de cocaína (88). N-acetil cisteína, un aminoácido que restaura la concentración de glutamato extracelular en el Núcleo accumbens, reducido juego impulsos y comportamiento en un estudio de jugadores patológicos (89) y reduce el craving (90) de cocaína y consumo de cocaína (91) en adictos a cocaína. Estos estudios sugieren que glutamatérgica modulación del tono dopaminérgico en el Núcleo accumbens puede ser un mecanismo común para la adicción y consumo de sustancias trastornos (92). 
  27. ^ a b c d e f g FM Vassoler, Sadri Vakili G (2014). "Mecanismos de la herencia transgeneracional de comportamientos adictivos". Neurociencia. 264:: 198-206. doi:10.1016/j.Neuroscience.2013.07.064. PMC 3872494 Freely accessible. PMID 23920159. Sin embargo, los componentes que se encargan de la heredabilidad de las características que hacen que un individuo más susceptible a la adicción a las drogas en los seres humanos siguen siendo desconocidos en gran parte dado que los patrones de herencia no puede explicarse por mecanismos genéticos simples (Cloninger et al., 1981; Schuckit et al., 1972). El ambiente también desempeña un papel grande en el desarrollo de la adicción según lo evidenciado por la gran variabilidad social de patrones de uso de drogas entre países y a través del tiempo (ONUDD, 2012). Por lo tanto, genética y el medio ambiente contribuyen a la vulnerabilidad de un individuo a convertirse en adicto después de una exposición inicial a las drogas de abuso. ...
    La evidencia presentada aquí muestra que rápida adaptación al medio se produce después de la exposición a una serie de estímulos. Mecanismos epigenéticos representan los componentes clave por que el medio ambiente puede influir la genética, y proporcionan que el eslabón perdido entre la heredabilidad genética y ambiental influye sobre los fenotipos conductuales y fisiológicos de la descendencia.     
  28. ^ Lanza LP (junio de 2000). "El cerebro adolescente y manifestaciones conductuales relacionadas con la edad". Neurología y revisiones de Biobehavioral. 24 (4): 417 – 463. doi:10.1016/s0149-7634 (00) 00014-2. PMID 10817843. 
  29. ^ Catalano RF, Hawkins JD, pozos EA, Miller J, Brewer D (1990). "Evaluación de la eficacia del tratamiento del abuso de drogas adolescente, evaluación de los riesgos de recaída y enfoques prometedores para la prevención de recaídas". El diario internacional de las adicciones. 25 (9A-10A): 1085 – 140. PMID 2131328. 
  30. ^ Perepletchikova F, Krystal JH, Kaufman J (noviembre de 2008). «Informe médico: trastornos de consumo de alcohol adolescente: evaluación y tratamiento de problemas». Revista de Psicología del niño y psiquiatría y disciplinas aliadas. 49 (11): 1131-1154. doi:10.1111/j.1469-7610.2008.01934.x. PMC 4113213 Freely accessible. PMID 19017028. 
  31. ^ https://alcoholrehab.com/Drug-Addiction/Age-and-Substance-Abuse/
  32. ^ a b KS Kendler, Neale MC, brezo CA, Kessler RC, aleros LJ (mayo de 1994). "Un estudio de la doble familia de alcoholismo en las mujeres". AM J Psychiatry. 151 (5): 707 – 15. PMID 8166312. 
  33. ^ Clarke TK Crist RC, Kampman KM, Dackis CA, Pettinati HM, o ' Brien CP, Oslin DW, TN Ferraro, FW Lohoff, Berrettini WH (2013). "Variantes genéticas de baja frecuencia en el receptor del μ-opioid (OPRM1) afectan el riesgo de adicción a la heroína y la cocaína". Letras de Neurociencia. 542:: 71-5. doi:10.1016/j.neulet.2013.02.018. PMC 3640707 Freely accessible. PMID 23454283. 
  34. ^ Sala, F. Scott; Drgonova, Jana; Jain, Siddharth; UHL, George R. (diciembre de 2013). "Implicaciones de los estudios de asociación amplia de genoma de adicción: son nuestro a priori asunciones todo mal?". Farmacología y terapéutica. 140 (3): 267-279. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.07.006. PMC 3797854 Freely accessible. PMID 23872493. 
  35. ^ a b "Experiencias de la niñez adversa". SAMHSA.gov. Abuso de sustancias y la administración de servicios de Salud Mental de Rockville, Maryland, Estados Unidos:. 26 de septiembre 2016. 
  36. ^ a b Abuso del Instituto Nacional sobre drogas. "¿Cuáles son los factores de riesgo y factores de protección?". 2016-12-19. 
  37. ^ SAMHSA. "Riesgos y factores de protección". Administración de Salud Mental y abuso de sustancias. 2016-12-19. 
  38. ^ «Infografía – factores de riesgo de la adicción | Instituto de investigación de recuperación". www.recoveryanswers.org. 2016-12-19. 
  39. ^ "Factores de riesgo de adicción - Clínica Mayo de la droga". www.mayoclinic.org. 2016-12-19. 
  40. ^ a b c Yuan TF, Li A, Sun X, Ouyang H, Campos C, Rocha NB, Arias-Carrión O, Machado S, Hou G, así que KF (2015). "Herencia transgeneracional del Neurobehavioral Paternal fenotipos: estrés, adicción, envejecimiento y el metabolismo". Análizar Neurobiol. doi:10.1007/s12035-015-9526-2. PMID 26572641. 
  41. ^ a b c Puños Renthal W, Nestler EJ (septiembre de 2009). "Regulación de la cromatina en la adicción a las drogas y la depresión". Diálogos Clin. Neurosci. 11 (3): 257-268. PMC 2834246 Freely accessible. PMID 19877494. [Psicoestimulantes] aumentan los niveles de cAMP en striatum, que activa la proteína quinasa A (PKA) y conduce a la fosforilación de sus objetivos. Esto incluye la respuesta campo elemento proteína (CREB), la fosforilación que induce su asociación con la histona acetiltransferasa, CREB (CBP) para acetylate histonas y facilitar la activación de genes de proteína de Unión. Esto se sabe para ocurrir sobre muchos genes incluyendo fosB y c-fos en respuesta a la exposición de psicoestimulantes. ΔFosB es también upregulated por tratamientos psicoestimulantes crónica y se sabe para activar ciertos genes (por ejemplo, cdk5) y reprimir a otros (por ejemplo, c-fos) donde recluta HDAC1 como un correpresor. ... La exposición crónica a los psicoestimulantes aumenta glutamatérgicos [señales] de la corteza prefrontal al NAc. Glutamatérgica señalización eleva el Ca2 + niveles en elementos postsinápticos NAc donde activa CaMK (calcio/calmodulina quinasas de proteína) de señalización, que, además de fosforilar CREB, también fosforila HDAC5. 
    Figura 2: Eventos de señalización inducida por psicoestimulantes
  42. ^ Broussard JI (enero de 2012). "La transmisión de dopamina y glutamato". J gen Physiol. 139 (1): 93 – 96. doi:10.1085/JGP.201110659. PMC 3250102 Freely accessible. PMID 22200950. 
  43. ^ Kanehisa Laboratories (10 de octubre de 2014). "Anfetamina – Homo sapiens (humano)". Camino KEGG. 31 de octubre 2014. Drogas más adictivas aumentan las concentraciones extracelulares de dopamina (DA) en el Núcleo accumbens (NAc) y la corteza prefrontal medial (mPFC), áreas de proyección de las neuronas DA de mesocorticolimbic y componentes clave del "circuito de gratificación del cerebro". Anfetamina logra esta elevación en los niveles extracelulares de DA por promover la emanación de terminales sinápticos. ... La exposición crónica a anfetamina induce un delta de factor de transcripción único FosB, que desempeña un papel esencial en los cambios adaptativos a largo plazo en el cerebro. 
