Errores innatos del metabolismo forman una clase grande de enfermedades genéticas con trastornos de metabolismo. La mayoría son debidas a defectos de single genes ese código para enzimas facilitar la conversión de diversas sustancias (sustratos) a otros ()productos). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias tóxicas o interfieran con la función normal, o a los efectos de la disminución de la capacidad de sintetizar compuestos esenciales. Errores innatos del metabolismo son ahora refiere a menudo como enfermedades metabólicas congénitas o enfermedades metabólicas hereditarias.
El término errores innatos del metabolismo fue acuñado por un médico británico, Archibald Garrod (1857-1936), a principios del siglo XX (1908). Es conocido por trabajo que prefigura el hipótesis "un gen-una enzima", basado en sus estudios sobre la naturaleza y la herencia de Alcaptonuria. Su texto seminal, Errores innatos del metabolismo fue publicado en 1923.[1]
Contenido
1Categorías
2Signos y síntomas
3Diagnóstico
4Tratamiento
5Epidemiología
6Referencias
7Enlaces externos
Categorías
Tradicionalmente las enfermedades metabólicas hereditarias fueron categorizadas como trastornos de hidratos de carbono metabolismo, aminoácido metabolismo, ácido orgánico metabolismo, o enfermedades por almacenamiento lisosomal. En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos desordenes heredados del metabolismo y han proliferado las categorías. Los siguientes son algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. Muchos otros no caigan en estas categorías. CIE-10 se proporcionan códigos de donde esté disponible.
Trastornos del metabolismo de los carbohidratos
Por ejemplo, enfermedad por almacenamiento de glucógeno
Trastornos de aminoácido metabolismo
Por ejemplo, fenilcetonuria, enfermedad de orina de jarabe de arce, tipo de la acidemia glutárica 1
Desorden del ciclo de la urea o defectos del ciclo de Urea
Por ejemplo, Sintetasa de carbamoil fosfato deficiencia
Trastornos de ácido orgánico metabolismo)acidurias orgánicos)
Por ejemplo, Alcaptonuria
Trastornos de oxidación de los ácidos grasos y mitocondrial metabolismo
Por ejemplo, Cadena media acil-coenzima A deshidrogenasa (a menudo acortado a MCADD).
Trastornos de porfirina metabolismo
Por ejemplo, Porfiria aguda intermitente
Trastornos de Purina o Pirimidina metabolismo
Debido a la gran cantidad de estas enfermedades y amplia gama de sistemas afectados, casi todos los "presenta queja" a un médico puede tener una enfermedad metabólica congénita como una posible causa, especialmente en la niñez. Los siguientes son ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los sistemas de órganos principales: pueden desarrollar muchas manifestaciones
Retraso en el crecimiento, falta de prosperar, pérdida de peso
Órganos genitales ambiguos, retraso de la pubertad, pubertad precoz
Retraso en el desarrollo, convulsiones, demencia, encefalopatía, accidente cerebrovascular
Sordera, ceguera, agnosia del dolor
Piel erupción, anormal pigmentación, falta de pigmentación, crecimiento excesivo de vello, terrones y topetones
Ahora son detectables por decenas de enfermedades metabólicas congénitas evaluación del recién nacido las pruebas, especialmente la prueba ampliada mediante espectrometría de masas. Esto es una manera cada vez más común para el diagnóstico a realizarse y a veces los resultados en el tratamiento anterior y un mejor resultado. Hay una revolucionaria tecnología de base de GC/MS con un sistema integrado de análisis, que ahora ha hecho lo posible probar un recién nacido para más de 100 enfermedades metabólicas genéticas.
Debido a la multiplicidad de condiciones, muchos diferentes pruebas diagnósticas se utilizan para la detección. Un resultado anormal es a menudo seguido de una posterior "prueba definitiva" para confirmar la sospecha diagnóstica.
