Síndrome de Gilbert

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No debe confundirse con Síndrome de Guillain-Barré.
Síndrome de Gilbert
Clasificación y recursos externos
Bilirubin.svg
Bilirrubina
CIE-10 E80.4
CIE-9 277.4
OMIM 143500
DiseasesDB 5218
MedlinePlus 000301
eMedicine Med/870
Paciente UK Síndrome de Gilbert
Malla D005878

Síndrome de Gilbert (/ʒiːlˈbƐər/ zheel-BAIR), acortado a menudo a GS, también llamado síndrome de Gilbert – Meulengracht, es una genética trastorno hepático[1][2][3][4][5][6] y los más comunes hereditaria causa de la creciente bilirrubina y se encuentra en hasta un 5% de la población (aunque algunos gastroenterólogos[citación necesitada] mantienen que es cerca de 10% en las personas caucásicas).[2] Una característica importante es ictericia, causado por los niveles elevados de bilirrubina no conjugada en el torrente sanguíneo (hiperbilirrubinemia).

La causa de este hiperbilirrubinemia es la reducción de la actividad de la enzima glucuronyltransferase, que conjugados la bilirrubina y algunas otras moléculas lipofílicas. Verbal representa la bilirrubina solubles en agua, después de lo cual es excretado en bilis en el duodeno.

Contenido

  • 1 Signos y síntomas
    • 1.1 Ictericia
    • 1.2 Desintoxicación de ciertas drogas
    • 1.3 Efectos cardiovasculares
    • 1.4 Signos y síntomas
  • 2 Causa
  • 3 Diagnóstico
    • 3.1 Diagnóstico diferencial
  • 4 Tratamiento
  • 5 Historia
  • 6 Casos notables
  • 7 Véase también
  • 8 Referencias
  • 9 Enlaces externos

Signos y síntomas

Ictericia

Síndrome de Gilbert produce un elevado nivel de bilirrubina no conjugada en el torrente sanguíneo Pero normalmente no tiene graves consecuencias. Suave ictericia puede aparecer en condiciones de esfuerzo, estrés, ayuno y las infecciones, pero la condición de lo contrario es generalmente asintomática.[7][8] Los casos severos son vistos por amarillamiento del tono de la piel y coloración amarillenta de la esclerótica de los ojos.

Se ha reportado que GS puede contribuir a un inicio acelerado de ictericia neonatal, especialmente en presencia de aumento hemólisis debido a enfermedades como Deficiencia de G6PD.[9][10] Esta situación puede ser especialmente peligrosa si no rápidamente tratado como la bilirrubina alta causa discapacidad neurológica irreversible en la forma de kernicterus.

Desintoxicación de ciertas drogas

Las enzimas que son defectuosas en GS (UGT1A1) también son responsables de algunas de las hígadode capacidad de desintoxicar ciertos medicamentos. Por ejemplo, síndrome de Gilbert se asocia con diarrea severa y neutropenia en los pacientes tratados con irinotecan, que es metabolizado por UGT1A1.[11]

Tiempo paracetamol (nombres de marca Panadol, Tylenol o paracetamol) no es metabolizado por UGT1A1,[12] se metaboliza por una de las otras enzimas también deficientes en algunas personas con GS.[13][14] Un subconjunto de las personas con GS puede tener un mayor riesgo de toxicidad del paracetamol.[14][15]

Efectos cardiovasculares

Varios análisis han encontrado un riesgo significativamente menor de enfermedad arterial coronaria (CAD) en individuos con GS.[16][17]

Específicamente, personas con niveles ligeramente elevados de bilirrubina (1,1 mg/dl a 2,7 mg/dl) tuvieron menor riesgo de CAD y menor riesgo de futuras enfermedades del corazón.[18] Estos investigadores llegó a realizar un metanálisis de los datos disponibles hasta el año 2002 y confirmados que la incidencia de enfermedad aterosclerótica (endurecimiento de las arterias) en sujetos con GS tenía una relación estrecha e inversa a la bilirrubina en suero.[16] Este efecto beneficioso se atribuyó a la bilirrubina IXα que es reconocido como un potente antioxidante, en lugar de confusión factores tales como lipoproteína de alta densidad Niveles (HDL).[18]