  44. ^ Cadete JL, C Brannock, Jayanthi S, Krasnova en (2015). "Sustratos transcripcionales y epigenéticos de la adicción a la metanfetamina y retiro: evidencia desde un modelo de acceso larga autonomía administrativa en la rata". Análizar Neurobiol. 51 (2): 717 – 696. doi:10.1007/s12035-014-8776-8. PMC 4359351 Freely accessible. PMID 24939695. Figura 1 
  45. ^ a b c Robison AJ, Nestler EJ (noviembre de 2011). "mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción". Neurosci nacional. Rev.. 12 (11): 623 – 637. doi:10.1038/nrn3111. PMC 3272277 Freely accessible. PMID 21989194. ΔFosB es una de las proteínas de control maestro que rigen esta plasticidad estructural. ... ΔFosB también reprime la expresión de G9a, llevando a la metilación de histonas represivo reducida en el gen cdk5. El resultado neto es la activación de genes y la expresión creciente de CDK5. ... Por el contrario, ΔFosB se une al gen c-fos y recluta a varios represores Co, incluyendo HDAC1 (histona deacetilasa 1) y SIRT 1 (sirtuin 1). ... El resultado neto es la represión del gen c-fos. 
    Figura 4: Base epigenético de regulación de drogas de la expresión génica
  46. ^ a b c d Nestler EJ (diciembre de 2012). "Mecanismos transcripcionales de adicción a las drogas". Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 10 (3): 136-143. doi:10.9758/CPN.2012.10.3.136. PMC 3569166 Freely accessible. PMID 23430970. Las isoformas de ΔFosB 35-37 kD se acumulan con exposición crónica debido a su vida media extraordinariamente larga. ... Como consecuencia de su estabilidad, la proteína de ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después de la cesación de la exposición de la droga. ... Sobreexpresión de ΔFosB en Núcleo accumbens induce NFκB... En cambio, la capacidad de ΔFosB para reprimir el gen c-Fos se presenta en concierto con el reclutamiento de una histona deacetilasa y presumiblemente varias otras proteínas represivas como un represor de la histona metiltransferasa 
  47. ^ Nestler EJ (octubre de 2008). "Revisión. Mecanismos transcripcionales de la adicción: papel de DeltaFosB ". Philos. transporte. r SOC Lond., B Biol Sci. 363 (1507): 3245-3255. doi:10.1098/RSTB.2008.0067. PMC 2607320 Freely accessible. PMID 18640924. La evidencia reciente ha demostrado eso ΔFosB también reprime el gen c-fos que ayuda a crear el interruptor molecular, de la inducción de varias proteínas de familia de Fos de breve duración después de la exposición aguda a la acumulación predominante de ΔFosB después de la exposición crónica de la droga 
  48. ^ a b Hyman SE, RC Malenka, Nestler EJ (2006). "Mecanismos neuronales de la adicción: el papel de la memoria y el aprendizaje relacionados con la recompensa". Annu. Rev. Neurosci. 29: 565-598. doi:10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009. PMID 16776597. 
  49. ^ Steiner H, Van Waes V (enero de 2013). "regulación de los genes relacionados con la adicción: los riesgos de exposición a los Potenciadores cognitivos vs otros psicoestimulantes". PROG. Neurobiol. 100: 60 – 80. doi:10.1016/j.pneurobio.2012.10.001. PMC 3525776 Freely accessible. PMID 23085425. 
  50. ^ Kanehisa Laboratories (02 de agosto de 2013). "Alcoholismo – Homo sapiens (humano)". Camino KEGG. 10 de abril 2014. 
  51. ^ Kim Y, Teylan MA, barón M, arenas A, Nairn CA, Greengard P (febrero de 2009). "formación de la espina dorsal dendrítica inducida por el metilfenidato y la expresión de DeltaFosB en accumbens del núcleo". E.E.U.U. el proc. nacional Acad. SCI.. 106 (8): 2915-2920. doi:10.1073/pnas.0813179106. PMC 2650365 Freely accessible. PMID 19202072. 
  52. ^ a b c d Blum K, Werner T, S de Carnes, Carnes P, Bowirrat A, J Giordano, Oscar-Berman M, M oro (2012). "sexo, drogas y rock ' n ' roll: hipótesis común activación mesolímbica en función de los polimorfismos del gene de recompensa". J. psicofármacos. 44 (1): 38 – 55. doi:10.1080/02791072.2012.662112. PMC 4040958 Freely accessible. PMID 22641964. Se ha encontrado que deltaFosB gene en el NAc es fundamental para reforzar los efectos de la recompensa sexual. Jarras y colegas (2010) informaron que la experiencia sexual fue demostrada para causar acumulación de DeltaFosB en varias regiones del cerebro límbico incluyendo el NAc, corteza pre frontal medial, VTA, caudado y putamen, pero no el núcleo preóptica medial. A continuación, la inducción de c-Fos, un objetivo (reprimido) aguas abajo de DeltaFosB, se midió en sexualmente experimentados y los ingenuos animales. El número de células de c-Fos-IR inducida por el apareamiento fue disminuido significativamente en animales sexualmente experimentados en comparación con el sexual ingenuo controles. Por último, DeltaFosB niveles y su actividad en el NAc fueron manipulados usando a la transferencia de genes virales mediada para estudiar su posible papel en la mediación de la experiencia sexual y la facilitación inducida por la experiencia de rendimiento sexual. Animales con sobreexpresión de DeltaFosB muestran mayor facilitación del desempeño sexual con experiencia sexual con respecto a controles. En cambio, la expresión de DeltaJunD, socio de enlace dominante negativo de DeltaFosB, atenuada sexual inducida por la experiencia de facilitación del rendimiento sexual y retraso en el crecimiento a largo plazo mantenimiento de facilitación comparado DeltaFosB overexpressing grupo. Juntos, estos resultados apoyan un papel crítico para la expresión de DeltaFosB en el NAc en los efectos de refuerzo del comportamiento sexual y sexual inducida por la experiencia de facilitación del rendimiento sexual. ... adicción a las drogas y la adicción sexual representan formas patológicas de neuroplasticidad junto con la aparición de conductas aberrantes que implica una cascada de cambios neuroquímicos principalmente en circuitos de recompensa del cerebro. 
  53. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "capítulo 15: refuerzo y Trastornos adictivos". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. PP. 384-385. ISBN 9780071481274. 
  54. ^ Salamone, J.D. (1992). "Complejo motor y función sensoriomotora de la dopamina del estriado y accumbens: participación en los procesos de comportamiento instrumental". Psicofarmacología. 107:: 160 – 174. doi:10.1007/bf02245133. 
  55. ^ Kauer, J.A.; R.C. Malenka (2007). "La plasticidad sináptica y la adicción". Comentarios de Nature Neuroscience. 8 (11): 844-858. doi:10.1038/nrn2234. PMID 17948030. 
  56. ^ Witten, I; S. C. Lin; M Brodsky (2010). "Interneuronas colinérgicas controlan la actividad del circuito local y acondicionamiento de cocaína". Ciencia. 330:: 1677-1681. doi:10.1126/Science.1193771. PMC 3142356 Freely accessible. PMID 21164015. 
  57. ^ a b Nestler EJ, Barrot M, uno mismo DW (septiembre de 2001). "DeltaFosB: un interruptor molecular sostenido para la adicción". E.E.U.U. el proc. nacional Acad. SCI.. 98 (20): 11042-11046. doi:10.1073/pnas.191352698. PMC 58680 Freely accessible. PMID 11572966. Aunque la señal ΔFosB es relativamente duradera, no es permanente. ΔFosB se degrada poco a poco y ya no se puede detectar en el cerebro después de 1 a 2 meses de abstinencia de drogas... De hecho, ΔFosB es la adaptación largo-vivido sabida para ocurrir en el cerebro adulto, no sólo en respuesta a drogas de abuso, sino a cualquier otra perturbación (que no involucra lesiones) así. 
