Quimioterapia

Este artículo trata de quimioterapia contra el cáncer. Para la quimioterapia antimicrobiana, ver antimicrobiano.

Una mujer siendo tratada con Docetaxel quimioterapia para el cáncer de mama. Mitones de fríos y Enfriadores de vino se colocan en sus manos y pies para reducir el daño a las uñas.

Quimioterapia (abreviado a menudo a quimioterapia y a veces CTX o CTx) es una categoría de tratamiento del cáncer que utiliza sustancias químicas, especialmente contra el cáncer uno o más fármacos ()agentes quimioterapéuticos) que se dan como parte de un estándar régimen de quimioterapia. La quimioterapia puede administrarse con un curativo intención, o se puede apuntar para prolongar la vida o a reducir los síntomas. Junto con terapia hormonal y terapia dirigida, es una de las principales categorías de Oncología Médica (farmacoterapia para el cáncer). Estas modalidades son utilizadas a menudo en combinación con otros tratamientos para el cáncer, como terapia de radiación, cirugía, o terapia de hipertermia. Algunos medicamentos de quimioterapia se utilizan también para tratar otras afecciones, incluyendo Amyloidosis del AL, la espondilitis anquilosante, esclerosis múltiple, Enfermedad de Crohn, psoriasis, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, y esclerodermia.

Los agentes quimioterapéuticos tradicionales actúan matando a las células que se dividen rápidamente, una de las principales características de la mayoría de las células cancerosas. Esto significa que la quimioterapia también daña las células que se dividen rápidamente en circunstancias normales: las células en el médula ósea, tracto digestivo, y folículos de pelo. Esto se traduce en los efectos secundarios más comunes de la quimioterapia: mielosupresión (disminución de la producción de células sanguíneas, por lo tanto también inmunosupresión), mucositis (inflamación de la mucosa del tracto digestivo), y alopecia (pérdida de cabello).

Algunos nuevos fármacos contra el cáncer (por ejemplo, varios anticuerpos monoclonales) no son citotóxicas indiscriminadamente, pero bastante objetivo proteínas que anormalmente se expresan en las células cancerosas y que son esenciales para su crecimiento. Estos tratamientos se refieren a menudo como terapia dirigida (no confundir con quimioterapia clásica) y a menudo se utilizan junto con los agentes quimioterapéuticos tradicionales en los regímenes de tratamiento antineoplásico.

La quimioterapia puede usar un medicamento en un tiempo (agente único quimioterapia) o varios fármacos a la vez ()quimioterapia de combinación o poliquimioterapia). La combinación de quimioterapia y radioterapia es quimiorradioterapia. Se denomina quimioterapia usando drogas que se convierten en actividad citotóxica solamente sobre la exposición a la luz Fotoquimioterapia o terapia fotodinámica.

Historia

Artículo principal: Historia de la quimioterapia contra el cáncer

Sidney Farber es considerado como el padre de la moderna quimioterapia.

El primer uso de medicamentos para tratar el cáncer fue a principios del siglo XX, aunque no estaba previsto originalmente para ese propósito. Gas mostaza fue utilizado como un guerra química agente durante I Guerra Mundial y fue descubierto para ser un potente supresor de hematopoyesis (producción de sangre). Una familia de compuestos conocidos como similar mostazas de nitrógeno se estudiaron más durante SEGUNDA guerra mundial en la Universidad de Yale. Fue razonó que un agente que daña los glóbulos blancos crecientes podría tener un efecto similar sobre el cáncer. Por lo tanto, en diciembre de 1942, varios pacientes con avanzado linfomas (cánceres del sistema linfático y los ganglios linfáticos) recibieron la droga por la vena, en lugar de respirar el gas irritante. Su mejora, aunque temporal, fue notable. Al mismo tiempo, durante una operación militar en la II guerra mundial, después de un alemán ataque aéreo en el puerto italiano de Bari, varios cientos de personas fueron expuestos accidentalmente el gas mostaza, que habían sido transportados allí por el Fuerzas aliadas a prepararse para posibles represalias en caso de uso alemana de la guerra química. Los sobrevivientes fueron encontrados más tarde para tener muy baja de glóbulos blancos. Después de WWII terminó y los informes desclasificados, las experiencias convergían y llevaron a los investigadores a buscar otras sustancias que tengan efectos similares contra el cáncer. Fue el primer medicamento de quimioterapia que se desarrolló de esta línea de investigación mustina. Desde entonces, se han desarrollado muchos otros medicamentos para tratar el cáncer, y el desarrollo de fármacos ha explotado en una industria multimillonaria, aunque aún se aplican los principios y las limitaciones de la quimioterapia descubiertos por los investigadores tempranos.

El término quimioterapia

La palabra quimioterapia sin un modificador generalmente se refiere a tratamiento contra el cáncer, pero su significado histórico era más amplio. El término fue acuñado en el año 1900 por Paul Ehrlich en el sentido de cualquier uso de productos químicos para el tratamiento de cualquier enfermedad)quimio- + -terapia), como el uso de antibióticos (quimioterapia antibacteriana). Ehrlich no era optimista que se encontrarían fármacos quimioterapéuticos eficaces para el tratamiento del cáncer. Fue el primer agente quimioterapéutico moderno Arsfenamina, un compuesto de arsénico descubierto en 1909 y se utiliza para tratar sífilis. Esto fue seguido más tarde por sulfamidas (sulfonamidas) y penicilina. En la actualidad uso, la sentido "cualquier tratamiento de la enfermedad con las drogas" a menudo se expresa con la palabra farmacoterapia.

Modo general de acción en el cáncer

Las cuatro fases del ciclo celular. G1 - la fase de crecimiento inicial. S - la fase en la que se sintetiza ADN. G2 - la fase de segundo crecimiento en preparación para la división celular. M - mitosis; donde la célula se divide para producir dos células hijas que siguen el ciclo celular.

Cáncer es el crecimiento incontrolado de células junto con maligno comportamiento: invasión y metástasis (entre otras características). Es causado por la interacción entre genética susceptibilidad y factores ambientales. Estos factores conducen a las acumulaciones de mutaciones genéticas en oncogenes (genes que promueven el cáncer) y genes supresores de tumores (genes ayudan a prevenir el cáncer), que da a las células cancerosas sus malignas características, tales como crecimiento incontrolado.

En el sentido más amplio, más drogas quimioterapéuticas trabajan deteriorando mitosis (división celular), objetivos con eficacia células se dividen rápidamente. Como estas drogas causan daño a las células, ellos son llamados citotóxicos. Previenen mitosis por varios mecanismos, incluyendo dañar ADN e inhibición de los mecanismos celulares involucrados en la división celular. Una teoría sobre por qué estos fármacos eliminan las células cancerosas es que inducen una forma de muerte celular conocida como programada apoptosis.

Como la quimioterapia afecta la división celular, los tumores con alta tasas de crecimiento (tales como leucemia mielógena aguda y el agresivo linfomas, incluyendo La enfermedad de Hodgkin) son más sensibles a la quimioterapia, como son sometidos una mayor proporción de las células apuntadas división celular en cualquier momento. Tasas de malignidades con un crecimiento más lento, tales como indolente linfomas, tienden a responder a la quimioterapia más modestamente. Tumores de Heterogeneic también puede mostrar diferentes sensibilidades a los agentes de quimioterapia, dependiendo de las poblaciones subclonal dentro del tumor.

Tipos

Dos bases de ADN que son reticuladas por una mostaza nitrogenada. Mostazas de nitrógeno diferentes tendrán diferentes grupos químicos (R). Las mostazas de nitrógeno alquilato comúnmente el nitrógeno N7 de guanina (como se muestra aquí) pero otros átomos pueden ser alquilados.

Agentes alquilantes

Artículo principal: Agente antineoplásico alquilante

Los agentes alquilantes son el grupo más antiguo de quimioterapia en uso hoy en día. Derivado originalmente de gas mostaza utilizado en I Guerra Mundial, ahora hay muchos tipos de agentes en uso alquilantes. Se llaman así por su capacidad de alquilato muchas moléculas, incluyendo proteínas, ARN y ADN. Esta capacidad de enlazar covalente a ADN mediante su Grupo alquil es la principal causa por sus efectos contra el cáncer. ADN está hecho de dos filamentos y las moléculas pueden o enlazar dos veces a una sola hebra de ADN (intrafilamentoso reticulación) o pueden obligar a una vez a ambos filamentos (reticulación intercatenarios). Si la célula intenta replicar ADN reticulado durante división celular, o intenta repararlo, las hebras de ADN se pueden romper. Esto conduce a una forma de muerte celular programada llamada apoptosis. Agentes alquilantes funcionarán en cualquier punto en el ciclo celular y por lo tanto son conocidos como drogas independiente del ciclo celular. Por esta razón el efecto sobre la célula es dosis dependiente; la fracción de células que mueren es directamente proporcional a la dosis de droga.

Los subtipos de agentes alquilantes son la mostazas de nitrógeno, nitrosoureas, tetrazines, aziridinas, cisplatins y derivados y los agentes alquilantes no-clásico. Mostazas de nitrógeno incluyen clormetina, ciclofosfamida, melfalán, clorambucilo, Ifosfamida y busulfan. Nitrosoureas incluyen N-Nitroso-N-Metilurea (MNU), carmustina (BCNU), lomustina (CCNU) y Semustine (MeCCNU), fotemustina y streptozotocin. Tetrazines incluyen dacarbacina, mitozolomide y temozolomida. Aziridinas incluyen tiotepa, mytomycin y diaziquone (AZQ). Cisplatino y derivados incluyen cisplatino, carboplatino y oxaliplatino. Deterioran la función celular mediante la formación de enlaces covalentes con el amino, carboxilo, Sulfidrilo, y grupos fosfato en moléculas biológicamente importantes. Incluyen agentes alquilantes no clásico procarbazina y hexametilmelamina.

Anti-metabolitos

Deoxcytidine (izquierda) y dos medicamentos anti-metabolitos (centro y derecha); Gemcitabina y Decitabina. Las drogas son muy similares pero tienen diferencias sutiles en su grupos químicos.

Artículo principal: Antimetabolito

Anti-metabolitos son un grupo de moléculas que impiden la síntesis de DNA y RNA. Muchos de ellos tienen una estructura similar a los bloques de construcción de ADN y ARN. Los bloques son nucleótidos; una molécula compuesta por un nucleobase, un azúcar y un grupo fosfato. Se dividen las nucleobases purinas (guanina y adenina) y pirimidinas (citosina, timina y uracilo). Anti-metabolitos se asemejan a nucleobases o nucleósidos (un nucleótido sin el grupo fosfato), pero han alterado grupos químicos. Estos fármacos ejercen su efecto bloqueando las enzimas necesarias para la síntesis de ADN o incorporándose en DNA o RNA. Mediante la inhibición de las enzimas implicadas en la síntesis de ADN, previenen la mitosis porque el ADN se puede duplicar. También, después de misincorperation de las moléculas en el ADN, Daños en el ADN puede ocurrir y (muerte celular programadaapoptosis) es inducida. A diferencia de agentes alquilantes, anti-metabolitos son dependientes de ciclo celular. Esto significa que sólo funcionan durante una parte específica del ciclo celular, en este caso Fase S (la fase de síntesis de ADN). Por esta razón, en cierta dosis, las mesetas de efecto y proporcionalmente no más muerte celular se produce con mayores dosis. Subtipos de los anti-metabolitos son la anti-folatos, fluoropirimidinas, análogos de suministro y tiopurinas.

Los anti-folatos incluyen metotrexato y pemetrexed. Metotrexato inhibe dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que se regenera tetrahidrofolato De Dihidrofolato. Cuando la enzima es inhibida por el metotrexato, disminuyen los niveles celulares de coenzimas de folato. Estos son necesarios para timidilato y producción de purina, que son esenciales para la síntesis de ADN y la división celular. El pemetrexed es otro antimetabolita que afecta la producción de purinas y pirimidinas y por lo tanto también inhibe la síntesis de ADN. Principalmente inhibe la enzima timidilato sintasa, pero también tiene efectos sobre DHFR, aminoimidazol carboxamida ribonucleósido formyltransferase y glycinamide ribonucleotide formyltransferase. Incluyen las fluoropirimidinas fluorouracilo y capecitabina. Fluorouracilo es un análogo de la nucleobase que se metaboliza en las células para formar al menos dos productos activos; 5-fluourouridine monofosfato (FUMP) y 5-fluoro-2'-desoxiuridina 5'-fosfato (fdUMP). FUMP se incorpora en el ARN y fdUMP inhibe la enzima timidilato sintasa; los que conducen a la muerte celular. La capecitabina es un Profármaco del 5-fluorouracilo que se descompone en las células para producir la droga activa. Los análogos de suministro incluyen citarabina, gemcitabina, decitabina, Vidaza, fludarabina, nelarabina, cladribina, clofarabina y pentostatina. Incluyen las tiopurinas tioguanina y mercaptopurina.

Agentes anti-microtúbulos

Alcaloides de la Vinca previenen el ensamblaje de los microtúbulos, mientras que los taxanos prevenir su desmontaje. Ambos mecanismos causan mitosis defectuoso.

Los agentes anti-microtúbulos son planta-derivados químicos que bloquean la división celular mediante la prevención microtúbulos función. Los microtúbulos son una importante estructura celular compuesta por dos proteínas; Α-tubulina y Β-tubulina. Son barra hueca en forma de estructuras que se requieren para la división celular, entre otras funciones celulares. Los microtúbulos son estructuras dinámicas, lo que significa que están permanentemente en un estado de montaje y desmontaje. Alcaloides de la Vinca y taxanos son los dos principales grupos de agentes anti-microtúbulos, y aunque ambos grupos de drogas causan disfunción microtúbulos, sus mecanismos de acción son totalmente opuestas. Los alcaloides de la vinca previenen la formación de los microtúbulos, mientras que los taxanos evitar el desmontaje de microtúbulos. Al hacerlo, impiden que las células cancerosas completar la mitosis. Tras ello, se produce la detención del ciclo celular, que induce programado (muerte) de la célulaapoptosis). Además, estos medicamentos pueden afectar el crecimiento de vasos sanguíneos; un proceso esencial que los tumores utilizan para crecer y metastatizar.

