Inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos

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Inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos (CINV) es un efecto secundario común de muchas cáncer tratamientos. Náuseas y vómitos son dos del más temido cáncer relacionados con el tratamiento efectos secundarios para los pacientes con cáncer y sus familias. En 1983, Coates et al encontraron que los pacientes que reciben quimioterapia Ranking de náuseas y vómitos como los primeros y segunda más severos efectos secundarios, respectivamente. Hasta 20% de los pacientes que recibieron altamente emetógena agentes en esta época pospusieron, o incluso negaron, tratamientos potencialmente curativos.[1] Desde la década de 1990, varias clases de novela de antieméticos se han desarrollado y comercializado, convirtiéndose en una norma casi universal en los regímenes de quimioterapia y ayudar a gestionar mejor estos síntomas en una gran parte de los pacientes. Mediación eficaz de estos resultados los síntomas desagradables y a veces agobiante en mayor calidad de vida de la paciente y mejor salud general del paciente y, debido a la mejor tolerancia del paciente, los ciclos de tratamiento más eficaz.

Contenido

  • 1 Tipos
  • 2 Causa
  • 3 Factores de riesgo
  • 4 Tratamientos
    • 4.1 5-HT3 inhibidores de la
    • 4.2 NK1 inhibidores de la
    • 4.3 Otras drogas
    • 4.4 Tratamientos alternativos
  • 5 Véase también
  • 6 Referencias

Tipos

Existen varios subtipos de CINV. Las clasificaciones de la náusea y el vómito son:[2]

  • Agudo: que ocurren dentro de 24 horas después de la quimioterapia
  • Retrasado: ocurridos entre 24 horas y 5 días después del tratamiento
  • Avance: que ocurren a pesar del tratamiento profiláctico
  • Anticipación: desencadenada por gusto, olor, recuerdos, visiones, o ansiedad relacionada a la quimioterapia
  • Refractario: que ocurre durante los ciclos subsecuentes cuando antieméticos han fracasado en ciclos anteriores

Causa

Vómito es un mecanismo de defensa controlado por la área postrema de la bulbo raquídeo. Existen varias fuentes de entrada al centro de vómito. Los receptores en el piso del cuarto ventrículo del cerebro representan el zona gatillo quimiorreceptor. La zona de gatillo quimioreceptor contiene receptores de dopamina D2, serotonina 5-HT3 receptores, receptores opioides, receptores de la acetilcolinay los receptores para sustancia P. Estimulación de diferentes receptores están implicados en distintas vías que conducen al vómito. En la vía común final, sustancia P, que activa el Receptores de Neuroquinina-1, parece estar involucrada.[3] Además, las entradas del sistema nervioso entérico y vagal transmiten información sobre el estado del sistema gastrointestinal. Irritación de la mucosa gastrointestinal por quimioterapia, radiación, distensión o gastroenteritis infecciosa aguda activa la 5-HT3 receptores de estas entradas.[4] Ahora es ampliamente conocido que los agentes quimioterapéuticos citotóxicos causan un aumento detectable en los niveles de serotonina (5-HT) y su principal metabolito, Ácido 5-hidroxindolacético (5-HIAA).[5] La presencia de estas sustancias químicas en la sangre activa 5-HT3 receptores en la zona de gatillo quimioreceptor, a su vez liberar sustancia P, que activa NK1 receptores para provocar una respuesta emética (vómito).