Exámenes comunes utilizados en los últimos sesenta años:
Prueba de cloruro férrico (vuelta colores en reacción a varios metabolitos anormales en la orina)
Ninhidrina cromatografía en papel (detectado anormal aminoácido patrones)
Análisis de la inhibición bacteriana de Guthrie (detectado algunos aminoácidos en cantidades excesivas en la sangre) La mancha de sangre seca puede utilizarse para multianalyte la prueba mediante espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Esto da una indicación para un desorden. El mismo tiene que ser confirmado por análisis de enzima, IEX-ninhidrina, GC/MS o pruebas de ADN.
Para la medición cuantitativa de los aminoácidos en plasma y orina
IEX-Ninhidrina poste columna derivitization cromatografía de intercambio iónico líquido (detectado anormal aminoácido patrones y análisis cuantitativo)
Orina ácido orgánico Análisis por Cromatografía de gases-espectrometría de masas
Plasma acylcarnitines Análisis por espectrometría de masas
Orina purinas y pirimidinas Análisis por Cromatografía de gases-espectrometría de masas
Pruebas diagnósticas específicas (o proyección enfocado para un pequeño conjunto de trastornos):
Cultivo de fibroblastos y biopsia para ensayos enzimáticos específicos de la piel
Específicos Pruebas de ADN
Tratamiento
A mediados del siglo XX el principal tratamiento para algunas de las trastornos del aminoácido fue la restricción de proteína en la dieta y todo otro tipo de atención fue simplemente el tratamiento de las complicaciones. En los últimos veinte años, reemplazo de enzimas, terapia génica y trasplante de órganos han vuelto disponibles y beneficiosos para muchos desordenes previamente intratables. Algunas de las terapias más comunes o más prometedoras se enumeran:
Restricción dietética
Por ejemplo, reducción de la proteína en la dieta sigue siendo uno de los pilares del tratamiento para el fenilcetonuria y otros trastornos del aminoácido
La suplementación dietética o reemplazo
Por ejemplo, la ingestión oral de maicena varias veces al día ayuda a evitar que las personas con enfermedades por almacenamiento del glucógeno de ser seriamente hipoglicémico.
Vitaminas
Por ejemplo, tiamina suplementación beneficia a varios tipos de trastornos que causan acidosis láctica.
Metabolitos intermediarios, compuestos o medicamentos que facilitan o retardan las rutas metabólicas específicas
Diálisis
Enzima reemplazo E.g. ácido alfa glucosidasa para la enfermedad de Pompe
Terapia génica
La médula ósea o trasplante de órganos
Tratamiento de los síntomas y complicaciones
Diagnóstico prenatal y evitación del embarazo o aborto de un feto afectado
Epidemiología
En un estudio en Columbia Británica, la incidencia global de los errores innatos del metabolismo se estimaba que 40 por cada 100.000 nacidos vivos o 1 en 1.400 nacimientos,[2] en general, representando más de aproximadamente 15% de solo gen trastornos en la población.[2]
Tipo de error innato
Incidencia
Enfermedad que afecte a los aminoácidos (ej.: PKU), ácidos orgánicos, acidosis láctica primaria, galactosemia o una enfermedad del ciclo de urea
24 por 100 000 nacidos[2]
1 en 4.200[2]
Enfermedad por almacenamiento lisosomal
8 por 100 000 nacidos[2]
1 en 12.500[2]
Trastorno Peroxisomal
3:57 por 100 000 de nacimientos[2]
~ 1 en 30.000[2]
Basada en la cadena respiratoria enfermedad mitocondrial
^ abcdefghijklApplegarth DA, Toone JR, Lowry RB (enero de 2000). "Incidencia de errores innatos del metabolismo en la Columbia Británica, 1969-1996". Pediatría105 (1): e10. Doi:10.1542/peds.105.1.E10. PMID10617747.
