Síndrome antifosfolípido

Síndrome antifosfolípido
Clasificación y recursos externos
Micrografía mostrando un avanzado microangiopathy trombótico, como puede observarse en el síndrome de ALPA. Biopsia del riñón. Tinción de PAS.
CIE-10	D68,8 (ILDS D68.810)
CIE-9	ICD9 289.81
OMIM	107320
DiseasesDB	775
eMedicine	Med/2923
Paciente UK	Síndrome antifosfolípido
Malla	D016736

Síndrome antifosfolípido o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS o APLS), o a menudo también Síndrome de Hughes, es una autoinmune, Hipercoagulable estado causado por antifosfolípido anticuerpos. APS provoca (coágulos de sangretrombosis) en ambos arterias y venas Además de las complicaciones relacionadas con el embarazo, tales como aborto espontáneo, mortinato, parto prematuroy severo preeclampsia.

Los criterios diagnósticos requieren un acontecimiento clínico, es decir, complicación de la trombosis o el embarazo y dos positivos exámenes de sangre espaciados al menos tres meses. Estos anticuerpos son: anticoagulante lúpico, anti-cardiolipina y anti-β₂-glicoproteína-me.

Síndrome antifosfolípido puede ser primario o secundario. Síndrome antifosfolípido primario se produce en ausencia de cualquier otra enfermedad relacionada. Síndrome antifosfolípido secundario ocurre con otras enfermedades autoinmunes, tales como lupus eritematoso sistémico (SLE). En casos raros, APS conduce a falta del órgano rápida debido a la trombosis generalizada; Esto se denomina"síndrome antifosfolípido catastrófico"(CAPS) y se asocia con un riesgo elevado de muerte.

Síndrome antifosfolípido a menudo requiere tratamiento con anticoagulante medicamentos tales como heparina para reducir el riesgo de otros episodios de trombosis y mejorar el pronóstico de embarazo. Warfarina/Coumadin No se utiliza durante el embarazo ya que puede atravesar la placenta, a diferencia de la heparina y es teratogénica.

Signos y síntomas

La presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aPL) en ausencia de complicaciones relacionadas con el embarazo o coágulos de sangre no indica APS (véase abajo para el diagnóstico del APS).

Puede causar síndrome antifosfolípido arterial o venosa coágulos de sangre, en cualquier sistema de órganos, o embarazo-las complicaciones relacionadas con. En los pacientes de la APS, el evento venoso más frecuente es trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores y el más común evento arterial es accidente cerebrovascular. En las mujeres embarazadas afectadas por APS, aborto espontáneo puede ocurrir antes de la semana 20 de gestación, mientras que la preeclampsia se informa que se producen después de ese tiempo. Infartos placentarios, las primeras entregas y mortinato también se reportan en las mujeres con APS. En algunos casos, parece ser la principal causa de mental o retraso del desarrollo en el recién nacido, debido a una inhibición aPL-inducida de APS trofoblasto diferenciación. El responsable de la mayoría de los abortos en los trimestres posteriores en concomitante de síndrome antifosfolípido lupus eritematoso sistémico y embarazo.

Otros hallazgos comunes, aunque no es parte de los criterios de clasificación de APS, son trombocitopenia, enfermedad de la válvula, el corazón y Livedo reticularis. También existen asociaciones entre anticuerpos antifosfolípidos y dolores de cabeza, migrañas, y oscillopsia. Algunos estudios han demostrado la presencia de anticuerpos antifosfolípidos en la sangre y el líquido cefalorraquídeo de pacientes con síntomas psicológicos.

Muy pocos pacientes con los APS primarios van a desarrollar SLE.