Alcaloides de la vinca se derivan de la Bígaro de Madagascar, Catharanthus roseus (anteriormente conocido como Vinca rosea). Se unen a sitios específicos de tubulina, inhibiendo el ensamblaje de la tubulina en los microtúbulos. Los alcaloides de la vinca original son completamente naturales químicos que incluyen vincristina y vinblastina. Tras el éxito de estos fármacos, alcaloides de la vinca semisintético fueron producidas: vinorelbina, vindesine, y vinflunina. Estos fármacos son ciclo celular-específica. Se unen a las moléculas de tubulina en Fase S y prevenir la formación de microtúbulos apropiado requerida para Fase M.

Los taxanos son fármacos naturales y semisintéticos. El primer fármaco de su clase, paclitaxel, originalmente fue extraída de la Tejo Pacífico árbol, Taxus brevifolia. Ahora esta droga y otra en esta clase, Docetaxel, se producen semi-sintética de un químico que se encuentra en la corteza del tejo otra; Taxus baccata. Estos fármacos promoción la estabilidad de microtúbulos, impidiendo su desmontaje. Paclitaxel evita el ciclo celular en el límite del G2-M, mientras que docetaxel ejerce su efecto durante Fase S. Los taxanos presentan dificultades en la formulación como medicinas porque son poco solubles en agua.

Podofilotoxina es un antineoplásico Lignan obtenidos principalmente de la Primera americana (Podophyllum peltatum) y Primera del Himalaya (Podophyllum hexandrum o Podophyllum emodi). Tiene actividad anti-microtúbulo y su mecanismo es similar a la de alcaloides de la vinca en que se unen a la tubulina, inhibiendo la formación de microtúbulos. Podofilotoxina es utilizado para producir otros dos fármacos con diferentes mecanismos de acción: etopósido y tenipósido.

Inhibidores de la topoisomerasa

Topoisomerasa I y II inhibidores

Inhibidores de la topoisomerasa son drogas que afectan la actividad de dos enzimas: Topoisomerasa I y Topoisomerasa II. Cuando la hélice doble cadena de ADN se desenrolla, durante la replicación del ADN o Transcripción, por ejemplo, el ADN no abierto adyacente vientos más apretados (superenrollamientos), como la apertura de la mitad de una cuerda torcida. El estrés causado por este efecto es ayudado en parte por las enzimas de la topoisomerasa. Producen o doble-monocatenarias en ADN, reduciendo la tensión en el filamento de la DNA. Esto permite que la atenuación normal de ADN que ocurren durante replicación o Transcripción. Inhibición de la Topoisomerasa I o II interfiere con ambos de estos procesos.

Dos Topoisomerasa I inhibidores, irinotecan y topotecán, se derivan semi-sintética camptotecina, que se obtiene del árbol ornamental chino Camptotheca acuminata. Medicamentos que atacan la topoisomerasa II pueden dividirse en dos grupos. Venenos de la topoisomerasa II causa aumentada los niveles de enzimas atadas al ADN. Esto evita que la replicación del ADN y Transcripción, provoca roturas del filamento de ADN y conduce a (muerte celular programadaapoptosis). Estos agentes incluyen etopósido, doxorrubicina, Mitoxantrona y tenipósido. El segundo grupo, inhibidores de catalizadores, es fármacos que bloquean la actividad de la topoisomerasa II y por lo tanto evitar la síntesis de ADN y traducción porque el ADN no puede relajarse adecuadamente. Este grupo incluye novobiocina, merbarone, y aclarubicin, que también tienen otros importantes mecanismos de acción.

Antibióticos citotóxicos

Los antibióticos citotóxicos son un variado grupo de fármacos que tienen varios mecanismos de acción. El grupo incluye el antraciclinas y otras drogas incluyendo Actinomicina, bleomicina, plicamicina, y mitomicina. Doxorrubicina y daunorrubicina fueron las dos primeras las antraciclinas y se obtuvieron de la bacteria Streptomyces peucetius. Derivados de estos compuestos incluyen epirubicina y idarubicina. Otros fármacos de uso clínico en el grupo anthracyline son pirarubicin, aclarubicin, y Mitoxantrona. Los mecanismos de las antraciclinas incluyen Intercalación de ADN (moléculas insertar entre las dos hebras de ADN), generación de altamente reactivo radicales libres ese daño moléculas intercelulares y la inhibición de la topoisomerasa. Actinomicina es una molécula compleja que intercala ADN y previene Síntesis de ARN. Bleomicina, un glucopéptido aislados de Mezcla de streptomyces, también intercala ADN, pero produce radicales libres ADN de ese daño. Esto ocurre cuando la bleomicina se une a un iones metálicos, se convierte en químicamente reducido y reacciona con oxígeno. La mitomicina es un antibiótico citotóxico con la habilidad de alquilato ADN.

Estrategias de tratamiento

Regímenes de quimioterapia de combinación común

Tipo de cáncer	Drogas	Acrónimo
Cáncer de mama	Ciclofosfamida, metotrexato, 5-fluorouracilo	CMF
	Doxorrubicina, ciclofosfamida	AC
La enfermedad de Hodgkin	Mustina, vincristina, procarbazina, prednisolona	MOPP
	Doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbacina	ABVD
Linfoma no-Hodgkin	Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona	CHULETA
Tumor de células germinales	Bleomicina, etopósido, cisplatino	BEP
Cáncer de estómago	Epirubicina, cisplatino, 5-fluorouracilo	ECF
	Epirrubicina, cisplatino, capecitabina	ECX
Cáncer de vejiga	Metotrexato, vincristina, doxorrubicina, cisplatino	MVAC
Cáncer de pulmón	Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina,	CAV
Cáncer colorrectal	5-fluorouracilo, ácido folínico, oxaliplatino	FOLFOX

Hay una serie de estrategias en la administración de fármacos quimioterapéuticos utilizados hoy. La quimioterapia puede administrarse con un curativo intención o se puede apuntar para prolongar la vida o a paliar los síntomas.

• La quimioterapia combinada es el uso de drogas con otros tratamientos contra el cáncer, tales como terapia de radiación, cirugía o terapia de hipertermia.
• La quimioterapia de inducción es el tratamiento de primera línea de cáncer con un fármaco quimioterapéutico. Este tipo de quimioterapia se utiliza para intención curativa.
• Quimioterapia de consolidación se administra después de la remisión para prolongar el tiempo libre de enfermedad en general y mejorar la supervivencia global. El fármaco que se administra es lo mismo que la droga que alcanzaron la remisión.
• La quimioterapia de intensificación es idéntica a la quimioterapia de consolidación pero un medicamento diferente que se utiliza la quimioterapia de inducción.
• Quimioterapia de combinación consiste en tratar a un paciente con un número de diferentes fármacos al mismo tiempo. Las drogas difieren en su mecanismo y efectos secundarios. La ventaja más grande es minimizar las posibilidades de desarrollo a cualquier agente de una resistencia. También, los medicamentos a menudo pueden ser utilizados en dosis más bajas, reducir su toxicidad.
• Neoadyuvante la quimioterapia se administra antes de un tratamiento local como la cirugía y está diseñada para reducir el tamaño del tumor primario. También se da a los cánceres con un alto riesgo de enfermedad micrometastásica.
• Quimioterapia adyuvante se da después de un tratamiento local (radioterapia o cirugía). Puede ser utilizado cuando hay poca evidencia de cáncer presente, pero hay riesgo de recurrencia. También es útil para matar cualquier célula cancerosa que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Estos micrometástasis pueden ser tratados con quimioterapia adyuvante y puede reducir las tasas de recaída causadas por estas células diseminadas.
• Mantenimiento la quimioterapia es un tratamiento de dosis bajas repetido para prolongar la remisión.
• Quimioterapia de salvamento o quimioterapia paliativa se da sin intención curativa, sino simplemente para disminuir la carga tumoral y aumentar la esperanza de vida. Para estos regímenes, en general, se espera un mejor perfil de toxicidad.

Todos los regímenes de quimioterapia requieren que el paciente sea capaz de someterse a tratamiento. Estado de funcionamiento a menudo se utiliza como una medida para determinar si un paciente puede recibir quimioterapia, o si es necesaria la reducción de la dosis. Porque sólo una fracción de las células de un tumor morir con cada tratamiento (matar fraccional), repitió la dosis deben ser administradas para seguir reduciendo el tamaño del tumor. Los regímenes de quimioterapia actual aplicarán tratamiento farmacológico en ciclos, con la frecuencia y duración de tratamientos limitados por toxicidad para el paciente.

Dosificación

Dosis de relación de la respuesta de la célula matando por medicamentos quimioterápicos sobre las células sanas y cancerígenas. En altas dosis, el porcentaje de células normales y cancerígenas mató a es muy similar. Por esta razón, las dosis son elegidas donde actividad antitumoral excede la muerte celular normal.

Dosificación de la quimioterapia puede ser difícil: Si la dosis es demasiado baja, será ineficaz contra el tumor, mientras que, en dosis excesivas, la toxicidad (efectos secundarios) será intolerable para el paciente. El método estándar de determinar la dosificación de la quimioterapia se basa en calculado área de superficie corporal (BSA). La BSA generalmente se calcula con una fórmula matemática o un Nomograma, utilizando el peso y la estatura del paciente, en lugar de dirigir por medición del cuerpo masivo. Esta fórmula fue originalmente derivó en un estudio de 1916 e intentó traducir dosis medicinales establecidas con animales de laboratorio a dosis equivalentes para los seres humanos. El estudio incluyó sólo 9 sujetos humanos. Cuando la quimioterapia se introdujo en la década de 1950, la fórmula de BSA fue adoptada como el estándar oficial para la dosificación de la quimioterapia por falta de una mejor opción.

Recientemente, se ha cuestionado la validez de este método en el cálculo de dosis uniformes. La razón de esto es que la fórmula sólo tiene en cuenta, altura y peso del individuo. Separación y absorción de la droga están influenciadas por múltiples factores, incluyendo la edad, género, metabolismo, estado de la enfermedad, la función del órgano, a-fármacos interacciones, genética y la obesidad, que tiene un impacto importante en la actual concentración de la droga en el torrente sanguíneo del paciente. Como resultado, hay gran variabilidad en la concentración de fármaco de quimioterapia sistémica entre pacientes dosificadas por BSA, y esta variabilidad ha demostrado ser más de diez veces para muchas drogas. En otras palabras, si dos de los pacientes reciben la misma dosis de un medicamento determinado basado en BSA, la concentración de esa droga en el torrente sanguíneo de un paciente puede ser 10 veces más alta o más baja comparados con la de otro paciente. Esta variabilidad es típica con muchos fármacos de quimioterapia dosificadas por BSA y, como se muestra abajo, fue demostrada en un estudio de 14 medicamentos de quimioterapia comunes.

Resultados de gestión de dosis de 5-FU en las tasas de respuesta y supervivencia significativamente mejores versus la BSA de dosificación.

El resultado de esta variabilidad farmacocinética entre los pacientes es que muchos pacientes no reciben la dosis correcta para lograr la efectividad de un tratamiento óptimo con reducida al mínimo efectos secundarios tóxicos. Algunos pacientes son una sobredosis mientras que otros son underdosed. Por ejemplo, en un ensayo clínico aleatorizado, los investigadores encontraron el 85% de pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con 5-fluorouracilo (5-FU) no recibió la dosis terapéutica óptima cuando dosificadas por el estándar de BSA, 68% fueron underdosed y 17% fueron una sobredosis.

Ha habido reciente controversia sobre el uso de BSA para calcular las dosis de quimioterapia para obeso pacientes. Debido a su mayor BSA, los médicos a menudo arbitrariamente reducen la dosis prescrita por la fórmula de BSA para temor de sobredosificación. En muchos casos, esto puede resultar en un tratamiento óptimo.

Varios estudios clínicos han demostrado que cuando es quimioterapia dosis individualizada para lograr exposición sistémica óptima de la droga, se mejoran los resultados del tratamiento y se reducen los efectos secundarios tóxicos. En el estudio clínico de 5-FU citado más arriba, los pacientes cuya dosis fue ajustada para lograr una exposición objetivo predeterminado se dio cuenta de una mejora del 84% en la tasa de respuesta del tratamiento y una mejora de seis meses en la supervivencia general (SG) en comparación con las dosis por BSA.

Administración de dosis de 5-FU evita efectos secundarios experimentados con dosificación de BSA

Administración de dosis de 5-FU en el régimen FOLFOX aumenta significativamente la respuesta al tratamiento y mejora la supervivencia por 6 meses

En el mismo estudio, los investigadores compararon la incidencia de la toxicidad asociada a 5-FU grado 3/4 común entre los pacientes dosis ajustada y los pacientes BSA de dosificado. La incidencia de debilitante grados de diarrea se redujo de 18% en el grupo de dosificado BSA al 4% en el grupo de dosis ajustadas de los pacientes y los efectos secundarios hematológicos graves fueron eliminados. Debido a la toxicidad reducida, ajustados a la dosis de los pacientes pudieron ser tratados durante largos períodos de tiempo. BSA-dosificado pacientes fueron tratados por un total de 680 meses mientras que trataron pacientes dosis ajustada para un total de 791 meses. Completar el curso del tratamiento es un factor importante en el logro de mejores resultados de tratamiento.

Resultados similares fueron encontrados en un estudio con pacientes de cáncer colorrectal tratados con el popular FOLFOX régimen. La incidencia de diarrea grave se redujo de 12% en el grupo de pacientes BSA dosificado a 1,7% en el grupo de dosis ajustada, y la incidencia de la mucositis severo se redujo de 15% a 0,8%.