Factores de riesgo

El riesgo de inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos varía en función del tipo de tratamiento recibido, así como varios factores externos. Algunos tipos de quimioterapia son más propensos a causar náuseas y vómitos que otros. Algunos agentes chemotheraputic no pueden causar náuseas y vómitos por su propia cuenta, pero pueden cuando se usa en combinación con otros agentes.[6] Los regímenes que están vinculados a una alta incidencia (90% o superior) de náuseas y vómitos son referidos como "la quimioterapia altamente emetógena," y esos causando una incidencia moderada (30-90%) de las náuseas y los vómitos se refieren como "moderadamente emetógena quimioterapia."[7]

Algunos agentes altamente emetógena y regímenes de quimioterapia incluyen:[6][8]

  • Cisplatino
  • Dacarbacina
  • Ciclofosfamida (> 1500 mg/m2)
  • Carmustina (> 250 mg/m2)
  • Clormetina
  • Estreptozocina
  • ABVD
  • MOPP/COPP/BEACOPP
  • CBV
  • VIP
  • BEP
  • AC

Algunas moderadamente emetógena agentes y regímenes incluyen:[8]

  • Carboplatino
  • Metotrexato
  • Doxorrubicina/ Adriamycin
  • Docetaxel
  • Paclitaxel
  • Etopósido
  • Ifosfamida
  • Ciclofosfamida (≤1500 mg/m2)
  • CHULETA/CHOP-R

Además del tipo de tratamiento, factores personales pueden poner a un paciente en un riesgo mayor para CINV. Otros factores de riesgo incluyen:[2][6][9]

  • Sexo femenino
  • Edad del paciente (menores de 55 años de edad)
  • Historia de consumo de alcohol ligero
  • Historia del anterior CINV
  • Historia de náuseas y vómitos durante el embarazo
  • Historia de la cinetosis
  • Ansiedad o depresión
  • Anticipación de CINV

Tratamientos

Varios métodos de tratamiento están disponibles para ayudar a prevenir CINV. Tratamiento farmacéutico se divide generalmente en dos tipos: tratamiento profiláctico (preventivo), antes de la dosis de agentes de la quimioterapia y el tratamiento de rescate, dado para tratar el náuseas de avance y vómitos.

5-HT3 inhibidores de la

5-HT3 antagonistas de los receptores son muy eficaces antieméticos y constituyen un gran avance en la gestión de CINV. Estos fármacos bloquean uno o más de las señales nerviosas que provocan náuseas y vómitos. Durante las primeras 24 horas después de la quimioterapia, el enfoque más efectivo parece estar bloqueando la 5-HT3 señal del nervio[citación necesitada]. Aprobado 5-HT3 incluyen los inhibidores de la dolasetrón (Anzemet), granisetrón (Kytril, Sancuso), y ondansetrón (Zofran). El nueva 5-HT3 inhibidor, Palonosetron (Aloxi), también previene retrasada náuseas y vómitos, que pueden ocurrir durante los 2 – 5 días después del tratamiento. Puesto que algunos pacientes tienen dificultad para tragar pastillas, estos medicamentos a menudo están disponibles por inyección, como COMPRIMIDOS BUCODISPERSABLES, o como parches transdérmicos.

NK1 inhibidores de la

Una nueva clase de medicamentos conocidos como el NK1 antagonistas son una clase de fármacos muy eficaces para controlar CINV recientemente desarrollada. Estos medicamentos se utilizan a menudo junto a 5HT3 inhibidores y los corticoesteroides para formar un coctel muy potente de antieméticos que verge en lograr una respuesta casi completa del paciente (que se detiene completamente CINV).[10] El sustancia P inhibidor de la Aprepitant (Emend), que llegó a estar disponible en 2005, es altamente eficaz en el control de náuseas y vómitos asociado con la quimioterapia contra el cáncer.[10] El aprepitant se ha demostrado para inhibir tanto los vómitos agudos y tardíos inducida por fármacos quimioterapéuticos citotóxicos por bloquea sustancia P aterrizaje sobre los receptores en las neuronas del cerebro. Esto ha sido demostrado por Emisión de positrones Estudios (PET), que han demostrado el aprepitant pueden penetrar en el cerebro y NK1 receptores en el cerebro.[11] También se ha demostrado para aumentar la actividad de la 5-HT3 ondansetrón antagonistas del receptor y del corticoesteroide dexametasona, que también se utilizan para prevenir las náuseas y vómitos causados por la quimioterapia.[10]

