WT1

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WT1
Protein WT1 PDB 1xf7.png
Estructuras disponibles
PDB Ortólogo de búsqueda: PDBe COPIA
Identificadores de
Alias de WT1, AEWS-GUD, NPHS4, WAGR, ingenio-2, WT33, tumor de Wilms 1
Identificaciones externas MGI: 98968 HomoloGene: 11536 GeneCards: 7490
Patrón de expresión de RNA
PBB GE WT1 206067 s at tn.png

PBB GE WT1 216953 s at tn.png
Más datos de referencia de expresión
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez

7490

22431
ENSEMBL

ENSG00000184937

ENSMUSG00000016458
UniProt

P19544
Q6PI38

P22561
RefSeq (mRNA)

NM_144783
RefSeq (proteína)

n / a
Ubicación (UCSC) Chr 11: 32.39 – 32.44 Mb Chr 2: 105.13 – 105.17 Mb
PubMed búsqueda de [1] [2]
Wikidata
Ver/editar humanos Ver/editar ratón

Proteína del tumor de Wilms es un proteína que en los humanos está codificada por el WT1 gene en el cromosoma 11P.[3][4][5][6]

Contenido

  • 1 Función
  • 2 Estructura
  • 3 Significación clínica
    • 3.1 Como una diana farmacológica
  • 4 Interacciones
  • 5 Edición de RNA
    • 5.1 Tipo de edición
    • 5.2 Efectos de edición
  • 6 Referencias
  • 7 Lectura adicional
  • 8 Acoplamientos externos

Función

Este gen codifica una factor de transcripción contiene cuatro dedo de cinc motivos en el C-terminal y un prolina / glutamina-Rico Dominio de unión al ADN en el N-terminal. Tiene un papel esencial en el desarrollo normal de la Sistema urogenital, y es transformado en un subconjunto de pacientes con Tumor de Wilms, homónimo del gene. Múltiples variantes de la transcripción, dando como resultado de splicing alternativo en dos exones de codificación, se han caracterizado bien. Hay también evidencia para el uso del sitio de iniciación no-ago (CUG) traducción aguas arriba y en el marco de la primera ago, a isoformas adicional.[7]

Estructura

WT1
Identificadores de
Símbolo WT1
Pfam PF02165
InterPro IPR000976

El gene WT1 producto muestra similitud con la dedos de zinc de la mamíferos crecimiento regulado de temprano crecimiento (proteína 1) respuestaEGR1) y ()EGR2) proteínas.[8]

Significación clínica

Tumor de Wilms supresor de tumores gen 1 (WT1) provoca un embrionario malignidad del riñón, afectando aproximadamente 1 en 10.000 nacidos. Se presenta en formas esporádicas y hereditarias. Inactivación de WT1 causa de Wilm tumor, y Síndrome de Denys-Drash (DDS), llevando a nefropatía y anormalidades genitales. La proteína WT1 se ha encontrado para atar una serie de factores celulares, por ejemplo p53, un supresor tumoral conocido.[5][9][10][11]

WT1 está mutado en un mutuamente excluyentes manera con TET2, IDH1, y IDH2 en leucemia mieloide aguda.[12] TET2 pueden ser reclutados por WT1 a sus genes diana y activa genes WT1-Diana convirtiendo 5mC en residuos 5hmC en promotores de los genes,[13] que representa una característica importante de una nueva vía reguladora de ingenio ligado al desarrollo de AML.[14]

La proteasa de serina HtrA2 se une a WT1 y segmenta el WT1 en múltiples sitios después del tratamiento con drogas citotóxicas.[15][16]

Utilizando Immunohistochemistry, Proteína WT1 puede demostrarse en los núcleos celulares del 75% de mesoteliomas y en el 93% de carcinomas serosos ováricos, así como en benigno mesotelio y trompa de Falopio epitelio. Esto permite que estos tumores a distinguirse de otros, similares, cánceres, tales como adenocarcinoma. Anticuerpos a la proteína WT1, sin embargo, frecuentemente también cruz-reaccionar con citoplásmico proteínas en una variedad de células benignas y malignas, por lo que esa coloración nuclear sólo puede ser considerada diagnóstico.[17]

Como una diana farmacológica

WT1 ha sido clasificada por la Instituto Nacional del cáncer (NCI) como el destino número 1 para inmunoterapia del cáncer.[18][19]

A vacuna contra la que induce un respuesta inmune innata contra WT1 está en ensayos clínicos para varios tipos de cáncer.[18][19][20]

Interacciones

WT1 se ha demostrado que interactuar con TET2,[13] U2AF2,[21] PAWR,[22] UBE2I[23] y WTAP.[24] En combinación con Cited2 WT1 se activa el Steroidogenic factor 1[25]

Edición de RNA

Hay algunas pruebas de Edición de RNA de humanos WT1 mRNA. Como con splicing alternativo del gen de la RNA edición aumenta el número de isoformas de esta proteína.[26][27]

La edición es tejido específico y desarrollo regulado. Edición muestra a restringirse en testículo y el riñón en la rata.[26] Edición del producto de este gen se ha encontrado para ocurrir en ratones y ratas, así como los seres humanos.[26][28]

Tipo de edición

El sitio de edición se encuentra en la posición encontrada en el exón 6 del gene de 839. Provoca un cambio de codón de un codón de prolina (CCC) a un codón de leucina (CUC)[26]

El tipo de edición es una Uridina Para Citidina(c) base cambio. La reacción edición se piensa para ser un amidation de uridina que la convierte en una Cytidine.The importancia de esta edición se desconoce como es la enzima responsable de esta edición. La región donde edición ocurre como la de otros sitios de edición por ejemplo edición de mRNA de ApoB se conserva. Ratones, ratas y seres humanos han conservado secuencias que flanquean el sitio edición que consta de 10 nucleótidos antes del sitio edición y cuatro después el sitio.[26]

Efectos de edición

Edición de RNA se traduce en un aminoácido alternativo siendo traducido.[26] Los cambios en el aminoácido ocurren en una región identificada como un dominio implicado en la función de activación de transcripción.[29]

Edición se ha demostrado para disminuir la regulación represiva de la transcripción de los genes del crecimiento en vitro Comparado con la proteína no editada. Aunque el papel fisiológico de edición tiene todavía ser determinado, se han hecho sugerencias edición puede desempeñar un papel en la patogenia de la Tumor de Wilms.[28]

Referencias

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Lectura adicional

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Acoplamientos externos

  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW entrada en Aniridia
  • Entradas OMIM en Aniridia
  • GeneReviews/NIH/NCBI/UW entrada en la descripción del Tumor de Wilms

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