Factores de riesgo

Factores de riesgo para el desarrollo de síndrome antifosfolípido incluyen:

• APS primarios
  • marcador genético HLA-DR7
• APS secundario
  • SLE u otros trastornos autoinmunitarios.
  • Marcadores genéticos: HLA-B8, HLA-DR2, HLA-DR3
  • Raza: Negros, Hispanos, Asiáticos, y Americanos nativos

Mecanismo

El síndrome antifosfolípido es una enfermedad autoinmune, en la cuales "anticuerpos antifosfolípidos" (anticuerpos anticardiolipina y anticoagulante lúpico) reaccionan contra las proteínas que se unen a aniónicos fosfolípidos en membranas de plasma. Al igual que muchos enfermedades autoinmunes, es más común en mujeres que en hombres. La exacta causa se desconoce, pero la activación del sistema de coagulación es evidente. Clínicamente importantes anticuerpos antifosfolípidos (aquellas que surgen como resultado del proceso autoinmune) están asociados con trombosis y enfermedad vascular. El síndrome se puede dividir en primaria (ningún estado de la enfermedad subyacente) y secundaria (en asociación con un estado de enfermedad subyacente) formas.

Anti-ApoH y un subconjunto de los anticuerpos anti-cardiolipina enlazar a ApoH, que a su vez inhibe Proteína C, un glicoproteína con función reguladora sobre la vía común de la coagulación (por degradantes del activado factor V).

Anticoagulante lúpico Anticuerpos (ALC) se unen a protrombina, aumentando así su escote a trombina, su forma activa.

En APS también hay anticuerpos vinculante a Proteína S, que es un cofactor de la proteína C. Por lo tanto, los anticuerpos anti-proteína S reducirá la eficiencia de la proteína C.

Anexina A5 forma un escudo alrededor de las moléculas de fosfolípido cargado negativamente, lo que reduce su disponibilidad para la coagulación. Por lo tanto, anti-annexin A5 anticuerpos aumentan pasos de coagulación dependientes de fosfolípidos.

El Anticoagulante lúpico los anticuerpos son los que muestran la más cercana asociación con trombosis, aquellos que atacan los β₂glicoproteína 1 tienen una mayor asociación con trombosis que la protrombina ese objetivo. Anticuerpos anticardiolipina se asocian a trombosis de moderados a altos títulos (> 40 GPLU o MPLU). Pacientes con anticuerpos anticoagulantes del Lupus y anticuerpos anticardiolipina moderada/alta título muestran un mayor riesgo de trombosis que con uno solo.

Diagnóstico

Síndrome antifosfolípido se comprueba en la laboratorio usando ambos coagulación fase líquida ensayos)anticoagulante lúpico) y fase sólida ELISA ensayos)anticuerpos anti-cardiolipina).

Trombofilia genética es parte de la diagnosis diferenciada de APS y puede coexistir en algunos pacientes APS. Presencia de trombofilia genética puede determinar la necesidad de la terapia de anticoagulación. Por lo tanto puede consistir en proyección de trombofilia genética:

• Estudios adicionales para Factor V de Leiden variante y la mutación G20210A de la protrombina, Factor VIII niveles, MTHFR mutación.
• Niveles de proteína C, libre y total proteína S, Factor VIII, antitrombina, plasminógeno, activador tisular del plasminógeno (TPA) y activador plasminógeno inhibitor-1 (PAI-1)

La prueba de anticuerpos frente a los posibles objetivos individuales del aPL tales como β₂ glicoproteína 1 y antiphosphatidyl serina Actualmente está bajo debate como prueba para anticardiolipina parece ser actualmente sensible y específico para el diagnóstico del APS aunque cardiolipina No se considera un en vivo objetivo de anticuerpos antifosfolípidos.

Anticoagulante lúpico

Esto está testado para mediante el uso de un mínimo de dos pruebas de la coagulación que son fosfolípidos sensible, debido a la naturaleza heterogénea de la anticoagulante lúpico anticuerpos. El paciente en la investigación inicial típicamente habrán ha encontrado para tener un prolongado APTT Eso no es correcto en una mezcla de 80: 20 con humanos normales plasma (mezcla 50/50 con plasma normal es insensible a todos excepto los más altos niveles de anticuerpos). El TTPa (más mezcla de 80: 20), Diluya el tiempo de veneno de víbora de Russell (DRVVT), la tiempo de coagulación de caolín (KCT), diluir la tromboplastina (TDT/TDT) o tiempo de protrombina (usando un lupus sensible tromboplastina) son las principales pruebas utilizadas para la detección de anticoagulante lúpico. Estas pruebas deben llevarse a cabo en un mínimo de dos ocasiones separadas al menos 6 semanas y ser positivo en cada ocasión demostrando positividad persistente para permitir un diagnóstico del síndrome antifosfolípido. Esto es para evitar que los pacientes con pruebas positivas transitorias (debido a una infección etc.) siendo diagnosticado como positivo.

