Errores innatos del metabolismo

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Errores innatos del metabolismo
Clasificación y recursos externos
CIE-10 E70-E90
CIE-9 270-279
MedlinePlus 002438
eMedicine EMERG/768 artículo/804757
Malla D008661

Errores innatos del metabolismo forman una clase grande de enfermedades genéticas con trastornos de metabolismo. La mayoría son debidas a defectos de single genes ese código para enzimas facilitar la conversión de diversas sustancias (sustratos) a otros ()productos). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias tóxicas o interfieran con la función normal, o a los efectos de la disminución de la capacidad de sintetizar compuestos esenciales. Errores innatos del metabolismo son ahora refiere a menudo como enfermedades metabólicas congénitas o enfermedades metabólicas hereditarias.

El término errores innatos del metabolismo fue acuñado por un médico británico, Archibald Garrod (1857-1936), a principios del siglo XX (1908). Es conocido por trabajo que prefigura el hipótesis "un gen-una enzima", basado en sus estudios sobre la naturaleza y la herencia de Alcaptonuria. Su texto seminal, Errores innatos del metabolismo fue publicado en 1923.[1]

Contenido

  • 1 Categorías
  • 2 Signos y síntomas
  • 3 Diagnóstico
  • 4 Tratamiento
  • 5 Epidemiología
  • 6 Referencias
  • 7 Enlaces externos

Categorías

Tradicionalmente las enfermedades metabólicas hereditarias fueron categorizadas como trastornos de hidratos de carbono metabolismo, aminoácido metabolismo, ácido orgánico metabolismo, o enfermedades por almacenamiento lisosomal. En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos desordenes heredados del metabolismo y han proliferado las categorías. Los siguientes son algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. Muchos otros no caigan en estas categorías. CIE-10 se proporcionan códigos de donde esté disponible.

  • Trastornos del metabolismo de los carbohidratos
    • Por ejemplo, enfermedad por almacenamiento de glucógeno
  • Trastornos de aminoácido metabolismo
    • Por ejemplo, fenilcetonuria, enfermedad de orina de jarabe de arce, tipo de la acidemia glutárica 1
  • Desorden del ciclo de la urea o defectos del ciclo de Urea
    • Por ejemplo, Sintetasa de carbamoil fosfato deficiencia
  • Trastornos de ácido orgánico metabolismo)acidurias orgánicos)
    • Por ejemplo, Alcaptonuria
  • Trastornos de oxidación de los ácidos grasos y mitocondrial metabolismo
    • Por ejemplo, Cadena media acil-coenzima A deshidrogenasa (a menudo acortado a MCADD).
  • Trastornos de porfirina metabolismo
    • Por ejemplo, Porfiria aguda intermitente
  • Trastornos de Purina o Pirimidina metabolismo
    • Por ejemplo, Síndrome de Lesch-Nyhan
  • Trastornos del metabolismo esteroideo
    • Por ejemplo, hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea, hiperplasia suprarrenal congénita
  • Trastornos de mitocondrial función
    • Por ejemplo, Síndrome de Kearns-Sayre
  • Trastornos de peroxisomal función
    • Por ejemplo, Síndrome de Zellweger
  • Trastornos de depósito lisosomal
    • Por ejemplo, Enfermedad de Gaucher
    • Por ejemplo, Enfermedad de Niemann Pick

Signos y síntomas

Debido a la gran cantidad de estas enfermedades y amplia gama de sistemas afectados, casi todos los "presenta queja" a un médico puede tener una enfermedad metabólica congénita como una posible causa, especialmente en la niñez. Los siguientes son ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los sistemas de órganos principales: pueden desarrollar muchas manifestaciones

  • Retraso en el crecimiento, falta de prosperar, pérdida de peso
  • Órganos genitales ambiguos, retraso de la pubertad, pubertad precoz
  • Retraso en el desarrollo, convulsiones, demencia, encefalopatía, accidente cerebrovascular
  • Sordera, ceguera, agnosia del dolor
  • Piel erupción, anormal pigmentación, falta de pigmentación, crecimiento excesivo de vello, terrones y topetones
  • Anormalidades dentales
  • Inmunodeficiencia, trombocitopenia, anemia, ampliada bazo, ampliada los ganglios linfáticos
  • Muchas formas de cáncer
  • Recurrente vómitos, diarrea, dolor abdominal
  • Excesiva micción, insuficiencia renal, deshidratación, edema
  • Hipotensión, insuficiencia cardíaca, agrandamiento de corazón, hipertensión, infarto de miocardio
  • Hepatomegalia, ictericia, insuficiencia hepática
  • Rasgos faciales inusuales, malformaciones congénitas
  • () Respiración excesivahiperventilación), insuficiencia respiratoria
  • Comportamiento anormal, depresión, psicosis
  • Dolor en las articulaciones, músculo debilidad, calambres
  • Hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo, diabetes mellitus

Diagnóstico

Ahora son detectables por decenas de enfermedades metabólicas congénitas evaluación del recién nacido las pruebas, especialmente la prueba ampliada mediante espectrometría de masas. Esto es una manera cada vez más común para el diagnóstico a realizarse y a veces los resultados en el tratamiento anterior y un mejor resultado. Hay una revolucionaria tecnología de base de GC/MS con un sistema integrado de análisis, que ahora ha hecho lo posible probar un recién nacido para más de 100 enfermedades metabólicas genéticas.

