Linfopoyesis

Linfopoyesis (lĭm 'fō-poi-ē' sĭs) (o lymphocytopoiesis) es la generación de linfocitos, uno de los cinco tipos de glóbulos blancos (CMB). Es conocido más formalmente como linfoide hematopoyesis.

Pathosis de linfopoyesis conduce a cualquiera de varios trastornos linfoproliferativos, tales como la linfomas y leucemias linfoides.

Glosario de linfopoyesis
• antígeno cualquier molécula que puede provocar una defensa inmune
• Células de B linfocitos que finalmente producen anticuerpos
• la médula ósea el centro de los huesos puede producir todos rojos y leucocitos en el adulto
• corteza la parte exterior de cualquier órgano
• citoplasma la porción de una célula entre el núcleo y la membrana
• diferenciación permanentes cambios en una célula de desarrollo en el tiempo y con la división celular
• gránulos de granos encontradas muchos glóbulos blancos, compuesto de sustancias químicas defensivas
• hematopoyético lo que da lugar a cualquier tipo de célula de sangre
• linaje un tipo de célula y sus descendientes por la división y diferenciación
• linfocitos un especial de 'linaje' de WBC
• macrófagos descendientes mieloides (algunos pueden ser linfoides) con 'comer' habilidades, también cooperan con los linfocitos
• mieloide antepasados de glóbulos blancos con gránulos y también de los macrófagos
• Células T linfocitos de "gestión" para la inmunidad
• (CMB) Glóbulos blancos en contraste con el mucho más común rojo sangre de la célula; responsable de la defensa

Terminología

Linfocitos se consideran de la linfoide linaje a diferencia de otros linajes de células sanguíneas tales como la mieloide linaje y la eritroides linaje.

Pionero de la inmunología Elie Metchnikoff

Nomenclatura, el sistema de nombrar las cosas correctamente, no es trivial en este caso porque los linfocitos - aunque se encuentra en el torrente sanguíneo y originarios de la la médula ósea pertenecen a la separa sistema linfático que interacciona con la circulación de la sangre.

Linfopoyesis es ahora generalmente se usa indistintamente con el término "lymphocytopoiesis" - la fabricación de los linfocitos - pero otras fuentes pueden distinguir entre los dos, indicando que «linfopoyesis» se refiere además a la creación de tejido linfático, mientras que "lymphocytopoiesis" se refiere solamente a la creación de células de ese tejido. Es raro ahora linfopoyesis para referirse a la creación de los tejidos linfáticos.

Mielopoyesis se refiere a la generación de células del linaje mieloide y eritropoyesis se refiere a la generación de células del linaje eritroide etc., así paralelo uso ha evolucionado en que linfopoyesis se refiere a la generación de células del linaje linfoide.

Observaciones sobre la investigación que se remonta más de 100 años habían aclarado las dos grandes clases de WBC - mieloide y linfoide - y grandes avances en la medicina y la ciencia son el resultado de estos estudios. Era natural preguntar donde se presentaron estas dos grandes clases de células, y después de mucho trabajo dos celulares tipos con algunas fuertes célula de vástago propiedades fueron aislados y definidos - CMP, el progenitor mieloide común y CLP, el progenitor linfoide común para los ratones. Pero la ciencia es un juego de aditivo y eventualmente encontraron estos progenitores no eran únicos y más que las dos grandes familias de la mieloide y linfoide no eran separadas, sino más bien dos árboles de familia parcialmente entrelazadas. Esto es más que la nomenclatura, es ciencia nueva que ofrece retos de complejidad sin embargo, ofrece nuevas perspectivas de la bio-ciencia y la promesa de mejora temprana de problemas de salud pública y privado. Y da penetración en la naturaleza de la redundancia y superposición en el sistema inmunológico y sugerencias de cómo utilizar este beneficio.

Propósito

La pérdida completa o pérdida de la función de cualquier tipo de célula de WBC es una cuestión grave para la salud, pero la linfopoyesis es absolutamente necesario para la vida. Los linfocitos maduros son una parte crítica del sistema inmune que (con la excepción de memoria B y células T) tienen vidas cortas, medidos en días o semanas y deben generarse continuamente durante toda la vida por división celular y diferenciación de las células como común linfoide progenitores (CLPs) en ratones. Este sistema al fracaso, el cuerpo sería undefended en gran parte de la infección.

El conjunto formado por las células CLP y progenitores similares ellos mismos son descendientes de los células hematopoyéticas pluripotenciales (pHSC) que es capaz de generar todos los tipos celulares del sistema de células sanguíneas completo. A pesar de su notable capacidad para generar la suite completa de los linfocitos, la mayoría progenitores no son verdaderas células, sin embargo y deben ser renovados continuamente por la diferenciación de la célula de vástago del pHSC.