Esta asociación también se observó en los datos a largo plazo de la Framingham Heart Study.[19] Niveles moderadamente elevados de bilirrubina en personas con GS y el (TA)7/(TA)7 genotipo se asoció con 1/3 el riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria y enfermedad cardiovascular en comparación con aquellos con los (TA)6/(TA)6 genotipo (es decir, un lugar geométrico del gene normal, no-transformado).

Signos y síntomas

Los síntomas, si conectado o no a GS, se han divulgado en un subconjunto de los afectados: sentirse cansado todo el tiempo (fatiga), dificultad para mantener la concentración, pérdida de apetito, dolor abdominal, pérdida de peso, prurito (con ninguna erupción) y otros,[20] Pero los estudios científicos no encontraron ningún patrón claro de los síntomas adversos relacionados con los niveles elevados de bilirrubina no conjugada en adultos[21][22] (véase por debajo de). Por lo tanto no hay debate sobre si GS deben clasificarse como una enfermedad.[21][23] Síndrome de Gilbert, sin embargo, ha sido vinculado a un mayor riesgo de cálculos biliares.[20][24]

Causa

El síndrome de Gilbert es un fenotípica efecto, caracterizada por suave ictericia debido al creciente no conjugado bilirrubina, que surge de diversos genotípica las variantes del gen de la enzima responsable de cambiar bilirrubina a la forma conjugada.

Síndrome de Gilbert se caracteriza por una reducción de 70 – 80% de la glucuronización actividad de la enzima, la isoforma Uridina-difosfato-glucuronosyltransferase 1A1 (UDP-glucuronosyltransferase 1A1 o UGT1A1). El UGT1A1 gen localizado en el cromosoma humano 2.[25]

Hay más de 100 variantes del gen UGT1A1, señalado como UGT1A1 * n (donde n es el orden cronológico general del descubrimiento), el propio gen o de su región del promotor. El gen UGT1A1 está asociado con un Caja TATA región del promotor; esta región contiene más comúnmente la secuencia genética A (TA6) TAA; Esta variante representa alrededor del 50% de alelos en muchas poblaciones. Hay, sin embargo, varios alélica variantes polimórficas de esta región, la más común de que resulta de la adición de otro repetición dinucleótido TA a la región promotora, resultando en A (TA7) TAA, lo que se llama UGT1A1 * 28; Esta variante común representa alrededor del 40% de los alelos en algunas poblaciones, pero es visto con menos frecuencia, aproximadamente un 3% de los alelos, en el sureste y gente asiática e isleños del Pacífico.

En la mayoría de las poblaciones, es comúnmente asociado con el síndrome de Gilbert homocigótico (AD7) Alelos TAA.[26][27][28] En el 94% de los casos de GS, dos otras enzimas glucuronosyltransferase, UGT1A6 (prestados 50% inactivo) y UGT1A7 (prestados ineficaz 83%), también se ven afectados.

Sin embargo, el síndrome de Gilbert puede surgir sin mutaciones polimórficas del promotor de la caja TATA; en algunas poblaciones, particularmente saludable sureste y Oriente asiáticos, síndrome de Gilbert es más a menudo una consecuencia de heterocigoto mutaciones sin sentido (tales como Gly71Arg, también conocido como UGT1A1 * 6, Tyr486Asp también conocido como UGT1A1 * 7, Pro364Leu también conocido como UGT1A1 * 73) en el gen real codificación de región,[15] que puede estar asociada con niveles significativamente más altos de bilirrubina.[15]

Debido a sus efectos sobre la droga y bilirrubina desglose y debido a su herencia genética, el síndrome de Gilbert puede ser clasificado como un menor error innato del metabolismo.

