Piridoxamina

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Piridoxamina
Pyridoxamine.png
Nombre de IUPAC

4-(Aminomethyl)-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol
Identificadores
Número del CAS 85-87-0YesY
PubChem 1052
ChemSpider 1023YesY
KEGG C00534YesY
ChEBI CHEBI:16410YesY
ChEMBL CHEMBL593019YesY
Jmol-Imágenes 3D Imagen 1
Propiedades
Fórmula molecular C8H12N2O2
Masa molar mol g 168,19−1
Excepto que se señala lo contrario, se dan datos para materiales en su estado de agregacion (a 25 ° C (77 ° F), 100 kPa)
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Infobox referencias

Piridoxamina es un vitamer En vitamina B6 familia, que incluye piridoxal y piridoxina. Piridoxamina se convierte en la forma biológicamente activa de la vitamina B6, piridoxal 5-fosfato, mediante la vitamina B6 camino del salvamento.[1] Vitamina B6 actúa como un cofactor enzimático en una variedad de procesos metabólicos. En los alimentos, piridoxamina se encuentra comúnmente como un derivado de 5'-fosfato, que es hidrolizado por intestinal fosfatasas piridoxamina y absorbido en el yeyuno.[2] Piridoxamina absorbida se convierte en piridoxamina 5'-fosfato por quinasa de piridoxal, que es más convertida a la activa piridoxal 5-fosfato por transaminasa piridoxamina-fosfato o 5'-fosfato oxidasa de piridoxina.[3]

Piridoxamina se basa en un piridina anillo de estructura, con hidroxilo, metil, Aminomethyl, y hidroximetil sustituyentes. Diferencia de piridoxina por el sustituto en la posición 4. El fenol en la posición 3 y grupo aminomethyl en posición 4 del anillo de su dotan piridoxamina con una variedad de propiedades químicas, incluyendo la eliminación de registros obsoletos de radicales libres especies y carbonilo formado en la degradación del azúcar y de los lípidos y quelación de iones metálicos que catalizan Reacciones Amadori.[4]

Contenido

  • 1 Investigación
  • 2 Actividad normativa FDA
  • 3 Actividad de patentamiento
  • 4 Véase también
  • 5 Referencias
  • 6 Enlaces externos

Investigación

Piridoxamina puede formar complejos relativamente débiles con un número de iones de metales de transición, con una preferencia por Cu2+ y Fe3+.[5] El grupo 3'-hidroxilo de piridoxamina permite eficiente radical hidroxilo eliminación de registros obsoletos.[5]

Piridoxamina inhibe la Reacción de Maillard y puede bloquear la formación de finales de glicosilación avanzada,[6] que se asocian con complicaciones médicas de diabetes.[7] Piridoxamina se presume para atrapar intermedios en la formación de Productos de Amadori liberado de glucosilada proteínas, posiblemente prevenir la descomposición de las proteínas glucosilada interrumpiendo la Catálisis de este proceso a través de interacciones perjudiciales con los iones del metales esenciales para la reacción redox.[8] Un estudio encontró que piridoxamina reacciona específicamente con el carbonilo Grupo de productos de Amadori, pero la inhibición de reacciones post-Amadori (que puede llevar a finales de la glicación avanzada) es debido en gran parte al metal quelación efectos de la piridoxamina.[4]

Una variedad de estudios preclínicos en modelos animales de la diabetes indicadas piridoxamina mejorado riñón histología comparables o superiores a aminoguanidina.[8] Debido a estos resultados, piridoxamina ha sido investigado por utilidad clínica en el tratamiento de nefropatía diabética.[8][9]

Piridoxamina también inhibe la formación de avanzada Toro finales durante la peroxidación lipídica reacciones por la reacción con dicarbonilo productos intermedios.[10] En otras investigaciones preclínicas, piridoxamina puede ser eficaz en el tratamiento de neuropatía diabética y retinopatía asociadas con la diabetes[8][10] y piedra en el riñón enfermedad.[5] En un estudio, piridoxamina fue más eficaz para proteger contra radiaciones ionizantes-inducida gastrointestinal epitelial apoptosis que amifostina (la única radioprotector Actualmente Food and Drug Administration (FDA)-aprobado) por especies de oxígeno reactivo piridoxamina y carbonilo reactivos borrado el perfil.[11]

Actividad normativa FDA

Piridoxamina se comercializó como un suplemento dietético, a menudo como el clorhidrato de Sal, diclorhidrato de piridoxamina. Sin embargo, en el Estados Unidos, la FDA falló en enero de 2009 la piridoxamina debe regularse como un fármaco porque es el ingrediente activo en Pyridorin, una droga diseñada por Biostratum, Inc., para prevenir la progresión de la nefropatía diabética.[12][13][14][15]