El estudio FOLFOX también demostró una mejoría en los resultados del tratamiento. Respuesta positiva aumentó de 46% en los pacientes de BSA de dosificado al 70% en el grupo de dosis ajustada. La supervivencia libre de progresión de la mediana (PFS) y la supervivencia global (SG) mejoraron por seis meses en el grupo de dosis ajustada.

Un enfoque que puede ayudar a los médicos a individualizar la dosificación de la quimioterapia es medir los niveles de la droga en el plasma sanguíneo con el tiempo y ajustar la dosis de acuerdo con una fórmula o algoritmo para lograr la exposición óptima. Con un objetivo establecido exposición para la efectividad del tratamiento optimizado con toxicidades minimizadas, dosificación puede personalizarse para lograr objetivo exposición y resultados óptimos para cada paciente. Tan un algoritmo fue utilizado en los ensayos clínicos antes citada y dio lugar a los resultados del tratamiento mejoró significativamente.

Oncólogos ya están individualizando la dosificación de algunos fármacos contra el cáncer basados en la exposición. Carboplatino y busulfan dosificación dependen de los resultados de exámenes de sangre para calcular la dosis óptima para cada paciente. Simples análisis de sangre también están disponibles para la optimización de dosis de metotrexato, 5-FU, paclitaxel, y Docetaxel.

Entrega

Ciclofosfamida Goteo IV

La mayoría de la quimioterapia es entregado por vía intravenosa, aunque un número de agentes puede administrarse por vía oral (por ejemplo, melfalán, busulfan, capecitabina).

Existen muchos métodos intravenosos del fármaco, conocido como dispositivos de acceso vascular. Estos incluyen la dispositivo de infusión alado, cánula periférica, catéter de línea media, catéter central insertado periféricamente (PICC), catéter venoso central y Puerto implantable. Los dispositivos tienen diferentes aplicaciones en cuanto a la duración del tratamiento con quimioterapia, método de envío y tipos de agentes quimioterapéuticos.

Dependiendo del paciente, el cáncer, la etapa del cáncer, el tipo de quimioterapia y la dosis, puede administrarse quimioterapia intravenosa ya sea un para pacientes hospitalizados o un para pacientes ambulatorios base. Para la administración de quimioterapia intravenosa continua, frecuente o prolongado, varios sistemas pueden insertarse quirúrgicamente en la vasculatura de mantener el acceso. Sistemas comúnmente utilizados son el Línea de Hickman, la Port-a-Cathy el Línea PICC. Éstos tienen un menor riesgo de infección, son mucho menos propensos a flebitis o extravasacióny eliminar la necesidad de inserción repetida de cánulas periféricas.

Perfusión aislada de la extremidad (a menudo se utiliza en melanoma), o infusión aislada de la quimioterapia en el hígado o el pulmón se han utilizado para el tratamiento de algunos tumores. El propósito principal de estos enfoques es entregar una dosis muy alta de quimioterapia a sitios de tumor sin causar daño sistémico abrumadora. Estos enfoques pueden ayudar a control metástasis solitaria o limitada, pero son por definición no sistémica y, por lo tanto, no tratar las metástasis distribuidas o micrometástasis.

Quimioterapia tópica, tales como 5-fluorouracilo, se utilizan para tratar algunos casos de cáncer de piel no melanoma.

Si el cáncer ha sistema nervioso central participación, o con enfermedad meníngea, intratecal la quimioterapia puede ser administrada.

Efectos adversos

Quimioterapéuticos las técnicas tienen una gama de efectos secundarios que dependen del tipo de medicamentos que se usan. Los medicamentos más comunes afectan principalmente el células se dividen rápidamente del cuerpo, tales como células de la sangre y las células que recubren la boca, el estómago y los intestinos. Quimioterapia relacionados con la toxicidad puede ocurrir agudo después de la administración, dentro de horas o días, o crónico, desde semanas hasta años.

Inmunosupresión y mielosupresión

Prácticamente todos los regímenes de quimioterapia pueden causar la depresión de la sistema inmune, a menudo por la paralización de la médula ósea y que conduce a una disminución de glóbulos blancos, glóbulos rojos, y plaquetas. Anemia y trombocitopenia, cuando ocurren, se mejoran con transfusión de sangre. Neutropenia (una disminución de la granulocitos neutrófilos cuenta debajo de 0.5 x 10⁹/litro) puede mejorarse con sintético G-CSF (colonias de granulocitos-Colonia-factor, por ejemplo, estimulante filgrastim, lenograstim).

En muy grave mielosupresión, que se produce en algunos regímenes, casi todos de la médula ósea células madre (células que producen Blanco y glóbulos rojos) son destruidas, lo que significa alógeno o autólogo trasplantes de células de médula ósea son necesarios. (En BMTs autólogos, células se extraen del paciente antes del tratamiento, se multiplicaron y luego reinyectada después; alógeno BMTs, la fuente es un donante). Sin embargo, algunos pacientes desarrollan aún enfermedades debido a esta interferencia con la médula ósea.

Aunque los pacientes son alentados a lavarse las manos, evitar los enfermos y tomar otras medidas de reducción de la infección, alrededor del 85% de las infecciones son debido a que ocurren naturalmente microorganismos en el paciente tracto gastrointestinal (incluyendo cavidad bucal) y la piel. Esto puede manifestarse como infecciones sistémicas, tales como sepsis, o como localizada brotes, tales como Herpes simple, Tejas, u otros miembros de la Herpesviridea. A veces, tratamientos de quimioterapia se pospusieron porque el sistema inmune se suprime a un nivel peligrosamente bajo.

En Japón, el gobierno ha aprobado el uso de algunas hongos medicinales como Trametes versicolor, para contrarrestar la depresión del sistema inmune en pacientes sometidos a quimioterapia.

Tiflitis

Debido a la supresión del sistema inmunológico, Tiflitis es una "complicación potencialmente mortal gastrointestinal de la quimioterapia." Tiflitis es una infección intestinal que puede manifestarse a través de síntomas incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, un abdomen distendido, fiebre, escalofríos, o sensibilidad y dolor abdominal.

Tiflitis es un emergencia médica. Tiene un muy pobre pronóstico y es a menudo fatal a menos que reconocer con prontitud y tratar agresivamente. Tratamiento exitoso depende del diagnóstico precoz proporcionado por un alto índice de sospecha y el uso del tratamiento conservador, escaneo CT para casos sencillos y a veces electiva hemicolectomía para prevenir la recurrencia.

Señal de socorro gastrointestinal

Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, calambres abdominales, y estreñimiento son comunes los efectos secundarios de los medicamentos quimioterapéuticos que matan a las células se dividen rápidamente. Desnutrición y deshidratación puede producirse cuando el paciente no coma ni beba lo suficiente, o cuando el paciente vomita con frecuencia, debido al daño gastrointestinal. Esto puede resultar en pérdida de peso rápida, u ocasionalmente en la ganancia de peso, si el paciente come demasiado en un esfuerzo por aliviar las náuseas o ardor de estómago. Aumento de peso también puede ser causada por algunos medicamentos esteroides. Estos efectos secundarios pueden reducirse o eliminarse con frecuencia antiemético drogas. Medidas de cuidados personales, tales como comer comidas pequeñas frecuentes y beber líquidos claros o jengibre té, a menudo se recomiendan. En general, esto es un efecto temporal y con frecuencia se resuelve dentro de una semana de tratamiento de acabado. Sin embargo, una alta Índice de la suspicacia es apropiado, desde diarrea y distensión abdominal es también síntomas de Tiflitis, una muy grave y potencialmente mortal emergencia médica requiere tratamiento inmediato.

Anemia

Anemia en el cáncer de los pacientes pueden ser un resultado combinado causado por la quimioterapia mielosupresora y relacionada con el cáncer causas posibles tales como sangrado, células de la sangre destrucción)hemólisis), enfermedad hereditaria, disfunción renal, deficiencias nutricionales o anemia de enfermedad crónica. Tratamientos para mitigar la anemia incluyen hormonas para aumentar la producción (de sangreeritropoyetina), suplementos de hierro, y transfusiones de sangre. Terapia myelosuppressive puede provocar una tendencia a sangrar fácilmente, llevando a la anemia. Medicamentos que matan rápidamente divisoria o células de la sangre pueden reducir el número de plaquetas en la sangre, lo cual puede resultar en moretones y sangrado. Conteo de plaquetas muy bajas puede ser impulsado temporalmente a través de transfusiones de plaquetas y se están desarrollando nuevas drogas para aumentar el conteo de plaquetas durante la quimioterapia. A veces, tratamientos de quimioterapia se posponen para permitir la plaqueta cuenta para recuperar.

Fatiga

Fatiga puede ser una consecuencia del cáncer o su tratamiento y puede durar por meses o años después del tratamiento. Es una de las causas fisiológica de la fatiga anemia, que puede ser causada por la quimioterapia, cirugía, radioterapia, primaria y metastática enfermedad o agotamiento nutricional. Ejercicio anaeróbico se ha encontrado para ser beneficioso en la reducción de la fatiga en las personas con tumores sólidos.

Náuseas y vómitos

Para obtener más información: Inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos

Náuseas y vómitos son dos del cáncer más temido de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento para los pacientes con cáncer y sus familias. En 1983, Coates et al encontraron que los pacientes que reciben quimioterapia clasificado náuseas y vómitos como los primeros y segundo más graves de efectos secundarios, respectivamente. Hasta 20% de los pacientes que recibieron altamente emetógena agentes en esta época pospusieron, o incluso negaron, tratamientos potencialmente curativos. Inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos (CINV) son comunes con muchos tratamientos y algunas formas de cáncer. Desde la década de 1990, varias clases de novela de antieméticos se han desarrollado y comercializado, convirtiéndose en una norma casi universal en los regímenes de quimioterapia y ayudar a gestionar con éxito estos síntomas en una gran parte de los pacientes. Mediación efectiva de estos resultados los síntomas desagradables y a veces agobiantes en mayor calidad de vida para los ciclos de tratamiento paciente y más eficiente, debido a la menor paro del tratamiento debido a mejor tolerancia por parte del paciente y mejor salud general del paciente.

Pérdida de cabello

Pérdida de cabello (Alopecia) puede ser causada por la quimioterapia que destruye las células rápidamente divisorias; otros medicamentos pueden causar caída del cabello. Estos son los efectos a menudo temporales más: cabello usualmente comienza a crecer unas semanas después del último tratamiento y a veces puede cambiar color, textura, grosor y estilo. A veces pelo tiende a encresparse después de rebrote, resultando en "rizos de quimioterapia". Pérdida del cabello severa ocurre con mayor frecuencia con las drogas tales como doxorrubicina, daunorrubicina, paclitaxel, Docetaxel, ciclofosfamida, Ifosfamida y etopósido. Pérdida de cabello o adelgazamiento permanente puede resultar de algunos regímenes de quimioterapia estándar.

Quimioterapia de pérdida de cabello inducida se produce por un mecanismo no-androgénicos y puede se manifiesta como alopecia total, Efluvio telógeno, o con menos frecuencia areata de la alopecia. Se asocia generalmente con el tratamiento sistémico debido a la alta tasa mitótica de los folículos pilosos y más reversible de alopecia androgénica, Aunque pueden ocurrir casos permanentes. La quimioterapia induce la pérdida de cabello en las mujeres más a menudo que los hombres.

Cuero cabelludo de enfriamiento ofrece un medio de prevenir tanto pérdida de pelo permanente y temporal, sin embargo ha manifestado preocupación por este método.

Neoplasma secundario

Desarrollo de neoplasia secundaria después de tratamiento acertado de la quimioterapia o la radioterapia puede ocurrir. Los más comunes neoplasma secundario es la leucemia mieloide aguda secundaria, que se desarrolla principalmente después del tratamiento con agentes alquilantes o inhibidores de la topoisomerasa. Sobrevivientes de cáncer infantil son más de 13 veces más probabilidades de conseguir un neoplasma secundario durante los 30 años después del tratamiento que la población general. No todos de este aumento se pueden atribuir a la quimioterapia.

Infertilidad

Algunos tipos de quimioterapia son gonadotóxica y pueden causar infertilidad. Las quimioterapias con alto riesgo incluyen procarbazina y otras drogas alquilantes tales como ciclofosfamida, ifosfamida, busulfan, melfalán, clorambucil y chlormethine. Los fármacos con riesgo medio incluyen doxorrubicina y análogos de platino como cisplatino o carboplatino. Por otro lado, los tratamientos con bajo riesgo de gonadotoxicity incluyen derivados de plantas como la vincristina y vinblastina, antibióticos como bleomicina dactinomicina y antimetabolitos como metotrexato, mercaptopurina y 5-fluorouracilo.

Infertilidad femenina por la quimioterapia parece ser secundario a fallo ovárico prematuro por la pérdida de folículos primordiales. Esta pérdida no es necesariamente un efecto directo de los agentes quimioterapéuticos, pero podría deberse a una mayor tasa de iniciación de crecimiento reemplazar daña los folículos en desarrollo.

Los pacientes pueden elegir entre varios métodos de preservación de la fertilidad antes de la quimioterapia, incluyendo Criopreservación de semen, tejido ovárico, óvulos o embriones. Como más de la mitad de los pacientes con cáncer son mayor, este efecto nocivo sólo es relevante para una minoría de pacientes. Un estudio realizado en Francia entre 1999 y 2011 vinieron al resultado ese embrión congelado antes de que la administración de agentes gonadotóxica para las hembras causó un retraso del tratamiento en 34% de los casos y un nacimiento en el 27% de sobrevivir casos que quería quedar embarazada, con el tiempo de seguimiento varía entre 1 y 13 años.