Distinguir un anticuerpo de lupus de un inhibidor del factor de coagulación específico (por ejemplo: Factor VIII). Esto normalmente se logra distinguir los efectos de un anticoagulante del lupus en ensayos de factor de los efectos de un anticuerpo de factor de coagulación específicos. El anticoagulante del lupus inhibirá todo el contacto activación vía factores)Factor VIII, Factor IX, Factor XI y Factor XII). Anticoagulante lúpico también raramente hará un análisis del factor dar un resultado inferior a 35 UI/dl (35%), mientras que un anticuerpo específico factor raramente le dará un resultado superior a 10 UI/dl (10%). Monitoreo de la terapia anticoagulante IV por el Ratio APTT está en peligro debido a los efectos del anticoagulante del lupus y en estas situaciones es mejor realiza generalmente usando un análisis cromogénico basado en la inhibición de la Factor Xa por antitrombina en presencia de heparina.

Anticuerpos anticardiolipina

Estos pueden ser detectados mediante un análisis enzima-ligado del inmunosorbente (ELISA) prueba inmunológica, que las pantallas de la presencia de β₂anticuerpos anticardiolipina dependiente de glicoproteína 1 (ACA).

A bajo conteo de plaquetas y la positividad para anticuerpos contra β₂-glicoproteína 1 o fosfatidilserina también puede observarse en un diagnóstico positivo.

Criterios

Clasificación con APS requiere evidencia de tanto uno o más específicas, documentados eventos clínicos (una trombosis vascular o eventos obstétricos adversos) y la presencia confirmada de un aPL repetidos. Los criterios de clasificación de Sapporo APS (1998, publicado en 1999) fueron sustituidos por los criterios de Sydney en el año 2006. Basándose en los criterios más recientes, clasificación con APS requiere una clínica y una manifestación de laboratorio:

• Clínica:
  • Un episodio documentado de la trombosis arterial, venoso o pequeño recipiente — aparte de la trombosis venosa superficial — en cualquier tejido u órgano por criterios objetivos validados con evidencia significativa de la inflamación en la pared del vaso, o
  • 1 o más inexplicable muerte de un feto morfológicamente normal (documentada por ecografía o examen directo del feto) más allá de la décima semana de gestación o 3 o más inexplicables abortos espontáneos consecutivos antes de la décima semana de gestación, con anormalidades anatómicas u hormonales maternas y paternos y maternas causas cromosómicas excluidas o por lo menos 1 nacimiento prematuro de un neonato morfológicamente normal antes de las 34 semanas de gestación debido a preeclampsia o preeclampsia grave según definiciones estándar o reconocidas características de insuficiencia placentaria Plus
• Laboratorio:
  • Anti-cardiolipina IgG o IgM medido por ELISA dependiente estandarizada, no-cofactor en 2 o más ocasiones, no menos de 12 semanas; Título medio o alto (es decir, > 40 GPL o MPL, o > el percentil 99) o
  • Anti-β2 glicoproteína I IgG o IgM medido por ELISA estandarizada en 2 o más ocasiones, no menos de 12 semanas; título de media o alto (> el percentil 99) o
  • Anticoagulante lúpico detectado en 2 ocasiones separadas según las directrices de la sociedad internacional de trombosis y hemostasia no menos de 12 semanas.

Hay 3 entidades distintas de la enfermedad APS: primario (la ausencia de cualquier comorbilidad), secundario (cuando hay una condición autoinmune preexistente, más frecuentemente el lupus eritematoso sistémico, les) y catastrófica (cuando existe insuficiencia multiorgánica simultánea con oclusión de los vasos pequeños).

