Dextroanfetamina

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Dextroanfetamina
INN: Dexanfetamina
D-amphetamine.svg
Datos clínicos
Nombres comerciales Dexedrine, Metamina, Attentin, Zenzedi, Procentra, Amfexa
SAIA/: MedlinePlus medicinas Monografía
MedlinePlus a605027
Datos de la licencia
  • US POR LA FDA:Dextroanfetamina
Embarazo
Categoría
  • AU: B3
  • US: C (No riesgo)
Dependencia de la
responsabilidad		 Físico: ninguno
Psicológica: moderada
Adicción a la
responsabilidad		 Moderada
Rutas de
Administración		 oral
Código ATC
  • N06BA02 (Quién)
Estatus legal
Estatus legal
  • AU: S8 (Controlada)
  • CA: Anexo I
  • DE: Anlage III (prescripción solamente)
  • UK: Clase B
  • US: Horario II
Farmacocinética datos
Biodisponibilidad Oral 75 – 100%4]
Unión a proteínas 15 – 40%[5]6]
Metabolismo CYP2D6,[1] DAP,[2] FMO3[3]
Inicio de acción IR dosis: 0.5-1.5 horas[7][8]
XR dosificación: 1.5-2 horas[9][10]
Vida media biológica 9 – 11 horas[1][11]
pH-dependientes: 8 – 31 horas6]
Duración de la acción IR dosificación: 3 – 7 horas[9][12]
XR dosificación: 12 horas[9][10][12]
Excreción Renal (45%);[13] dependiente del pH urinario
Identificadores de
Número de CAS
  • 51-64-9 YesY
PubChem CID
  • 5826
IUPHAR/BPS
  • 2147
DrugBank
  • DB01576 YesY
ChemSpider
  • 5621 YesY
UNII
  • TZ47U051FI
KEGG
  • D03740 YesY
ChEBI
  • CHEBI:4469 YesY
ChEMBL
  • CHEMBL612 YesY
ECHA InfoCard 100.000.103
Datos físicos y químicos
Fórmula C9H13N
Masa molar 135.20622
() Modelo 3DJmol)
  • Imagen interactiva
Densidad 0,913 g/cm3
Punto de ebullición 201,5 ° C (394,7 ° F)
Solubilidad en agua 20 mg/mL (20 ° C)
 NYesY (¿Qué es esto?)  (verificar)

Dextroanfetamina[Nota 1] es un potente sistema nervioso central (SNC) estimulante y anfetamina enantiómero se prescribe para el tratamiento de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y narcolepsia.14][15] También se utiliza como un rendimiento deportivo y potenciador cognitivoy recreativa como un afrodisiaco y euforizante. La dextroanfetamina es también ampliamente utilizada por las fuerzas militares del aire como una 'píldora de go' durante perfiles de misión inducir fatiga como misiones de bombardeos nocturno. Los preparados que contengan dextroanfetamina también fueron utilizados en II Guerra Mundial como un tratamiento contra la fatiga.

La molécula de anfetamina existe como dos enantiómeros (en otras palabras, dos diferentes moléculas que son imágenes de espejo uno del otro), levoamphetamine y la dextroanfetamina. La dextroanfetamina es el activo más dextrógira, o 'derecho', enantiómero de la molécula de anfetamina. Sulfato de dextroanfetamina farmacéutica está disponible tanto como un nombre de la marca y genérico drogas en una variedad de formas de dosificación. La dextroanfetamina se prescribe a veces como el profármaco inactivo lisdexanfetamina dimesylate, que se convierte en dextroanfetamina después de la absorción.

Dextroanfetamina, como otras anfetaminas, produce sus efectos estimulantes a través de distintas acciones: inhibe o revierte las proteínas transportadoras para el inhibidores de monoamino neurotransmisores (es decir, la serotonina, noradrenalina y transportadores de dopamina) ya sea a través seguimiento de receptores asociados a aminas 1 (TAAR1) o de una manera independiente TAAR1 cuando hay altas concentraciones citosólicas de los neurotransmisores de monoamina16] y libera los neurotransmisores de vesículas sinápticas a través de transportador vesicular de monoamina 2.[17] También comparte muchas propiedades químicas y farmacológicas con humanos aminas del rastro, particularmente fenetilamina y N-methylphenethylamine, siendo esta última una isómero de anfetamina produce en el cuerpo humano.

Contenido

  • 1 Utiliza
    • 1.1 Médicos
    • 1.2 Mejorar el rendimiento
      • 1.2.1 Cognitivo
      • 1.2.2 Física
    • 1.3 Recreativas
  • 2 Contraindicaciones
  • 3 Efectos secundarios
    • 3.1 Física
    • 3.2 Psicológica
  • 4 Sobredosis de
    • 4.1 Adicción a la
      • 4.1.1 Mecanismos biomoleculares
      • 4.1.2 Tratamientos farmacológicos
      • 4.1.3 Tratamientos conductuales
    • 4,2 Dependencia y retiro
    • 4.3 Toxicidad
    • 4.4 Psicosis
  • 5 Interacciones
  • 6 Farmacología
    • 6.1 Farmacodinámica
    • 6.2 Compuestos endógenos relacionados
    • 6.3 Farmacocinética
  • 7 Historia, sociedad y cultura
    • 7.1 Formulaciones de
      • 7.1.1 Sulfato de dextroanfetamina
      • 7.1.2 Lisdexanfetamina
      • 7.1.3 Adderall
  • 8 Notas
  • 9 Notas de referencia
  • 10 Referencias
  • 11 Enlaces externos

Utiliza

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Médicos

Tabletas de Dexedrine IR
Dexedrine Spansule 5, 10 y 15 mg cápsulas

La dextroanfetamina se usa para tratar trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y narcolepsia (un trastorno del sueño) y a veces se prescribe apagado-etiquete por su pasado Indicaciones terapéuticas, tales como depresión y obesidad.14][15] Exposición a largo plazo de la anfetamina en dosis suficientemente altas en cierta especie animal se conoce para producir anormales sistema de dopamina desarrollo o daño a los nervios,[18][19] sin embargo, en humanos con TDAH, las anfetaminas farmacéuticas parecen mejorar el desarrollo del cerebro y el crecimiento del nervio.20][21][22] Comentarios de la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) los estudios sugieren que el tratamiento a largo plazo con anfetamina disminuye las anormalidades en la estructura cerebral y función que se encuentra en sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como el derecho núcleo caudado de la ganglios basales.20][21][22]