  58. ^ a b Jones S, Bonci A (2005). "Synaptic plasticidad y la drogadicción". Opinión actual en farmacología. 5 (1): 20 – 5. doi:10.1016/j.coph.2004.08.011. PMID 15661621. 
  59. ^ a b Eisch AJ, Harburg GC (2006). "Neurogénesis hipocampal adulta, opiáceos y psicoestimulantes: ideas para la biología de la adicción y la célula de vástago". Hipocampo. 16 (3): 271 – 86. doi:10.1002/hipo.20161. PMID 16411230. 
  60. ^ Sonó, H. P. (2003). Farmacología. Edimburgo: Churchill Livingstone. p. 596. ISBN 0-443-07145-4. 
  61. ^ Klug Kourrich S, PE de Rothwell, JR., Thomas MJ (2007). "Experiencia de cocaína controla plasticidad sináptica bidireccional en el Núcleo accumbens". J. Neurosci. 27 (30): 7921-8. doi:10.1523/JNEUROSCI.1859-07.2007. PMID 17652583. 
  62. ^ a b Kalivas picovatio, Volkow ND (agosto de 2005). "La base neuronal de la adicción: una patología de la motivación y la elección". El diario americano de la psiquiatría. 162 (8): 1403 – 13. doi:10.1176/APPI.AJP.162.8.1403. PMID 16055761. 
  63. ^ a b Floresco SB, S Sharifi Ghods (febrero de 2007). "Circuito cortical amygdala-prefrontal regula decisiones basadas en el esfuerzo". Corteza cerebral. 17 (2): 251-60. doi:10.1093/CERCOR/bhj143. PMID 16495432. 
  64. ^ CJ de Perry, Zbukvic I, Kim JH, Lawrence AJ (octubre de 2014). "El papel de señales y contextos en la conducta de búsqueda de drogas". Diario británico de la farmacología. 171 (20): 4636-72. doi:10.1111/BPH.12735. PMC 4209936 Freely accessible. PMID 24749941. 
  65. ^ a b c Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F (2007). "Dopamina en abuso de drogas y Toxicomanías: resultados de estudios por imágenes y las implicaciones del tratamiento". Arquitecto Neurol. 64 (11): 1575-9. doi:10.1001/archneur.64.11.1575. PMID 17998440. 
  66. ^ "Drogas, cerebro y comportamiento: la ciencia de la adicción". Instituto Nacional sobre abuso de drogas. 
  67. ^ "Entendimiento de la drogadicción y la adicción". Instituto Nacional sobre abuso de drogas. De noviembre de 2012. 
  68. ^ a b c Nestler EJ (octubre de 2008). "Revisión. Mecanismos transcripcionales de la adicción: papel de DeltaFosB ". Philosophical Transactions de la Royal Society de Londres. Serie B, ciencias biológicas. 363 (1507): 3245-3255. doi:10.1098/RSTB.2008.0067. PMC 2607320 Freely accessible. PMID 18640924. La evidencia reciente ha demostrado eso ΔFosB también reprime el gen c-fos que ayuda a crear el interruptor molecular, de la inducción de varias proteínas de familia de Fos de breve duración después de la exposición aguda a la acumulación predominante de ΔFosB después de la exposición crónica de drogas — citado anteriormente (Renthal et al. en prensa). El mecanismo responsable de la represión de la ΔFosB de la expresión c-fos es complejo y está cubierto por debajo. ...
    Ejemplos de objetivos validados para ΔFosB en el Núcleo accumbens... GluR2... dinorfina... Cdk5... NFκB... c-Fos     
    Tabla 3
  69. ^ a b c d e Berridge KC (abril de 2012). "Del error de predicción a la saliencia del incentivo: cómputo mesolímbico de la motivación de la recompensa". EUR j Neurosci. 35 (7): 1124-1143. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.07990.x. PMC 3325516 Freely accessible. PMID 22487042. Aquí expongo como mecanismos de mesocorticolimbic generan el componente motivación de incentivo prominencia. Saliencia del incentivo toma aprendizaje Pavloviano y memoria como una entrada y una entrada igualmente importante toma factores neurobiológicos estado (p. ej. drogas Estados Estados de apetito, Estados de saciedad) que pueden variar independientemente de aprendizaje. Los cambios de estado neurobiológico pueden producir fluctuaciones de ignorantes o incluso retrocesos en la capacidad de una señal de recompensa previamente aprendidos para gatillo motivación. Tales fluctuaciones en la motivación activa de cue pueden apartarse drásticamente todos los valores previamente aprendidos sobre el resultado de la recompensa asociada. ... Aprendizaje asociativo y la predicción son contribuidores importantes a la motivación de recompensas. Aprendizaje da valor incentivo a señales arbitrarias como un estímulo pavloviano condicionado (CS) que se asocia con una recompensa (estímulo incondicionado o UCS). Pautas aprendidas para recompensa a menudo son potentes activadores de los deseos. Por ejemplo, señales aprendidas pueden provocar apetito normal en todo el mundo y puede a veces desencadenar impulsos compulsivos y recaída de los adictos.
    'Querer' para la UCS ha disparado el CUE
    Un breve encuentro de CS (o breve encuentro UCS) prepara a menudo un impulso de motivación elevada para obtener y consumir más recompensa UCS. Esta es una característica de la firma de la saliencia del incentivo.
    CUE como atractivo motivacionales imanes
    Cuando un pavloviano CS + es atribuida con prominencia incentivos no sólo desencadena 'ganas' para su UCS, pero a menudo la localización sí mismo se convierte en muy atractiva – incluso en un grado irracional. Esta atracción de cue es otra característica de la firma de Saliencia del incentivo... Dos características reconocibles de Saliencia del incentivo a menudo son visibles que puede ser utilizado en experimentos de neurociencia: (i) dirigido por UCS 'querer' – CS-dispara pulsos de intensificaron 'ganas' para la recompensa de la UCS; y (ii) dirigido por CS 'querer'-atracción al cue pavloviana, que hace que el estímulo arbitrario de CS en un imán motivacional.     
  70. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). A Sydor, RY Brown, eds. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 147-148, 366, 367, 375-376. ISBN 978-0-07-148127-4. Las neuronas del VTA DA juegan un papel fundamental en la motivación, comportamiento relacionado con la recompensa (capítulo 15), atención y múltiples formas de memoria. Esta organización del sistema DA, gran proyección de un número limitado de cuerpos de la célula, permite respuestas coordinadas a potentes nuevas recompensas. Así, actuando en diversos campos de la terminal, dopamina confiere relevancia motivacional ("querer") en la recompensa sí mismo o las señales asociadas (región de núcleo accumbens shell), actualizaciones el valor colocado sobre diferentes objetivos a la luz de esta nueva experiencia (corteza prefrontal orbital), ayuda a consolidar múltiples formas de memoria (amígdala e hipocampo) y codifica nuevos programas motores que facilitarán la obtención de esta recompensa en el futuro (Núcleo accumbens base región y estriado dorsal). En este ejemplo, la dopamina modula el procesamiento de la información sensoriomotora en diversos circuitos neuronales para maximizar la capacidad del organismo para obtener recompensas futuras. ...
    Los circuitos de recompensa del cerebro que es dirigido por drogas adictivas normalmente interviene en el placer y fortalecimiento de comportamientos asociados con reforzadores naturales, tales como alimentos, agua y contacto sexual. Las neuronas de dopamina en el VTA se activan por agua y alimentos, y la liberación de dopamina en el NAc es estimulada por la presencia de reforzadores naturales, tales como alimentos, agua o una pareja sexual. ...