Según una declaración de consenso de 2006, es recomendable para clasificar APS en una de las siguientes categorías para fines de investigación:

• I: más que a criterio de laboratorio presentes en cualquier combinación;
• IIa: lupus anticoagulante presente solo
• IIb: anti-cardiolipina IgG o IgM presentes solo en los títulos de mediana o altos
• CII: anti-β2 glicoproteína I IgG o IgM presentes solo en un título mayor de 99%

La declaración de consenso internacional se utiliza comúnmente para el diagnóstico del APS catastrófico. Basado en esta declaración, requiere diagnóstico definitivo CAPS:

• a) trombosis vascular en tres o más órganos o tejidos y
• b) desarrollo de manifestaciones simultáneamente o en menos de una semana y
• c) evidencia de trombosis de la pequeña embarcación en por lo menos un órgano o tejido y
• d) la confirmación del laboratorio de la presencia de aPL.

VDRL, que detecta los anticuerpos contra la sífilis, puede tener un resultado falso positivo en pacientes de aPL-positivos (aPL se unen a los lípidos de la prueba y hacerla salir positivo), aunque la prueba más específica para la sífilis, FTA-Abs, que utilizan antígenos recombinantes no tendrá un resultado falso positivo.

Tratamiento

A menudo, esta enfermedad es tratada por dar aspirina para inhibir la activación de las plaquetas, o warfarina como un anticoagulante. El objetivo de la profiláctico el tratamiento con warfarina es mantener al paciente INR entre 2.0 y 3.0. No es hecho generalmente en pacientes que no han presentado ningún síntoma trombótica.

Anticoagulación aparece prevenir aborto espontáneo en mujeres embarazadas. En el embarazo, bajo peso molecular heparina y dosis bajas aspirina se utilizan en lugar de warfarina debido a de warfarina Teratogenicidad. Las mujeres con abortos espontáneos recurrentes a menudo se les aconseja tomar aspirina y empieza a heparina de bajo peso molecular tratamiento después de perder un ciclo menstrual. En casos refractarios plasmaféresis puede ser utilizado.

Pronóstico

El pronóstico a largo plazo para APS está determinado principalmente por la recurrente trombosis, que puede ocurrir en hasta un 29% de los pacientes, a veces a pesar de terapia antitrombótica.

Historia

Síndrome antifosfolípido fue descrito en su totalidad en los años ochenta, después de varios informes anteriores de anticuerpos específicos en las personas con lupus eritematoso sistémico y trombosis. El síndrome es a veces se refiere a como "Síndrome de Hughes", después de la reumatólogo Graham R.V. Hughes)Hospital de St. Thomas, Londres, UK) que trabajó en la unidad de Lupus Louise Coote en Hospital de St Thomas en Londres y en el centro de Londres Lupus del hospital London Bridge, desempeñando un papel central en la descripción de la condición.

Investigación

ACCIÓN de APS (el antifosfolípido síndrome Alianza para ensayos clínicos y Networking internacional), es la red de investigación internacional primera vez que se ha creado para diseñar y realizar ensayos clínicos a gran escala, multicéntricos en pacientes positivos de anticuerpos antifosfolípidos persistentemente (aPL). La red consta de un grupo multidisciplinario de médicos e investigadores de todo el mundo que están interesados en la investigación del síndrome de antiphospholipid (APS). La misión principal de la acción de APS es prevenir, tratar y anticuerpos antifosfolípidos (aPL) de curación asociado manifestaciones clínicas a través de alta calidad, multicéntrico y multidisciplinar de investigación clínica.

Bibliografía

• Triona Holden (2003). Opciones positivas para Síndrome de Antiphospholipid (APS): autoayuda y tratamiento. Casa del cazador (CA). ISBN0-89793-409-1.
• Kay Thackray (2003). Sangre pegajosa explicada. Braiswick. ISBN1-898030-77-4. Una cuenta personal de tratar la condición.
• Graham R V Hughes (2009). Síndrome de Hughes comprensión: estudios de caso para los pacientes. Springer. ISBN1-84800-375-7. 50 estudios de caso para ayudarle a resolver si lo tienes.

Enlaces externos

• APS Foundation of America, Inc.
• Fundación Síndrome de Hughes
• Entrevista con Hughes The Daily Telegraph 02 de febrero de 2009. Acceso 03 de febrero de 2009.

Otras Páginas

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