En la quimioterapia como un régimen de condicionamiento en el trasplante de células madre hematopoyéticas, un estudio de pacientes condicionada ciclofosfamida sola para la anemia aplástica severa vino al resultado que la recuperación ovárica ocurrió en todas las mujeres menores de 26 años en el momento del trasplante, pero sólo en cinco de 16 mujeres mayores de 26 años.

Teratogenicidad

La quimioterapia es potencialmente teratogénicos durante embarazo, especialmente durante el primer trimestre, en la medida que aborto generalmente se recomienda si el embarazo en este período se encuentra durante la quimioterapia. Exposición de segundo y tercer trimestre generalmente no aumentan el riesgo teratogénico y los efectos adversos sobre el desarrollo cognitivo, pero puede aumentar el riesgo de varios complicaciones del embarazo y la mielosupresión fetal.

En los machos previamente sometido a quimioterapia o radioterapia, parecen existir ningún aumento de defectos genéticos o malformaciones congénitas en sus hijos concebidos después de la terapia. El uso de técnicas de reproducción asistida y técnicas de micromanipulación puede aumentar este riesgo. En las hembras previamente haber sido sometido a quimioterapia, aborto y malformaciones congénitas no se aumentan en conceptos posteriores. Sin embargo, cuando fertilización in vitro y embrión cryopreservationis practica entre o poco tiempo después del tratamiento, existen posibles riesgos genéticos a los ovocitos crecientes, y por lo tanto, se recomienda que los bebés se proyectará.

Neuropatía periférica

Para obtener más información: Neuropatía periférica inducida por la quimioterapia

Entre 30 y 40 por ciento de los pacientes sometidos a la experiencia de la quimioterapia neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (NPIQ), un progresista, perdurable y condición a menudo irreversible, causando dolor, hormigueo, entumecimiento y sensibilidad al frío, comenzando en las manos y los pies y a veces progresa a los brazos y las piernas. Incluyen fármacos de quimioterapia asociadas a NPIQ talidomida, epothilones, alcaloides de la Vinca, taxanos, inhibidores del proteosoma derivadosy los fármacos basados en platino. Independientemente de que sea NPIQ y en qué grado, está determinado por la elección del fármaco, la duración de uso, la cantidad total consumida y si el paciente ya ha neuropatía periférica. Aunque los síntomas son principalmente sensoriales, en algunos casos nervios del motor y el sistema nervioso autónomo se ven afectados. NPIQ a menudo sigue a la primera dosis de quimioterapia y aumenta en severidad como tratamiento continúa, pero esta progresión los niveles generalmente en la terminación del tratamiento. Los fármacos basados en platino son la excepción; con estos fármacos, sensación que continúe deteriorándose durante varios meses después del final del tratamiento. Algunos NPIQ parece ser irreversible. Dolor a menudo se puede controlar con medicamentos u otro tratamiento pero el entumecimiento es generalmente resistente al tratamiento.

Deterioro cognitivo

Algunos pacientes reportan fatiga o problemas neurocognitivos inespecífica, como una incapacidad para concentrarse; Esto se denomina la quimioterapia posterior deterioro cognitivo, conocido como "quimio-cerebro" por grupos de pacientes.

Síndrome de lisis tumoral

En tumores particularmente grandes y cánceres con alta recuentos de glóbulos blancos, tales como linfomas, teratomasy algunos leucemias, algunos pacientes desarrollan síndrome de lisis tumoral. La rápida descomposición de las células cancerosas provoca la liberación de químicos desde el interior de las células. A raíz de esto, los altos niveles de ácido úrico, potasio y fosfato se encuentran en la sangre. Niveles altos de fosfato inducen hipoparatiroidismo secundario, resultando en niveles bajos de calcio en la sangre. Esto causa daño a los riñones y pueden causar los altos niveles de potasio arritmia cardiaca. Aunque la profilaxis está disponible y a menudo se inicia en pacientes con tumores grandes, éste es un efecto secundario peligroso que puede conducir a la muerte si no se tratan.

Daño a los órganos

Cardiotoxicidad (daño al corazón) es especialmente prominente con el uso de antraciclina drogas)doxorrubicina, epirubicina, idarubicina, y doxorrubicina liposomal). La causa de esto es probablemente debido a la producción de radicales libres en la celda y posterior Daños en el ADN. Otros agentes quimioterápicos que causan toxicidad cardíaca, pero en una menor incidencia, son ciclofosfamida, Docetaxel y clofarabina.

Hepatotoxicidad (daños en el hígado) pueden ser causada por muchos fármacos citotóxicos. La susceptibilidad de un individuo al daño del hígado puede ser modificada por otros factores tales como el cáncer en sí, hepatitis viral, inmunosupresión y deficiencia nutricional. El daño hepático puede consistir en daño a las células del hígado, síndrome sinusoidal hepático (obstrucción de las venas en el hígado), colestasis (donde la bilis no fluye desde el hígado al intestino) y fibrosis hepática.

Nefrotoxicidad (daño renal) puede ser causado por síndrome de lisis tumoral y también por efectos directos de espacio libre de drogas por los riñones. Diferentes drogas afectarán a diferentes partes del riñón y la toxicidad puede ser asintomática (sólo aparece en las pruebas de sangre u orina) o puede causar insuficiencia renal aguda.

Ototoxicidad (daño al oído interno) es un efecto secundario común de drogas basado en platino que puede producir síntomas como mareos y vértigo.

Otros efectos secundarios

Los efectos secundarios menos comunes incluyen enrojecimiento de la piel)eritema), piel uñas dañadas, una boca seca (dryxerostomía), retención de agua, y impotencia sexual. Algunos medicamentos pueden desencadenar alérgico o pseudoallergic reacciones.

Agentes quimioterapéuticos específicos se asocian con toxicidad del órgano-específicas, incluyendo enfermedades cardiovasculares(por ejemplo, doxorrubicina), enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, bleomicina) y ocasionalmente neoplasma secundario (por ejemplo, MOPP terapia para la enfermedad de Hodgkin).

Limitaciones

La quimioterapia no siempre funciona, y aun cuando es útil, no puede destruir completamente el cáncer. Los pacientes con frecuencia no entienden sus limitaciones. En un estudio de pacientes que habían sido diagnosticados recientemente con incurable, cáncer en estadio 4, más de dos tercios de los pacientes con cáncer de pulmón y más de cuatro quintas partes de los pacientes con cáncer colorrectal aún creían que la quimioterapia era probable curar el cáncer.

El barrera hematoencefálica plantea un difícil obstáculo para pasar a entregar la quimioterapia para el cerebro. Esto es porque el cerebro tiene un amplio sistema para protegerlo contra químicos nocivos. Los transportadores de drogas pueden bombear drogas desde el cerebro y células de vasos sanguíneos del cerebro en el líquido cefalorraquídeo y la circulación sanguínea. Estos transportadores bombear más fármacos de quimioterapia, que reduce su eficacia para el tratamiento de tumores cerebrales. Solamente una pequeña lipofílico agentes alquilantes tales como lomustina o temozolomida son capaces de cruzar esta barrera hemato encefálica.

Vasos sanguíneos en los tumores son muy diferentes de los observados en los tejidos normales. A medida que crece un tumor, las células del tumor más lejos lejos de los vasos sanguíneos se convierten en bajas en oxígeno (hipóxica). Para contrarrestar esta situación señalan para que nuevos vasos sanguíneos crecer. La vasculatura tumoral recién formado está mal formada y no entregar un suministro adecuado de sangre a todas las áreas del tumor. Esto conduce a problemas con el suministro de medicamentos porque muchos medicamentos serán entregados al tumor por la sistema circulatorio.

Eficacia

La eficacia de la quimioterapia depende del tipo de cáncer y la etapa. Las gamas de efectividad general de ser curativa para algunos tipos de cáncer, como algunos leucemias, a ser ineficaz, tales como en algunos tumores cerebrales, a ser innecesaria en otros, como la mayoría cánceres de piel no melanoma.

Incluso cuando es imposible para la quimioterapia proporcionar una curación permanente, la quimioterapia puede ser útil para reducir los síntomas como el dolor o reducir el tamaño de un tumor inoperable en la esperanza de que la cirugía será posible en el futuro.

Resistencia

Resistencia es una causa importante del fracaso del tratamiento de drogas quimioterapéuticas. Existen algunas causas posibles de la resistencia en el cáncer, una de ellas es la presencia de bombas pequeñas en la superficie de las células cancerosas que se mueven activamente quimioterapia desde dentro de la célula hacia el exterior. Las células cancerosas producen grandes cantidades de estas bombas, conocidas como p-glicoproteína, con el fin de protegerse de la quimioterapia. Investigación sobre p-glicoproteína y otros tales bombas de eflujo de quimioterapia está actualmente en curso. Medicamentos para inhibir la función de p-glicoproteína están sometidos a investigación, pero debido a la toxicidad y las interacciones con fármacos contra el cáncer, su desarrollo ha sido difícil. Otro mecanismo de resistencia es amplificación del gen, un proceso en el cual múltiples copias de un gen son producidas por las células cancerosas. Esto supera el efecto de los fármacos que reducen la expresión de los genes involucrados en la replicación. Con más copias del gen, la droga no puede evitar que toda la expresión del gen y, por tanto, la célula puede restaurar su capacidad proliferativa. Las células cancerosas también pueden causar defectos en las vías celulares de apoptosis (muerte celular programada). Como la mayoría de las drogas de quimioterapia eliminan las células cancerosas de esta manera, apoptosis defectuoso permite la supervivencia de estas células, haciéndolos resistentes. Muchos fármacos de quimioterapia también causan daños en el ADN, que pueden ser reparada por enzimas en la celda que llevan a cabo Reparación del ADN. Upregulation de estos genes puede superar el daño del ADN y evitar la inducción de apoptosis. Mutaciones en los genes que producen proteínas blanco drogas, tales como tubulina, puede ocurrir que previenen las drogas del enlace a la proteína, conduce a la resistencia a los medicamentos.

Citotóxicos y terapias dirigidas

Terapias dirigidas son un tipo relativamente nuevo de fármacos contra el cáncer que puede superar muchos de los problemas considerados el uso de citotóxicos. Están divididos en dos grupos: molécula pequeña y anticuerpos. La toxicidad masiva considerada el uso de citotóxicos es debido a la falta de especificidad celular de las drogas. Van a matar cualquier célula rápidamente divisoria, tumor o normal. Terapias dirigidas están diseñadas para afectar proteínas celulares o procesos que son utilizados por las células cancerosas. Esto permite una alta dosis a los tejidos de cáncer con una dosis relativamente baja a otros tejidos. Como diversas proteínas son utilizadas por tipos diferentes de cáncer, se utilizan los medicamentos de terapia dirigida en un tipo de cáncer específico, ni siquiera en forma paciente específico. Aunque el efectos secundarios suelen ser menos grave que visto de quimioterapia citotóxica, pueden ocurrir efectos mortales. Inicialmente, la terapéutica específica debían para ser exclusivamente selectivo para una proteína. Ahora es claro que a menudo existe una amplia gama de objetivos de proteína que el fármaco puede atar. Un ejemplo para la terapia dirigida es la proteína producida por el Cromosoma Filadelfia, una lesión genética encontrada comúnmente en leucemia mielomonocítica crónica. Esta proteína de fusión tiene actividad enzimática que puede ser inhibida por imatinib, un molécula pequeña droga.

Enfoques nuevos y experimentales

Micrografía electrónica de mesoporous silica; un tipo de nanopartículas utilizado en la entrega de drogas quimioterapéuticas.

Artículo principal: Tratamientos experimentales contra el cáncer

Terapias dirigidas

Especialmente dirigidos entrega vehículos pretende incrementar los niveles de efectivos de la quimioterapia de las células tumorales reduciendo niveles efectivos de otras células. Esto debe resultar en una menor toxicidad matar tumores aumentado.

Fármacos anticuerpos conjugados

Fármacos anticuerpos conjugados (ADCs) comprenden un anticuerpo, droga y un enlazador entre ellos. El anticuerpo estará dirigido a una proteína preferencial expresada en las células del tumor (conocido como un antígeno tumoral) o en las células que puede utilizar el tumor, tales como vasos sanguíneos células endoteliales. Ellos se unen a los antígenos del tumor y se interioriza, donde el vinculador libera la droga dentro de la célula. Estos vehículos especialmente dirigidas entrega varían en su estabilidad, selectividad y elección de objetivo, pero, en esencia, todos ellos tienen como objetivo aumentar la dosis efectiva máxima que puede ser entregada a las células del tumor. Reduce la toxicidad sistémica significa que también pueden utilizarse en los pacientes más enfermos, y que pueden transportar a nuevos agentes quimioterapéuticos que habría sido demasiado tóxicos para entregar mediante enfoques sistémicos tradicionales.

Fue el primer fármaco aprobado de este tipo Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg), lanzado por Wyeth (ahora Pfizer). El medicamento fue aprobado para el tratamiento de leucemia mieloide aguda, pero ahora ha sido retirada del mercado porque la droga no cumplía los objetivos de eficacia en ensayos clínicos adicionales. Otros dos fármacos, Trastuzumab emtansine y brentuximab vedotin, son ambos en ensayos clínicos de tarde y el último se ha concedido aceleró la aprobación para el tratamiento de refractarios Linfoma de Hodgkin y sistémico linfoma anaplásico de células grandes.

Nanopartículas

Nanopartículas son 1-1000 nanómetro (nm) tamaño de partículas que pueden promover la selectividad del tumor y ayudar en la entrega de baja-solubilidad drogas. Las nanopartículas pueden ser blanco de forma pasiva o activa. Orientación pasivo explota la diferencia entre los vasos sanguíneos de tumor y los vasos sanguíneos normales. Los vasos sanguíneos en los tumores son "agujereados" porque tienen huecos desde 200-2000 nm, que permiten a las nanopartículas escapar en el tumor. Orientación activa usa (moléculas biológicasanticuerpos, proteínas, ADN y ligandos del receptor) para el objetivo preferencial las nanopartículas a las células del tumor. Hay muchos tipos de sistemas de administración de nanopartículas, tales como sílice, polímeros, liposomas y partículas magnéticas. Nanopartículas de material magnético pueden utilizarse también para concentrar a agentes en sitios de tumor usando un campo magnético aplicado externamente. Han surgido como un vehículo útil para agentes poco solubles tales como paclitaxel.

