Hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria
| Hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria | |
|---|---|
| Clasificación y recursos externos | |
| OMIM | 602014 |
Hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria (HSH) es un autosómica recesiva trastorno genético que afecta a intestinal magnesio absorción. Se cree que causan la reabsorción de magnesio intestinal disminuida y la disminución en los niveles séricos de magnesio bajado hormona paratiroidea Salida (PTH) por el glándula paratiroides. Esto se traduce en disminución de PTH y disminución del suero calcio niveles (hipocalcemia). Esto se manifiesta en convulsiones y espasmos en la primera infancia que, si no se trata, puede conducir a retraso mental o la muerte. HSH es causado por mutaciones en el TRPM6 Gene.
Contenido
- 1 Diagnóstico
- 2 Fisiopatología
- 3 Tratamiento
- 4 Historia
- 5 Véase también
- 6 Referencias
- 7 Notas al pie
Diagnóstico
Diagnóstico típicamente ocurre durante los primeros 6 meses de vida debido a síntomas neurológicos característicos. Estos síntomas incluyen espasmos musculares, tetania, y convulsiones. Pruebas de laboratorio indican hipomagnesemia (suero disminuido los niveles de magnesio), hipocalcemia (niveles de calcio sérico disminuida) y poco o no medibles hormona paratiroidea niveles. Diagnóstico se confirma con estos síntomas y puede ser más solidificado con genética secuenciación del gen TRPM6.
Fisiopatología
HSH es causada por la reabsorción de magnesio intestinal disminuida a través de canales TRPM6. Cuando se expresan en células, TRPM6 produce corrientes exteriormente rectifica con la porción exterior compuesta Na+ los iones y la porción interna de los cationes divalentes (especialmente calcio y magnesio). Flujo hacia el interior de los iones de sodio está bloqueada por los cationes divalentes extracelulares. Las concentraciones de magnesio intracelular aumentada también disminuyen el actual a través de canales TRPM6. Actualmente existen más de 30 mutaciones sabidas en TRPM6 que se asocian a HSH y estas mutaciones se extienden a lo largo del gen (tabla 1). De las ocho mutaciones HSH que han sido probadas, ninguno ha demostrado producir corriente de célula entera. La mutación S141L, una de las pocas mutaciones sin sentido, ha sido de particular interés para los investigadores. Han encontrado que evita coassembly con TRPM7 (y probablemente otras subunidades TRPM6) y carece de la capacidad de tráfico a la membrana. Otros mutantes son capaces de tráfico correctamente a la superficie o coassemble ha no todavía más estudiado.
Mientras la hipomagnesemia en pacientes con HSH es un resultado directo de las mutaciones TRPM6, hipocalcemia es un resultado indirecto, secundario. Glándula paratiroides secreción de PTH pueden ser alteradas por cambios en los niveles séricos de magnesio. Los niveles séricos disminuidos de magnesio en resultado HSH en disminución de la secreción de PTH. PTH, a su vez, controla la disponibilidad del calcio del suero. Disminución de los niveles de PTH causan una disminución en la disponibilidad de calcio en suero y, por ende, los síntomas neurológicos de HSH.
| Mutación | Ubicación | ¿Funcional? | Referencia | |
|---|---|---|---|---|
| Nucleótido | Aminoácido | |||
| c.C166T | R56X | N-terminal | [1] | |
| c.C422T | S141L | N-terminal | No | [2],[3],[4],[5] |
| c.G469T | E157X | N-terminal | [4] | |
| c.T521G | I174R | N-terminal | [6] | |
| c.668delA | D223fsX263 | N-terminal | [4] | |
| c.1010+5g→C | Empalme | N-terminal | [1] | |
| c.A1060C | T354P | N-terminal | [6] | |
| c.1134+5g→A | Empalme | N-terminal | [6] | |
| c.1208-1G→A | Empalme | N-terminal | [4] | |
| c.1280delA | H427fsX429 | N-terminal | No | [2],[4] |
| c.1308+1g→A | Empalme | N-terminal | [4] | |
| c.C1437A | Y479X | N-terminal | [6] | |
| c.C1450T | R484X | N-terminal | [1] | |
| c.C1769G | S590X | N-terminal | No | [2],[4],[7] |
| c.del1796-1797 | P599fsX609 | N-terminal | [4] | |
| c.2009+1g→A | Empalme | N-terminal | [1],[6] | |
| c.G2120A | C707Y | N-terminal | [6] | |
| c.2207delG | R736fsX737 | N-terminal | No | [2],[4],[7] |
| c.2537-2A→T | Empalme | N-terminal | [4] | |
| c.2667+1g→A | Empalme | [2],[4] | ||
| c.C2782T | R928X | M3 | No | [4] |
| c.del Ex 21 | M4 | [4] | ||
| c.Del2831-2832insG | I944fsX959 | M4-M5 | [4] | |
| c.3209-68A→G | Empalme | [1] | ||
| c.del Ex 22 + 23 | M5-6 | [4] | ||
| C.3537-1G→A | Empalme | [2],[4] | ||
| c.3779-91del | Q1260fsX1283 | C-terminal | [2],[4] | |
| c.del Ex 25-27 | C-terminal | [4] | ||
| c.del Ex 26 | Y1533X | C-terminal | No | [4] |
| c.5017-18delT | L1673fsX1675 | C-terminal | No | [4] |
| c.del Ex 31 + 32 | C-terminal | No | [4] | |
| c.5057+2T→C | Empalme | C-terminal | [4] | |
| c.A5775G | Empalme | C-terminal | [4] | |
Tratamiento
Tratamiento de HSH implica la administración de altas dosis de sales de magnesio. Estas sales pueden tomarse por vía oral o de otra manera (por ejemplo por vía subcutánea). Este tratamiento trabaja aumentando la absorción de magnesio a través de la no-TRPM6 mediada paracelular vías de absorción. Este tratamiento debe continuar durante toda la vida.