Pyridorin tuvo éxito en los ensayos clínicos tempranos, encontrado para ser eficaz en la reducción de la progresión de la neuropatía diabética en un ensayo de fase II en 224 pacientes.[13] Sin embargo, en 2005 Biostratum acabó el dinero y así pude comenzar un ensayo fase III.[13] Los inversores en Biostratum habían dado cuenta de que ya Biostratum no tenido ninguna patente en piridoxamina sí mismo y que piridoxamina era comúnmente disponible para su compra como un suplemento dietético, la empresa sería incapaz de cargar dinero suficiente para el tratamiento (debe ser aprobado como un medicamento recetado por la FDA) para que los inversores obtener un razonable retorno sobre la inversión que ya habían hecho (alrededor de $100 M) mucho menos sobre la inversión adicional un ensayo fase III requeriría.[13] Para solucionar este problema, Biostratum presentó una petición ciudadana a la FDA el 29 de julio de 2005, tratando de no permitir las ventas de piridoxamina-que contienen los suplementos en los terrenos piridoxamina, como objeto de una solicitud de fármaco nuevo en investigación con la FDA, es una droga y no un suplemento dietético.[13] Esta petición se opuso por el Consejo para la nutrición responsable, un Asociación de comercio de la industria de suplementos dietéticos.[13] El 12 de enero de 2009, la FDA determinó que los productos que contengan piridoxamina son excluidos de la definición de los suplementos dietéticos según lo definido por la Suplemento dietético Health and Education Act de 1994.[14] La FDA indicó que el estado de Pyridorin como un nuevo medicamento en investigación, como resultado de una solicitud presentada por BioStratum en julio de 1999 y eficaz en 01 de septiembre de 1999, significó que "la comercialización de piridoxamina en un suplemento dietético es esencialmente equivalente a la comercialización de un nuevo medicamento en fase de investigación como un suplemento dietético" porque había una "ausencia de independienteevidencia verificable que la sustancia se comercializó como un alimento o un suplemento dietético antes de su autorización para la investigación como una nueva droga. "[16]

En 2006, Biostratum con licencia de sus derechos en Pyridorin a otra empresa, NephroGenex [17] En 2008, NephroGenex reiniciar el desarrollo clínico de Pyridorin, que a partir de 2012 está todavía en curso.[18]

Actividad de patentamiento

A solicitud de patente alegando las composiciones farmacéuticas de piridoxamina y los métodos a utilizar piridoxamina para tratar las complicaciones diabéticas, fue presentada por Biostratum y fue publicado en 2004.[19] La aplicación no reclama la piridoxamina sí mismo.

Véase también

  • Transaminasa piridoxamina-oxaloacetato
  • Transaminasa piruvato-piridoxamina
  • Transaminasa piridoxamina-fosfato