Muchas de las células progenitoras son también contempladas como células de tránsito, a veces también llamado tránsito amplificando células, el significado de este término es que la celda de tránsito puede encontrar un nuevo linaje sub pero el número de células resultantes es estrictamente limitado (aunque posiblemente muy grandes, incluso trillones pero finito) y el linaje se termina por las células que mueren (por apoptosis) o permanecer como células que ya no se pueden dividir. Ejemplos de tales células son UFC (unidades formadoras de colonias - referidas como tal debido a su capacidad de colonias de forma in vitro en medios artificiales) como CFU-T.

En ratones, el trasplante de una célula única pHSC puede reconstituir un host sub letalmente irradiado (es decir, un ratón que ha sido irradiado por lo que mueren todos los leucocitos) con todos estos linajes de células, incluyendo todos los tipos de linfocitos mediante CLPs. Esto ha sido conocido por más de 40 años.

Linfopoyesis continúa a lo largo de la vida y así las células progenitoras y sus células madre de padres siempre debe estar presentes.

Resumen

En el caso de mamíferos como el hombre linfopoyesis comienza con limitada disposición pasiva por la madre de los linfocitos y substancial, inmunoglobulina G, que cruzan la placenta y entrar al feto para proporcionar cierta protección contra agentes patógenos, y también leucocitos que vienen de los pechos de leche y entrar en circulación a través del tracto digestivo.

Sin embargo a principios de gestación el embrión en desarrollo ha comenzado su propia linfopoyesis de la hígado fetal. Linfopoyesis también surge de la saco vitelino. Esto está en contraste con el adulto donde los linfocitos se originan en la médula ósea.

Hay cuatro tipos principales de linfocitos, muchos subtipos y cientos o miles de tipos de células de linfocitos que han sido identificados por los científicos. Todos son generados por linfopoyesis normal o anormal, salvo ciertas cepas artificiales creado en el laboratorio de desarrollo de las cepas existentes. Aunque los linfocitos generalmente se consideran maduros (como se ve en los análisis de sangre) no son inertes pero y haz alrededor del cuerpo a cualquier parte es necesario; y cuando surja tal necesidad, nuevas rondas de linfopoyesis 'hacia abajo' tales como la diferenciación y multiplicación celular pueden surgir, junto con la intensa mitótico y actividad metabólica.

Esto es apenas un tema simple. En su texto de 1976 Inmunología, cáncer y envejecimiento inmunólogo y Premio Nobel Sir Frank Macfarlane Burnet especularon que el sistema inmunológico podría algún día encontrar a ser tan complejos como el sistema nervioso. Como la producción de linfocitos está tan cerca el papel central de la respuesta inmune es conveniente abordar el estudio de ella con cierta humildad ante la tarea, aunque hay principios generales que ayudan en la comprensión.

Proceso

Siglas de la linfopoyesis
• B-NK Progenitor de B y NK
• CB Sangre del cordón umbilical
• UFC Unidad Formadora de colonias
• CLP Progenitor linfoide común
• CMP Progenitor mieloide común
• DC Células dendríticas (mieloides o linfoides)
• ELP Progenitores linfoides tempranos
• ETP las células más primitivas en el timo son los primeros progenitores de timocitos
• G-CSF Factor estimulante de colonias de granulocitos
• GM-CSF Factor estimulante de colonias de macrófagos granulocitos
• GMP Colonias de granulocitos macrófagos Progenitor;
• HSC pluripotencial hematopoyético de células madre
• MDC combinado progenitor macrófago y DC potencial
• MEP megakaryocytic y Progenitoras Eritroides
• MLP Progenitor linfoide múltiples potencial, cualquier progenitor mínimamente capaces de dar lugar a las células B, células T y células NK
• MPP Progenitoras multipotentes
• Muesca Vía de señalización Notch re el compromiso de la célula de T de progenitores

Linfopoyesis pueden verse en un matemática sentido como un proceso recursivo de la división celular y también como un proceso de diferenciación, medido por cambios en las propiedades de las células.

• Dado que los linfocitos surgen de tipos específicos de células limitadas - lo que podemos llamar las células P (para progenitoras) - tales células pueden dividir de varias maneras. Estos son principios generales de células limitadas.

Considerando P como las células 'madre', pero no una verdadera célula de vástago, pueden dividir en dos nuevas células, que son idénticos, pero difieren en cierto grado de la madre. O la célula madre puede dividir desigualmente en dos nuevas células hijas que difieren unos de otros y también de la madre.

Cualquier célula hija tendrá generalmente nuevas habilidades especializadas y si es capaz de dividir se formará un nuevo secundario-linaje. La diferencia de una célula de la hija de la madre puede ser grande, pero también podría ser mucho menos, aunque sutil. Lo que hace la célula de P madre no hacer es dividir en dos nuevas células de P madre o una madre y una hija; Esto es una cuestión de observación como tales células progenitoras limitada se saben que no la renueva.