Debido a la multiplicidad de condiciones, muchos diferentes pruebas diagnósticas se utilizan para la detección. Un resultado anormal es a menudo seguido de una posterior "prueba definitiva" para confirmar la sospecha diagnóstica.

Exámenes comunes utilizados en los últimos sesenta años:

  • Prueba de cloruro férrico (vuelta colores en reacción a varios metabolitos anormales en la orina)
  • Ninhidrina cromatografía en papel (detectado anormal aminoácido patrones)
  • Análisis de la inhibición bacteriana de Guthrie (detectado algunos aminoácidos en cantidades excesivas en la sangre) La mancha de sangre seca puede utilizarse para multianalyte la prueba mediante espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Esto da una indicación para un desorden. El mismo tiene que ser confirmado por análisis de enzima, IEX-ninhidrina, GC/MS o pruebas de ADN.
  • Para la medición cuantitativa de los aminoácidos en plasma y orina
  • IEX-Ninhidrina poste columna derivitization cromatografía de intercambio iónico líquido (detectado anormal aminoácido patrones y análisis cuantitativo)
  • Orina ácido orgánico Análisis por Cromatografía de gases-espectrometría de masas
  • Plasma acylcarnitines Análisis por espectrometría de masas
  • Orina purinas y pirimidinas Análisis por Cromatografía de gases-espectrometría de masas

Pruebas diagnósticas específicas (o proyección enfocado para un pequeño conjunto de trastornos):

  • Tejido biopsia o necropsia: hígado, músculo, cerebro, médula ósea
  • Cultivo de fibroblastos y biopsia para ensayos enzimáticos específicos de la piel
  • Específicos Pruebas de ADN

Tratamiento

A mediados del siglo XX el principal tratamiento para algunas de las trastornos del aminoácido fue la restricción de proteína en la dieta y todo otro tipo de atención fue simplemente el tratamiento de las complicaciones. En los últimos veinte años, reemplazo de enzimas, terapia génica y trasplante de órganos han vuelto disponibles y beneficiosos para muchos desordenes previamente intratables. Algunas de las terapias más comunes o más prometedoras se enumeran:

  • Restricción dietética
    • Por ejemplo, reducción de la proteína en la dieta sigue siendo uno de los pilares del tratamiento para el fenilcetonuria y otros trastornos del aminoácido
  • La suplementación dietética o reemplazo
    • Por ejemplo, la ingestión oral de maicena varias veces al día ayuda a evitar que las personas con enfermedades por almacenamiento del glucógeno de ser seriamente hipoglicémico.
  • Vitaminas
    • Por ejemplo, tiamina suplementación beneficia a varios tipos de trastornos que causan acidosis láctica.
  • Metabolitos intermediarios, compuestos o medicamentos que facilitan o retardan las rutas metabólicas específicas
  • Diálisis
  • Enzima reemplazo E.g. ácido alfa glucosidasa para la enfermedad de Pompe
  • Terapia génica
  • La médula ósea o trasplante de órganos
  • Tratamiento de los síntomas y complicaciones
  • Diagnóstico prenatal y evitación del embarazo o aborto de un feto afectado

Epidemiología

En un estudio en Columbia Británica, la incidencia global de los errores innatos del metabolismo se estimaba que 40 por cada 100.000 nacidos vivos o 1 en 1.400 nacimientos,[2] en general, representando más de aproximadamente 15% de solo gen trastornos en la población.[2]

Tipo de error innato Incidencia
Enfermedad que afecte a los aminoácidos (ej.: PKU), ácidos orgánicos,
acidosis láctica primaria, galactosemia o una enfermedad del ciclo de urea
24 por 100 000 nacidos[2] 1 en 4.200[2]
Enfermedad por almacenamiento lisosomal 8 por 100 000 nacidos[2] 1 en 12.500[2]
Trastorno Peroxisomal 3:57 por 100 000 de nacimientos[2] ~ 1 en 30.000[2]
Basada en la cadena respiratoria enfermedad mitocondrial ~ 3 por 100 000 nacidos[2] 1 en 33.000[2]
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno 2.3 por 100 000 nacidos[2] 1 en 43.000[2]


Referencias

  1. ^ https://www.ESP.org/books/Garrod/Inborn-Errors/facsimile/
  2. ^ a b c d e f g h i j k l Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB (enero de 2000). "Incidencia de errores innatos del metabolismo en la Columbia Británica, 1969-1996". Pediatría 105 (1): e10. Doi:10.1542/peds.105.1.E10. PMID10617747.

Enlaces externos

El Institutos nacionales de salud ofrece laOficina de enfermedades raras, casa referencia, MedlinePlus yinformación de la salud. Los anfitriones del Instituto Nacional de investigación de genoma humano una Centro de información, una sección paralos pacientes y el público y adicionalesrecursos educativos. Grupos de apoyo se puede encontrar enNORD, Alianza genética y Orphanet. El Centro de educación genética en el KUMC tiene muchos enlaces más útiles.

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