Otras drogas

Olanzapina, así como varios otros fármacos neurolépticos, que también ha sido investigado para el control de CINV.[12] 2007 estudiar el potencial éxito de olanzapina demostrada para este uso, logrando una respuesta completa en la prevención de las náuseas aguda y vómitos en el 100% de los pacientes tratados con moderado y la quimioterapia altamente emetógena, cuando se usa en combinación con el palonosetrón y dexametasona.[13] Agentes neurolépticos ahora están indicados para el tratamiento de rescate y el control de náuseas de avance y vómitos.[12]

Algunos estudios[14] paciente y grupos dicen que el uso de cannabinoides deriva cannabis durante la quimioterapia reduce la náusea asociada y vómitos y permite al paciente comer. Sintetizado Tetrahidrocannabinol (también una de las principales sustancias activas en la marihuana) es comercializada como Marinol y puede ser práctico para esta aplicación. Natural cannabis medicinal también es utilizado y recomendado por algunos oncólogos, aunque su uso está regulado y no es legal en todas las jurisdicciones.[15] Sin embargo, fue menos eficaz que Marinol acetato de megestrol para ayudar a los pacientes con cáncer recuperar el apetito perdido.[16] Un estudio de fase III no encontraron diferencias en los efectos de un extracto de cannabis oral o THC sobre el apetito y la calidad de vida (CDV) en pacientes con cáncer anorexia-caquexia síndrome de (CACS) a placebo.[17]

Dexametasona, un corticosteroide, se utiliza a menudo junto con otros fármacos antieméticos, como tiene acción sinérgica con muchos de ellos, aunque su mecanismo antiemético específico de acción no se entiende completamente. Metoclopramida, una dopamina D2 antagonista de los receptores con posible otros mecanismos, es una droga más vieja que se utiliza a veces, por sí sola o en combinación con otros. Histamina bloqueadores como difenhidramina o Meclozina puede ser utilizado en el tratamiento de rescate. Lorazepam y Diazepam a veces puede usarse para aliviar la ansiedad asociada con CINV antes de la administración de quimioterapia y son también a menudo utilizado en el caso de tratamiento de rescate.[12]

Tratamientos alternativos

Jengibre (Zingiber Officinale) Hay varios compuestos que han sido identificados dentro de jengibre que han demostrado poseer propiedades que son susceptibles de ser beneficiosa en el tratamiento de CINV. Esto incluye 5-HT3 y antagonismo de sustancia P, modulación de la motilidad gastrointestinal y propiedades antioxidantes.[18][19] Ha habido múltiples ensayos clínicos que han investigado el uso de suplementos de jengibre como un tratamiento para CINV. Sin embargo, debido a resultados contradictorios y cuestiones metodológicas, una revisión reciente resumió los resultados de estos ensayos al declarar que "a pesar del uso generalizado del jengibre en el tratamiento de las náuseas en otros contextos tales como náusea gestacional, la literatura actual proporciona apoyo mixto para el uso del jengibre como parte estándar de control anti-CINV para pacientes que reciben quimioterapia".[20]

Otros tratamientos alternativos Enfoques no farmacológicos para remediar CINV típicamente implican alteraciones pequeño estilo de vida, como el uso de jabones, evitando olores fuertes en conjunto y desodorantes sin olor y modificaciones dietéticas como comer varias comidas pequeñas durante todo el día, comer alimentos ricos en proteínas, calorías, beber muchos líquidos claros y retirar los alimentos picantes, grasos, fritos o ácidos de la dieta.[21] Los pacientes también pueden participar en prácticas alternativas como la autohipnosis, terapia de relajación e imaginería, distracción, musicoterapia, biorretroalimentación, desensibilización o acupresión.[2]