Comentarios de investigación estimulante clínicos han establecido la seguridad y eficacia del uso continuo de anfetaminas a largo plazo para el tratamiento del TDAH.[23][24][25] Ensayos controlados aleatorios de la terapia estimulante continuo para el tratamiento del TDAH que abarca dos años han demostrado seguridad y eficacia del tratamiento.[23][25] Dos revisiones han indicado que la terapia a largo plazo de estimulante continuo para TDAH es eficaz para reducir los síntomas centrales del TDAH (es decir, hiperactividad, inatención e impulsividad), mejorar la calidad de vida y logro académico y producir mejoras en un gran número de resultados funcionales[Nota 2] a través de nueve categorías de resultado relacionadas con académicos, comportamiento antisocial, conducción, uso de drogas no medicinales, obesidad, ocupación, autoestima, uso del servicio (es decir, académica, laboral, salud, servicios financieros y legales) y función social.[24][25] Un informe destaca un ensayo controlado aleatorio de nueve meses en niños con TDAH que encontró un aumento promedio de 4.5 IQ puntos, continuado aumento en la atención y continuó la disminución de comportamientos disruptivos e hiperactividad.[23] Otro informe indicó que, en base a la más larga estudios de seguimiento realizado hasta la fecha, terapia estimulante de toda la vida que comienza durante la infancia es continuamente eficaces para controlar los síntomas del THDA y reduce el riesgo de desarrollar un trastorno de consumo de sustancias como un adulto.[25]

Los modelos actuales del TDAH sugieren que se asocia con deterioro funcional en algunos del cerebro sistemas de neurotransmisores;[26] Estas debilitaciones funcionales implican deteriorado dopamina neurotransmisión en el proyección de mesocorticolimbic y noradrenalina neurotransmisión en las proyecciones noradrenérgicas desde el Coeruleus del lugar geométrico a la corteza prefrontal.[26] Psicoestimulantes como metilfenidato y anfetaminas son eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan actividad del neurotransmisor en estos sistemas.[27][26][28] Aproximadamente el 80% de quienes utilizan estos estimulantes ver mejoras en los síntomas de TDAH.[29] Los niños con TDAH que usan medicamentos estimulantes generalmente tienen mejores relaciones con sus compañeros y miembros de la familia, se desempeñan mejor en la escuela, son menos impulsivos y distraibles y tienen palmos de atención más largo.[30][31] La Colaboración Cochrane's comentarios[Nota 3] en el tratamiento del TDAH en niños, adolescentes y adultos con las anfetaminas farmacéuticas indicó que si bien estos medicamentos mejoran los síntomas a corto plazo, tienen tasas de discontinuación de medicaciones no estimulantes debido a sus adversas efectos secundarios.[33][34] Revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento del TDAH en niños con trastornos de TICs tales como Síndrome de Tourette indicó que estimulantes en general no hacen TICs peor, pero altas dosis de dextroanfetamina pueden exacerbar tics en algunos individuos.[35]

Mejorar el rendimiento

Cognitivo

En el año 2015, una revisión sistemática y un meta-análisis de alta calidad ensayos clínicos encontró que, cuando se utiliza a dosis bajas (terapéuticas), anfetamina produce mejoras modestas pero inequívocas en la cognición, incluyendo memoria de trabajo, a largo plazo Memoria episódica, control inhibitorioy algunos aspectos de atención, en adultos sanos;[36][37] estos efectos de mejora de la cognición de la anfetamina son conocidos parcialmente ser mediado a través de la activación indirecta de ambos receptor de la dopamina D1 y receptores adrenérgicos α2 En corteza prefrontal.[27][36] Una revisión sistemática de 2014 encontró que dosis bajas de anfetamina también mejorar consolidación de la memoria, a su vez lleva a mejorar recuperación de información.[38] Dosis terapéuticas de anfetaminas también mejoran la eficiencia de la red cortical, un efecto que media mejoras en memoria de trabajo en todos los individuos.[27][39] Anfetaminas y otros estimulantes TDAH también mejorar prominencia de la tarea (motivación para realizar una tarea) y aumentar la excitación (vigilia), a su vez promover el comportamiento meta-dirigido.[27][40][41] Estimulantes como la anfetamina pueden mejorar el rendimiento en tareas difíciles y aburridas y son utilizados por algunos estudiantes como un estudio y la ayuda de exámenes.[27][41][42] Basado en estudios de uso de estimulantes ilícitos autoinformado, 5 – 35% de uso de los estudiantes de Colegio desviado Estimulantes TDAH, que se utilizan principalmente para la mejora del rendimiento en lugar de drogas recreativas.[43][44][45] Sin embargo, dosis de anfetamina alta que están por encima del rango terapéutico pueden interferir con la memoria de trabajo y otros aspectos de control cognitivo.[27][41]

Física

Anfetamina es utilizada por algunos atletas de su psicológico y efectos de mejorar el rendimiento atléticos, como aumento de la resistencia y estado de alerta;[46][47] sin embargo, se prohíbe uso de anfetamina no médicos en eventos que son regulados por organismos colegiados, nacionales e internacionales antidopaje deportivos.[48][49] En personas sanas en las dosis terapéuticas orales, anfetamina se ha demostrado para aumentar la fuerza muscular, la aceleración, rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas, y resistencia (es decir, retrasa la aparición del fatiga), mejorando tiempo de reacción.[46][50][51] Anfetaminas mejora la resistencia y sobre todo a través del tiempo de reacción inhibición de la recaptación y transcurso de la dopamina en el sistema nervioso central.[50][51][52] Anfetaminas y otros medicamentos dopaminérgicos también aumentan salida de energía en el fijo niveles de esfuerzo percibido sobreescribiendo un "interruptor de seguridad" que permite la límite de temperatura del núcleo aumentar para tener acceso a una capacidad de reserva que es normalmente fuera de los límites.[51][53][54] En dosis terapéuticas, los efectos adversos de la anfetamina no impiden el rendimiento atlético;[46][50] sin embargo, en dosis mucho más altas, anfetaminas pueden inducir efectos que deterioran gravemente rendimiento, tales como degradación muscular rápido y temperatura corporal elevada.[55][56][50]

Recreativas

La dextroanfetamina también se utiliza de forma recreativa como una euforizante y afrodisiacoy como otro anfetaminas se utiliza como un drogas de Club para su alta energía y euforia. La dextroanfetamina se considera que tiene un alto potencial de abuso en un forma recreativa puesto que los individuos típicamente reportan sentirse eufórico, más alerta y con más energía después de tomar el medicamento.[57][58][59] Grandes dosis recreacionales de dextroanfetamina pueden producir síntomas de sobredosis de dextroanfetamina.[59] Usuarios recreacionales a veces abren cápsulas de dexedrine y machacar el contenido para lo snort posteriormente disolver en agua o inyectarla.[59] Inyección en el torrente sanguíneo puede ser peligrosa porque rellenos insolubles dentro de las tabletas pueden bloquear los vasos sanguíneos pequeños.[59] El uso crónico excesivo de dextroanfetamina puede conducir a graves dependencia de las drogas, resultando en síntomas de abstinencia cuando se detiene el consumo de drogas.[59]