• Hay una especie de excepción cuando hija células en algún nivel del linaje pueden dividir varias veces para formar más células aparentemente idénticas, pero luego más diferenciación y división se producirá inevitablemente, hasta llega a una etapa final en que no puede ocurrir más división y el linaje de tipo celular es finalmente maduro. Un ejemplo de madurez es una célula del plasma, del linaje de células B, que produce abundante anticuerpo, pero no puede dividirse y muere finalmente después de unos días o semanas.

• La progenitora CLP del ratón o el progenitor MLP del humano distingue en linfocitos haciendo primero un linfoblasto (Inmunología médica, p. 10). Luego divide varias veces más para convertirse en un prolymphocyte que tiene marcadores de superficie celular específicos únicos ya sea (1) Célula de t o (2) Célula de b. El progenitor puede también diferenciarse en (3) células de asesino naturales (NK) y (4) células dendríticas.

• Células T, células B y células NK (y todas las demás Células linfoides innatas) son únicas a la familia de linfocitos, pero dendríticas no son células. Las células dendríticas de idéntica apariencia pero diferentes marcadores son diseminar por todo el cuerpo y provienen de linajes o linfoides y mieloides, pero estas células pueden tener algo diferentes tareas y pueden tomar hasta alojamiento preferentemente en lugares diferentes. (Revisar a la luz de nuevas investigaciones) Ahora se trata de una cuestión abierta; también, los linajes diferentes células dendríticas pueden tener diferentes 'tareas' y alojarte en diferentes ubicaciones del'.'

Los linfocitos T y B son indistinguibles Histológicamente(es decir, bajo un microscopio de luz no se contaron aparte.) de hecho, las células B y T inactivas son tan sin rasgos distintivos con pocos citoplasmática organelos y sobre todo inactivo cromatina que hasta los años sesenta los libros de texto podrían describir estas células, ahora el foco central de la inmunología, como teniendo una función conocida!!

Sin embargo los linfocitos T y B son linajes celulares bien diferenciadas y que 'crecen' en diferentes lugares en el cuerpo. Realizan funciones muy diferentes (aunque cooperativa) en el cuerpo. No hay pruebas nunca se ha encontrado que las células T y B nunca pueden interconvert. Las células T y B son bioquímico distinta y esto se refleja en los diferentes marcadores y receptores poseen en su superficie celular. Esto parece ser cierto en todos los vertebrados, aunque hay muchas diferencias en los detalles entre las especies.

• Independientemente de si el CLP (ratón) o MLP o un pequeño conjunto estrechamente relacionado de células progenitoras tomar el crédito para generar la abundancia de linfocitos, es una observación interesante que los mismos progenitores linfoides pueden todavía optar por generar algunas células que son claramente identifiably mieloides.

Linfopoyesis de células T

Las células T se forman en la médula ósea luego migran a la corteza de la Timo para someterse a la maduración en un ambiente libre de antígeno en cerca de una semana donde un simple 2-4% de las células T tienen éxito. El restante 96-98% de T las células mueren por apoptosis y son fagocitado por macrófagos en el timo. Tantos los timocitos (células T) mueren durante el proceso de maduración porque hay investigación intensiva para asegurarse de que cada thymocyte tiene la capacidad de reconocer uno mismo-peptide: uno mismo-MHC complejo y para autotolerancia. Los timocitos apoptosed muere y se recicla rápidamente.

Al vencimiento, hay varias formas de timocitos incluyendo

• T-helper (necesario para la activación de otras células como las células B y macrófagos),
• T-citotóxico (que mata las células viralmente infectadas),
• T-memoria (Las células T que recuerdan antígenos previamente encontrados), y
• Células T-supresoras (que moderar la respuesta inmune de los otros leucocitos). También llamadas células T reguladoras (Tregs)

Cuando las células T se convierten en activa se someten a otra serie de acontecimientos. Un pequeño descanso del linfocito T rápidamente sufre transformación blastogenic en un linfocito grande (13-15μm). Este linfocito grande (conocido en este contexto como un linfoblasto) entonces se divide varias veces para producir una población ampliada de medio (9-12μm) y linfocitos pequeños (5 – los 8μm) con el mismo especificidad antigénica. Final activados y diferenciados de los linfocitos T son una vez más morfológicamente indistinguible de un pequeño descanso del linfocito. Así se pueden observar los siguientes Estados de desarrollo en secuencia de los exámenes de sangre:

1. Prolymphocyte
2. Linfocito grande
3. Linfocito pequeño

Linfopoyesis de mapa de T Cell básica

Este mapa básico de la formación de la célula de T, en secuencia, se simplifica y es similar a las descripciones de libros de texto y puede no reflejar los más recientes investigaciones. (Inmunología médica, p. 119)

En el timo

• MLP
• ETP
• DN1
• (B; MΦ)
• DN2
  • (C.C.; MKJ
• DN3
  • (ΓΔ)
• S64
• DP
  • (TNK; CD4; CD8; Treg)