    El NAc y VTA son componentes centrales de la recompensa subyacente de circuitos y memoria de la recompensa. Como se mencionó anteriormente, la actividad de las neuronas dopaminérgicas en la VTA parece vincularse a la predicción de la recompensa. El NAc está implicado en el aprendizaje asociado con el refuerzo y la modulación de respuestas motora a los estímulos que satisfacen necesidades homeostáticas internas. La cáscara de la NAc parece ser de particular importancia a las acciones de la droga inicial dentro de circuitos de recompensa; drogas adictivas parecen tener un mayor efecto sobre la dopamina suelte la cáscara que en la base de la NAc. ... Si unidad motivacional se describe en términos de deseo y evaluación hedónica en términos de gusto, parece que querer puede estar disociado de la voluntad y que la dopamina puede influir estos fenómenos diferentemente. Diferencias entre querer y gusto son confirmadas en informes por los adictos humanos, que afirman que su deseo por las drogas (querer) aumenta con el uso continuo incluso al placer (gusto) disminuye a causa de la tolerancia.     
  71. ^ a b c Edwards S (2016). "Principios de refuerzo para la medicina de la adicción; de uso de drogas recreativas a trastorno psiquiátrico". PROG. Cerebro Res. 223:: 63-76. doi:10.1016/BS.PBR.2015.07.005. PMID 26806771. Una dimensión importante de refuerzo altamente relevante para el proceso de adicción (y particularmente recaída) es refuerzo secundario (Stewart, 1992). Reforzadores secundarios (en muchos casos también reforzadores condicionados) probablemente en coche la mayoría de los procesos de refuerzo en los seres humanos. En el caso específico de la adición de drogas, señales y contextos que se asocian íntimamente y en varias ocasiones de consumo de drogas a menudo ellos mismos será reforzar... Una pieza fundamental de la teoría de Robinson y de Berridge incentivo-sensibilización de la adicción postula que el valor incentivo atractiva naturaleza de dichos procesos de refuerzo secundario, además de los reforzadores primarios, puede persistir o incluso sensibilizarse con el tiempo en liga con el desarrollo de la adicción a las drogas (Robinson y Berridge, 1993). 
  72. ^ Traynor J (marzo de 2012). "Receptores del μ-Opioid y reguladores de proteína G proteínas (RGS) de señalización: de un simposio sobre nuevos conceptos en farmacología del mu-opioid". Drogas Alcohol dependen. 121 (3): 173-80. doi:10.1016/j.drugalcdep.2011.10.027. PMC 3288798 Freely accessible. PMID 22129844. 
  73. ^ Torres G, Horowitz JM (1999). "Drogas de abuso y cerebro expresión génica". Psychosom Med. 61 (5): 630-50. doi:10.1097/00006842-199909000-00007. PMID 10511013. 
  74. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "capítulo 15: refuerzo y Trastornos adictivos". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 364-368. ISBN 9780071481274. El diagnóstico oficial de la adicción a las drogas por el diagnóstico y la estadística Manual de los trastornos mentales (2000), que hace distinciones entre el uso de drogas, abuso y dependencia de sustancias, es errónea. En primer lugar, diagnóstico del uso de drogas y abuso puede ser arbitraria y reflejar las normas culturales, fenómenos no médicos. En segundo lugar, el término dependencia de sustancias implica que la dependencia es el fenómeno farmacológico primario subyacente a la adicción, que probablemente no es cierto, como tolerancia, sensibilización y el aprendizaje y la memoria también juegan papeles centrales. Es irónico y desafortunado que el Manual evita el uso de la adicción del término, que proporciona la mejor descripción del síndrome clínico. 
  75. ^ Thomas Insel. "Diagnóstico de la transformación". Instituto Nacional de Salud Mental. 17 de junio 2015. 
  76. ^ "Biomarcadores superan los síntomas en los análisis de subgrupos de psicosis". Institutos nacionales de salud. 08 de diciembre de 2015. 20 de mayo 2016. 
  77. ^ Clementz BA Sweeney JA, Hamm JP, Ivleva IE, Ethridge LE, Pearlson GD, MS Keshavan, diferencias CA (2016). "Identificación de biotipos de distintas psicosis mediante biomarcadores basado en el cerebro". AM J Psychiatry. 173 (4): 373 – 84. doi:10.1176/APPI.AJP.2015.14091200. PMID 26651391. 
  78. ^ Walter M, Dürsteler KM, Petitjean SA, Wiesbeck GA, Euler S, D Sollberger, Lang UE, Vogel M (2015). "[Tratamiento psicosocial de Trastornos adictivos: un resumen de las opciones psicoterapéuticas y su eficacia]". Fortschr Neurol Psychiatr (en alemán). 83 (4): 201 – 210. doi:10.1055/s-0034-1399338. PMID 25893493. Trastornos adictivos son crónicos recurrente condiciones marcadas por el uso compulsivo y a menudo incontrolado de sustancias sicotrópicas o estímulos. En esta revisión, presentamos y discutimos las actuales intervenciones psicosociales específicas para Trastornos adictivos y de su eficacia. En particular terapia cognitiva-conductual, entrevistas motivacionales, prevención de recaídas, el enfoque de refuerzo comunitario y manejo de contingencias fueron encontrados para ser eficaz. Para estos tratamientos psicoterapéuticos, se ha encontrado sobre todo tamaño del efecto moderado. Su eficacia parece ser mayor en dependencia del cannabis. Evidencia empírica para dependencia de drogas "duras" es más grande para el manejo de contingencias, mientras que para el alcohol dependencia entrevistas motivacionales y el enfoque de refuerzo comunitario muestran los tamaños del efecto más grande. Presumiblemente, combinaciones de diferentes enfoques, así como las intervenciones en línea traerá más progreso en el tratamiento psicosocial de Trastornos adictivos en el futuro. 
  79. ^ Zbukvic, Isabel C.; Ganella, Despina E.; Perry, Christina J.; Madsen, Heather B.; Bye, Christopher R.; Lawrence, Andrew J.; Kim, Jee Hyun (2016-03-05). "Papel del Receptor de dopamina 2 en problemas de drogas-Cue extinción en ratas adolescentes". Corteza cerebral. 26:: bhw051. doi:10.1093/CERCOR/bhw051. ISSN 1047-3211. PMC 4869820 Freely accessible. PMID 26946126. 
  80. ^ Carroll ME, Smethells JR (febrero de 2016). "Diferencias de género en descontrol conductual: papel en la adicción a las drogas y nuevos tratamientos". Parte frontal. Psiquiatría. 6:: 175. doi:10.3389/fpsyt.2015.00175. PMC 4745113 Freely accessible. PMID 26903885. Enriquecimiento ambiental...
    En seres humanos, no drogas recompensas entregadas en un manejo de contingencias formato (CM) con éxito reducen dependencia de las drogas... En general, programas CM promueven la abstinencia de drogas a través de una combinación de refuerzo positivo para las muestras de orina libres de drogas. Por ejemplo, terapia de refuerzo basada en bono cumplimiento de medicamentos, asistencia de sesiones de terapia y pruebas de drogas negativo reforzado con vales a negocios locales (p. ej., cine, restaurantes, etc.) refuerza directamente la abstinencia de drogas, proporciona reforzadores que compiten, enriquece el ambiente, y es un tratamiento fuerte en una amplia gama de drogas de abuso (189). ...