Contraindicaciones

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Según el Programa Internacional sobre seguridad química (IPCS) y Administración de drogas y alimentos de Estados Unidos (FDA),[Nota 4] la anfetamina es contraindicado en personas con antecedentes de abuso de drogas,[Nota 5] enfermedades cardiovasculares, severo agitación, o ansiedad severa.[61][62] También está contraindicado en personas que experimentan actualmente arterioesclerosis (endurecimiento de las arterias), glaucoma (ojo mayor presión), hipertiroidismo (producción excesiva de hormona tiroidea), o moderada a severa hipertensión.[61][62][63] Personas que han experimentado reacciones alérgicas otros estimulantes en el pasado o que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) se recomienda no tomar anfetamina,[61][62] se ha documentado aunque seguro concurrente uso de anfetamina e inhibidores de la monoaminooxidasa.[64][65] Estas agencias también afirman que cualquier persona con la anorexia nerviosa, trastorno bipolar, depresión, hipertensión, hígado o problemas renales, Mania, psicosis, Fenómeno de Raynaud, convulsiones, tiroides problemas, TICs, o Síndrome de Tourette debe vigilar sus síntomas mientras esté tomando anfetaminas.[61][62] Pruebas de estudios en humanos indican que el uso terapéutico de la anfetamina no causa anormalidades de desarrollo en el feto o el recién nacido (es decir, no es un ser humano teratógeno), pero el abuso de anfetaminas representan riesgos para el feto.[62] Anfetamina se ha demostrado también para pasar a la leche materna, por lo que el PIPPQ y USFDA asesoran a las madres para evitar la lactancia materna al usarlo.[61][62] Debido al potencial de deterioro de crecimiento reversible,[Nota 6] la FDA aconseja control de la altura y el peso de los niños y adolescentes prescriben una farmacéutica de anfetamina.[61]

Efectos secundarios

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Física

En dosis terapéuticas normales, los efectos secundarios físicos de la anfetamina varían por edad y de persona a persona.[56] Cardiovasculares efectos secundarios pueden incluir hipertensión o hipotensión de una respuesta vasovagal, Fenómeno de Raynaud (disminución del flujo sanguíneo a las manos y los pies), y taquicardia (ritmo cardíaco creciente).[56][47][66] Efectos sexuales secundarios en varones puede incluir disfunción eréctil, frecuentes erecciones, o erecciones prolongadas.[56] Abdominales efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, pérdida del apetito, náuseas, y pérdida de peso.[56][67] Otros posibles efectos secundarios incluyen visión borrosa, sequedad en la boca, exceso de pulido de los dientes, hemorragia nasal, sudoración profusa, rinitis medicamentosa (congestión nasal inducida por drogas), reducido umbral de convulsión, y TICs (un tipo de trastorno del movimiento).[fuentes de 1] Peligrosos efectos secundarios físicos son raros en dosis típicas al farmacéuticos.[47]

Anfetamina estimula la centros respiratorios medulares, producción de respiraciones más rápidas y profundas.[47] En una persona normal en las dosis terapéuticas, este efecto generalmente no es perceptible, pero cuando ya está comprometida la respiración, puede ser evidente.[47] También induce la anfetamina contracción en el urinario esfínter de la vejiga, el músculo que controla la micción, que puede causar dificultad para orinar.[47] Este efecto puede ser útil en el tratamiento de mojar la cama y pérdida de control de la vejiga.[47] Los efectos de la anfetamina en el tracto gastrointestinal son impredecibles.[47] Si actividad intestinal es alta, la anfetamina puede reducir motilidad gastrointestinal (la tasa a la que mueve el contenido a través del sistema digestivo);[47] sin embargo, anfetamina puede aumentar la movilidad cuando el músculo liso de las vías está relajada.[47] Anfetamina también tiene un ligero analgésico efecto y pueden mejorar los efectos de alivio del dolor opiáceos.[47]

Estudios encargados por la FDA de 2011 indican que en niños, adultos jóvenes, y adultos allí no es ninguna asociación entre eventos cardiovasculares adversos graves)muerte súbita, ataque al corazón, y accidente cerebrovascular) y el uso médico de anfetaminas u otros estimulantes TDAH.[fuentes 2] Sin embargo, son fármacos de anfetamina contraindicado en individuos con enfermedades cardiovasculares.[fuentes 3]

Psicológica

En dosis terapéuticas normales, la parte psicológica más común los efectos de la anfetamina incluyen aumentado Estado de alerta, aprehensión, concentración, iniciativa, confianza en sí mismoy sociabilidad, mood swings (Estado de ánimo eufórico seguido de leve Estado de ánimo depresivo), insomnio o Estado de vigiliay disminución de sensación de fatiga.[56][47] Efectos secundarios menos comunes incluyen ansiedad, cambio en libido, grandiosidad, irritabilidad, repetitivas o trastorno obsesivo comportamientos y la inquietud;[fuentes 4] estos efectos dependen de la personalidad y el estado mental actual del usuario.[47] Psicosis por anfetaminas (por ejemplo, falsas ilusiones y paranoia) puede ocurrir en grandes consumidores.[55][56][75] Aunque es muy raro, esta psicosis puede también ocurrir en las dosis terapéuticas durante terapia de largo plazo.[55][56][76] Según la FDA, "no existe evidencia sistemática" estimulantes producen comportamiento agresivo u hostilidad.[56]

Anfetamina también se ha demostrado para producir una preferencia de lugar condicionada en los seres humanos tomando dosis terapéuticas,[33][77] lo que significa que los individuos adquieran una preferencia para pasar tiempo en lugares donde previamente ha utilizado la anfetamina.[77][78]

Sobredosis de

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Una sobredosis de anfetaminas puede causar muchos síntomas diferentes, pero es raramente fatal con cuidado apropiado.[62][79] La severidad de los síntomas de sobredosis aumenta con la dosis y disminuye con la tolerancia de la droga a anfetamina.[47][62] Individuos tolerantes se han sabido para tomar 5 gramos de anfetamina en un día, que es aproximadamente 100 veces la dosis máxima diaria terapéutica.[62] Los síntomas de una sobredosis moderada y muy grande son los siguientes; anfetamina fatal envenenamiento generalmente también consiste en convulsiones y coma.[55][47] En 2013, sobredosis de anfetamina, metanfetamina y otros compuestos implicados en un "trastorno de uso de anfetaminas"resultó en un 3.788 de defunciones estimadas en todo el mundo (3.425-4.145 muertes, 95% de confianza).[Nota 7][80]