En Periferia

• (Th1; Th2)

Desarrollo de la célula de t

A diferencia de otros linajes linfoides, desarrollo de la célula de T ocurre casi exclusivamente en el timo. Linfopoyesis de T no ocurren automáticamente sino requiere señales generadas desde el timo stromal células. El proceso tiene una belleza increíblemente compleja para él. Se han definido varias fases en que reguladores específicos y factores de crecimiento son necesarios para el desarrollo de la célula de T proceder. Curiosamente, más adelante en la célula de T desarrollo y su maduración estos mismos regulación factores de nuevo se utilizan para influir en la especialización de la célula de T.

Las células T son únicas entre las poblaciones de linfocitos en su capacidad para especializarse como células maduras y aún ser más maduras. Y las células T vienen en muchos sabores, por ejemplo: las células T TcRαβ convencional; las supuesto células T TcRγδ no convencionales; Células NKT; y las células T reguladoras (Treg). Detalles sobre el desarrollo y ciclo de vida de las células T no convencionales son menos bien-descritos en comparación con las células T convencionales.

Etapas de maduración de la célula de T

Etapa uno: Migraciones tímico

Progenitores linfoides pluripotentes (MLP) entran en el camino de la célula de T como que immigrate al timo. Las células más primitivas en el timo son los progenitores timocitos tempranos (ETP), que conservan todo el potencial linfoide y mieloide pero existen sólo transitoriamente, rápidamente diferenciarse en linajes T y NK. (Inmunología médica, p. 118)

Etapa dos: Expansión proliferativa y el compromiso de linaje T

Compromiso final con el linaje de la célula de T ocurre dentro del microambiente tímico, las estructuras microscópicas del timo donde las células T son alimentadas. Las células de T más primitivas conservan capacidad pluripotencial y pueden diferenciarse en células de los linajes mieloides o linfoides (linfocitos B, DC, células T y células NK).

Más diferenciada negativa doble T células (DN2) tienen más limitados potencialidad pero no están todavía completamente restringidas al linaje de la célula de T (todavía pueden convertirse en DC, células T y células NK). Más adelante, que están totalmente comprometidos para el linaje de la célula de T - cuando thymoctyes expresar receptores de Notch1 participan células del estroma tímicas expresan ligandos Notch1, los timocitos se convierten finalmente comprometidos con el linaje del T-cell. Ver imagen de la Galería "Doble negativos"

Con el compromiso de la estirpe de células T, comienza un proceso muy complejo conocido como TcR reordenamiento génico. Esto crea una enorme diversidad de las células T con receptores de antígeno. Posteriormente algunas células T dejan el timo para migrar a la piel y mucosa.

Etapa tres: Β-selección

Etapa cuatro: Selección de los receptores de la célula de T

Sólo el 2% a 3% de los timocitos diferenciadores, aquellas que expresan TcR capaz de interacción con las moléculas de MHC, pero tolerante a la uno mismo-peptides, sobreviven el proceso de selección de etapa cuatro.

Etapa cinco: Diferenciación continua en la periferia

Anteriormente se creía que el timo humano seguía siendo activo como el sitio de la diferenciación de las células T sólo hasta la edad adulta temprana y más adelante en la vida adulta el timo atrofias, quizás incluso desapareciendo. Informes recientes indican que el timo humano está activo durante toda la vida adulta. Varios factores pueden contribuir así a la fuente de las células T en la vida adulta: generación en el timo, diferenciación tímica extra y el hecho de que las células T memoria son longevas y sobrevivir durante décadas.

Tipos de la célula de t

• Células T no convencionales

El timo también da lugar a las llamadas 'células de T no convencionales' como en las células de T del γδ, células Natural Killer T (NKT) y células T reguladoras (Treg).

• Células de T del γδ

ΓδT células representan sólo el 1% a 5% de las células T circulantes, pero son abundantes en el sistema inmune mucoso y la piel, donde representan la población de células T dominante. Estas 'células T no MHC restringidas' están involucradas en las respuestas inmunitarias primarias específicas, vigilancia del tumor, regulación inmune y la cicatrización de heridas.

Se han descrito varias diferencias entre el desarrollo de la célula de T αβ y γδ. Emigran desde el timo en "oleadas" de poblaciones clonales, que inicio a tejidos discretos. Por ejemplo, una clase se encuentra en la sangre periférica, mientras que otro predomina en el tracto intestinal.

• Células de T naturales del asesino

Las células NKT humanas son una población única y se cree que juegan un papel importante en la inmunidad tumoral y inmunoregulación.

• Células T reguladoras

"Tregs" se consideran como naturales las células T reguladoras. Tregs compuesta por cerca de 5% del circulante CD4 + Células de T. Estas células se cree que poseen una propiedad de autoinmunidad regulando 'autorreactivos' T importantes células en la periferia. (Inmunología médica, p. 117-122)

Linfopoyesis de células B

B las células son formadas y maduras en la médula ósea (y bazo).

