Sistema de identificación y la interferencia de las células cancerosas específicas basados en RNAi
Un "clasificador" fue creado para clasificar las células mediante la identificación de características específicas del cáncer cervicouterino.[1] Estas características eran constantes con Células HeLa, que sirvió como la línea celular de destino para la muerte celular.[1] Al identificar estas células el clasificador liberaría proteínas específicas dentro de la célula HeLa que activaría apoptosis sin matar o poner en peligro a las células vecinas, saludables.[1]
Las características definitorias de estos clasificadores se definieron por elementos cuyos niveles dentro de las células crearon marcadores que podrían ser medidos.[1] Marcadores altos y baja se establecieron y una "molécula clasificador" fue creada para insertar en las células posibles y que inducen apoptosis sólo cuando las células exhiben el nivel umbral de marcadores de alta o baja.[1] Estos clasificadores usaría un ARN interferente pequeño el objetivo que el represor y activador en el Operón Lac.[1] El potencial para el uso terapéutico, proporcionando que puede establecer un eficiente sistema de entrega de ADN in vivo. Aplicaciones in vitro son posibles siempre y cuando la molécula del clasificador puede integrarse con seguridad en células cultivadas.[1]
Contenido
- 1 Clasificación e identificación de células de cáncer
- 2 ARNi por apoptosis
- 3 Métodos de entrega de ARNi
- 4 Referencias
Clasificación e identificación de células de cáncer
Las células cancerosas pueden clasificarse mediante la identificación de la MicroRNA expresión.[2] Estos niveles de expresión de mRNA pueden utilizarse como una herramienta de diagnóstica y pronóstica en las clasificaciones de tumor y cáncer, aunque los métodos actuales de clasificación tumor no incorporar el conocimiento experimental.[2] Como es evidente en el conocimiento experimental, diferentes tipos de cáncer pueden ser asociados con la expresión de miRNAs particular irregular.[2] Otros parámetros considerados críticos son la ubicación de los miRNAs en el filamento, cáncer asociado regiones genómicas, alteraciones epigenéticas de miRNA expresión y anomalías en el procesamiento de proteínas y genes diana.[2] Recientes mostrar evidencia que miRNAs juegan un papel importante en las malignidades humanas y podría actuar como un supresor tumoral oncogene.[2]
ARNi por apoptosis
Recientemente se ha descubierto que ARN pequeño puede accionar específico silenciamiento del gen en las células humanas.[3] El ARNi reacción permite una eliminación completa de una proteína específica que puede potencialmente permiten a los investigadores las estructuras fundamental objetivo dentro de una célula eliminar la célula en conjunto.[4] ARNi silenciamiento puede inhibir también fuertemente proliferación de células con mutaciones genéticas que favorecen activación oncogénica.[3]
Métodos de entrega de ARNi
Desde su descubrimiento ARNi conocimiento ha crecido sustancialmente.[5] Aunque muy útil, ARNi en vivo entrega a tejidos resulta para ser un desafío que sigue eludiendo la ciencia-especialmente a los tejidos profundos del cuerpo.[5] ARNi entrega sólo es fácilmente accesible a los tejidos superficiales tales como los ojos y vías respiratorias.[5] En estos casos siRNA se ha utilizado en directo contacto con el tejido para el transporte y la resultante RNAi ha sido extremadamente exitoso en centrándose en genes diana.[5] Cuando entrega de siRNA a las capas de tejido profundo dentro de las medidas del cuerpo necesita ser adoptadas para proteger los siRNA de nucleasas, pero dirigidos a áreas específicas se convierte en la principal dificultad.[5] Esta dificultad ha sido combatida con niveles de dosis altas de siRNA para asegurar que los tejidos se han alcanzado, sin embargo en estos casos hepatotoxicidad se informó.[5]
Referencias
- ^ a b c d e f g Xie Z Wroblewska L L Prochazka, Weiss R, Benenson Y (septiembre de 2011). "Multientrada basados en RNAi circuito lógico para la identificación de las células cancerosas específicas". Ciencia 333 (6047): 1307 – 11. Doi:10.1126/science.1205527. PMID21885784.
- ^ a b c d e Mitra R, S Bandyopadhyay, U Maulik, Zhang MQ (2010). "SFSSClass: un enfoque integrado para miRNA basado en clasificación de tumor". BMC Bioinformatics. 11 Suppl 1: S22. Doi:10.1186/1471-2105-11-S1-S22. PMC3009493. PMID20122194.
- ^ a b Wilda M, Fuchs U, Wössmann W, Borkhardt (agosto de 2002). "Matanza de células leucémicas con un gen de fusión BCR/ABL por ARN de interferencia (ARNi)". Oncogén 21 (37): 5716 – 24. Doi:10.1038/sj.ONC.1205653. PMID12173041.
- ^ Santo EE ME Ebus, Koster J, Schulte JH, Lakeman A, van Sluis P, Vermeulen J, Gisselsson D, Ora I, Lindner S, Buckley PG, Stallings RL, Vandesompele J, A Eggert, Caron HN, Versteeg R, JJ Molenaar (marzo de 2012). "Activación oncogénica de FOXR1 por 11q23 intrachromosomal borrado-fusiones en neuroblastoma". Oncogén 31 (12): 1571 – 81. Doi:10.1038/ONC.2011.344. PMID21860421.
- ^ a b c d e f Grimm D, Kay MA (diciembre de 2007). "Uso terapéutico del RNAi: es mRNA dirigidos a finalmente listo para el prime time?". J. Clin. Invertir. 117 (12): 3633 – 41. Doi:10.1172/JCI34129. PMC2096424. PMID18060021.