La sobreactivación patológica de la vía mesolímbica, un vía de la dopamina que conecta el área tegmental ventral a la Núcleo accumbens, juega un papel central en la adicción a la anfetamina.[81][82] Individuos que con frecuencia sobredosis de anfetamina durante uso recreativo tienen un alto riesgo de desarrollar una adicción a las anfetaminas, ya que las sobredosis repetidas gradualmente aumentan el nivel de accumbal ΔFosB, un "interruptor molecular" y "proteína de control maestro" para la adicción.[83][84][85] Una vez suficientemente overexpressed Núcleo accumbens ΔFosB, comienza a aumentar la gravedad de la conducta adictiva (es decir, compulsivo droga-que busca) con nuevos aumentos en su expresión.[83][86] Mientras que hay actualmente no hay fármacos eficaces para tratar la adicción a anfetaminas, realizar regularmente ejercicio aeróbico sostenido parece reducir el riesgo de desarrollar una adicción a tal.[87][88] Ejercicio aeróbico sostenido sobre una base regular también parece ser un tratamiento efectivo para la adicción a la anfetamina;[fuentes 5] la terapia de ejercicio aumenta la clínica los resultados del tratamiento y puede ser utilizado como un terapia de la combinación con terapia cognitiva-conductual, que es actualmente el mejor tratamiento disponible.[87][89][90]

Síntomas de sobredosis por sistema
Sistema de Sobredosis de leve o moderada[55][47][62] Sobredosis grave[fuentes 6]
Cardiovasculares
  • Latidos cardíacos anormales
  • Alta o presión arterial baja
  • Shock cardiogénico (el corazón no bombear suficiente sangre)
  • Hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro)
  • Colapso circulatorio (falta parcial o total de la sistema circulatorio)
Nervioso central
sistema de
  • Confusión
  • Reflejos anormalmente rápidos
  • Agitación severa
  • Temblor (músculos involuntarios)
  • Psicosis aguda anfetamínica (por ejemplo, falsas ilusiones y paranoia)
  • Movimiento compulsivo y repetitivo
  • Síndrome de la serotonina (actividad excesiva nerviosas serotoninérgicas)
  • Síndrome tóxico simpaticomimético (actividad excesiva del nervio adrenérgico)
-
  • Dolor muscular
  • Rhabdomyolysis (degradación de músculo rápido)
Vías respiratorias
  • Respiración rápida
  • Edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones)
  • Hipertensión pulmonar (presión arterial alta en el arterias del pulmón)
  • Alcalosis respiratoria (reducido de la sangre CO2)
Urinario
  • Dolor al orinar
  • Retención urinaria (incapacidad para orinar)
  • Ninguna producción de orina
  • Insuficiencia renal
Otros
  • Temperatura corporal elevada
  • Midriasis (pupilas dilatadas)
  • Elevado o potasio bajo en la sangre
  • Hiperpirexia (extremadamente elevado temperatura central del cuerpo)
  • Acidosis metabólica (excesivamente ácidos fluidos corporales)

Adicción a la

Glosario de adicción y dependencia[78][84][93][94]
• adicción a la – un trastorno cerebral caracterizada por compromiso compulsivo en gratificante estímulos a pesar de consecuencias adversas
• comportamiento adictivo -un comportamiento que se recompensa y refuerzo
• droga adictiva – un medicamento que es gratificante y refuerza
• dependencia de la – un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia tras el cese de la exposición repetida a un estímulo (por ejemplo, consumo de drogas)
• sensibilización de drogas o revertir la tolerancia – el efecto creciente de una droga que resulta de repetir administración de una dosis determinada
• abstinencia de drogas – síntomas que ocurren al dejar de repitieron uso de drogas
• dependencia física – dependencia que involucra física persistente –somática los síntomas de abstinencia (por ejemplo, la fatiga y El delirium tremens)
• dependencia psicológica – dependencia que involucra síntomas de abstinencia emocional-motivacional (p. ej., disforia y anhedonia)
• de refuerzo estímulos – estímulos que aumentan la probabilidad de repetir comportamientos junto con ellos
• gratificante estímulos – estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positivo y deseable o como algo a ser abordado
• sensibilización de la – una respuesta amplificada a un estímulo que resulta de la exposición repetida a lo
• trastorno de consumo de sustancias -una condición en la cual el uso de sustancias lleva a un deterioro clínico y funcional significativo o malestar
• tolerancia – el efecto decreciente de un medicamento resultante de repetir la administración a una dosis determinada
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Adicción a la es un riesgo grave con el uso de anfetamina recreativo pesado pero es poco probable que surgen del uso típico de médico a largo plazo en dosis terapéuticas.[95][96][97] Tolerancia de la droga se convierte rápidamente en abuso de anfetamina (es decir, una sobredosis de anfetamina recreativa), para períodos de uso prolongado requieren dosis cada vez mayores de la droga para lograr el mismo efecto.[98][99]

Mecanismos biomoleculares

El uso crónico de anfetaminas en dosis excesivas provoca alteraciones en expresión génica En proyección de mesocorticolimbic, que se presentan a través de transcripcional y epigenéticos mecanismos.[100][101][102] El más importante factores de transcripción[Nota 8] que producen estas alteraciones son ΔFosB, Campamento elemento de la respuesta vinculante (de la proteínaCREB) y el factor nuclear kappa B (NF-ΚB).[101] ΔFosB es el más importante mecanismo biomolecular en la adicción porque el sobreexpresión de ΔFosB en el Tipo de D1 neuronas espinosas medianas En Núcleo accumbens es necesarias y suficientes[Nota 9] para muchas de las adaptaciones neurales y efectos conductuales (por ejemplo, dependiente de la expresión aumenta en drogas administración propia y sensibilización de la recompensa) en adicción a las drogas.[83][84][101] Una vez ΔFosB es suficientemente overexpressed, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más severo con nuevos aumentos en la expresión de ΔFosB.[83][84] Se ha implicado en la adicción a la alcohol, cannabinoides, cocaína, metilfenidato, nicotina, opiáceos, fenciclidina, propofol, y anfetaminas sustituidas, entre otros.[fuentes 7]