Es una buena ayudante mnemónico que se forman las células B en la médula ósea, pero es una mera coincidencia ya que las células B primero fueron estudiadas en el pollo bolsa de Fabricio y es de esta bolsa que las células de B reciban su nombre.

Estas células B entonces dejan la médula ósea y migran a los tejidos linfoides periféricos, como un nodo de linfa. Una vez en un órgano linfoide secundario la célula de B puede ser introducida a un antígeno que es capaz de reconocer.

A través de este reconocimiento del antígeno y otras interacciones de la célula la célula B se activa y entonces se divide y distingue para convertirse en una célula de plasma. La célula de plasma, un producto final de la célula de B, es un muy activo anticuerpo-células secretoras que ayuda a proteger el cuerpo atacando y Unión al antígeno.

Incluso después de muchas décadas de investigación, cierta controversia sigue siendo donde maduran las células de B y ' la educación ', con la posibilidad restante que el sitio puede ser también parcialmente tejidos linfoides peri intestinal.

Linfopoyesis de B se produce exclusivamente en la médula ósea y linfocitos B se hacen continuamente durante toda la vida allí en un microambiente' ' compuesto por células del estroma, matriz extracelular, factores de crecimiento y citoquinas, que son esenciales para la proliferación, diferenciación y supervivencia de linfocitos temprano y precursores del linaje B.

La proporción relativa de células precursoras B en la médula ósea se mantiene bastante constante a lo largo de la vida de un organismo. Hay etapas, como las células Pre-B-I (5 a 10% del total); Las células pre-B-II (60% a 70%) mientras que el 20% a 25% restante son células B inmaduras. La mayoría de los libros de texto dicen que las células B maduran en la médula ósea, pero en general, las células B inmaduras migran al bazo para la 'educación superior' de algún tipo donde pasan por etapas de transición antes de la maduración final. (Inmunología médica, p. 136)

Los linfocitos B se identifican por la presencia de solubles inmunoglobulina G (IgG). Esta es la inmunoglobulina más común protector en el cuerpo adulto. Tras la estimulación antigénica, las células B se diferencian en células plasmáticas que secretan grandes cantidades de IgG soluble. Esta es la etapa final de la linfopoyesis de B pero es la cubierta porque las células de plasma debe cualquier anticuerpo problema cerca de una fuente de infección, o difundir en la sangre para combatir una infección a distancia o en una parte inaccesible del cuerpo.

Mapa básico de la linfopoyesis de células B

Un mapa válido generalmente considerado de linfopoyesis de células B es la siguiente en secuencia, en dos partes siendo la primera en la médula ósea y la segunda en el bazo:. El proceso de desarrollo en la médula ósea se produce en Centros germinales.

En la médula ósea

• Pro-B
• Pre-B-I
• Gran pre-B-II
• Pequeños de pre-B-II
• IMM(ature)

En el bazo

• T1
• T2, T3
• (Zona marginal (MZ); B-1; B-2)
• B-2 se diferencian en:
  • (Centro germinal (CG); Memoria; Plasma)

Linfopoyesis de células NK

Las células NK, que carecen de receptores específicos de antígeno, se desarrollan en la médula ósea. Después de la maduración y liberación de la médula ósea circulan en la sangre a través de su vida buscando la oportunidad. La oportunidad que ellos buscan es encontrar y reconocer y luego matar a las células anormales tales como cáncer o células viralmente infectadas. Es bien sabido que los linfocitos no tienen gránulos o al menos no gránulos que son fácilmente visibles incluso en la coloración. Sin embargo, las células NK son la excepción. Tienen numerosos gránulos que proporcionan la capacidad de matar a las células y estos gránulos son por qué las células NK tienen un nombre alternativo, LGL, linfocitos granulares grandes.

Las células NK no sólo tienen un nombre pegadizo título de la película (Natural Killer) pero también los linfocitos sólo se consideran parte de la sistema inmune innato (en contraste con la sistema inmune adaptante. Pero están más estrechamente relacionados con las células T (parte de la sistema inmune adaptante) que a otras células del sistema inmune innato. Las células NK no sólo comparten muchos marcadores de superficie, las funciones y actividades en común con las células T, también surgen de un progenitor común de T/NK. El precursor de T/NK también se cree que es la fuente de una subpoblación de DC linfoide. (Inmunología médica, p. 121)

Las células NK tienen una definición de 'barras' como CD3, CD16 +, linfocitos CD56t. (Ver sección de códigos de barras de este artículo). Progenitores NK pueden encontrarse principalmente en el timo (ratón), pero el timo no es absolutamente necesario para el desarrollo de NK. Probablemente las células NK pueden convertirse en una gran variedad de órganos pero no se conoce el sitio principal de desarrollo de las células NK.

