Enfermedad inflamatoria del multisistema neonatal del inicio
| Enfermedad inflamatoria del multisistema neonatal del inicio | |
|---|---|
| Clasificación y recursos externos | |
| CIE-10 | G03.1 G44.8 L50.8 M08.9 |
| OMIM | 607115 |
| DiseasesDB | 32178 |
| Malla | D056587 |
Enfermedad inflamatoria del multisistema neonatal del inicio (abreviado NOMID, también conocido como síndrome neurológico infantil crónico de la cutáneo y articular[1]:: 149, o CINCA) es un rara genética síndrome de fiebre periódica que causa inflamación descontrolada en varias partes del cuerpo en el período neonatal. Los síntomas incluyen erupciones cutáneas, severo artritisy crónica meningitis llevando a daño neurológico. Es uno de los síndromes periódicos Cryopyrin-associated.
NOMID puede ser resultado de una mutación en el CIAS1 gen (también conocido como NLRP3 gene), que ayuda a controlar la inflamación. Las mutaciones en este gene también causan urticaria familiar por frío y Síndrome de Muckle-Wells. NOMID ha sido tratada con éxito con la droga anakinra.
Este síndrome es también conocido como el síndrome de Griscelli Prieur como primero fue descrito por estos autores en 1981.[2]
Contenido
- 1 Epidemiología
- 2 Signos y síntomas
- 3 Posibles causas
- 4 Diagnóstico
- 4.1 Diagnóstico diferencial
- 5 Tratamiento
- 6 Pronóstico
- 7 Notas
- 8 Véase también
- 9 Enlaces externos
- 10 Referencias
Epidemiología
Esta es una condición rara con una incidencia estimada en menos de 1 en 1 millón de nacimientos. Cerca de 100 casos se han divulgado en todo el mundo. La mayor parte de los casos son esporádicos, pero también se han descrito formas familiares con transmisión autosómica dominante.
Signos y síntomas
La edad de aparición es casi siempre antes de 3 meses de edad. Muchos bebés nacen prematuros (1/3 de los casos) y dysmature. Los bebés son con frecuencia pequeños para las fechas. El placenta pueden ser anormales con inflamación inespecífica en la histología. Del cordón umbilical ocasionalmente se han reportado anomalías. En casos severos signos en la cerebro pueden detectarse en prenatal ultrasonido.
La presentación es pleiomorphic dificultando el diagnóstico pero las funciones más comunes de esta enfermedad implican la piel, articulaciones y sistema nervioso central.
Todos tienen un maculopapular urticaria erupción en la piel y a menudo está presente al nacer (75% de los casos). Es probablemente más correctamente descrito como una erupción urticarial-como. La presencia de la erupción varía con el tiempo y la biopsia de estas lesiones en la piel muestra un infiltrado inflamatorio perivascular incluyendo los granulocitos.
En aproximadamente 35-65% de los casos artritis se produce. Signos comunes se expresan de forma variable y pueden conducir a inflamación sin secuelas entre las crisis transitoria o impredecible anomalías de crecimiento cartílago y los huesos largos epífisis sugestiva de un pseudo tumor. Las biopsias revelan hipertrófica cartílago sin células inflamatorias. Esta mayoría afecta comúnmente a las articulaciones grandes (rodillas, tobillos, codos, muñecas), pero también puede implicar las pequeñas articulaciones de las manos y los pies. Suele ser bilateral y doloroso. Es una característica común y característica son gigantes rótulas. Los casos severos pueden provocar contracturas (deformidades articulares).
Mayoría de los pacientes finalmente tiene problemas neurológicos. Éstos se manifiestan en tres formas principales: crónica meningitis, participación de los dos el tracto óptico y ojo y sordera sensineural. La meningitis crónica se presenta con las características de la presión intracraneal crónica: dolores de cabeza crónicos, vómitos, ventriculomegaly, hidrocefalia, macromegaly, atrofia cerebral y la atrofia óptica. Algunas de estas características pueden ser prueba de ultrasonido prenatal. En el 50% se produce déficit intelectual. Convulsiones ocurren en el 25%, pero otras manifestaciones son raras. El examen histológico muestra infiltración de las meninges con polimorfos.
Las manifestaciones oculares ocurren en un 80% e incluyen uveítis (70%), la implicación papilar, conjuntivitis y la neuritis óptica. Si no se tratan estas pueden resultar en ceguera (25%). La hipoacusia neurosensorial se produce en el 75% y tiende a ser progresiva conduce a la sordera en un 20%.
Casi todos los niños son muy cortos y tienen retraso en el crecimiento. La fiebre es muy común pero inconstante y suele ser más leve. La anemia es frecuente. Otros hallazgos que han sido reportados incluyen macrocefalia (95%), la fontanela grande, frente prominente, aplanamiento del puente nasal (nariz de silla de montar), cortas extremidades gruesas y dedo dedos hipocráticos. El hígado o bazo puede estar agrandado. Ganglios linfáticos la ampliación también puede estar presente.