ΔJunD, un factor de transcripción, y G9a, un histona metiltransferasa enzima, ambos se oponen a la función de ΔFosB e inhibir aumentos en su expresión.[84][101][106] Overexpressing suficientemente ΔJunD en el Núcleo accumbens con vectores virales muchas de las alteraciones neuronales y de comportamiento vistas en drogadicción crónica (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB) puede bloquear completamente.[101] ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas del comportamiento a recompensas naturales, como la sabrosa comida, el sexo y el ejercicio.[86][101][107] Desde recompensas naturales y drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, que causan al cerebro a producir más de lo mismo), crónica adquisición de estas recompensas puede resultar en un similar estado patológico de la adicción.[86][101] En consecuencia, ΔFosB es el factor más significativo en tanto adicción a la anfetamina e inducido por anfetamina Adicciones sexuales, que son comportamientos sexuales compulsivos que resultan de uso sexual excesivo de la actividad y la anfetamina.[86][108][109] Las adicciones sexuales están asociadas con un síndrome de disregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas.[86][107]

Los efectos de la anfetamina sobre regulación génica son ambos dependientes de dosis y la ruta.[102] La mayoría de la investigación sobre la regulación de los genes y la adicción se basa en estudios en animales con la administración intravenosa de anfetamina en dosis muy altas.[102] Los pocos estudios que han utilizado equivalente (ajustado por el peso) la dosis terapéutica humana y administración oral muestran que estos cambios, si ocurren, son relativamente menores.[102] Esto sugiere que el uso médico de la anfetamina no afectan significativamente la regulación génica.[102]

Tratamientos farmacológicos

Más información: § Investigación de adicción

A partir de mayo de 2014, no hay eficaz tratamiento farmacológico para la adicción a la anfetamina.[110][111][112] Comentarios de 2015 y 2016 indican que TAAR1-agonistas selectivos tienen considerable potencial terapéutico como un tratamiento para las adicciones psicoestimulantes;[113][114] sin embargo, a partir de febrero de 2016, los compuestos únicos que se conocen como agonistas selectivos de TAAR1 son medicamentos experimentales.[113][114] Adicción a la anfetamina está mediada en gran parte a través de mayor activación de receptores de la dopamina y Co localizado Receptores NMDA[Nota 10] en el Núcleo accumbens;[82] iones de magnesio inhibe los receptores NMDA por bloquear el receptor canales de calcio.[82][115] Un informe indicó que, basado en la experimentación con animales, psicoestimulantes (inducir adicción) patológico uso reduce significativamente el nivel de magnesio intracelular a través del cerebro.[82] Magnesio adicional[Nota 11] tratamiento ha demostrado reducir la anfetamina administración propia (es decir, dosis a uno mismo) en los seres humanos, pero no es un eficaz monoterapia con para la adicción a la anfetamina.[82]

Tratamientos conductuales

Terapia cognitiva-conductual Actualmente es el tratamiento más efectivo de la clínico para las adicciones psicoestimulantes.[90] Además, la investigación sobre la efectos neurobiológicos del ejercicio físico sugiere el ejercicio aeróbico diario, especialmente ejercicios de resistencia (por ejemplo, Maratón), impide el desarrollo de la adicción a las drogas y es un eficaz terapia adjunta (es decir, un tratamiento suplementario) para la adicción a la anfetamina.[fuentes 5] Ejercicio conduce a mejores resultados de tratamiento cuando se utiliza como tratamiento adjunto, particularmente para las adicciones psicoestimulantes.[87][89][116] En particular, ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de psicoestimulantes, reduce la reintegro (es decir, la recaída) de la búsqueda de drogas e induce mayor receptor de la dopamina D2 Densidad (DRD2) en el cuerpo estriado.[86][116] Esto es lo contrario de uso patológico estimulante que induce disminución estriada DRD2 densidad.[86] Un informe señaló que el ejercicio también puede prevenir el desarrollo de una adicción a las drogas alterando ΔFosB o c-Fos immunoreactivity en el cuerpo estriado o en otras partes de la sistema de recompensa.[88]

Extracto de adicción de la plasticidad
Forma de neuroplasticidad
o plasticidad conductual		 El tipo de refuerzo Fuentes
Opiáceos Psicoestimulantes Alimentos altos en grasa o azúcar Relaciones sexuales Ejercicio físico
(aeróbico)		 Ambiental
enriquecimiento
ΔFosB expresión en
Núcleo accumbens Tipo de D1 MSNs		 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [86]
Plasticidad conductual
Aumento de la ingesta Sí Sí Sí [86]
Psicoestimulante
sensibilización de la Cruz		 Sí No es aplicable Sí Sí Atenúa Atenúa [86]
Psicoestimulante
administración propia		 ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [86]
Psicoestimulante
preferencia de lugar condicionada		 ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [86]
Reintegro de comportamiento de búsqueda de droga ↑ ↑ ↓ ↓ [86]
Plasticidad neuroquímico
CREB fosforilación
En Núcleo accumbens		 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [86]
Sensibilizados dopamina respuesta
En Núcleo accumbens		 No Sí No Sí [86]
Alterado estriada señalización de la dopamina ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [86]
Estriada alterada señalización de opiáceos Ningún cambio o
↑Receptores del μ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid
↑Receptores del κ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid ↑Receptores del μ-opioid No se cambia No se cambia [86]
Cambios en el estriado péptidos opioides ↑dinorfina
Ningún cambio: Encefalina		 ↑dinorfina ↓Encefalina ↑dinorfina ↑dinorfina [86]
Mesocorticolimbic plasticidad sináptica
Número de dendritas En Núcleo accumbens ↓ ↑ ↑ [86]
Espina dorsal dendrítica densidad en
el Núcleo accumbens		 ↓ ↑ ↑ [86]

Dependencia y retiro

Según otra revisión de la Colaboración Cochrane en retiro en individuos que utilizan compulsivamente la anfetamina y la metanfetamina, "cuando crónica heavy users abruptamente suspenda el uso de anfetaminas, muchos informe un síndrome de abstinencia de duración limitada que ocurre dentro de 24 horas de la última dosis."[117] Este informe señaló que los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos, dosis altas son frecuentes, ocurriendo en hasta el 87,6% de los casos y persisten durante tres a cuatro semanas con una marcada fase de "crash" que ocurre durante la primera semana.[117] Los síntomas de abstinencia de anfetamina puede incluir ansiedad, ansia de drogas, Estado de ánimo depresivo, fatiga, aumento del apetito, aumenta el movimiento o disminución del movimiento, falta de motivación, falta de sueño o somnolencia, y sueños lúcidos.[117] El informe indica que la severidad de los síntomas de abstinencia se correlaciona positivamente con la edad del individuo y el grado de su dependencia.[117] Información que prescribe del fabricante no indica la presencia de síntomas de abstinencia después de la discontinuación del uso de la anfetamina después de un período prolongado a dosis terapéuticas.[63][118][119]