En los seres humanos, la mayoría (85-90%) de las células NK tiene una gran capacidad citolítica (la capacidad de Lyse células). Un subconjunto más pequeño (10 – 15%) llamado NK 'CD56 brillante' es principalmente responsable de la citocina producción y tiene supervivencia mejorada. Viajar a los ganglios linfáticos el CD56 brillante las células NK distinguen otra vez en células NK maduras que expresan receptores de inmunoglobulina-como las células de asesino (KIR), receptores de citotoxicidad natural (NCR) y crítica moléculas de adhesión. (Inmunología médica, p. 122)

Linfopoyesis de células dendríticas

Célula dendrítica es generalmente abreviado CC o DCs. El proceso por que CLP pueden diferenciar las células para generar células dendríticas de linaje linfoide no está aún bien definida.

DCs son altamente especializados y eficientes células presentadoras de antígeno. Las células idénticas en apariencia provienen de un linaje mieloide (denominados células dendríticas mieloides) y también de un linaje linfoide (referido como plasmocitoide células dendríticas).

El desarrollo y la regulación de la DC no está bien caracterizado. Mientras que los precursores de la DC han sido identificados en el hígado fetal humano, timo y médula ósea, durante la vida adulta DC se piensan para ser producido solamente de la médula ósea y liberados en la sangre a vagar y a establecerse. En general un gran número de CC de diferentes tipos se envían en todo el cuerpo, especialmente en el epitelio como piel, controlar invasores y mordisquear sus antígenos. (Inmunología médica, p. 122)

Comparación de los asesinos de linfopoyesis

Los linfocitos tienen un número de características alarmantes como la posibilidad de recorrer el cuerpo y tomar alojamiento prácticamente en cualquier lugar y mientras que en los comandos de edición de forma en forma de citoquinas y quimiocinas y linfocinas, comandos que afectan a muchos tipos en el cuerpo de la célula y que puede también recursivamente inducir más linfopoyesis. Un patrón de comportamiento fuerte que cautiva a los investigadores y el público en general es la capacidad de los linfocitos para que actúen como policía, juez y verdugo para matar a otras células o exigir que se suicida, un comando que generalmente es obedecido. Parece que no hay otra opción de sentencias disponible hay.

Asesinos se distinguen de las células como los macrófagos que comen otras células o munch escombros por un método llamado fagocitosis. Asesinos no utilizan fagocitosis, simplemente matan y dejan el limpiar a otras células.

Asesinos son conocidos por atacar células infectadas por virus y células que se han convertido en cancerosas. Debido a estas capacidades se ha realizado mucha investigación en transformar estas cualidades en la terapia médica, pero el progreso ha sido lento.

Este es el desfile de asesinos y cómo funcionan:

• Células de T citotóxicas

(también llamado Tc o citolítica () linfocitos T antígeno específicosCTL)). TC de matar por apoptosis y bien salpicar su objetivo con perforin o granzymes o bien utilizar Interacción de FAS-Fasl a eliminación del destino de comando. Esto mata las células que están infectadas y muestran los antígenos.

• Células NK (también llamadas LGG (linfocitos grandes granulares))

Estos matan con exactamente los mismos métodos como la Tc, pero no tienen ninguna interacción con cualquier antígeno. Seleccionan sus objetivos basados en moléculas típicas mostradas por las células que están sometidas a estrés por infección viral. Las células NK principalmente están en la circulación (5-15% de los linfocitos circulantes) pero también se distribuye en los tejidos en todo el mundo.

• Las células LAK (Lymphokine-activada killer) son un subconjunto de laboratorio y clínicos de las células NK por IL-2 para atacar las células tumorales.

• Las células NKT ver Natural Killer T cell Artículo principal

Células de T naturales del asesino. Las células T NK humanas son una población única (que expresan marcadores de células NK CD56 como KIR). Las células NKT se cree que juegan un papel importante en la inmunoregulación e inmunidad frente a tumores. (Inmunología médica, p. 135), sin embargo poco se sabe. La evidencia reciente sugiere un papel de trabajo junto con células radiadas hepáticas ser una célula de antígeno-presentación reside en el hígado que presenta antígenos lipídicos y estimula la proliferación de las células NKT.

• Células de T naturales del asesino-como

Un grupo heterogéneo con propiedades mal definidas.

Sin embargo en resumen hay no conocida célula o conjunto de células es capaz de matar las células cancerosas en general.

Etiquetado linfopoyesis

Porque los glóbulos blancos son microscópicas, descolorido y a menudo aparentemente idénticos en aspecto son identificados individualmente por sus marcadores químicos naturales, muchos de los cuales han sido analizados y el nombre. Cuando las dos células tienen los mismos marcadores, la suposición razonable se hace que las células son idénticas en aquel momento. Un conjunto de marcadores es familiar se describe como la código de barras para ese celular o esa línea celular.