Posteriormente en la vida secundaria amiloidosis puede ocurrir. Retrasado pubertad y secundaria amenorrea No es infrecuente. También se ha divulgado ronquera debido a la inflamación de los cartílagos laríngeos.
Posibles causas
La enfermedad es causada en un 60% de los casos por un gen mutado llamado CIAS1 que es conocido por estar involucrado en otros síndromes que aparecen algo similares, tales como Síndrome de Muckle-Wells y urticaria familiar por frío. En muchos pacientes, los padres no tienen la misma mutación, indicando que el problema no fue heredado, aunque es una enfermedad genética.
CIAS1 participa en el control del sistema inmune, que es la razón por la mutación conduce a la inflamación fuera de control.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en la observación del paciente y la búsqueda de la constelación de síntomas y signos descritos anteriormente. Unos exámenes de sangre ayuda, mostrando signos de inflamación de larga data. No hay ninguna prueba específica para la enfermedad, aunque ahora que se conoce el gen que causa la enfermedad, puede cambiar.
Las investigaciones de laboratorio de rutina son no específicas: anemia, aumento en el número de organismos polimorfos, un elevado tasa de sedimentación eritrocítica y concentraciones elevadas de Proteína C reactiva todas las anormalidades encuentran típicamente. La punción lumbar muestra niveles elevados de polimorfos (20-70% de los casos) y ocasionalmente criado eosinófilo cuenta (0-30% de los casos). CSF Neopterin puede ser elevado.
Los rayos X cambios son únicos y charactistic de este síndrome. Estos cambios incluyen sobrecrecimiento óseo debido a la osificación prematura de la rótula y las epífisis de huesos largos en niños muy pequeños y arqueamiento de los huesos largos con ensanchamiento y acortando la reacción perióstica en los más viejos.
La audiometría muestra una sordera progresiva sensineural. Examen visual muestra atrofia óptica y un aumento en el punto ciego. CT es generalmente normal pero puede mostrar agrandamiento de los ventrículos. Resonancia con contraste puede mostrar realce de leptomeninges y cóclea consistente con meningitis crónica. EEG muestra es inespecífica con ondas lentas y spike descargas.
Polimorfos tienden a mostrar mayor expresión de CD10.
Diagnóstico diferencial
- Síndrome de Aicardi-Goutières
- Enfermedad de Still
- Síndrome de Schnitzler
- Síndrome de Hyperimmunoglobulin D
- Fiebre mediterránea familiar
- Síndrome de Marshall
- La enfermedad de Castleman
Enfermedad de Still no afecta a los niños menores de 6 meses de edad.
El síndrome de Hyperimmunoglobulin D en el 50% de los casos se asocia con mevalonato quinasa deficiencia que puede medirse en los leucocitos.
Tratamiento
Ha habido intentos de controlar la inflamación usando medicamentos que funcionan en otras condiciones donde la inflamación es un problema. El más acertado de estos es los esteroides, pero tienen efectos secundarios cuando se usa a largo plazo. Otros medicamentos, incluyendo metotrexato, colchicina y canakinumab, se han ensayado con cierto éxito. De lo contrario, el tratamiento es solidario, o destinado exclusivamente a controlar los síntomas y maximizar la función.
Pronóstico
En general, el pronóstico para los pacientes con NOMID no es bueno, aunque muchos (80%) viven en la edad adulta, y unos pocos parecen relativamente bien. Corren el riesgo de leucemia, infecciones, y algunas desarrollan depósitos de proteína agregada llamados amiloide, que puede conducir a insuficiencia renal y otros problemas. Los problemas neurológicos son más preocupantes. El hallazgo de que están relacionados con otras enfermedades y una mejor comprensión de donde proviene la enfermedad puede llevar a tratamientos más efectivos.
Notas
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades Andrews' de la piel: Dermatología clínica. (10ª Ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
- ^ Prieur AM, artropatía Griscelli C (1981) con meningitis crónica, erupción, las lesiones del ojo y retraso mental. J. mesa 99:79-83
Véase también
- Deficiencia de la antagonista del receptor de Interleucina-1 – (DIRA)
- Urticaria familiar por frío, una enfermedad similar
- Lista de condiciones cutáneas
- Síndrome de Muckle-Wells, una enfermedad similar
Enlaces externos
- Alianza NOMID Caridad sin fines de lucro dedicada a las enfermedades de los casquillos
Referencias
- En línea 'herencia mendeliana en el hombre' (OMIM) 607115
- Goldbach-Mansky, R. et al. Neonatal-inicio Multisystem inflamatorio enfermedad responde a interleukin-1 {beta} inhibición N Engl J Med 2006 355: 581-592.