Toxicidad

En roedores y primates, suficientemente altas dosis de anfetaminas causan dopaminérgica neurotoxicidad, o daño a las neuronas de la dopamina, que se caracteriza por dopamina terminal degeneración y transportador reducido y función del receptor.[120][121] No existe evidencia que la anfetamina es directamente neurotóxica en seres humanos.[122][123] Sin embargo, grandes dosis de anfetaminas pueden indirectamente causar neurotoxicidad dopaminérgica como consecuencia de hiperpirexia, la formación excesiva de especies reactivas de oxígenoy mayor autoxidación de la dopamina.[fuentes 8] Modelos animales de la neurotoxicidad de la alto-dosis anfetamina exposición indican que la ocurrencia de hiperpirexia (es decir, temperatura central del cuerpo≥ 40 ° C) es necesario para el desarrollo de la neurotoxicidad inducida por la anfetamina.[121] Prolongada elevaciones de temperatura cerebral por encima de 40 ° C probabilidades de promoción el desarrollo de la neurotoxicidad inducida por la anfetamina en animales de laboratorio por facilitando la producción de especies reactivas de oxígeno, interrumpiendo la función de la proteína celular y aumento transitorio Barrera Blood-brain permeabilidad.[121]

Psicosis

Vea también: Psicosis estimulante

Una sobredosis de anfetamina severa puede resultar en una psicosis estimulante que puede implicar una variedad de síntomas, tales como delirios y paranoia.[75] Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la anfetamina, dextroanfetamina y metanfetamina psicosis Estados que alrededor del 5 – 15% de los usuarios no se recuperan por completo.[75][126] Según el mismo informe, hay al menos un estudio clínico que muestra antipsicótico medicamentos resolución con eficacia los síntomas de la psicosis aguda anfetamínica.[75] La psicosis se presenta muy raramente de uso terapéutico.[76][61]

Interacciones

Se conocen muchos tipos de sustancias a interactuar con anfetaminas, lo que resulta en alteración acción de los fármacos o metabolismo de anfetamina, la interacción de la sustancia o ambos.[1][127] Inhibidores de las enzimas que metabolizan (p. ej., anfetamina CYP2D6 y FMO3), prolongará su vida media de eliminación, lo que significa que sus efectos durarán más tiempo.[3][127] Anfetamina también interactúa con IMAO, particularmente monoamino oxidasa A inhibidores de la IMAO y aumento de la anfetamina plasma catecolaminas (noradrenalina y dopamina);[127] por lo tanto, el uso simultáneo de ambos es peligroso.[127] Anfetamina modula la actividad de los psicofármacos más. En particular, las anfetaminas pueden disminuir los efectos de sedantes y depresores del y aumentar los efectos de estimulantes y antidepresivos.[127] Anfetamina también puede disminuir los efectos de la antihipertensivos y antipsicóticos debido a sus efectos sobre la presión arterial y de la dopamina respectivamente.[127] Suplementos de cinc puede reducir al mínimo dosis efectiva de la anfetamina cuando se utiliza para el tratamiento del TDAH.[Nota 12][131]

Farmacología

Farmacodinámica

Sección principal: Anfetamina § farmacodinámica
Farmacodinámica de la anfetamina en la neurona de dopamina
v · t · e
A pharmacodynamic model of amphetamine and TAAR1
a través de AADC
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Anfetamina entra en la neurona presináptica a través de la membrana neuronal o a través de DAT. Una vez dentro, se une a TAAR1 o entra en vesículas sinápticas a través de VMAT2. Cuando anfetamina entra en vesículas sinápticas a través de VMAT2, colapsa el gradiente de pH vesicular, que a su vez provoca la dopamina que se publicará en el citosol (área de color bronceado claro) a través de VMAT2. Cuando la anfetamina se une a TAAR1, reduce la tasa de disparo de la neurona de dopamina a través de canales de potasio y activa kinase de proteína A (PKA) y kinase de proteína C (PKC), que posteriormente fosforilan DAT. PKA fosforilación causas DAT a retirar en la neurona presináptica (internalizar) y transporte. PKC fosforila DAT puede operar en sentido inverso o, como Fosforilada por la PKA DAT, internalizar y dejan de transporte. Anfetamina es también conocida para aumentar el calcio intracelular, un efecto que se asocia con la fosforilación de DAT a través de un CAMKIIΑ-vía dependiente, a su vez producen emanación de dopamina.

Anfetamina y sus enantiómeros han sido identificados como potente agonistas completos de seguimiento de receptores asociados a aminas 1 (TAAR1), un GPCR, descubierto en 2001, que es importante para la regulación de monoaminérgicos sistemas en el cerebro.[132][133] Activación de TAAR1 aumenta Campamento producción a través de cyclase del adenylyl activación e inhibe la función de la transportador de la dopamina, transportador de norepinefrina, y transportador de serotonina, así como inducir la liberación de estos neurotransmisores de monoamina (transcurso).16][132][134] Enantiómeros de anfetamina también son sustratos para un transportador de captación de vesícula sináptica neuronal específico llamado VMAT2.[17] Cuando anfetamina es tomada por VMAT2, la vesícula libera dopamina (effluxes), norepinefrina y serotonina, entre otras monoaminas en el citosol a cambio.[17]

Dextroanfetamina (el dextrorrotatorio enantiómero) y levoamphetamine (el levorotary enantiómero) tienen farmacodinámica idéntica, pero sus afinidades de unión a sus objetivos de biomoléculas varían.[133][135] La dextroanfetamina es un agonista más potente de TAAR1 que levoamphetamine.[133] En consecuencia, dextroanfetamina produce aproximadamente tres a cuatro veces más sistema nervioso central Estimulación (CNS) que levoamphetamine;[133][135] sin embargo, levoamphetamine tiene ligeramente mayores efectos cardiovasculares y periféricos.[135]

Compuestos endógenos relacionados

Para más información sobre compuestos relacionados, ver Amina del rastro.