    Ejercicio físico
    Hay pruebas de aceleración que el ejercicio físico es un tratamiento útil para prevenir y reducir la adicción a las drogas... En algunos individuos, el ejercicio tiene sus propios efectos gratificantes, y una comportamiento interacción económica puede ocurrir, que recompensas físicas y sociales del ejercicio pueden sustituir los efectos gratificantes del consumo de drogas. ... El valor de esta forma de tratamiento para la adicción a las drogas en animales de laboratorio y en seres humanos es que el ejercicio, si puede sustituir por los efectos gratificantes de las drogas, podría ser auto mantenida durante un período prolongado de tiempo. Hasta la fecha en animales de laboratorio y los seres humanos] en relación con el ejercicio como tratamiento para la adicción a las drogas apoya esta hipótesis. ... Sin embargo, un RTC estudio fue divulgado recientemente por Rawson et al (226), por el que utilizaban 8 semanas de ejercicio como tratamiento post-residencial para la adicción a la metanfetamina, mostró una reducción significativa en uso (confirmado por pantallas de orina) en los participantes que habían estado usando metanfetamina 18 días o menos un mes. ... Investigación en animales y humana en el ejercicio físico como tratamiento para la adicción a estimulantes indica que este es uno de los tratamientos más prometedores en el horizonte. [énfasis agregado]     
  81. ^ a b c d Lynch WJ, Peterson AB, Sánchez V, Abel J, Smith MA (septiembre de 2013). "los ejercicios como un novedoso tratamiento para la drogadicción: una hipótesis neurobiológica y dependiente de la etapa". Neurosci Biobehav Rev.. 37 (8): 1622 – 44. doi:10.1016/j.neubiorev.2013.06.011. PMC 3788047 Freely accessible. PMID 23806439. [ejercicio] eficacia puede estar relacionado con su capacidad de normalizar la señalización dopaminérgica y glutamatérgica e inversa inducida por cambios en la cromatina mediante interacciones epigenéticas con factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en la vía de recompensa. ... estos datos demuestran que el ejercicio puede afectar dopaminérgicas señalización en muchos niveles diferentes, que pueden ser la base de su capacidad para modificar la vulnerabilidad durante la iniciación del uso de drogas. Ejercicio también produce neuroadaptations que influyen en la vulnerabilidad de un individuo para iniciar el uso de drogas. En concordancia con esta idea, crónica niveles moderados de corriente forzada caminadora bloquea no sólo preferencia posterior lugar acondicionado inducidas por metanfetaminas, pero también estimulante inducida por aumento de liberación de dopamina en el NAc (Chen et al., 2008) y estriado (Marques et al., 2008). ... [Estos] resultados indican la eficacia del ejercicio en la reducción del consumo de drogas en individuos dependientes de las drogas... la rueda funcionando [reduce] administración propia metanfetamina en condiciones de acceso (Engelmann et al., 2013)... Estos resultados sugieren que el ejercicio puede "magnitud"-dependiente, prevenir el desarrollo de un fenotipo adicto posiblemente revirtiendo bloqueo/comportamiento y neuro-adaptación los cambios que se desarrollan durante y después de acceso a la droga. ... Ejercicio se ha propuesto como tratamiento para la adicción a las drogas que puede reducir el deseo vehemente de drogas y riesgo de recaída. Aunque pocos estudios clínicos han investigado la eficacia del ejercicio para prevenir las recaídas, los pocos estudios que se han realizado generalmente informan una reducción en el deseo de droga y mejores resultados de tratamiento (ver tabla 4). ... Tomados en conjunto, estos datos sugieren que los beneficios potenciales del ejercicio durante la recaída, particularmente para la recaída a los psicoestimulantes, pueden estar mediados a través de remodelación de cromatina y posiblemente conducen a resultados de tratamiento mayor. 
  82. ^ a b SE Linke, Ussher M (2015). "Tratamientos basados en ejercicios de sustancia utilizan trastornos: evidencia, teoría y sentido práctico". AM J drogas abuso de Alcohol. 41 (1): 7 – 15. doi:10.3109/00952990.2014.976708. PMC 4831948 Freely accessible. PMID 25397661. La investigación limitada sugiere que el ejercicio puede ser un tratamiento adyuvante eficaz para espuma. En contraste con los ensayos de intervención escasa hasta la fecha, se ha publicado una abundancia relativa de la literatura en las razones teóricas y prácticas, apoyo a la investigación de este tema.... numerosas razones teóricas y prácticas de apoyo tratamientos a base de ejercicio para espuma, incluyendo el perfil de seguridad psicológica, conductual, neurobiológicos, casi universal y efectos sobre la salud en general positiva. 
  83. ^ a b Zhou Y Zhao M, Zhou C, Li R (julio de 2015). "diferencias de género en la adicción a las drogas y la respuesta a la intervención del ejercicio: de humano a los estudios en animales". Parte frontal. Neuroendocrinol. 40:: 24 – 41. doi:10.1016/j.yfrne.2015.07.001. PMID 26182835. Colectivamente, estos resultados demuestran que ejercicio puede servir como un sustituto o competencia por el uso indebido de drogas cambiando immunoreactivity ΔFosB o directores financieros en el sistema de recompensa para proteger contra uso de drogas más adelante o anterior.... Como brevemente se ha comentado anteriormente, un gran número de estudios humanos y roedores muestra claramente que hay diferencias de sexo en la adicción a las drogas y el ejercicio. Las diferencias de sexo también se encuentran en la eficacia del ejercicio en la prevención de adicciones de drogas y tratamiento, así como subyacen mecanismos neurobiológicos. El postulado que sirve como una intervención ideal para adicción a las drogas ha sido ampliamente reconocida y utilizado en rehabilitación humana y animal.... En particular, se necesitan más estudios sobre el mecanismo neurobiológico de ejercicio y su papel en la prevención y tratamiento de la adicción a las drogas. 
  84. ^ Soyka M, Roesner S (2006). "Nuevos enfoques farmacológicos para el tratamiento del alcoholismo". Expertos Opin Pharmacother. 7 (17): 2341 – 53. doi:10.1517/14656566.7.17.2341. PMID 17109610. 
  85. ^ Pettinati HM, Rabinowitz AR (2006). "Elegir el medicamento adecuado para el tratamiento del alcoholismo". Psiquiatría de curr Rep. 8 (5): 383-8. doi:10.1007/s11920-006-0040-0. PMID 16968619. 
  86. ^ Bouza C, Angeles M, Magro A, Muñoz A, Amate JM (2004). "Eficacia y seguridad de la naltrexona y acamprosato en el tratamiento de la dependencia del alcohol: una revisión sistemática". Adicción a la. 99 (7): 811 – 28. doi:10.1111/j.1360-0443.2004.00763.x. PMID 15200577. 
  87. ^ Williams SH (2005). "Medicamentos para tratar la dependencia del alcohol". Soy médico Fam. 72 (9): 1775 – 80. PMID 16300039. 
  88. ^ Srisurapanont M; Jarusuraisin N (2005). Srisurapanont, Manit, ed. "Los antagonistas opiáceos para la dependencia del alcohol". Base de datos Cochrane Syst Rev (1): CD001867. doi:10.1002/14651858.CD001867.pub2. PMID 15674887. 
  89. ^ Sofuoglu M, DE Sugarman, Carroll KM (abril de 2010). "La función cognitiva como un objetivo emergente del tratamiento para la adicción a la marihuana". EXP Clin Psychopharmacol. 18 (2): 109 – 119. doi:10.1037/a0019295. PMC 2909584 Freely accessible. PMID 20384422. El cannabis es el más ampliamente utilizado sustancias ilícitas en el mundo, y está aumentando la demanda de tratamiento eficaz. Sin embargo, las tasas de abstinencia siguiendo terapias conductuales han sido modestas, y no hay farmacoterapias eficaces para el tratamiento de la adicción a cannabis. 
  90. ^ Fratta W, L Fattore (agosto de 2013). "Mecanismos moleculares de la adicción de los cannabinoides". Curr. Opin. Neurobiol. 23 (4): 487-492. doi:10.1016/j.conb.2013.02.002. PMID 23490548. 14. Nguyen PT, Schmid CL, Raehal KM, DE Selley, Bohn LM, Sim-Selley LJ: b-Arrestin2 regula la señalización del receptor de cannabinoides CB1 y la adaptación de una manera dependiente de la región del sistema nervioso central. Biol psiquiatría 2012, 71:714-724.