Véase también

  • Quimioterapia
  • Cáncer
  • Vómitos
  • Náuseas
  • Cáncer y náuseas

Referencias

  1. ^ Gill, Paula; Grothey, Axel; Transfusional, Charles (2006). Náuseas y vómitos en el paciente de cáncer. Oncología. págs. 1482 – 96. Doi:10.1007/0-387-31056-8_83. ISBN978-0-387-24291-0.
  2. ^ a b c [1] "Inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos"
  3. ^ Hornby, P (2001). "Subtalámico central asociado a vómito". El diario americano de la medicina 111 (8): 106S – 112S. Doi:10.1016/S0002-9343 (01) 00849-X. PMID11749934.
  4. ^ Minami, Masaru; Endo, Toru; Hirafuji, Masahiko (1996). "Papel de la serotonina en vómito". Folia Pharmacologica Japonica 108 (5): 233 – 42. Doi:10.1254/FPJ.108.233. PMID8974084.
  5. ^ Minami, Masaru; Endo, Toru; Hamaue, Naoya; Hirafuji, Masahiko (2004). Serotonina y Emesis inducida por medicamentos anticancerígenos. Yakugaku Zasshi 124 (8): 491-507. Doi:10.1248/Yakushi.124.491. PMID15297719.
  6. ^ a b c "Factores de riesgo CINV". Cesamet paciente educación. Meda Pharmaceuticals. 2011. de 2011-09-02.
  7. ^ "Inducido por la quimioterapia las náuseas y vómitos (CINV)". Educación del paciente. AP Pharma. 2011. de 2011-09-02.
  8. ^ a b "PROTOCOLO PARA EL USO DE ANTIEMÉTICOS PARA PREVENIR NÁUSEA QUIMIOTERAPIA-INDUCIDA Y VÓMITOS". VHA farmacia beneficios gestión estratégica Healthcare Group y Grupo Consultivo médico. 02 de septiembre de 2011.
  9. ^ "Inducida por la quimioterapia las náuseas y vómitos: abordar el problema del retraso náuseas: factores de riesgo para CINV". Medscape.com. 02 de septiembre de 2011.
  10. ^ a b c Gralla, Richard J.; De Wit, Ronald; Herrstedt, Jorn; Carides, Alexandra D.; Ianus, Juliana; Guoguang-Ma, Julie; Evans, Judith K.; Horgan, Kevin J. (2005). "Eficacia antiemética de la neuroquinina-1 antagonista, aprepitant, además de un antagonista del 5HT3 y un corticoesteroide en pacientes que reciben antraciclinas o ciclofosfamida además de altas dosis de cisplatino". Cáncer 104 (4): 864 – 8. Doi:10.1002/CNCR.21222. PMID15973669.
  11. ^ Bergström, esteras; Hargreaves, Richard J; Burns, H.Donald; Goldberg, Michael R; Sciberras, David; Reines, Scott A; Petty, Kevin J; Ögren, Mattias et al (2004). "Estudios humanos positron emission tomography de ocupación de receptores de Neuroquinina 1 cerebro en aprepitant". Psiquiatría biológica 55 (10): 1007 – 12. Doi:10.1016/j.biopsych.2004.02.007. PMID15121485.
  12. ^ a b c Jordan, K.; Sippel, C.; Schmoll, H.-J. (2007). "directrices para el tratamiento antiemético de la inducida por la quimioterapia náuseas y vómitos: pasado, presente y futuras recomendaciones". El oncólogo 12 (9): 1143 – 50. Doi:10.1634/theoncologist.12-9-1143. PMID17914084.
  13. ^ Navari, Rudolph M.; Einhorn, Lawrence H.; Loehrer, Patrick J.; Passik, Steven D.; Vinson, Jake; McClean, John; Chowhan, Naveed; Hanna, Nasser H.; Johnson, Cynthia S. (2007). "Fase II trial de olanzapina, dexametasona y palonosetrón para la prevención de la náusea quimioterapia-inducida y vómito: A Hoosier Oncología grupo de estudio". Cuidados paliativos en cáncer 15 (11): 1285 – 91. Doi:10.1007/s00520-007-0248-5. PMID17375339.
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