Anfetamina tiene una muy similar estructura y función de la endógena aminas del rastro, que se producen naturalmente neurotransmisor las moléculas producen en el cuerpo humano y el cerebro.16][136] Entre este grupo, los compuestos estrechamente relacionados son fenetilamina, el compuesto del padre de la anfetamina, y N-methylphenethylamine, un isómero de la anfetamina (es decir, tiene una fórmula molecular idéntica).16][136][137] En los seres humanos, feniletilamina es producido directamente de la L-fenilalanina por la aminoácido aromático descarboxilasa Enzima (AADC), que convierte L-DOPA en dopamina así.[136][137] A su vez, N‑methylphenethylamine se metaboliza de feniletilamina por Feniletanolamina N-metiltransferasa, la misma enzima que metaboliza a norepinefrina en epinefrina.[136][137] Como la anfetamina, ambas fenetilamina y N‑methylphenethylamine regular la neurotransmisión de monoamina a través de TAAR1;16][137] a diferencia de la anfetamina, ambas de estas sustancias se descomponen por inhibidores de monoamino oxidasa B, y por lo tanto tienen una vida media más corta que la anfetamina.[136][137]

Farmacocinética

Esta sección es Words De Anfetamina. (editar | historia)

El oral biodisponibilidad de anfetamina varía con el pH gastrointestinal;[127] se absorbe en el intestino, y biodisponibilidad suele ser más el 75% de la dextroanfetamina.[138] La anfetamina es una base débil con un pKa de 9.9;[1] en consecuencia, cuando el pH es básico, más de la droga está en su lípido soluble base libre forma y más se absorbe a través de la rica en lípidos membranas celulares de la tripa epitelio.[1][127] Por el contrario, un pH ácido significa que la droga es predominante en un soluble en agua catiónico forma (sal), y se absorbe menos.[1] Aproximadamente 15 – 40% de anfetamina que circula en el torrente sanguíneo está obligado a proteínas del plasma.[5]

La Half-Life de anfetamina enantiómeros difieren y varían con el pH de la orina.[1] En el pH de la orina normal, la vida media de dextroanfetamina y levoamphetamine son 9 – 11horas y 11 – 14horas, respectivamente.[1] Una dieta ácida reducirá el enantiomer de vida media a 8 – 11horas; una dieta alcalina aumentará el rango de a 16 – 31horas.[139]6] La vida media biológica es más largo y distribución los volúmenes son mayores en individuos dependientes de la anfetamina.6] Las variantes de liberación inmediata y prolongada liberación de sales de ambos isómeros alcanzan las concentraciones plasmáticas pico en 3 horas y 7 horas post dosis respectivamente.[1] Anfetamina es eliminada por los riñones, con 30 – 40% de la droga se excreta sin cambios en el pH urinario normal.[1] Cuando el pH urinario es básico, la anfetamina es en su forma de base libre, por lo menos se excreta.[1] Cuando el pH de la orina es anormal, la recuperación urinaria de anfetamina puede variar desde un mínimo de 1% a un máximo de 75%, dependiendo principalmente de si la orina es demasiado básico o ácido, respectivamente.[1] Anfetamina se elimina generalmente dentro de dos días de la última dosis oral.[139]

CYP2D6, la dopamina β-hidroxilasa (DAP), monooxygenase Flavin-que contiene 3 (FMO3), ligasa CoA butirato (XM-ligasa), y glicina, N-Aciltransferasa (GLYAT) son las enzimas conocidas metabolizar anfetamina o sus metabolitos en seres humanos.[fuentes 9] Anfetamina tiene una variedad de productos metabólicos excretados, incluyendo 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, ácido benzoico, ácido Hipúrico, norefedrina, y Phenylacetone.[1][139][143] Entre estos metabolitos, el activo sympathomimetics son 4‑hydroxyamphetamine,[147] 4‑hydroxynorephedrine,[148] y norefedrina.[149] Las principales vías metabólicas incluyen hidroxilación para aromáticos, alifática alfa - y beta-hidroxilación, oxidación de N, N-dealkylation y desaminación.[1][139] Las vías metabólicas conocidas, metabolitos detectables y metabolización de las enzimas en los seres humanos incluyen el siguiente:

Vías metabólicas de la anfetamina en los seres humanos [fuentes 9]
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
4-Hydroxyphenylacetone
Phenylacetone
Ácido benzoico
Ácido Hipúrico
Anfetamina
Norefedrina
4-Hydroxyamphetamine
4-Hydroxynorephedrine
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
CYP2D6
CYP2D6
no identificados
Beta-
Hidroxilación
Beta-
Hidroxilación
DAP
DAP
Oxidativo
Desaminación
FMO3
Oxidación
no identificados
Glicina
Verbal de
XM-ligasa
GLYAT
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Los principales metabolitos activos de la anfetamina son 4-hydroxyamphetamine y norefedrina; [143] en el pH de la orina normal, sobre 30 – 40% de anfetamina se excreta inalterado y aproximadamente 50% se excreta como metabolitos inactivos (fila inferior). [1] El restante 10 – 20% se excreta como metabolitos activos. [1] Ácido benzoico es metabolizado por XM-ligasa en un producto intermedio, benzoil-CoA, [145] que luego es metabolizado por GLYAT en ácido Hipúrico. [146]

Historia, sociedad y cultura

Artículo principal: Historia y cultura de las anfetaminas

Racémica primera fue la anfetamina sintetizada bajo el nombre químico "phenylisopropylamine" en Berlín, 1887 por el químico rumano Lazar Edeleanu. No fue ampliamente comercializado hasta 1932, cuando la compañía farmacéutica Smith, Kline y francés (ahora conocido como GlaxoSmithKline) introducido en la forma de la Benzedrine inhalador para su uso como un broncodilatador. En particular, la anfetamina contenida en el inhalador de Benzedrine fue el oxi líquido,[Nota 13] no un cloruro o sulfato sal.

Tres años más tarde, en 1935, la comunidad médica se dio cuenta de las propiedades estimulantes de la anfetamina, dextroanfetamina específicamente, y en 1937 Smith, Kline y francés introdujo las tabletas debajo de la marca registrada Dexedrine.[150] En los Estados Unidos, Dexedrine fue aprobado para el tratamiento de narcolepsia, trastornos de atencióny la obesidad. En Canadá las indicaciones una vez incluyen la epilepsia y parkinsonismo.[151] La dextroanfetamina se comercializó en varias otras formas en las décadas siguientes, sobre todo por Smith, Kline y francés, como varios medicamentos de combinación incluyendo una mezcla de dextroanfetamina y amobarbital (un barbitúricos) se vende bajo la marca registrada Dexamyl y, en la década de 1950, una liberación de la cápsula (el "Spansule").[152] Los preparados que contengan dextroanfetamina también fueron utilizados en II Guerra Mundial como un tratamiento contra la fatiga.[153]