    Un estudio pionero revela efectos moduladores positivos y negativos de beta-arrestin2 sobre la tolerancia de THC. Demostrando que la tolerancia a antinociception se reduce mientras que se mejora la tolerancia a la catalepsia en ratones knockout de beta-arrestin2, los autores sugieren que desarrollo de agonistas cannabinoides que minimizan la interacción entre CB1Rs y beta-arrestin2 podría producir cannabinoides mejores analgésicos con supresión motor reducida y ser terapéuticamente beneficioso.     
  91. ^ a b Garwood CL, Potts LA (2007). "Nuevas farmacoterapias para dejar de fumar". AM J Health Syst Pharm. 64 (16): 1693-8. doi:10.2146/ajhp060427. PMID 17687057. 
  92. ^ a b Ladrones PA, Bardo MT, afincado LP (2014). "Antagonistas de los receptores nicotínicos como tratamientos para el abuso de nicotina". Pharmacol ADV.. 69:: 513 – 51. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00013-5. PMC 4110698 Freely accessible. PMID 24484986. 
  93. ^ Johnson RE, Chutuape MA, tensión CE, Walsh SL, Stitzer ML, Bigelow GE (2000). "Una comparación del acetato de levomethadyl, buprenorfina y metadona para la dependencia de opiáceos". N. Engl. J. Med. 343 (18): 1290-7. doi:10.1056/NEJM200011023431802. PMID 11058673. 
  94. ^ Connock M, Juarez-Garcia A, Jowett S, et al (2007). "Metadona y la buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opiáceos: revisión sistemática y evaluación económica". Evaluar salud tecnología. 11 (9): 1-171, iii-iv. doi:10.3310/hta11090. PMID 17313907. 
  95. ^ LA Marsch, Stephens MA, Mudric T, la tensión EC, Bigelow GE, Johnson RE (2005). "Predictors del resultado en tratamiento LAAM, buprenorfina y metadona para la dependencia de opiáceos". EXP Clin Psychopharmacol. 13 (4): 293 – 302. doi:10.1037/1064-1297.13.4.293. PMID 16366759. 
  96. ^ Robertson JR, Raab GM, M de Bruce, McKenzie JS, Storkey HR, Salter A (2006). "Abordar la eficacia del dihydrocodeine contra la metadona como tratamiento alternativo del mantenimiento para la dependencia de opiáceo: un seleccionado al azar ensayo controlado". Adicción a la. 101 (12): 1752-9. doi:10.1111/j.1360-0443.2006.01603.x. PMID 17156174. 
  97. ^ Qin Bo-Yi (1998). "Avances en la dihidroetorfina: de analgesia a la desintoxicación". Investigación para el desarrollo de drogas. 39 (2): 131-134. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2299 (199610) 39:2 < 131::AID-DDR3 > 3.0.CO;2-Q.  Enlace
  98. ^ Metrebian N, Shanahan W, B Wells, Stimson GV (1998). "Viabilidad de la prescripción de heroína inyectable y metadona para drogadictos nacrótico-dependientes: salud asociados gana y reducción de daños". Med j Aust. 168 (12): 596-600. PMID 9673620. 
  99. ^ Metrebian N Mott J, Moralet Z, T de Moralet, Stimson GV, venta L (2007). "Rutas en recibir una receta de diamorfina (heroína) para el tratamiento de la dependencia de opiáceo en el Reino Unido". Res adicto EUR. 13 (3): 144 – 7. doi:10.1159/000101550. PMID 17570910. 
  100. ^ GA de Kenna, Nielsen DM, Mello P, Schiesl A, Swift RM (2007). "Farmacoterapia de doble abuso y dependencia". Drogas del CNS. 21 (3): 213 – 37. doi:10.2165/00023210-200721030-00003. PMID 17338593. 
  101. ^ Se inclina WW, Rush CR (mayo de 2014). "Usan de farmacoterapias combinación de estimulantes trastorno: una revisión de resultados clínicos y recomendaciones para investigaciones futuras". Expert Rev Clin Pharmacol. 7 (3): 363-374. doi:10.1586/17512433.2014.909283. PMC 4017926 Freely accessible. PMID 24716825. A pesar de los esfuerzos concertados para identificar un tratamiento farmacológico para el manejo de trastornos de uso de estimulantes, no hay medicamentos muy efectivos han sido aprobados. 
  102. ^ Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (septiembre de 2013). "Eficacia de los fármacos psicoestimulantes de anfetamina, abuso o dependencia". Base de datos de Cochrane Syst. Rev. 9: CD009695. doi:10.1002/14651858.CD009695.pub2. PMID 23996457. Hasta la fecha, ningún tratamiento farmacológico ha sido aprobado para [adicciones], y la psicoterapia sigue siendo el pilar del tratamiento. ... Resultados de esta revisión no apoyan el uso de medicamentos psicoestimulantes a las dosis probadas como una terapia de reemplazo de 
  103. ^ Forray A, Sofuoglu M (febrero de 2014). "tratamientos farmacológicos futuro de sustancia usan trastornos". Br. J. Clin. Pharmacol. 77 (2): 382 – 400. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x. PMC 4014020 Freely accessible. PMID 23039267. 
  104. ^ a b Grandy DK, Miller GM, Li JX (febrero de 2016). ""TAARgeting adicción "-el Alamo es testigo de otra revolución: un resumen del Simposio Plenario del 2015 comportamiento, biología y química Conferencia". Drogas Alcohol dependen. 159: 9 – 16. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMID 26644139. Cuando se considera junto con la creciente literatura en el campo un caso convincente surge para apoyar desarrollo de agonistas selectivos TAAR1 como medicamentos para prevenir las recaídas al abuso de psicoestimulantes. 
  105. ^ a b L de Jing, Li JX (agosto de 2015). "Seguimiento de receptores asociados a aminas 1: un objetivo prometedor para el tratamiento de la adicción a psicoestimulantes". EUR j Pharmacol. 761:: 345-352. doi:10.1016/j.ejphar.2015.06.019. PMC 4532615 Freely accessible. PMID 26092759. Tomados en conjunto, los datos revisados aquí apoyamos que TAAR1 está implicada en la regulación funcional de los sistemas monoaminérgicos, especialmente el sistema dopaminérgico, y eso TAAR1 sirve como un sistema homeostático "freno" que participa en la modulación de la actividad dopaminérgica. Los datos existentes proporcionan evidencia preclínica robusto apoyar el desarrollo de agonistas de TAAR1 como tratamiento potencial para la adicción y abuso de psicoestimulantes. ... Dado que TAAR1 se encuentra principalmente en los compartimentos intracelulares y los agonistas TAAR1 proponen para obtener acceso a los receptores por el desplazamiento al interior de la célula (Miller, 2011), esfuerzos de diseño y desarrollo de drogas futuro deba tomar estrategias de entrega de la droga en consideración (Rajendran et al., 2010). 
  106. ^ a b c J Kaszubska Zalewska (noviembre de 2015). "Es la inmunoterapia una oportunidad para el tratamiento eficaz de la adicción a las drogas?". Vacuna contra la. 33 (48): 6545, 6551. doi:10.1016/j.Vaccine.2015.09.079. PMID 26432911. 
  107. ^ Laudenbach M, F Baruffaldi, Vervacke JS, Distefano MD, PJ Titcombe, Mueller DL, Tubo NJ, Griffith TS, Pravetoni M (junio de 2015). "La frecuencia de ingenuo y subconjuntos temprana activa la célula de B del hapteno específico dicta la eficacia de una vacuna terapéutica contra el abuso de opiáceos de prescripción". J. Immunol. 194 (12): 5926-5936. doi:10.4049/jimmunol.1500385. PMID 25972483. Traducción de las vacunas terapéuticas para la adicción, cáncer u otras enfermedades crónicas no transmisibles ha sido lento porque sólo un pequeño subconjunto de sujetos inmunizados logra niveles efectivos de Ab. 