Electrochemotherapy

Artículo principal: Electrochemotherapy

Electrochemotherapy es el tratamiento combinado en el que la inyección de un fármaco quimioterapéutico es seguida por aplicación de pulsos eléctricos de alto voltaje localmente al tumor. El tratamiento permite que los fármacos quimioterapéuticos, que de lo contrario no o apenas ir a través de la membrana de las células (por ejemplo, cisplatino y bleomicina), para entrar en las células cancerosas. Por lo tanto, se logra una mayor eficacia del tratamiento antitumoral.

Electrochemotherapy clínico se ha utilizado con éxito para el tratamiento de tumores cutáneos y subcutáneos independientemente de su origen histológico. El método se ha divulgado como segura, simple y altamente efectiva en todos los informes sobre el uso clínico de la electrochemotherapy. Según el proyecto ESOPE (procedimientos operativos estándar europeo de Electrochemotherapy), se elaboraron los procedimientos operativos estándar (SOP) para electrochemotherapy, basado en la experiencia de los principales centros de cáncer europeo en electrochemotherapy. Recientemente, se han desarrollado nuevas modalidades de electrochemotherapy para el tratamiento de tumores internos mediante procedimientos quirúrgicos, rutas endoscópicas o percutáneos enfoques para obtener acceso a la zona de tratamiento.

Terapia de hipertermia

Terapia de hipertermia es el tratamiento térmico para el cáncer que puede ser una poderosa herramienta cuando se utiliza en combinación con quimioterapia (thermochemotherapy) o radioterapia para el control de una variedad de cánceres. El calor puede aplicarse localmente en el sitio del tumor, que se dilatan los vasos sanguíneos del tumor, permitiendo más medicamentos quimioterapéuticos entrar en el tumor. Además, la capa de bi-lípidos de la membrana de la célula tumoral se convertirá en más porosa, permitiendo además más del medicamento quimioterapéutico para entrar en la célula tumoral.

Hipertermia también se ha demostrado para ayudar a prevenir o revertir "quimio-resistencia". Resistencia a la quimioterapia a veces desarrolla horas extras como los tumores se adaptan y pueden superar la toxicidad de los medicamentos de quimioterapia. "Superar la quimiorresistencia ha sido extensamente estudiada en el pasado, especialmente utilizando células CDDP-resistentes. Con respecto a los beneficios potenciales que las células resistentes a drogas pueden ser reclutadas para la terapia eficaz mediante la combinación de quimioterapia con hipertermia, era importante Mostrar la quimiorresistencia contra varios fármacos antineoplásicos (e.g. la mitomicina C, antraciclinas, BCNU, melfalán) incluyendo CDDP podría revertirse al menos parcialmente por la adición de calor.

Otros usos

Algunos medicamentos de quimioterapia son utilizados en las enfermedades que no sea cáncer, tales como en desordenes autoinmunes, y no cancerosos discrasia de células plasmáticas. En algunos casos a menudo se utilizan en dosis más bajas, lo que significa que se minimizan los efectos secundarios. Metotrexato se utiliza en el tratamiento de artritis reumatoide (RA), psoriasis, la espondilitis anquilosante y esclerosis múltiple. La respuesta antiinflamatoria en RA es probablemente debido a aumentos en adenosina, cuyas causas inmunosupresión; efectos inmuno-reguladoras ciclooxigenasa-2 vías de la enzima; reducción en proinflamatorias citoquinas; y propiedades anti proliferativa. Aunque el metotrexato se utiliza para tratar la esclerosis múltiple y la espondilitis anquilosante, su eficacia en estas enfermedades es aún incierto. Ciclofosfamida a veces se usa para tratar nefritis lúpica, un síntoma común de lupus eritematoso sistémico. Dexametasona junto con cualquiera bortezomib o melfalán es comúnmente usado como un tratamiento para el Amyloidosis del AL. Recientemente, bortezomid en combinación con ciclofosfamida y dexametasona también ha mostrado prometedora como tratamiento para la amiloidosis AL. Otros medicamentos utilizados para tratar mieloma tales como lenalidomida han mostrado prometedora en el tratamiento de la amiloidosis AL.

También se utilizan fármacos de quimioterapia en regímenes de acondicionamiento antes de hueso marow trasplante)trasplante de células madre hematopoyéticas). Los regímenes de acondicionamiento se utilizan para suprimir el sistema inmune del receptor para permitir un trasplante a engraft. Ciclofosfamida es una droga citotóxica común utilizada de esta manera y a menudo se utiliza en conjunción con irradiación corporal total. Medicamentos quimioterapéuticos pueden utilizarse en dosis altas para eliminar permanentemente las células de médula ósea del receptor (condicionamiento myeloablative) o en dosis más bajas que evitará la pérdida permanente de la médula (non-myeloablative y acondicionamiento de intensidad reducida).

PRECAUCIONES ocupacionales

Trabajadores de la salud expuestos a agentes antineoplásticos toman las precauciones para mantener su exposición a un mínimo. Existe una limitación en la disolución de citotóxicos en Australia y los Estados Unidos a 20 disoluciones por su farmacéutico, enfermera, puesto que los farmacéuticos que preparan estas drogas o enfermeras que pueden preparar o administrarlos son los dos grupos ocupacionales con la más alta posible exposición a agentes antineoplásicos. Además, los médicos y personal de quirófano también puede estar expuesto a través del tratamiento de los pacientes. Personal del hospital, como el envío y recepción de personal, los trabajadores privativas de la libertad, trabajadores de las lavanderías y manipuladores de residuos, todos tiene potencial de exposición a estos fármacos durante el transcurso de su trabajo. El creciente uso de agentes antineoplásicos en Oncología veterinaria también pone estos trabajadores en riesgo de exposición a estos medicamentos. Rutas de entrada al cuerpo de los usuarios son la absorción de la piel, inhalación y ingestión. Los efectos a largo plazo de la exposición incluyen anormalidades cromosómicas y infertilidad.

En otros animales

La quimioterapia se utiliza en medicina veterinaria similar a cómo se utiliza en medicina humana.