Referencias

  1. ^ ROJE S (2007). "Biosíntesis de la vitamina B en las plantas". Fitoquímica 68 (14): 1904 – 21. Doi:10.1016/j.phytochem.2007.03.038. PMID17512961.
  2. ^ Merrill, Henderson JM (1990). "Metabolismo de la vitamina B6 de hígado humano". Ann N. Y. Acad. et al. 585 (1 vitamina B6): 110 – 7. Doi:10.1111/j.1749-6632.1990.tb28047.x. PMID2192606.
  3. ^ Tinta SL, LM de Henderson (1984). "Metabolismo de la vitamina B6". Annu. El reverendo Nutr. 4 (1): 455-70. Doi:10.1146/annurev.nu.04.070184.002323. PMID6380540.
  4. ^ a b Adrover M, B Vilanova, Frau J, Muñoz F, Donoso J (mayo de 2008). "La acción de piridoxamina en compuestos de Amadori: un reexamen de su capacidad de compactación y quelantes efecto". Bioorg. Chem Med. 16 (10): 5557 – 69. Doi:10.1016/j.BMC.2008.04.002. PMID18434162.
  5. ^ a b c Voziyan PA, Hudson BG (2005). "Piridoxamina como un farmacéutico multifuncional: glicación patógeno y el daño oxidativo". Célula. Análizar vida et al. 62 (15): 1671 – 81. Doi:10.1007/s00018-005-5082-7. PMID15905958.
  6. ^ Voziyan PA, Hudson BG (2005). "Piridoxamina: las virtudes de un inhibidor de la reacción de maillard". Ann N. Y. Acad. et al. 1043 (1): 807 – 16. Doi:10.1196/Annals.1333.093. PMID16037308.
  7. ^ Ahmed N, Thornalley PJ (2007). "Advanced glycation finales: ¿Cuál es su relevancia para las complicaciones diabéticas?". Diabetes Obes Metab 9 (3): 233-45. Doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00595.x. PMID17391149.
  8. ^ a b c d Giannoukakis N (2005). "Piridoxamina (BioStratum)". Curr Opin Investig droga 6 (4): 410 – 8. PMID15898348.
  9. ^ Williams ME Bolton WK, RG Khalifah, TP Degenhardt, Schotzinger RJ, McGill JB (2007). "Efectos de piridoxamina en los estudios de pacientes con tipo 1 y tipo 2 diabetes y una nefropatía combinada fase 2". AM j Nephrol. 27 (6): 605 – 14. Doi:10.1159/000108104. PMID17823506.
  10. ^ a b Metz a, Alderson NL, Thorpe SR, Baynes JW (2003). "Piridoxamina, un inhibidor de la avanzada reacciones glicación y Toro: una nueva terapia para el tratamiento de las complicaciones diabéticas". Arch Biochem. Biophys. 419 (1): 41 – 9. Doi:10.1016/j.ABB.2003.08.021. PMID14568007.
  11. ^ Thotala D, Chetyrkin S, Hudson B, Hallahan D, Voziyan P, Yazlovitskaya E (septiembre de 2009). "Piridoxamina protege el epitelio intestinal de apoptosis inducida por radiación ionizante". Libre Radic. Biol Med. 47 (6): 779-85. Doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.06.020. PMC2739572. PMID19540915.
  12. ^ "FDA encuentra forma de vitamina B6 no es legal en los suplementos", newsfood.com, 02 de febrero de 2009
  13. ^ a b c d e f "Gran problema para BioStratum", Triángulo Business Journal14 de octubre de 2005
  14. ^ a b "Decisión de la FDA piridoxamina: decisión de la FDA sobre piridoxamina tiene implicaciones más amplias para ingredientes de la dieta en general", EmpresarioAbril de 2009
  15. ^ https://www.Regulations.gov/#! documentDetail; D = FDA-2005-P-0259-0004
  16. ^ FDA-2005-P-0259-0004:: Respuesta la FDA a Biostratum, Inc. (Kathleen M Sanzo, Esq) - petición parcial aprobado y negación
  17. ^ https://www.renalbusiness.com/news/2006/05/nephrogenex-acquires-Rights-to-Diabetic-nephropat.aspx
  18. ^ https://www.nephrogenex.com/NGX_News.htm
  19. ^ (WO/2004/112788) PIRIDOXAMINA PARA EL TRATAMIENTO DE LA NEFROPATÍA DIABÉTICA, Organización Mundial de la propiedad intelectual

Enlaces externos

  • Ensayos clínicos que prueban (piridoxaminaClinicalTrials.gov):
    • Efecto de Pyridorin en pacientes con nefropatía diabética (NCT00320060)
    • Efecto de Pyridorin en pacientes con nefropatía diabética (NCT00320021)
    • Seguridad y estudio de eficacia de Pyridorin en pacientes con nefropatía debido a la Diabetes tipo 2 (NCT00734253)
  • v
  • t
  • e
Vitaminas (A11)
Soluble en la grasa
A
Α-caroteno · Β-caroteno · Retinol # · Tretinoína
D
D2 (Ergosterol, Ergocalciferol #) · D3 (7-Dehydrocholesterol, Previtamin D 3, Colecalciferol, 25-hidroxicolecalciferol, Calcitriol (1, 25-Dihidroxicolecalciferol), Ácido Calcitroic) · D4 (Dihydroergocalciferol) · D5 · Análogos de D (Alfacalcidol, Dihidrotaquisterol, Calcipotriol, Tacalcitol, Paricalcitol)
E
Tocoferol (Alfa, Beta, Gamma, Delta) · Tocotrienol (Alfa, Beta, GammaDelta) · Tocofersolan
K
Naftoquinona · Filoquinona (K 1) · Menaquinonas (K 2) · Menadiona (K 3)‡ · Menadiol (K 4)
Soluble en agua
B
B1 (Tiamina #) · B2 (Riboflavina #) · B3 (Niacina, Nicotinamida #) · B5 (Ácido pantoténico, Dexpantenol, Pantetina) · B6 (Piridoxina #, Fosfato de piridoxal, Piridoxamina) · B7 (Biotina) · B9 (Ácido fólico, Ácido dihydrofolic, Ácido folínico, L-metilfolato) · B12 (Cianocobalamina, Hidroxocobalamina, Metilcobalamina, Cobamamide) · Colina
C
Ácido ascórbico # · Ácido dehidroascórbico
Combinaciones
Multivitaminas
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