  108. ^ a b c d Cao DN, Shi JJ, Hao W, N de Wu, Li J (marzo de 2016). "Avances y desafíos en farmacoterapéutica para la adicción a estimulantes de tipo anfetamina". EUR j Pharmacol. 780:: 129-35. doi:10.1016/j.ejphar.2016.03.040. PMID 27018393. 
  109. ^ a b Moeller SJ, Londres ED, Northoff G (febrero de 2016). "Marcadores de neuroimagen de glutamatérgicos y GABAérgicos sistemas en adicción a las drogas: relaciones de conectividad funcional estado de reclinación". Neurosci Biobehav Rev.. 61:: 35-52. doi:10.1016/j.neubiorev.2015.11.010. PMID 26657968. 
  110. ^ Agabio R, Colombo G (abril de 2015). «[Receptor GABAB como diana terapéutica para la adicción a las drogas: de baclofen a moduladores alostéricos positivos] ". Psychiatr. Pol. (en Polaco). 49 (2): 215-223. doi:10.12740/PP/33911. PMID 26093587. 
  111. ^ Filip M, Frankowska M, Sadakierska-Chudy A Suder A, Szumiec L, P de Mierzejewski, Bienkowski P, Przegaliński E, Cryan JF (enero de 2015). "Los receptores GABAB como una estrategia terapéutica en sustancia utilizan trastornos: centrarse en moduladores alostéricos positivos". Neurofarmacología. 88:: 36 – 47. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.06.016. PMID 24971600. 
  112. ^ a b McCowan TJ, Dhasarathy A, L Carvelli (febrero de 2015). "Los mecanismos epigenéticos de la anfetamina". J. adicto. Prev. Grupo editorial de avens (S1): 1 – 7. ISSN 2330-2178. 30 de abril 2015. Las modificaciones epigenéticas causadas por drogas adictivas juegan un papel importante en la plasticidad neuronal y en las respuestas del comportamiento droga-inducida. Aunque pocos estudios han investigado los efectos del AMPH en regulación de los genes (tabla 1), los datos actuales sugieren que AMPH actúa en múltiples niveles para modificar la interacción ADN histonas y reclutar a los factores de transcripción que en última instancia causan represión de algunos genes y la activación de otros genes. Lo importante, algunos estudios han correlacionado también la regulación epigenética inducida por AMPH con las medidas de resultado conductuales causados por esta droga, por lo tanto sugiriendo que epigenética remodelación subyace a los cambios conductuales inducidos por AMPH. Si esto resulta para ser cierto, el uso de medicamentos específicos que inhiben la acetilación de histonas y metilación metilación del ADN podría ser una importante alternativa terapéutica para prevenir o revertir la adicción AMPH y mitigar los efectos secundarios generan AMPH cuando se utiliza para tratar el ADHD. 
  113. ^ a b c d Walker DM, HM Cates, Heller EA, Nestler EJ (febrero de 2015). "Regulación de los Estados de la cromatina por drogas de abuso". Curr. Opin. Neurobiol. 30:: 112-121. doi:10.1016/j.conb.2014.11.002. PMC 4293340 Freely accessible. PMID 25486626. Estudios que investigan la inhibición de la HDAC general sobre los resultados del comportamiento han producido resultados diversos pero parece que los efectos son específicos para el tiempo de exposición (antes, durante o después de la exposición a drogas de abuso), así como la duración de la exposición 
  114. ^ a b c Nestler EJ (enero de 2014). "Mecanismos epigenéticos de la adicción a las drogas". Neurofarmacología. 76 Pt B: 259-268. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.04.004. PMC 3766384 Freely accessible. PMID 23643695. Aumentos a corto plazo en la acetilación de las histonas generalmente promueven respuestas conductuales a las drogas, mientras que el sostenido aumento se oponen a los efectos de la cocaína, basados en las acciones de la sistémica o la administración intra-NAc de inhibidores de las HDACS. ... Bloqueo genético o farmacológico de G9a en el NAc potencializa las respuestas del comportamiento a la cocaína y los opiáceos, mientras que aumento G9a función ejerce el efecto contrario (laberinto et al., 2010; Sun et al., 2012a). Tal desregulación droga-inducida de G9a y H3K9me2 también sensibiliza a los animales a los efectos deletéreos del estrés crónico subsecuente (Covington y col., 2011). Downregulation de G9a aumenta la arborización dendrítica de las neuronas del NAc y se asocia con aumento de la expresión de numerosas proteínas implicadas en la función sináptica, que conecta directamente alterado G9a/H3K9me2 en la plasticidad sináptica asociada con la adicción (laberinto et al., 2010).
    G9a parece ser un punto crítico de control para regulación epigenética en la NAc, como sabemos que funciona en dos bucles de retroalimentación negativa. Se opone a la inducción de ΔFosB, un factor de transcripción de larga duración importante de adicción a las drogas (Robison y Nestler, 2011), mientras que ΔFosB a su vez suprime la expresión G9a (laberinto et al., 2010; Sun et al., 2012a). ... También, G9a es inducida en NAc por prolongada inhibición de la HDAC, que explica la atenuación paradójica de efectos conductuales de la cocaína, visto bajo estas condiciones, como se señaló anteriormente (Kennedy et al., 2013). Genes de la subunidad del receptor GABAA están entre aquellos que son controlados por este lazo de regeneración. Por lo tanto, crónico de la cocaína, o prolongada inhibición de la HDAC, induce varias subunidades del receptor GABAA en NAc, que se asocia con mayor frecuencia de corrientes postsinápticas inhibitorias (IPSCs). En contraste, la exposición combinada a la cocaína y la inhibición de la HDAC, que provoca la inducción de G9a y aumento en los niveles global de H3K9me2, conduce a bloqueo del receptor GABAA y Reglamento de IPSC.     
  115. ^ a b Referencias primarias con butirato sódico:
    • Kennedy PJ, Feng J, AJ Robison, laberinto I, Badimon A, Mouzon E, et al (abril de 2013). "Clase I plasticidad HDAC inhibición de cocaína-inducida de bloques por cambios específicos en la metilación de la histona". Neurosci nacional.. 16 (4): 434 – 440. doi:10.1038/NN.3354. PMC 3609040 Freely accessible. PMID 23475113. Mientras que la inhibición de la HDAC aguda aumenta los efectos conductuales de la cocaína o anfetamina1,3,4,13,14, los estudios sugieren que los regímenes más crónicos bloquean plasticidad inducida por psicoestimulantes3,5,11,12. ... Los efectos de la inhibición farmacológica de las HDACs en la plasticidad inducida por los psicoestimulantes parecen depender de la timecourse de la inhibición de la HDAC. Estudios que emplean procedimientos de administración en el que los inhibidores se dan agudo, justo antes de la administración de psicoestimulantes, Informe aumenta las respuestas del comportamiento a la droga1,3,4,13,14. En cambio, paradigmas experimentales como el emplean, en que las HDACS se administran inhibidores más crónico, durante varios días antes de la exposición de psicoestimulantes, inhibición de la expresión3 o menor adquisición de adaptaciones conductuales a droga5,11,12. El agrupamiento de aparentemente discrepantes resultados basados en metodologías experimentales es interesante a la luz de nuestros actuales resultados. Inhibidores de las HDACS y psicoestimulantes aumentan los niveles globales de la acetilación de histonas en NAc. Así, cuando conjuntamente administrado agudo, estos fármacos pueden tener efectos sinérgicos, conduce a una mayor activación transcripcional de genes regulados por psicoestimulantes Diana. Por el contrario, cuando un psicoestimulante se da en el contexto de prolongada, hyperacetylation inducida por el inhibidor HDAC, procesos homeostáticos pueden AcH3 Unión directa a los promotores de genes (por ejemplo, G9a) responsables de inducir la cromatina condensación y gene la represión (por ejemplo, a través de H3K9me2) para atenuar la activación transcripcional ya mayor. Nuestros actuales resultados así demuestran claro diafonía entre las histonas PTMs y sugieren que disminuida sensibilidad conductual a los psicoestimulantes tras prolongada inhibición de la HDAC podría estar mediada a través de la disminución de la actividad de HDAC1 en promotores de H3K9 KMT y los aumentos posteriores en la represión de H3K9me2 y gene. 