Diagnóstico

Personas con GS predominante han elevado la bilirrubina no conjugada, mientras que la bilirrubina conjugada es generalmente dentro del rango normal y es menos del 20% del total. Los niveles de bilirrubina en pacientes GS se divulgan para ser de 20 μM a 90 μM (1.2 a 5,3 mg/dL)[27] Comparado con la cantidad normal de < 20 μM. GS pacientes tendrán una proporción de bilirrubina (directa/indirecta) no conjugada/conjugado que es proporcionalmente mayor que aquellos sin GS.

El nivel de bilirrubina total es a menudo más aumenta si se toma la muestra de sangre el ayuno durante dos días,[29] y un ayuno por lo tanto puede ser útil para el diagnóstico. Un paso más conceptual que rara vez es necesario o apropiado es darle una dosis baja de fenobarbital:[30] la bilirrubina disminuirán sustancialmente.

También hay pruebas que detectan mutaciones ADN de UGT1A1 por reacción en cadena de polimerasa o fragmento de ADN de secuenciación.

Diagnóstico diferencial

Mientras que el síndrome de Gilbert es considerado inofensivo, es clínicamente importante porque puede dar lugar a una preocupación acerca de una condición de sangre o del hígado, que podría ser más peligrosa. Sin embargo, estas condiciones tienen indicadores adicionales:

  • Hemólisis puede ser excluido por una cuenta de sangre completa, haptoglobina, lactato deshidrogenasa los niveles y la ausencia de reticulocitosis (reticulocitos elevados en la sangre generalmente se celebraría en la anemia hemolítica).
  • Hepatitis viral puede ser excluida por las muestras de sangre negativo para los antígenos específicos para los virus de la hepatitis diferente.
  • Colestasis puede ser excluido por la ausencia de lactato deshidrogenasa, bajos niveles de bilirrubina conjugada y ultrasonido exploración de los conductos biliares.
  • Tipos más graves de glucuronil transferasa trastornos como Síndrome de Crigler-Najjar (los tipos I y II). Estos son mucho más graves, con 0 – 10% UGT1A1 de actividad, con los enfermos corren el riesgo de daño cerebral en la infancia (tipo I) y adolescencia (tipo II).
  • Síndrome de Dubin-Johnson y Síndrome de rotor, que son más raras autosómico recesivo ligado al sexo trastornos que se caracterizan por un aumento de la bilirrubina conjugada.
  • En GS, a menos que otra enfermedad del hígado está también presente, las enzimas del hígado SGPT/ALT y SGOT/AST, así como albúmina, están dentro de los rangos normales.

Tratamiento

Síndrome de Gilbert generalmente no necesita ningún tratamiento.

Historia

Síndrome de Gilbert primero fue descrito por el gastroenterólogo francés Augustin Nicolas Gilbert y sus colaboradores en 1901.[31][32] En literatura alemana, se asocia comúnmente con Jens Einar Meulengracht.[33]

Alternativa, menos común para este trastorno incluyen:

  • Hiperbilirrubinemia no conjugada benigna familiar
  • Disfunción hepática constitucional
  • Ictericia no obstructiva no hemolítica familiar
  • Ictericia juvenil intermitente
  • Hiperbilirrubinemia crónica leve
  • Bilirrubinemia benigna no conjugada

Casos notables

  • Napoleón I de Francia[34]
  • Arthur KornbergPremio Nobel de Fisiología o medicina, 1959[35]
  • Nicky Wire, Manic Street Preachers bajista.[36]
  • Alexandr Dolgopolov (tenista) [37]
  • Henry Wilfred "Bunny" Austin (tenista) [38]
  • Noel Fielding, (surrealista, comediante y actor)