• Aquí es un ejemplo de cómo un código de barras puede llegar a ser, para el HSC importantísimo como ejemplo.

HSC se describen técnicamente como: falta de FMS-like tirosina quinasa 3 (Flt3) y que carecen de los marcadores específicos linajes linfoide discreta (Lin), pero expresando altos niveles de Sca1 y c-kit; HSC también expresan CD44, bajos niveles de Thy1.1 (CD90), pero no IL-7Ra o CD27.

Esto se denomina el fenotipo (superficie) de un HSC. Puede ser expresado como un conjunto (Lin2, Sca1high, c-kit alta, CD44 +, Thy1.1low, CD27 2 y IL-7Ra2). Este sistema es un barcode para la HSC, similar a la etiqueta de código de barras a su bolsa de plástico de ala de pollo por caja en un supermercado! Los científicos usan estos códigos de barras a verificar, clasificar y acumular las células para muchos propósitos a menudo utilizando métodos de laboratorio tales como Citometría de flujo de la célula. Estos códigos definen parcialmente el significado moderno de fenotipo para leucocitos.

Progresión de la diferenciación de HSC y el compromiso de linaje está indicada por los cambios en este fenotipo. Es decir, como los cambios de celda, los marcadores también cambiará y cambiará el código de barras.

• Códigos de barras típicas para algunos tipos de células que aparecen en este artículo.

Tipo de la célula	Código de barras
ETP	C-Kit +, + CD44, CD25 -
DN1	+ CD44, CD25-
DN2	CD44 +, CD25 +

• Nota explicando los detalles de parámetros de código de barras: Flt3 es un citocina receptor de la cinasa de la tirosina probablemente importante en temprano desarrollo linfoide. Además, Flt3 juega un papel importante en el mantenimiento de progenitores linfoides B. CD27 desempeña un papel en la proliferación linfoide, diferenciación y apoptosis. La adquisición de CD27 y Flt3 por HSC coincide con la pérdida de potencial de repoblamiento a largo plazo. En esta etapa las células conservan potencial linfoide y mieloide y se denominan progenitores multipotentes. (Inmunología médica, p. 114)

Desarrollo del conocimiento sobre la linfopoyesis

Nuevas preguntas emergen en Inmunología continuamente como si hubiese un célula de vástago para las preguntas. Por ejemplo se pensaba que el proceso de la linfopoyesis era una secuencia unidireccional directa y ordenada. Pero no está claro si los linfocitos de la fase final provienen de progenitores que son poblaciones homogéneas o poblaciones superpuestas. Tampoco está claro si linajes de linfocitos se desarrollan a través de un proceso continuo de diferenciación con una progresiva pérdida de opciones de linaje o si como resultado eventos abruptos en la adquisición de ciertas propiedades.

Cambios en el citoplasma, morfología del núcleo de las células, gránulos, bioquímica interna celular, moléculas de señalización y marcadores de superficie celular son difíciles de correlacionar con las etapas definidas en la linfopoyesis. Las diferencias morfológicas no sólo corresponden a los pasos en mitosis (División de células somáticas), pero el resultado de continuos "procesos de maduración" del núcleo celular, así como el citoplasma y por lo que uno no deben ser demasiado rígidos sobre distinciones morfológicas entre ciertas etapas de la célula.

• Modelos y actualizaciones en el árbol genealógico de linfopoyesis

Hasta hace poco el modelo de la AMC generar todas las células mieloides y el CLP generar todas las células linfoides se consideró necesaria y suficiente para explicar los hechos conocidos en la generación de glóbulos blancos, y aún se encuentra en los libros de texto más básicos. Sin embargo, comenzando alrededor de 2000 y ganando impulso después de 2005 en ambos estudios en ratón y hombre, nuevas complejidades fueron observados y publicados en papeles. Estos estudios son importantes ahora principalmente a los investigadores de Inmunología pero están probables que eventualmente conducen a cambios en los tratamientos médicos.

Los cambios fueron chispeados por observaciones que linfopoyesis no siempre se rompiera en dos linajes en el nivel de CLP. Peor, algunos macrófagos (durante mucho tiempo considerados un linaje mieloide) podría ser generada por progenitores de linaje linfoide. En esencia focus ha sido alejado el CLP a la MLP (progenitores linfoides especificado), que son progenitores linfoides claramente todavía conserva cierto potencial mieloide, particularmente la interesante capacidad en ratón y hombre hacen los macrófagos - uno de los más versátil de los defensores de célula inmune - y también muchas células dendríticas, las mejores 'guardianes' de los invasores de antígeno.

Sin embargo, los detalles de lo que pueden llegar a ser, el proceso de la linfopoyesis siempre parece inexorablemente dar lugar a progenie con atributos especiales y habilidades - "superpoderes" por así decirlo - pero con potencial de desarrollo linfoide progresivamente más restringido.