    • Simon-o ' Brien E, Cantin Alaux S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, C Vilpoux (julio de 2015). "El butirato de sodio inhibidor de la histona deacetilasa disminuye la ingestión excesiva de etanol en animales dependientes". Addict Biol. 20 (4): 676 – 689. doi:10.1111/ADB.12161. PMID 25041570. En conjunto, nuestros resultados claramente demostraron la eficacia de NaB evitar ingesta excesiva de etanol, recidiva y apoyo la hipótesis que HDACi puede tener un uso potencial en el tratamiento de adicción al alcohol. 
    • Castino Señor, Cornualles JL, Clemens KJ (abril de 2015). "Inhibición de la histona desacetilasas facilita la extinción y atenúa la reinstalación de la autoadministración de nicotina en ratas". PLoS uno. 10 (4): e0124796. doi:10.1371/journal.pone.0124796. PMC 4399837 Freely accessible. PMID 25880762. tratamiento con NaB significativamente atenuada nicotina y nicotina + cue reintegro cuando se administra inmediatamente... Estos resultados proporcionan la primera demostración que la inhibición de la HDAC facilita la extinción de la respuesta de un fármaco administrado por vía intravenosa por el mismo abuso y destacan el potencial de los inhibidores de HDAC en el tratamiento de la adicción a las drogas. 
  116. ^ Kyzar EJ, Pandey SC (agosto de 2015). "Mecanismos moleculares de la remodelación sináptica en alcoholismo". Neurosci. Lett. 601:: 11-9. doi:10.1016/j.neulet.2015.01.051. PMID 25623036. Aumento de la expresión HDAC2 disminuye la expresión de genes importantes para el mantenimiento de la densidad de la espina dorsal dendrítica como BDNF, arco y NPY, que conduce a aumento de la ansiedad y el comportamiento de búsqueda de alcohol. Disminución de HDAC2 revierte las consecuencias moleculares y de comportamiento de adicción al alcohol, así que esta enzima como un objetivo potencial de tratamiento (Fig. 3). HDAC2 también es crucial para la inducción y mantenimiento de la plasticidad sináptica estructural en otros dominios neurológicos tales como formación de la memoria [115]. Tomados en conjunto, estos resultados subrayan la utilidad potencial de inhibición de la HDAC en el tratamiento de trastornos de uso de alcohol... Dada la capacidad de los inhibidores de la HDAC potentemente modular la plasticidad sináptica de aprendizaje y memoria [118], estas drogas tienen potenciales como tratamiento para trastornos relacionados con el abuso de sustancias. ... Nuestro laboratorio y otros han publicado ampliamente en la capacidad de los inhibidores de las HDACS para revertir el déficit de expresión del gene causado por múltiples modelos de abuso de alcohol y alcoholismo, cuyos resultados fueron discutidos arriba [25,112,113]. Este dato apoya más examen de agentes de modificación de las histonas como posibles fármacos terapéuticos en el tratamiento de la adicción al alcohol... Futuros estudios deben continuar dilucidar los mecanismos epigenéticos específicos subyacentes consumo compulsivo de alcohol y alcoholismo, ya que es probable que proporcionar nuevas dianas moleculares para la intervención clínica. 
  117. ^ Slade, T.; Johnston, A.; Teesson, M.; Whiteford, H.; Burgess, p.; Pirkis, J.; Sierra, S (mayo de 2009). "La Salud Mental de los australianos 2: trastornos de uso de sustancias en Australia" (PDF). Departamento de salud y envejecimiento, Canberra. 
  118. ^ a b c d Nora Volkow (31 de marzo de 2016). "Un importante paso adelante para la medicina de la adicción". Instituto Nacional sobre abuso de drogas. Institutos nacionales de salud. 3 de abril 2016. Solamente cerca del 10 por ciento de los 21 millones de estadounidenses que satisfacer la necesidad de cuidar de un alcohol o trastorno de uso de drogas reciben cualquier forma de tratamiento, y mucho del tratamiento disponible no cumple con normas de atención basada en la evidencia. Hay muchas razones actitudinales y sistémicos de esta brecha de tratamiento, incluyendo el estigma contra las personas con adicciones y las barreras institucionales para proporcionar o financiar el tratamiento de la adicción. ... Un hito fue alcanzado el 14 de marzo de 2016, cuando la Junta Americana de especialidades médicas (ABMS) anunció formalmente el reconocimiento del campo de la medicina de la adicción como una subespecialidad médica. ... En una declaración emitida para conmemorar este hito, ABAM Presidente Robert J. Sokol resume su significado: ' este hito, más que ningún otro, reconoce la adicción como una enfermedad prevenible y tratable, ayudando a arrojar el estigma que largo ha asolado. Envía un mensaje fuerte al público que American medicine está comprometido a proveer cuidado experto para esta enfermedad y el uso de servicios diseñados para evitar que la sustancia riesgosa que la precede.» 
  119. ^ Cheetham A, Allen NB, M Yücel, Lubman DI (agosto de 2010). "El papel de disregulación afectiva en adicción a las drogas". Rev Clin Psychol. 30 (6): 621 – 34. doi:10.1016/j.CPR.2010.04.005. PMID 20546986. 
  120. ^ Franken IH, Muris P (2006). "Características de la personalidad de BIS/BAS y sustancia de los estudiantes universitarios utilizan". Personalidad y diferencias individuales. 40 (7): 1497-1503. doi:10.1016/j.Paid.2005.12.005. 
  121. ^ JE de Genovese, Wallace D (diciembre de 2007). "Sensibilidad de recompensa y abuso de sustancias en estudiantes de secundaria y preparatoria". J Genet Psychol. 168 (4): 465 – 9. doi:10.3200/GNTP.168.4.465-469. PMID 18232522. 
  122. ^ Kimbrel NA, Nelson-Gray RO, Mitchell JT (abril de 2007). "Refuerzo sensibilidad y estilo maternal como predictores de psicopatología". Personalidad y diferencias individuales. 42 (6): 1139-1149. doi:10.1016/j.Paid.2006.06.028. 
  123. ^ Medio S, Loxton NJ (mayo de 2004). "El papel de la impulsividad en el desarrollo del uso de sustancias y trastornos de la alimentación". Neurosci Biobehav Rev.. 28 (3): 343-51. doi:10.1016/j.neubiorev.2004.03.007. PMID 15225976. 

Acoplamientos externos

Recursos de la biblioteca Acerca de
Adicción a la
  • Recursos en su biblioteca
  • Recursos en otras bibliotecas
  • "La ciencia de la adicción: genética y cerebro". Learn.Genetics.Utah.edu. Learn.Genetics- Universidad de Utah. 
  • ¿Por qué nuestro cerebro recibe adicto?– un TEDMED charla del 2014 Nora Volkow, el director de la Instituto Nacional sobre abuso de drogas en NIH.

Enciclopedia de Kyoto de Genes y genomas vías de transducción de señal:

  • KEGG: adicción al alcohol humano
  • KEGG: adicción a la anfetamina humana
  • KEGG: adicción a la cocaína humana

Otras Páginas

Obtenido de"https://en.copro.org/w/index.php?title=Addiction&oldid=778248898"