Enlaces externos
El Institutos nacionales de salud ofrece laOficina de enfermedades raras, casa referencia, MedlinePlus yinformación de la salud. Los anfitriones del Instituto Nacional de investigación de genoma humano una Centro de información, una sección paralos pacientes y el público y adicionalesrecursos educativos. Grupos de apoyo se puede encontrar enNORD, Alianza genética y Orphanet. El Centro de educación genética en el KUMC tiene muchos enlaces más útiles.
Error innato de metabolismo de los carbohidratos: monosacárido trastornos del metabolismo (incluyendo enfermedades por almacenamiento del glucógeno) (E73 – E74, 271)
Sacarosa, transporte (extracelular)
Disacárido catabolismo
Intolerancia a la lactosa
Intolerancia a la sacarosa
Monosacárido transporte
Glucosa de la glucosa-galactosa
Defectos congénitos del transporte tubular renal (Glucosuria renal)
Malabsorción de fructosa
Hexosas → glucosa
Monosacárido catabolismo
fructosa:
Fructosuria esencial
Intolerancia a la fructosa
galactosa/galactosemia:
Deficiencia GALK
Deficiencia de GALT/Deficiencia de GALE
Glucosa ⇄ glucógeno
Glucogénesis
Tipo de GSD 0, glucógeno sintasa
Tipo GSD IV, Andersen, ramificación
Glucogenolisis
extralysosomal:
Tipo de GSD V, McArdle, fosforilasa muscular/Tipo GSD VI, ella, fosforilasa del hígado
GSD tipo III, Cori, desconexion
lisosomal/LSD: GSD tipo II, de Pompe, glucosidasa
Glucosa ⇄ CAC
Glucólisis
MODY 2/HHF3
GSD tipo VII, de Tarui, Fosfofructoquinasa
Deficiencia de Triosa fosfato isomerasa
Deficiencia de piruvatocinasa
Gluconeogénesis
PCD
Deficiencia de fructosa bisfosfatasa
GSD tipo I, von Gierke, glucosa 6-fosfatasa
Pentosa fosfato
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Deficiencia de Transaldolase
Otros
Hiperoxaluria
Hiperoxaluria primaria
Pentosuria
Deficiencia Aldolase A
M: CONOCIDO
mt, k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/l/o/e, a/u, n, m
k, CGRP/y/i, f/h/s/l/o/e, au, n, m, EPON
m)A16/C10), i (k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/o/e, a/u, n, m)
v
t
e
Error innato de metabolismo de aminoácidos (E70-E72, 270)
K→Acetil-CoA
Lisina/straight chain
Tipo de la acidemia glutárica 1
tipo 2
Hiperlisinemia
Acidemia pipecólica
Saccharopinuria
Leucina
deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa
Deficiencia de 3-Methylcrotonyl-CoA carboxilasa
Aciduria 3-Methylglutaconic 1
Acidemia isovalérica
Enfermedad de orina de jarabe de arce
Triptófano
Hypertryptophanemia
G
G→piruvato→citrato
Glicina
Acidemia D-glicérica
Deficiencia de glutatión sintetasa
Sarcosinemia
Glicina→Creatina: Deficiencia de GAMT
Encefalopatía de la glicocola
G→glutamato→
Α-Cetoglutarato
Histidina
Carnosinemia
Histidinemia
Urocánico aciduria
Prolina
Hyperprolinemia
Deficiencia de Prolidase
Glutamato/glutamina
SSADHD
G→propionil-CoA→
Succinil-CoA
Valina
Hypervalinemia
Deficiencia de Isobutyryl-CoA deshidrogenasa
Enfermedad de orina de jarabe de arce
Isoleucina
2-Methylbutyryl-CoA deshidrogenasa
Deficiencia de beta-ketothiolase
Enfermedad de orina de jarabe de arce
Metionina
Cystathioninuria
Homocistinuria
Hypermethioninemia
General BC/OA
Acidemia metilmalónica