Historia
HSH originalmente se creía que era un Ligado al cromosoma X Trastorno debido a la preponderancia de varones afectados. Con el hallazgo de que las mutaciones en TRPM6 (en cromosoma 9) son causales para el trastorno no es el caso. El interés reciente, sin embargo, es la caracterización de un paciente con síntomas similares a HSH que tiene un desplazamiento de la cromosomas 9 y X.[6]
Véase también
- Síndrome de Bartter
- Síndrome de Gitelman
- Hipomagnesemia
- Hipocalcemia
Referencias
- Konrad M, Schlingmann K, Gudermann T (2004). "Ideas sobre la naturaleza molecular de la homeostasis del magnesio". Am J Physiol Renal Physiol 286 (4): F599 – 605. Doi:10.1152/ajprenal.00312.2003. PMID15001450.
Notas al pie
- ^ a b c d e Walder R, Landau D, Meyer P, H Shalev, género M, Borochowitz Z, M Boettger, Beck G, Englehardt R, R Carmi, Sheffield V (2002). "La mutación del TRPM6 causa hipomagnesemia familiar con hipocalcemia secundaria.". NAT Genet 31 (2): 171 – 4. Doi:10.1038/ng901. PMID12032570.
- ^ a b c d e f g Schlingmann K, Weber S, Peters M, Niemann Nejsum L, H Vitzthum, Klingel K, M Kratz, Haddad E, Ristoff E, Dinour D, Syrrou M, Nielsen S, Sassen M, Waldegger S, Seyberth H, Konrad M (2002). "Hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria es causada por mutaciones en TRPM6, un nuevo miembro de la familia de genes reviste.". NAT Genet 31 (2): 166 – 70. Doi:10.1038/ng889. PMID12032568.
- ^ Chubanov V, Waldegger S, Mederos y Schnitzler M, H Vitzthum, Sassen M, Seyberth H, Konrad M, Gudermann T (2004). "La interrupción de la formación de complejos de TRPM6/TRPM7 por una mutación en el gen TRPM6 causas de hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria". Proc Natl Acad Sci USA 101 (9): 2894 – 9. Doi:10.1073/pnas.0305252101. PMC365716. PMID14976260.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Schlingmann K, de Sassen M, de Weber S, de Pechmann U, de Kusch K, de Pelken L, de Lotan D, de Syrrou M, de Prebble J, de Cole D, de D Metzger, de Rahman S, Tajima T, Shu S, Waldegger S, Seyberth H, Konrad M (2005). "Novela TRPM6 mutaciones en 21 familias con hipomagnesemia primaria y secundaria hipocalcemia". J Am Soc Nephrol 16 (10): 3061 – 9. Doi:10.1681/ASN.2004110989. PMID16107578.
- ^ Li M, Jiang J, Yue L (2006). "Caracterización funcional de Homo - y quinasas heteroméricos canal TRPM6 y TRPM7". J Gen Physiol 127 (5): 525 – 37. Doi:10.1085/JGP.200609502. PMC2151519. PMID16636202.
- ^ a b c d e f g Jalkanen R, Pronicka E, Tyynismaa H, Hanauer A, Walder R, Alitalo T (2006). "Fondo genético de HSH en tres familias polacas y un paciente con una X; 9 desplazamiento". EUR J Hum Genet 14 (1): 55 – 62. Doi:10.1038/sj.ejhg.5201515. PMID16267500.
- ^ a b T Voets, Nilius B, S Hoefs, van der Kemp A, Droogmans G, Bindels R, Hoenderop J (2004). "TRPM6 forma el Magnesio2 + afluencia canal involucrado en intestinal y renal Mg2 + absorción". J Biol Chem 279 (1): 19 – 25. Doi:10.1074/jbc.M311201200. PMID14576148.