Etapas de desarrollo

El viejo modelo: mieloides linfoides vs

Este modelo de linfopoyesis tuvo la virtud de la relativa simplicidad, acuerdo con la nomenclatura y terminología y sigue siendo esencialmente válida para el ratón de laboratorio.

1. pHSC pluripotenciales, las células madre hematopoyéticas, renovadas que da lugar a la
2. MPP progenitores multipotentes, que dan lugar a
3. ELP (o PRO) Prolymphocytes, progenitores linfoides tempranos y finalmente a la
4. CLP Progenitor linfoide común, una célula de tipo totalmente comprometida con el linaje linfoide.

pHSC, MPP y ELP las células no están totalmente comprometidas al linaje linfoide porque si uno se retira a un lugar diferente puede distinguir en la progenie no linfoides. Sin embargo CLP son comprometida con el linaje linfoide. El CLP es la celda de tránsito responsable de estas etapas (generalmente paralelas) de desarrollo, a continuación:

• Células NK
• Células dendríticas (linaje linfoide; DC2 )
• Células progenitoras B
  • Las células Pro-B = > principios Pro (o pre-pre)-las células de B = > tarde Pro (o pre-pre)-las células de B
  • Células pre-b grandes = > células pequeñas Pre-B
  • Células B inmaduras
  • Las células de B = > (células B1; Células B2)
    • Células plasmáticas
• Células Pro-T
  • Células T

Nuevo modelo: modelo mixto linfoide/mieloide

Investigación sobre los nuevos modelos (no ratones)

En 2008 se encontró que "la mayoría de las células progenitoras tímica temprana no comprometerá a convertirse en células de T en el momento en que llegan a la glándula del timo. Células ETP conservan la capacidad de convertirse en células T o células mieloides. "

Vea también:

Vista gráfica del viejo modelo vs mielo linfoides modelo mixto

• 

  En paralelo. Comparando los modelos nuevo y viejo linaje.

• 

  Diagrama de flujo revisado linaje mielo-linfoide.

Textos de referencia de inmunología general

Textos en negrita son los más citados en este artículo.

• Comunicación celular en nervioso y sistema inmune; Gundelfinger, Seidenbecher, Schraven; Springer Berlín Heidelberg Nueva York; 2006; ISBN 3-540-36828-0
• Atlas de Hematología; Paypal et al.; Thieme; 2004; ISBN 1-58890-193-9
• Dinámica de cáncer; Steven A. Frank; Prensa de la Universidad de Princeton, Princeton, New Jersey; 2007; ISBN 978-0-691-13366-9, Licencia pública de creative Commons
• Inmunología fundamental, 5ª edición; William E. Paul (Editor); Lippincott Williams & Wilkins editores; 2003; ISBN 0-7817-3514-9
• Inmuno-Biología: Sistema inmune en salud y ciencia, 6ª edición; Janeway, Travers; 2005; Garland que publica Science, Nueva York; ISBN 0-8153-4101-6
• Libro de texto introductorio de Inmunología (ebook, 2ª edición revisada); Nandini Shetty; New Age International (P) Limited, editores, India; 2005; ISBN 81-224-2335-3
• Notas de la instantáneas en Inmunología, 2ª ed..; Lydyard, Whelan, Fanger; Taylor y Francis Group; 2004; Versión China ISBN 978-7-03-025225-8; 46RMB Wangfujing Bookstore
• Inmunología médica— 6ª ed.; G. Virella, Editor; Informa Healthcare USA, Inc; 2007; ISBN 978-0-8493-9696-0
• La célula de vástago biología; Marshak, Gardner, Gottlieb; Prensa del laboratorio de Cold Spring Harbor; 2001; ISBN 0-87969-575-7/ 01
• Libro de desarrollo humano y la histología; Zhong Cuiping et al.; Shanghai editores científicos y técnicos; 2006; ISBN 7-5323-8230-3
• Libro de texto de Inmunología médica (Inmunología, 7ª edición); LIM Pak Leong; Elsevier (Singapur) Pte Ltd.; 2006; ISBN 0-323-03399-7

Imágenes adicionales

Vistas alternas de linajes

• 

  Linaje de la célula de sangre. Para escala, note que los megacariocitos (50-100 μm) son 10 a 15 veces más grandes que un típico glóbulo rojo.

• 

  Linaje de la célula de sangre. Basado en la capacidad de auto renovación.

• 

  Vista esquemática. Linajes bien definidos.

• 

  En paralelo. Comparando los modelos nuevo y viejo linaje.

Enlaces externos

• Www.copewithcytokines.de mini-portal a la terminología de la linfopoyesis
• Linfopoyesis en las Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de temas médicos (MeSH)
• "Linfopoyesis"en el Diccionario médico de Dorland

• Resumen en hematologica.pl

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