Véase también

  • Síndrome de Crigler-Najjar
  • Síndrome de Dubin-Johnson
  • Síndrome de rotor

Referencias

  1. ^ https://www.mayoclinic.com/Health/Gilberts-Syndrome/DS00743
  2. ^ a b Dugdale, David C. (2013-05-13). "Enfermedad de Gilbert". MedlinePlus. Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina. 10 de febrero de 2014.
  3. ^ https://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/gilbertsyndrome/
  4. ^ https://www.NHS.uk/conditions/gilbertssyndrome/pages/Introduction.aspx
  5. ^ https://GHR.nlm.nih.gov/condition/Gilbert-syndrome
  6. ^ "Síndrome de Gilbert". Gilbert (zheel-BAYRZ) Síndrome típicamente es inofensivo y no requiere tratamiento.
  7. ^ Kasper et al., Principios de Harrison de medicina interna16ª edición, McGraw-Hill 2005
  8. ^ Boon et al., Principios y práctica de la medicina de Davidsonedición 20, Churchill Livingstone 2006
  9. ^ Bancroft JD, B Kreamer, Gourley GR (1998). "El síndrome de Gilbert acelera el desarrollo de la ictericia neonatal". Journal of Pediatrics 132 (4): 656 – 60. Doi:10.1016/S0022-3476 (98) 70356-7. PMID9580766.
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  29. ^ J L Gollan, Bateman C, B H facturación (1976). "Efecto de composición dietética de la hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert". Gut 17 (5): 335-340. Doi:10.1136/gut.17.5.335. PMC1411132. PMID1278716.
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  33. ^ Jens Einar Meulengracht en ¿Quién lo nombró?
  34. ^ Foulk, WT; Culo, HR; Owen, CA, Jr; Whitcomb, FF, Jr; Mason, HL (1959). "La disfunción hepática constitucional (enfermedad de Gilbert): su historia natural y los síndromes relacionados". Medicine (Baltimore) 38 (1): 25 – 46. PMID13632313.
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  38. ^ Thornton, M. (03 de julio de 2009). "Cómo nuestro último héroe Final, Henry Austin 'Bunny', se convirtió en un paria durante 40 años". Daily Mail (Londres).

Enlaces externos

  • GilbertsSyndrome.com — recopilación de información sobre el síndrome de Gilbert, incluida la encuesta síntoma
  • Síndrome Fact Sheet de Gilbert AllRefer salud
  • Fundación infantil enfermedad hepática
  • Síndrome de Gilbert en NIHde oficina de Enfermedades raras
  • Síndrome de Gilbert BMJ Monografía de mejores prácticas
  • Foro de soporte de síndrome de Gilbert — apoyo a los enfermos de síndrome de Gilbert
  • v
  • t
  • e
Hemo trastornos del metabolismo)E80, 277.1, 277.4)
Porfiria,
hepático y Protoporfiria
(porfirina)
temprano mitocondrial:
  • Porfiria ALAD
  • Porfiria aguda intermitente
citoplasmática:
  • Porfiria eritropoyética congénita enfermedad Gunther
  • Porfiria cutánea tardía/Porfiria hepatoeritropoyética
tarde mitocondrial:
  • Coproporfiria hereditaria
  • Harderoporphyria
  • Porfiria variegata
  • Protoporfiria eritropoyética
Hiperbilirrubinemia Hereditaria
(bilirrubina)
no conjugada:
  • Síndrome de Gilbert
  • Síndrome de Crigler-Najjar
  • Síndrome de Lucey-Driscoll
Conjugado:
  • Síndrome de Dubin-Johnson
  • Síndrome de rotor

M: CONOCIDO

mt, k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/l/o/e, a/u, n, m

k, CGRP/y/i, f/h/s/l/o/e, au, n, m, EPON

m)A16/C10), i (k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/o/e, a/u, n, m)

M: MYL

celular/Phys (COAG, hemo, Immu, gran), CSF

rbmg/mogr/tumr/hist, sysi/EPON, btst

drogas (B1/2/3 + 5 + 6), btst, trns

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