Comparación de agentes disponibles

Agentes antineoplásicos
INN	Comentarios	Clasificación química	Preg. gato.	Ruta	Mecanismo de acción	Indicaciones	Principales toxicidades
1. citotóxicos antineoplásicos
1.01 análogos de los nucleósidos
Azacitidina		Citidina analógico	X (Au)	SC, IV	Metiltransferasa de ADN inhibidor y se incorpora en el ARN, por lo tanto, inhibición de la expresión génica.	Síndromes mielodisplásicos, leucemia mieloide aguda y leucemia mieloide crónica	Mielosupresión, insuficiencia renal (raro/raro), acidosis tubular renal y hipocaliemia.
Capecitabina		Uracilo analógico	D (Au)	PO	Fluorouracilprodrug	Mama, colorrectal, gástrico y cáncer esofágico	Mielosupresión, cardiotoxicidad, hipertrigliceridemiaHemorragia GI (poco común), síndrome cerebeloso (poco común), encefalopatía (poco común) y la diarrea.
Carmofur	N / A	Uracilo analógico	N / A	PO	Fluorouracilo Profármaco	Colorrectal, de mama y de ovario	Mielosupresión, neurotoxicidad y la diarrea.
Cladribina	MS: Cáncer:	Adenosina analógico	D (Au)	PO, SC, IV	ADN methyltransferaseinhibitor, metabolitos se incorporan en el ADN.	Leucemia de células pilosas, leucemia linfocítica crónica, Macroglobulinemia de Waldenstrom y esclerosis múltiple.	Mielosupresión, anemia hemolítica (poco común), neurotoxicidad (rara), insuficiencia renal (rara), pulmonar intersticial infiltra (raro), Síndrome de Stevens – Johnson (raro) y necrólisis epidérmica tóxica (rara vez).
Clofarabina		Deoxyadenosineanalogue	D (Au)	IV	Reductasa ribonucleótido y ADN polimerasa inhibidor.	Leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloide aguda	Mielosupresión, hipocaliemia, síndrome de liberación de citoquinas, Síndrome de Stevens – Johnson(poco común), necrólisis epidérmica tóxica (poco común) y pancreatitis (poco común)
Citarabina		Citidina analógico	D (Au)	SC, IM, IV,	ADN polimerasa inhibidor de fase S específica. Incorpora sus metabolitos en el ADN.	Leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica, linfomas, leucoencephalopathy multifocal progresiva y la leucemia meníngea	Mielosupresión, Sangrado GI, pancreatitis (raro/raro), anafilaxia (raro/raro), pericarditis (raro/raro) y conjuntivitis (raro/raro). Dosis alta: disfunción cerebral y cerebelosa, ulceración GI severa toxicidad ocular, toxicidad pulmonar y neuropatía periférica (rara vez).
Decitabina		Citidina analógico.	D (LOS E.E.U.U.)	IV	Inhibidor de la metiltransferasa de ADN.	Síndrome mielodisplásico, anemia de células falciformes (huérfano), leucemia mieloide aguda y leucemia mieloide crónica.	Mielosupresión, hiperglucemia, Hipoalbuminemia, hipomagnesemia, hipocaliemia, hiperpotasemia y trombocitopenia.
Floxiridina		Uracilo analógico	D (LOS E.E.U.U.)	IA	Fluorouracilo analógico.	GI adenocarcinoma y estómago cáncer metastásico	Mielosupresión.
Fludarabina		Adenosina analógico	D (Au)	PO, IV	ADN polimerasa y reductasa ribonucleótido inhibidor.	Leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica, linfoma no Hodgkin y Macroglobulinemia de Waldenstrom.	Mielosupresión, hiperglucemiaGI sangra (poco común), neumonitis (poco común), anemia hemolítica (poco común), neurotoxicidad severa (rara), cistitis hemorrágica (raro), Síndrome de Stevens – Johnson (raro) y Necrólisis epidérmica tóxica (rara vez).
Fluorouracilo		Uracilo analógico	D (Au)	IV	Timidilato sintasa inhibidor.	Anal, Mama, colorrectal, gástrico, cabeza y cuello, esofágica y pancreático cáncer. Enfermedad de Bowen y queratosis actínica.	Mielosupresión, diarrea, cardiotoxicidad, GI ulceración y sangrado (poco común), encefalopatía (poco común), síndrome cerebeloso (poco común) y anafilaxia (rara vez).
Gemcitabina		Desoxicitidina analógico	D (Au)	IV	Inhibidor de la síntesis de ADN, induce apoptosis específicamente en fase S.	Vejiga, Mama, nasofaríngeo, pulmón de células no pequeñas, ovárico y cáncer pancreático, linfomas y enfermedad inflamatoria intestinal.	Mielosupresión, toxicidad pulmonar, insuficiencia renal (raro), síndrome urémico hemolítico(raro), púrpura trombocitopénica trombótica reacción anafilactoide (raro), (rara), síndrome leucoencephalopathy posterior reversible (raro), infarto de miocardio (rara vez) e insuficiencia cardíaca (raro).
Mercaptopurina		Hipoxantina analógico	D (Au)	PO	Inhibidor de la síntesis de purinas.	Leucemia linfoblástica aguda, leucemia promielocítica aguda, linfoma linfoblástico y enfermedad inflamatoria intestinal.	Mielosupresión, hepatotoxicidad, ulceración GI (rara), pancreatitis (rara) y leucemia secundaria (rara) o mielodisplasia (raro).
Nelarabina		Adenosina analógico	D (LOS E.E.U.U.)	IV	Inhibidor de la síntesis de purinas.	Leucemia linfoblástica aguda y leucemia linfocítica crónica.	Mielosupresión, derrame pleural, convulsiones, síndrome de lisis tumoral y una condición similar a Síndrome de Guillain-Barré.
Pentostatina		Adenosina analógico	D (LOS E.E.U.U.)	IV	Desaminasa de la adenosina inhibidor.	Leucemia de células pilosas, linfoma de células T periférico (huérfano), linfoma cutáneo de células T (huérfana) y leucemia linfocítica crónica (huérfano).	Mielosupresión, anemia hemolítica púrpura y microangiopática trombocitopénica trombótica, hiponatremia, neurotoxicidad, hipersensibilidad inmune.
Tegafur		Fluorouracilanalogue	D (Au)	PO	Timidilato inhibidor de la sintetasa.	Mama, cáncer colorrectal, la vesícula biliar, tracto gastrointestinal, cabeza y cuello, hígado y cáncer de páncreas.	Mielosupresión, diarrea, neurotoxicidad y hepatitis (rara).
Tioguanine		Guanina analógico.	D (Au)	PO	Inhibidor de la síntesis de purinas.	Leucemia linfoblástica aguda y leucemia mieloide aguda	Mielosupresión, hepatotoxicidad, neuropatía periférica (poco común), necrosis intestinal (rara) y perforación (rara).
1.02 antifolates
Metotrexato		Análogo del ácido fólico	D (Au)	SC, IM, IV, PO	Dihidrofolato reductasa inhibidor.	Vejiga y Mama cáncer. carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, enfermedad trofoblástica gestacional, leucemias agudas, linfoma no Hodgkin, osteosarcoma, tumores del cerebro injerto - versus - host disease y esclerosis sistémica.	Mielosupresión, toxicidad pulmonar, neurotoxicidad (administración intratecal o dosis alta), hepatotoxicidad, reacciones anafilácticas (raras), síndrome de Stevens – Johnson (raro), necrólisis epidérmica tóxica (raro), insuficiencia renal (rara), osteoporosis (rara), necrosis de piel y huesos (rara) y anemia macrocítica (rara vez).
Pemetrexed		Análogo del ácido fólico	D (Au)	IV	Dihidrofolato reductasa, timidilato sintasa y glycinamide ribonucleotide formyltransferase inhibidores.	Mesotelioma maligno y cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosa.	Mielosupresión, insuficiencia renal, neuropatía periférica, Taquicardia supraventricular (poco común), hepatitis (raro), colitis (raro), neumonitis (raro), radiación recall (raro), – Johnson síndrome de Stevens (raro) y necrólisis epidérmica tóxica (rara).
Raltitrexed		Quinazolinona	D (Au)	IV	Dihidrofolato reductasa y timidilato sintasa inhibidor.	Cáncer colorrectal	Mielosupresión
1.03 otros antimetabolitos
Hidroxicarbamida		Urea analógico	D (Au)	PO	Inhibe la síntesis de ADN inhibiendo la enzima reductasa ribonucleótido.	Leucemia mieloide crónica, Trombocitosis esencial, Policitemia vera, Mielofibrosis, leucemia mieloide aguda y anemia de células falciformes	Mielosupresión, piel cáncer (raro), edema (raro), alucinaciones (raro), convulsiones (raras) y toxicidad pulmonar (poco común).
1.04 Topoisomerasa I inhibidor
Irinotecan		Camptotecina	D (Au)	IV	Inhibe Topoisomerasa I.	Cáncer colorrectal	Diarrea, mielosupresión, infiltrados pulmonares (poco común), bradicardia (poco común), íleo (raro) y colitis (rara).
Topotecán		Camptotecina	D (Au)	IV	Inhibe Topoisomerasa I.	Cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino	Diarrea, mielosupresión, enfermedad pulmonar intersticial y alergia.
1.05 las antraciclinas
Daunorrubicina		Antraciclina	D (Au)	IV	Inhibe la síntesis de DNA y RNA por intercalando pares de bases del ADN. Inhibe la reparación del ADN inhibiendo Topoisomerasa II.	Leucemias agudas	Mielosupresión, cardiotoxicidad, Anafilaxia (rara), malignidades secundarias (particularmente leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico) y radiación.
Doxorrubicina		Antraciclina	D (Au)	IV	Como anteriormente.	Mama cáncer, linfomas, sarcomas, cáncer de vejiga, leucemia linfoblástica aguda, Tumor Wilms'Relacionadas con el SIDA Sarcoma de Kaposi, neuroblastoma y mieloma múltiple	Como anteriormente.
Epirubicina		Antraciclina	D (Au)	IV	Como anteriormente.	El cáncer de mama, cáncer gástrico y cáncer de vejiga	Como anteriormente.
Idarubicina		Antraciclina	D (Au)	IV, PO	Como anteriormente.	Leucemias agudas.	Como anteriormente.
Mitoxantrona		Antracenediona	D (Au)	IV	Como anteriormente.	Linfoma no Hodgkin, leucemia mieloide aguda, cáncer de próstata y esclerosis múltiple	Como anteriormente.
Valrubicina		Antraciclina	C (LOS E.E.U.U.)	IV	Como anteriormente.	Cáncer de vejiga.	Como anteriormente.
1.06 Podophyllotoxins
Etopósido		Podofilotoxina	D (Au)	IV, PO	Topoisomerasa II inhibidor.	Cáncer testicular, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, la leucemia mieloide aguda, linfomas y sarcomas	Mielosupresión, reacciones de hipersensibilidad, Stevens – Johnson síndrome (raro), neuropatía periférica (poco común) y malignidades secundarias (especialmente leucemia mieloide aguda).
Tenipósido		Podofilotoxina	D (Au)	IV	Topoisomerasa II inhibidor.	Linfomas, leucemia linfoblástica aguda y neuroblastoma	Como anteriormente.
1.07 Los taxanos
Cabazitaxel		Taxano	D (Au)	IV	Inhibidor de desmontaje de microtúbulos. Arresta a las células en fase M y fase G2 tardía.	Cáncer de próstata	Mielosupresión, diarrea, insuficiencia renal, hipersensibilidad, reacciones severas GI (incluyendo la perforación, íleo, colitis, etc.; todo raro) y neuropatía periférica
Docetaxel		Taxano	D (Au)	IV	Como anteriormente.	El cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario, cáncer de próstata, cáncer de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer gástrico.	Mielosupresión, neuropatía periférica, hipersensibilidad, retención de líquidos, insuficiencia cardiaca (poco común), la toxicidad pulmonar (rara), memoria de radiación (raro), (raro), cambios en la piel escleroderma-como Stevens – Johnson síndrome (raro), necrólisis epidérmica tóxica (rara), convulsiones (raras) y encefalopatía (rara)
Paclitaxel		Taxano	D (Au)	IV	Como anteriormente.	El cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, el sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA, cáncer de cuello uterino, cáncer de células germinales y cáncer de endometrio	Hipersensibilidad, mielosupresión, neuropatía periférica, infarto de miocardio (poco común), arritmias (poco común), la toxicidad pulmonar (rara), memoria de radiación (raro), (raro), cambios en la piel escleroderma-como Stevens – Johnson síndrome (raro), necrólisis epidérmica tóxica (rara), convulsiones (raras) y encefalopatía (rara).
1.08 alcaloides de la Vinca
Vinblastina		Alcaloide de la Vinca	D (Au)	IV	Inhibidor de la Asamblea de microtúbulos. Las detenciones las células en fase M.	Linfoma de Hodgkin, tumores de células germinales, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga y trombocitopenia inmune primaria	Neurotoxicidad, mielosupresión, isquemia del miocardio (rara) e infarto de miocardio (raro).
Vincristina		Alcaloide de la Vinca	D (Au)	IV	Como anteriormente.	Linfomas, leucemia linfoblástica aguda, mieloma múltiple, sarcoma, tumores cerebrales, tumor de Wilms, neuroblastoma y trombocitopenia inmune primaria	Neurotoxicidad, Anafilaxia (rara), isquemia del miocardio (rara) e infarto de miocardio (raro).
Vindesine		Alcaloide Vinka	D (Au)	IV	Como anteriormente.	Melanoma metastático refractario, leucemia linfoblástica aguda infantil, leucemia mieloide crónica en Crisis blásticas, neuroblastoma, cáncer de pulmón no microcítico y el cáncer de mama.	Íleo mielosupresión, neurotoxicidad y paralítica.
Vinflunina		Alcaloide de la Vinca	D (Au)	IV	Como anteriormente.	Cáncer de vejiga	Según la vinblastina.
Vinorelbina		Alcaloide de la Vinca	D (Au)	IV	Como anteriormente.	El cáncer de mama y cáncer de pulmón de células no pequeñas.	Como anteriormente.
1.09 agentes alquilantes
Bendamustina		Mostaza nitrogenada	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	Leucemia linfocítica crónica, linfoma de la célula y el linfoma de Hodgkin.	Mielosupresión, hipocaliemia y taquicardia.
Busulfan		Dialkylsulfonate	D (Au)	IV, PO	Alkylates ADN.	Tratamiento antes de acondicionamiento células madre hematopoyéticas (alta dosis, IV), leucemia mieloide crónica, Mielofibrosis, Policitemia vera y Trombocitosis esencial	Mielosupresión, convulsiones (dosis alta), taquicardia (dosis alta), síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (dosis alta), Addison-como síndrome (raro), fibrosis pulmonar (rara), cataratas (raras) y hepatitis (rara). Malignidades secundarias.
Carmustina		Nitrosourea	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	Astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme y Micosis fungoide (tópico)	Mielosupresión, fibrosis pulmonar, infiltrados pulmonares, convulsiones, edema cerebral, fugas del líquido cefalorraquídeo, colección flúida subdural, infección intracraneal, hipotensión (poco común), taquicardia (poco común), disminución en el tamaño del riñón (reversible), uremia (poco común), insuficiencia renal (poco común), toxicidad hepática severa (rara), trombosis (raro) y neuroretinitis (raro). Malignidades secundarias.
Clorambucilo		Mostaza nitrogenada	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	Linfoma, leucemia linfocítica crónica y Macroglobulinemia de Waldenström	Mielosupresión, alucinaciones (raras), convulsiones (raras), cistitis estéril (rara), hepatotoxicidad (rara), neumonitis severa (raro), Stevens – Johnson síndrome (raro), necrólisis epidérmica tóxica (rara) y la fiebre drogas (rara). Malignidades secundarias.
Chlormethine		Mostaza nitrogenada	D (Au)	IV, tópico	Alkylates ADN.	Linfoma cutáneo de células T, carcinoma metastásico, leucemias, linfomas, policitemia vera y broncogénico carcinoma	Trombosis, mielosupresión (común), hiperuricemia, eritema multiforme, anemia hemolítica, náuseas y vómitos (severo) y malignidades secundarias.
Ciclofosfamida		Mostaza nitrogenada	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	El cáncer de mama, linfoma, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica, sarcoma mieloma múltiple, Macroglobulinemia de Waldenström, lupus eritematoso sistémico, Glomerulonefritis, vasculitis sistémica y Granulomatosis de Wegener	Mielosupresión, náusea y vómito (> 30%), cistitis hemorrágica, insuficiencia cardíaca (raro), fibrosis pulmonar (rara), síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (raro), retención de agua que se asemejaban a SIADH (raro) y convulsiones (raras). Malignidades secundarias.
Dacarbacina		Triazene	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	Linfoma de Hodgkin, melanoma maligno metastásico y sarcoma de tejidos blandos	Mielosupresión, agranulocitosis (poco común), trombosis de la vena hepática (raro) y necrosis hepatocelular (rara). Malignidades secundarias.
Fotemustina		Nitrosourea	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	Melanoma maligno metastásico.	Mielosupresión.
Ifosfamida		Mostaza nitrogenada	D (Au)	IV	Alkylates ADN.	Los sarcomas, cáncer testicular y linfomas.	Mielosupresión, cistitis hemorrágica, nefrotoxicidad, neurotoxicidad y cardiaco toxicidad (rara). Malignidades secundarias.
Lomustina		Nitrosourea	D (Au)	PO	Alkylates ADN.	Glioma y meduloblastoma.	Mielosupresión, infiltración pulmonar y fibrosis. Malignidades secundarias.
Melfalán		Mostaza nitrogenada	D (Au)	IV, PO	Alkylates ADN.	Melanoma maligno de las extremidades, mieloma múltiple, tratamiento antes de acondicionamiento trasplante de células madre hemopoyéticas.	Mielosupresión, fibrosis pulmonar y neumonitis (poco común), la piel necrosis (poco común), anafilaxia, síndrome de obstrucción sinusoidal hepática y SIADH. Malignidades secundarias.
Streptozotocin		Nitrosourea	D (Au)	IV, PO	Alkylates ADN.	Cáncer pancreático y síndrome carcinoide.	Nefrotoxicidad, hipoglucemia, mielosupresión, náusea y vómito (> 90%), ictericia y diabetes insípida nefrogénica (rara).
Temozolomida		Triazene	D (LOS E.E.U.U.)	PO	Alkylates ADN.	Astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, el melanoma maligno metastásico	Mielosupresión, Stevens – Johnson síndrome (raro), neumonitis (rara) y hepatitis (rara).
1.10 compuestos de platino de
Carboplatino		Complejos de platino	D (Au)	IV	Reacciona con el ADN, induciendo apoptosis, ciclo de la célula específica.	Cáncer de ovario, cáncer de pulmón y cáncer de células escamosas de cabeza y cuello	Mielosupresión, náusea y vómito (30-90%), neuropatía periférica, ototoxicidad, anafilaxia, insuficiencia renal aguda (rara), síndrome urémico hemolítico (raro) y pérdida de la visión (poco común).
Cisplatino		Complejos de platino	D (Au)	IV	Como anteriormente.	Tumores de células germinales (incluyendo cáncer testicular), cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, células pequeñas y no pequeñas células de cáncer de pulmón, mesotelioma, cáncer de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de vejiga y osteosarcoma	Nefrotoxicidad, náuseas y vómito (30-100%), mielosupresión, anomalías del electrólito, neuropatía periférica, ototoxicidad y anafilaxia, anemia hemolítica (raro), neuritis óptica (rara), síndrome leucoencephalopathy posterior reversible (raro), convulsiones (raras), cambios en el ECG (raro) e insuficiencia cardiaca (raro).
Nedaplatin		Complejos de platino	N / A	IV	Como anteriormente.	Cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de esófago, cáncer cervical uterino, cáncer de cabeza y cuello y cáncer urotelial	Nefrotoxicidad, mielosupresión y náuseas y vómitos (30-90%).
Oxaliplatino		Complejos de platino	D (Au)	IV	Como anteriormente.	El cáncer colorrectal, cáncer de esófago y cáncer gástrico	Mielosupresión, neuropatía periférica, anafilaxia, náuseas y vómitos (30-90%), hipocaliemia, acidosis metabólica, la enfermedad pulmonar intersticial (poco común), ototoxicidad (raro), síndrome leucoencephalopathy posterior reversible (raro), inmune-mediada cytopenias (raro) y síndrome de obstrucción sinusoidal hepático (poco común).
1.11 varios otros
Altretamina		Triazina	D (Au)	PO	Claros, reactivos intermedios covalentemente enlazar a microsomales proteínas y ADN, posiblemente causando daños en el ADN	Cáncer de ovario recidivante	Mielosupresión, neuropatía periférica, convulsiones y hepatotoxicidad (rara).
Bleomicina		Glucopéptido	D (Au)	IP, IV o IM, SC, IA	Inhibe la DNA y en menor medida síntesis de ARN, produce filamento solo y doble rupturas en el ADN posiblemente por la formación de radicales libres.	Tumores de células germinales, carcinoma de células escamosas, cáncer pancreático, non-Hodgkin, esclerótica pleural y el linfoma de Hodgkin.	Toxicidad pulmonar, hipersensibilidad, esclerodermia y El fenómeno de Raynaud.
Bortezomib		Ácido borónico dipeptidil	C (Au)	IV, SC	Proteasoma inhibidor.	Mieloma múltiple, linfoma de la célula y linfoma folicular (huérfano).	Neuropatía periférica, neutropenia, trombocitopenia, anemia, hipotensión ortostática, hepatitis (raro/raro), hemorragia (raro/raro), insuficiencia cardíaca (raro/raro), convulsiones (raro/raro), leucoencephalopathy multifocal progresiva (PML) y pérdida de la audición.
Dactinomicina		Polipéptido	D (Au)	IV	Complejos con ADN interfiriendo con la síntesis de ARN ADN-dependiente	Rabdomiosarcoma, tumor de Wilms y enfermedad trofoblástica gestacional	Mielosupresión, anafilaxis, llamada radiación, hepatotoxicidad y síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (común en tumor de Wilms).
Estramustina		Analógico de mostaza y estrógenos de nitrógeno	D (Au)	PO	Acciones estrogénicas y antimitótica	Cáncer de próstata.	Las complicaciones cardiovasculares, tales como cardiopatía isquémica, tromboembolismo venoso, insuficiencia cardíaca congestiva, embolismo pulmonar, infarto de miocardio e insuficiencia cerebrovascular.
Ixabepilona		Epothilone B analógico	D (LOS E.E.U.U.)	IV	Promueve la polimerización de la tubulina y estabiliza la función microtubular, provocando la detención del ciclo celular en la fase G2/M y posteriormente induce apoptosis	Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.	Mielosupresión, neuropatía periférica, isquemia del miocardio (raro/raro), arritmia supraventricular (raro/raro) y reacción de hipersensibilidad (raro/raro).
Mitomicina		Aziridine	D (Au)	IV	ADN de enlaces cruzados	Cáncer anal y de la vejiga	Mielosupresión, toxicidad pulmonar y síndrome urémico hemolítico (raro).