Deficiencia de metilmalonil-CoA Mutasa
Acidemia propiónica
G→fumarato
Fenilalanina/tirosina
Fenilcetonuria
Deficiencia del synthase 6-Pyruvoyltetrahydropterin
Deficiencia de tetrahidrobiopterina
Tirosinemia
Alcaptonuria/Ocronosis
Tirosinemia tipo
Tirosinemia tipo II
Tirosinemia tipo III/Hawkinsinuria
Tirosina→Melanina
Albinismo: Albinismo ocular (1)
Albinismo oculocutáneo (Síndrome de Hermansky-Pudlak)
Síndrome de Waardenburg
Tirosina→Norepinefrina
Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa
inversa: Síndrome de Brunner
G→oxaloacetato
Ciclo de la urea/Hiperamonemia
(arginina
aspartato)
Argininemia
Aciduria argininosuccínica
Sintetasa de carbamoil fosfato deficiencia
Citrulinemia
Deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa
Deficiencia de ornitina transcarbamilasa/deficiencia translocasa
Transporte/ IE de RTT
Familia portador soluto: Cistinuria
Enfermedad de Hartnup
Iminoglicinuria
Intolerancia a la proteína lisinuria
Síndrome de Fanconi: Síndrome Oculocerebrorrenal
Cistinosis
Otros
Aciduria Hydroxyglutaric 2
Deficiencia de aminoacilasa 1
Encefalopatía etilmalónico
Deficiencia de fumarasa
Trimethylaminuria
M: CONOCIDO
mt, k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/l/o/e, a/u, n, m
k, CGRP/y/i, f/h/s/l/o/e, au, n, m, EPON
m)A16/C10), i (k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/o/e, a/u, n, m)
Síntesis
Deficiencia de biotinidasa
Degradación
Transporte acil
Carnitina
Primaria
I
II
-acylcarnitine
Adrenoleucodistrofia
Beta oxidación
General
Acil-CoA deshidrogenasa
Cadena corta
Cadena media
Cadena larga 3-hidroxi
Cadena muy larga
Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial: Hígado graso agudo del embarazo
Insaturados
2.4 Dienoyl-CoA reductasa del
Cadena impar
Acidemia propiónica
Otros
3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa
Para Acetil-CoA
Aciduria malónico
Aldehído
Síndrome de Sjögren-Larsson
M: CONOCIDO
mt, k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/l/o/e, a/u, n, m
k, CGRP/y/i, f/h/s/l/o/e, au, n, m, EPON
m)A16/C10), i (k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/o/e, a/u, n, m)
v
t
e
Error innato de metabolismo de los lípidos: dislipemia (E78, 272.0 – 272.6)
Hiperlipidemia
Hipercolesterolemia/Hipertrigliceridemia
Lipoproteína lipasa, deficiencia de tipo Ia
Familiar de apoproteína CII, deficiencia de tipo Ib
Hipercolesterolemia familiar/tipo IIa
Hiperlipidemia combinada/tipo IIb
Disbetalipoproteinemia familiar tipo III
Hipertrigliceridemia familiar tipo IV
Xantoma/Xantomatosis
Hypolipoproteinemia
Hypoalphalipoproteinemia/HDL
Deficiencia de Lecitina colesterol aciltransferasa
Enfermedad de Tangier
Hipobetalipoproteinemia/LDL
Abetalipoproteinemia
Deficiencia de apolipoproteína B
Enfermedad de la retención de quilomicrones
Lipodistrofia
Síndrome de Barraquer-Simons
Otros
Lipomatosis
Adiposis dolorosa
Proteinosis lipoidea
Amiloidosis renal familiar APOA1
M: CONOCIDO
mt, k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/l/o/e, a/u, n, m
k, CGRP/y/i, f/h/s/l/o/e, au, n, m, EPON
m)A16/C10), i (k, c/g/r/p/y/i, f/h/s/o/e, a/u, n, m)
v
t
e
Hemo trastornos del metabolismo)E80, 277.1, 277.4)