Procarbazina		Methylhydrazine	D (Au)	IM, IV	Inhibe la síntesis de DNA, RNA y proteínas.	Glioma y el linfoma de Hodgkin.	Mielosupresión, neurotoxicidad, fibrosis pulmonar (raro/raro), neumonitis (raro/raro), hemolisis (raro/raro) y disfunción hepática (raro/raro).
2. objetivo antineoplásicos
2.1 los anticuerpos monoclonales
Alemtuzumab		Proteína	B2 (Au)	IV	CD52 anticuerpo induce apoptosis en las células del etiquetado.	Leucemia linfocítica crónica	Pancitopenia, neumonitis, arritmias y reacciones de hipersensibilidad (raras), anemia hemolítica autoinmune (rara), trombocitopenia autoinmune (rara) y leucoencephalopathy multifocal progresiva (rara vez).
Bevacizumab		Proteína	D (Au)	IV	VEGF inhibidor.	Cáncer colorrectal, mama, ovario, renal de la célula y no escamosa no-pequeño célula de cáncer de pulmón y glioblastoma	Hipertensión arterial, tromboembolismo, insuficiencia cardíaca, sangrado, neutropenia, trombocitopenia, GI perforación, formación de fístulas, encefalopatía hipertensiva, hipertensión pulmonar, síndrome leucoencephalopathy posterior reversible, perforación del tabique nasal y osteonecrosis de la mandíbula.
Cetuximab		Proteína	D (Au)	IV	EGFR inhibidor.	Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello o EGFR positivos y KRAS salvaje-tipo cáncer colorrectal metastásico.	Reacciones infusión-relacionadas, reacciones cutáneas, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipocaliemia, coágulos de sangre, enfermedad pulmonar intersticial y meningitis aséptica.
Denosumab		Proteína	X (US)	SC	RANKL inhibidor.	La osteoporosis, incluyendo drogas y cáncer relacionados con la osteoporosis, tumor de células gigantes del hueso y el hypercalcaemia de malignidades	Hipercolesterolemia, catarata, retención urinaria, hipocalcemia, osteonecrosis de la mandíbula y la anafilaxia.
Gemtuzumab ozogamicina		Proteína	D (LOS E.E.U.U.)	IV	CD33 anticuerpo que induce la apoptosis de la célula de etiquetado.	Leucemia mieloide aguda	Enfermedad veno-oclusiva hepática, mielosupresión, síndrome de liberación de citoquinas, hipersensibilidad y anomalías del electrólito.
Ibritumomab tiuxetan		Proteína	D (LOS E.E.U.U.)	IV	CD20 anticuerpo enlazado con el isótopo radiactivo, 808, induce la lisis celular dependiente de la radiación.	Linfoma no Hodgkin y el linfoma folicular.	Trombocitopenia, neutropenia, anemia, hipotensión y malignidades secundarias.
Ipilimumab		Proteína	C (Au)	IV	CTLA4 anticuerpo que causa la lisis mediada por el sistema inmune de la celda etiquetada	Melanoma maligno inoperable o metastático.	Peligrosa para la vida inmune mediada por fiebre y reacciones.
Ofatumumab		Proteína	C (LOS E.E.U.U.)	IV	Anti-CD20 anticuerpo.	Leucemia linfocítica crónica	Neutropenia, neumonía, reacciones de infusión, cytopenias
Panitumumab		Proteína	C (Au)	IV	Inhibidor de EGFR.	Cáncer colorrectal metastásico RAS (KRAS o ANR) tipo salvaje	Las reacciones cutáneas, las anomalías del electrólito, anafilaxia y angiooedema (raro).
Pertuzumab		Proteína	D (Au)	IV	HER2 inhibidor.	Cáncer de mama positivo para HER2.	Anafilaxia, disfunción cardiaca y la anemia.
Rituximab		Proteína	C (Au)	IV	Anti-CD20 anticuerpo.	Célula de B CD20-positive linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, artritis reumatoide, Granulomatosis de Wegener y polyangiitis microscópico	Reacciones infusión-relacionadas, neutropenia, arritmias, infección, trombocitopenia (poco común), anemia (poco común), angina de pecho (poco común), infarto de miocardio (poco común), insuficiencia cardíaca (poco común), anemia hemolítica (rara), anemia aplástica (rara), enfermedad del suero (rara), condiciones severas de la piel (raros), infiltrados pulmonares (raros), neumonitis (rara), neuropatía craneal (visión o hipoacusia; raro) y leucoencephalopathy multifocal progresiva (raro).
Tositumomab		Proteína	X (US)	IV	Anti-CD20 anticuerpo que está etiquetado con I131.	Linfoma no-Hodgkin	Grado 3-4 cytopenias, metahemoglobinemia, leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico, anafilaxia y hipertiroidismo.
Trastuzumab		Proteína	B2 (Au)	IV	Anti-HER2 anticuerpo.	El cáncer de mama positivo para HER2, cáncer gástrico, cáncer pancreático (huérfana) y cáncer de la Unión gastroesofágica.	La disfunción cardiaca, reacciones infusión-relacionadas, neuropatía periférica y la toxicidad pulmonar (poco común).
2.2 inhibidor de la cinasa de tirosina
Afatinib		Fenil quinazolinamine	D (LOS E.E.U.U.)	PO	EGFR, HER2 y HER4 inhibidor.	Cáncer de pulmón de células no pequeñas.	Diarrea, hipocaliemia, enfermedad pulmonar intersticial y hepatotoxicidad.
Aflibercept		Proteína	C (LOS E.E.U.U.)	IV	VEGF y PGF inhibidor.	Cáncer colorrectal.	Mielosupresión, hipertensión, deshidratación, coágulos sanguíneos, GI perforación y reversible leucoencephalopathy posterior síndrome (poco común).
Axitinib		Indazole & piridina analógico	D (Au)	PO	Inhibidor de multicinasas.	Carcinoma de células renales	Hipertensión, disfunción de la tiroides, coágulos de sangre, trastornos electrolíticos, GI perforación (rara), formación de la fístula (rara), síndrome leucoencephalopathy posterior reversible (raro) y Policitemia (poco común).
Bosutinib		Analógico carbonitrilo quinoleina	D (Au)	PO	Bcr-Abl y el inhibidor de la cinasa SRc.	Leucemia mieloide crónica	Diarrea, trombocitopenia, neutropenia, hepatotoxicidad, prolongación del intervalo QT, insuficiencia renal, derrame pleural, pericarditis (raro/raro), pancreatitis aguda (raro/raro), hemorragia GI (raro/raro), shock anafiláctico (raro/raro), edema pulmonar agudo (raro/raro), insuficiencia respiratoria (raro/raro), hipertensión pulmonar(raro/raro) y eritema multiforme (raro/raro).
Crizotinib		Aminopiridina	D (LOS E.E.U.U.)	PO	ALK, Receptor de Factor de crecimiento del hepatocito (HGFR, c-Met) e inhibidor de Recepteur d ' origine Nantais (RON).	Cáncer de pulmón de células no pequeñas	Linfopenia, neutropenia, hipofosfatemia, hipocaliemia, neuropatía periférica, coágulos sanguíneos, prolongación del intervalo QT, bradicardia, neumonía, neumonitis, quiste renal, ARDS e insuficiencia hepática.
Dasatinib		Piperazina	D (Au)	PO	BCR-ABL, familia SRC, c-Kit, EPHA2 y PDGFRInhibidor de la cinasa - β.	Philadelphia positivo leucemia mieloide crónica y leucemia linfoblástica aguda.	Retención de líquidos, mielosupresión, hemorragia, hipertensión, anomalías electrolíticas, disfunción cardiaca (rara), insuficiencia cardíaca (raro), infarto de miocardio, arritmia (rara), prolonga el intervalo QT (raro), insuficiencia renal (raro), hipersensibilidad (raro) y fallo hepático (poco común).
Erlotinib		Quinazolina	C (Au)	PO	EGFR inhibidor.	Cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de páncreas.	Piel reacciones, diarrea, Sangrado GI, anemia, deshidratación, enfermedad pulmonar intersticial (poco común), insuficiencia hepática (raro), hepatorrenal síndrome (raro), GI perforación (rara) y queratitis ulcerosa (rara).
Gefitinib		Quinazolina	C (Au)	PO	EGFR inhibidor.	EGFR-cáncer de pulmón no pequeñas positivo mutación.	Piel reacciones, diarrea, deshidratación, hemorragia, enfermedad pulmonar intersticial (poco común), pancreatitis (poco común), hepatitis (poco común), alergia (poco común), insuficiencia hepática (raro), necrólisis epidérmica tóxica (raro) y Síndrome de Stevens – Johnson (rara vez).
Imatinib		Pirimidina y piperazina.	D (Au)	PO	Inhibidor de la quinasa Bcr-Abl.	Leucemia linfoblástica aguda cromosoma-positiva de Philadelphia, la leucemia mieloide crónica, tumor estromal GI y mielodisplásicos/mieloproliferativos.	Mielosupresión, retención de líquidos, Sangrado GI, anomalías electrolíticas, disfunción ventricular izquierda (poco común), insuficiencia cardíaca (poco común), edema pulmonar (poco común), insuficiencia renal (poco común), angiooedema (rara), anafilaxis (raro), GI perforación (rara), hepatotoxicidad (rara), Miopatía (raro), necrosis avascular (raro) y rabdomiólisis (rara vez).
Lapatinib		Quinazolina	C (Au)	PO	HER2 inhibidor.	HER2-cáncer de mama positivo, cáncer (huérfana) y cáncer de esófago (huérfano) del estómago.	Diarrea, enfermedad pulmonar intersticial (poco común), hepatotoxicidad (poco común) y anafilaxia (rara).
Nilotinib		Imidazol	D (Au)	PO	Inhibidor de la quinasa Bcr-Abl.	Leucemia mieloide crónica.	Mielosupresión, disturbios del electrólito, hiperglucemia, intervalo QT prolongado (poco común), enfermedad arterial periférica oclusiva (poco común), pancreatitis (poco común), derrame pleural (poco común) y derrame pericárdico (poco común).
Pazopanib		Indazole	D (Au)	PO	Inhibidor de multicinasas, incluyendo c-KIT, FGFR, PDGFR y VEGFR.	Carcinoma de células renales y sarcoma de tejidos blandos.	Hipertensión, prolongación del intervalo QT, hemorragia, coágulos de sangre, neutropenia, trombocitopenia, neutropenia, trombocitopenia, tirotropina elevada, hipotiroidismo, alteraciones electrolíticas, hipo o hiperglicemia, pointes de torsades de (poco común), insuficiencia cardíaca (poco común), fallo hepático (poco común), perforación de GI (poco común), formación de fístulas (poco común) y síndrome leucoencephalopathy posterior reversible (raro).
Ponatinib		Imidazopyridazine	D (LOS E.E.U.U.)	PO	Inhibidor de multicinasas (BEGFR, PDGFR, FGFR, EPH receptores y familias SRC de quinasas y KIT, RET, TIE2 y FLT3), que también inhibe la quinasa Bcr-Abl T135I.	La leucemia mieloide crónica positiva T135I y leucemia linfoblástica aguda positiva de la cromosoma de Philadelphia.	Hipertensión, neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, linfopenia, derrame pleural, insuficiencia cardiaca, neuropatía periférica, hemorragia, coágulos de sangre, pancreatitis e infección.
Regorafenib		4-phenoxypyridine	D (LOS E.E.U.U.)	PO	Multicinasas inhibidor para RET VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, Trk2A, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 y Bcr-Abl.	El cáncer colorrectal y tumores estromales GI.	Anemia, linfopenia, trombocitopenia, anomalías del electrólito, hepatotoxicidad, hipertensión, hipotiroidismo, neutropenia, isquemia miocárdica o infarto.
Ruxolitinib		Pyrimidinylpyrazole	C (Au)	PO	JAK1 y JAK2 inhibidor.	Mielofibrosis y el cáncer de páncreas (huérfano).	Anemia y trombocitopenia.
Sorafenib		4-phenoxypyridine	D (Au)	PO	Multicinasas inhibidor (incluyendo las quinasas receptor VEGF y PDGF).	Carcinoma de células renales y carcinoma hepatocelular.	Hipertensión, reacciones de la piel, sangrado, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, neuropatía periférica, disfunción de la tiroides, anomalías del electrólito, miocardio isquemia o infartos, insuficiencia cardíaca (poco común), GI perforación (poco común), pancreatitis (poco común), leucoencephalopathy posterior reversible síndrome (raro), hepatitis (rara), síndrome nefrótico (raro) y el intervalo QT prolongado (raro).
Sunitinib		Oxindole	D (Au)	PO	Inhibidores multicinasas (incluyendo VEGF y PDGF receptor tirosina quinasas)	carcinoma de células renales, tumor estromal GI y tumor neuroendocrino pancreático	Neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, hipertensión, dejado la disfunción ventricular, insuficiencia cardiaca, coágulos de sangre, disfunción de la tiroides, anomalías del electrólito, pancreatitis (poco común), fallo hepático (poco común), prolongan el intervalo QT (raro), pointes de torsades de (raros), GI perforación (rara), formación de la fístula (rara), convulsiones (raras), síndrome leucoencephalopathy posterior reversible (raro), síndrome urémico hemolítico (raro), púrpura trombocitopénica trombótica (rara), síndrome nefrótico (raro), hipersensibilidad (rara), angiooedema (raro), necrólisis epidérmica tóxica (rara) y Stevens síndrome - Johnson (raro).
Vandetanib		Quinazolina	D (LOS E.E.U.U.)	PO	Inhibidor de la cinasa de la tirosina (TKI) con actividad selectiva contra RET, VEGFR-2 y EGFR	Cáncer medular de tiroides.	Diarrea, hipertensión, prolongación del intervalo QT, depresión, anomalías del electrólito, hipotiroidismo y perforación GI (poco común).
2.3 mTOR inhibidores de la
Everolimus		Sirolimus analógico.	C (Au)	PO	inhibidor de mTOR.	Cáncer de células renales, tumor neuroendocrino pancreático y el cáncer de mama	Efusión pleural, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia, hemorragia, insuficiencia renal, hipocaliemia, hipofosfatemia, neumonitis, alteración de la cicatrización de heridas (poco común), Anafilaxia (rara) y angiooedema (raro).
Temsirolimus		Sirolimus analógico.	D (Au)	IV	inhibidor de mTOR.	Células renales cáncer y manto linfoma.	Reacciones de infusión, problemas de cicatrización, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia, hemorragia, insuficiencia renal, hipocaliemia, hipofosfatemia, neumonitis, perforación del intestino (poco común) y hemorragia intracerebral y Stevens – Johnson síndrome (raro).
2.4 retinoides
Este medicamento		9-cis retinoico	D (LOS E.E.U.U.)	Tópico	Receptor de ácido retinoico (RAR) y receptor X retinoide Agonista (RXR).	Sarcoma de Kaposi.	Edema, erupciones
Bexaroteno		Phenethylnaphthalene	X (US)	PO, tópico	Agonistas RXR.	Linfoma de células T cutáneo	Leucopenia, anemia, deshidrogenasa láctica aumentada, anemia hipocrómica, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipotiroidismo, hemorragia, hipertensión y riñón disfunción.
Isotretinoína		ácido 13-cis retinoico	D (Au, tópica), X (Au, oral)	PO, tópico	Agonistas RXR & RAR.	Neuroblastoma y acné.	Tópico: Las reacciones cutáneas, las anomalías del lípido de la sangre, aumento de plaquetas y osteoporosis. Oral: Anemia, velocidad de sedimentación de eritrocitos aumentado, trombocitopenia, trombocitosis, neutropenia, anafilaxia, hipersensibilidad, diabetes mellitus, hiperuricemia, disturbios psiquiátricos (raros), convulsiones (muy raras), conjuntivitis, vasculitis (muy rara), hemorragia GI (muy rara), hepatitis (muy rara), eritema multiforme, síndrome de stevens – Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, artritis (muy rara), rabdomiólisis y Glomerulonefritis (muy raro).
Tamibarotene		Naftalina	N / A	PO	Agonista RAR.	Leucemia promielocítica aguda refractaria y la enfermedad de Alzheimer.	Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, daño hepático, trastornos gastrointestinales, leucocitosis y síndrome de diferenciación.
Tretinoína		all-trans- ácido retinoico	D (Au, tópica), X (Au, oral)	PO, tópico	Agonistas RXR & RAR.	Acné y leucemia promielocítica aguda.	Oral: Síndrome de diferenciación, hyperleucocytosis, elevado colesterol y triglicéridos, arritmias, pancreatitis, elevadas las enzimas hepáticas, trombosis, hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebri (principalmente en niños), ansiedad, depresión y ulceración genital (rara). Tópico: Eritema.
2.4 inmunomoduladores (IMiD)
Lenalidomida		Análogo de la talidomida	X (Au)	PO	Numerosas acciones; anti-angiogenesis (a través de la inhibición de la liberación VEGF), anti-TNF, IL-6 y pro-IL-2, IFN-Γ efectos. También estimula las células T y apoptosis en las células cancerosas.	Mieloma múltiple	Los coágulos de sangre, neutropenia (dosis limitantes), trombocitopenia (dosis limitantes), anemia, infección, hipotensión, hipocaliemia, hipotiroidismo, síndrome de Stevens – Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, neumonitis, hepatotoxicidad y malignidades secundarias (principalmente el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda).
Pomalidomida		Análogo de la talidomida	X (US)	PO	Como anteriormente.	Mieloma múltiple y la esclerosis sistémica (huérfano).	Neutropenia, anemia, neumonía, trombocitopenia, hipercalcemia, hiperglucemia, insuficiencia renal, linfopenia, hiponatremia, hipocalcemia, hipocaliemia, neuropatía periférica y tromboembolismo.
Talidomida		Talidomida	X (Au)	PO	Como anteriormente.	Mieloma múltiple, Eritema nodoso leproso y las siguientes indicaciones huérfanas: enfermedad injerto contra huésped, infección por micobacterias, úlceras aftosas recurrentes, la estomatitis aftosa recurrente severa, neoplasias cerebrales primarios, síndrome de emaciación asociada a VIH, enfermedad de Crohn, sarcoma de Kaposi, síndrome mielodisplásico y hematopoyéticas trasplante de la célula del tallo.	Neuropatía periférica, depresión, tromboembolismo, bradicardia, hipotensión ortostática, leucopenia, hipotiroidismo, trombocitopenia (poco común), síndrome de Stevens-Johnson (raro), necrólisis epidérmica tóxica (rara), neumonitis (rara), hepatotoxicidad (rara) y pérdida de la audición (poco común).
2.5 inhibidores de histona deacetilasa
Romidepsina		Depsipéptido	D (LOS E.E.U.U.)	IV	Histona deacetilasa inhibidor del, por lo tanto induce alteraciones en la expresión génica en las células afectadas.	Linfoma de células T periféricas y cutáneas.	Las anomalías del electrólito, anemia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia y anomalías del ECG.
Valproato		Ramificada ácidos grasos de cadena corta.	D (Au)	PO, IV	Como anteriormente.	Profilaxis de la migraña, manía, epilepsia, síndrome X frágil(huérfano), poliposis adenomatosa familiar (huérfana) y los siguientes usos fuera de etiqueta: cáncer de cuello uterino, melanoma, mesotelioma, leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico.	Hyperammonaemia, trombocitopenia, ovarios poliquísticos, SIADH (poco común), insuficiencia hepática (raro), pancreatitis (rara), leucopenia (raro), neutropenia (rara), pura de eritrocitos agranulocitosis (rara), aplasia (rara), síndrome extrapiramidal (raro), redujo la DMO con el uso a largo plazo, derrame pleural (raro) y reacción de hipersensibilidad multiorgánica (rara).
Vorinostat		Phenyloctanediamide	D (LOS E.E.U.U.)	PO	Como anteriormente.	Según romidepsina.	Trombocitopenia, anemia, prolongación del intervalo QT y embolia pulmonar.
2.6 otros agentes
Anagrelida		Imidazoquinazoline	B3 (Au)	PO	Fosfodiesterasa 3 inhibidor.	Trombocitopenia esencial	Retención de líquidos, palpitaciones, taquicardia, hepatotoxicidad (poco común), insuficiencia cardíaca (poco común), hipertensión (poco común), arritmia (poco común), síncope (poco común), cardiomiopatía (rara), cardiomegalia (rara), MI (raro), hipertensión pulmonar (rara), pancreatitis (rara) y enfermedad pulmonar intersticial (rara).
Trióxido de arsénico		Compuestos de arsénico	X (Au)	IV	No se entiende. Induce la diferenciación parcial y promueve la apoptosis de las células leucémicas y también puede inhibir la angiogénesis.	Leucemia promielocítica aguda refractaria o recidivante. Indicaciones huérfanas incluyen: leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica, glioma maligno, síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, cáncer de hígado y leucemia mieloide crónica.	Síndrome de diferenciación, hyperleucocytosis, neutropenia, trombocitopenia, taquicardia ventricular, intervalo QT prolongado, pointes de torsades, bloqueo auriculoventricular completo, neuropatía periférica, hiperglucemia, hipocaliemia, hipomagnesemia, elevación de la bilirrubina o aminotransferasas, hepatotoxicidad y malignidades secundarias.
Asparaginasa		Proteína	D (Au)	IM, IV	Cataliza la conversión del aminoácido L-asparragina a ácido aspártico y por lo tanto reduce la disponibilidad de L-Asparagina a las células leucémicas. A diferencia de las células normales, ciertos tipos de células leucémicas no sintetizan L-Asparagina, que es esencial para la supervivencia y crecimiento de la célula.	La leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico.	Las reacciones alérgicas, eventos trombóticos y hemorrágicos, uremia, pancreatitis, hiperglucemia, hyperammonaemia, insuficiencia renal aguda insuficiencia y diabético cetoacidosis.
BCG vacuna		Proteína	B2 (Au)	IB	Vivos, atenuados Mycobacterium bovis, que produce una reacción inflamatoria local, lo que resulta en la eliminación o reducción de las lesiones superficiales de tumor de la vejiga.	Cáncer de vejiga	Cistitis, infección de BCG y la vejiga contratada.
La denileucina diftitox		Proteína	C (LOS E.E.U.U.)	IV	Interleucina-2 combinado con Toxina diftérica, que se une al receptor en las células inmunes interleuquina e introduce la toxina de la difteria en la célula.	Linfoma cutáneo de células T y linfoma de células T periféricas (huérfano).	Reacciones de infusión, hipocalcemia, hipotensión, trombocitopenia, insuficiencia renal aguda (raro/raro), Hyper, hipotiroidismo (raro/raro), pancreatitis (raro/raro) y necrólisis epidérmica tóxica (raro/raro).
Vemurafenib		Pyrrolopyridine	D (Au)	PO	BRAF inhibidor de la cinasa.	Melanoma metastásico de BRAF quinasa mutación V600E-positivo.	Las reacciones cutáneas, malignidades secundarias (principalmente de células escamosas), anafilaxis (raro) e hipotensión (rara).
Abreviaturas/acrónimos: IM - Intramuscular. IV - intravenoso. IA - intrarterial. SC - subcutánea. PO - Per os, oral. IP - Intrapleural. IB - Intrabladder. Preg. gato. - Categoría de embarazo. La categoría de embarazo preferido es australiana, pero si es de carácter dada la categoría del embarazo es americana.
Notas

Véase también

• Fármacos contra el cáncer (diario)
• Cáncer y náuseas
• Fatiga relacionada con el cáncer
• Quimio-cerebro
• Regímenes de quimioterapia
• Cytostasis
• Tratamientos experimentales contra el cáncer
• Manejo seguro de medicamentos peligrosos
• Terapia de hipertermia
• Inmunoterapia
• Red nacional integral del cáncer
• Deterioro cognitivo inducido por radiación
• Radioterapia
• Viroterapia

Bibliografía

• Rachel Airley (2009). Quimioterapia para el cáncer. Wiley-Blackwell. ISBN0-470-09254-8.
• Madera, Miriam; David Brighton (2005). El manual del Royal Marsden Hospital de quimioterapia contra el cáncer: una guía para el equipo multidisciplinario. St. Louis, Mo: Elsevier Churchill Livingstone. ISBN0-443-07101-2.
• Fergus Macbeth; Hanna, Louise; Crosby, Tom (2008). Oncología clínica práctica. Cambridge, UK: Cambridge University Press.
• Perry, Michael J. (2008). El libro fuente de quimioterapia. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins.
• Faguet, tipo B. (2005). La guerra contra el cáncer. Springer. p. 71. ISBN1-4020-3618-3.
• Hirsch J (septiembre de 2006). "Un aniversario para quimioterapia contra el cáncer". JAMA 296 (12): 1518 – 20. Doi:10.1001/Jama.296.12.1518. PMID17003400.
• Huang, Elbert S. (2000). Medicina interna: manual para los clínicos, guía de supervivencia residente. Arlington, VA: Scrub Hill Press. p. 130. ISBN978-0-9645467-5-2.
• Randall, [editado por] William J. Hoskins, Carlos A. Perez, Robert C. Young, Richard R. Barakat, Maurie Markman, Marcus E. (2005). Principios y práctica de oncología ginecológica (4. ed.). Baltimore, MD.: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 93-94. ISBN0781746892.

Enlaces externos

• Búsqueda de ensayos de quimioterapia
• Sociedad Americana del cáncer - la quimioterapia

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