Rápidamente se hizo evidente que la dextroanfetamina y otras anfetaminas tenían un alto potencial para mal uso, aunque no eran muy controlado hasta 1970, cuando el Ley de Control y prevención del abuso de drogas completa fue aprobada por el Congreso de Estados Unidos. Dextroanfetamina, junto con otros simpaticomiméticos, finalmente fue clasificada como horario II, la categoría más restrictiva posible para un fármaco con un gobierno-sancionado, había reconocido uso médico.[154] Internacionalmente, ha estado disponible bajo nombres AmfeDyn (Italia), Curban (Estados Unidos), Obetrol (Suiza), Simpamina (Italia), Dexedrine/GSK (US & Canadá), Dexedrine/UCB (Reino Unido), Dextropa (Portugal) y Stild (España).[155]

En octubre de 2010 GlaxoSmithKline vendió los derechos de Dexedrine Spansule a Amedra Pharmaceuticals (filial de CorePharma).[156]

La fuerza aérea de Estados Unidos utiliza la dextroanfetamina como uno de sus "píldoras de ir", dadas a los pilotos en misiones largas para ayudarles a permanecer enfocado y alerta. Por el contrario, "pastillas prohibidas" se utilizan una vez finalizada la misión, para combatir los efectos de la misión y "ir-píldoras".[157][158][159][160] La Incidente de la granja de Tarnak fue ligada por los medios de comunicación para el uso de esta droga en pilotos de largo término fatigado. El ejército no aceptó esta explicación, citando la falta de incidentes similares. Más nuevos estimulante medicamentos o awakeness promover a agentes con perfiles de efectos secundarios diferentes, tales como modafinilo, están siendo investigados y a veces emitido por este motivo.[158]

Formulaciones de

Prodrogas y productos farmacéuticos de dextroanfetamina [Nota 14]
Marca de fábrica
nombre		 Estados Unidos
Nombre adoptado		 Relación (D:L) Dosis
forma		 De marketing
fecha de inicio		 Fuentes
Adderall – 3:1(sales) Tablet 1996 [15][169]
Adderall XR – 3:1(sales) cápsula 2001 [15][169]
Adzenys XR anfetamina 3:1(base) ODT 2016 [170][171]
Dyanavel XR anfetamina 3.2:1(base) suspensión 2015 [67][172]
Evekeo sulfato de anfetamina 1:1(sales) Tablet 2012 [173][174]
Dexedrine sulfato de dextroanfetamina 1:0(sales) cápsula 1976 [15][169]
ProCentra sulfato de dextroanfetamina 1:0(sales) líquido 2010 [169]
Zenzedi sulfato de dextroanfetamina 1:0(sales) Tablet 2013 [169]
Vyvanse lisdexanfetamina dimesylate 1:0(profármaco) cápsula 2007 [15][175]
Tablet
 
An image of the lisdexamfetamine compound
La estructura esquelética de la lisdexanfetamina

Sulfato de dextroanfetamina

Dexanfetamina 5 mg comprimidos de nombre genérico

En los Estados Unidos, liberación inmediata Formulaciones de la dextroanfetamina (IR) sulfato de hay genéricamente como 5 mg y 10 mg comprimidos, comercializadas por () BarrTeva Pharmaceutical Industries), Mallinckrodt Pharmaceuticals, Farmacéutica de Wilshire, Aurobindo farmacéutica USA y CorePharma. Anterior IR comprimidos vendieron por la marca de fábrica nombres de Dexedrine y Dextrostat han ido desapareciendo pero en 2015 IR tabletas disponibles por la marca Zenzedi, como tabletas de 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg y 30 mg.[176] Sulfato de dextroanfetamina también está disponible como un liberación controlada Preparación cápsula (CR) en concentraciones de 5 mg, 10 mg y 15 mg bajo el nombre de Dexedrine Spansule, con versiones genéricas comercializado por Barr y Mallinckrodt. Una solución oral con sabor a goma de mascar está disponible bajo la marca ProCentra, fabricada por Pediatría del FSC, que pretende ser un método más fácil de la administración en los niños que tienen dificultad para tragar tabletas, cada 5 mL contiene dextroanfetamina de 5 mg.[177] La tasa de conversión entre sulfato de dextroanfetamina en base libre de anfetaminas es.728.[178]

En Australia, dexanfetamina está disponible en botellas de 100 tabletas de 5 mg de liberación inmediata como un genérico del medicamento.[179] o preparaciones de dextroanfetamina de liberación lenta pueden ser agravadas por químicos individuales.[180] Del mismo modo, en el Reino Unido sólo está disponible en tabletas de sulfato de liberación inmediata 5 mg en el sulfato de dextroanfetamina nombre genérico después de haber tenido disponible debajo del antes de Dexedrine marca UCB Pharma desinversión del producto a otra empresa farmacéutica (Auden Mckenzie).[181]

Lisdexanfetamina

Artículo principal: Lisdexanfetamina

La dextroanfetamina es activo metabolito de la profármaco lisdexanfetamina (L-lisina-dextroanfetamina), disponible por la marca Vyvanse (este medicamento diMesilato de). La dextroanfetamina es liberada de lisdexanfetamina enzimáticamente tras contacto con los glóbulos rojos. La conversión es tarifa limitada por la enzima que evita que las concentraciones sanguíneas altas de dextroanfetamina y reduce el gusto de droga del medicamento y potencial del abuso a dosis clínicas.[182][183] Vyvanse se comercializa como una vez al día dosificación ya que proporciona una liberación lenta de la dextroanfetamina en el cuerpo. Vyvanse está disponible como cápsulasy en seis fortalezas; 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg y 70 mg. La tasa de conversión entre dimesylate lisdexanfetamina (Vyvanse) a base de dextroanfetamina es 29,5%.[184][185][186]

Adderall

Adderall tablets
Adderall 20 mg tabletas, algunas rotas por la mitad, con un billete de dólar doblado longitudinalmente a lo largo de la parte inferior
Artículo principal: Adderall

Otra farmacéutica que contiene la dextroanfetamina es comúnmente conocida por la marca Adderall. Está disponible como tabletas de liberación inmediata (IR) y cápsulas de liberación prolongada (XR). Adderall contiene cantidades iguales de cuatro sales de anfetamina:

Un cuarto racémico (d, l-) anfetamina aspartato de monohidrato de
Una cuarta parte la dextroanfetamina Sacarato
Una cuarta parte la dextroanfetamina sulfato de
Un cuarto racémico (d, l-) sulfato de anfetamina

Adderall tiene una equivalencia base de anfetamina total de 63%.[187] Mientras sales de la relación de enantiómero por dextroanfetamina a sales levoamphetamine es 3:1, el contenido base de anfetaminas dextroanfetamina de 75,9%, 24,1% levoamphetamine. [Nota 15]

Base en medicamentos comercializados anfetamina anfetamina
drogas fórmula masa molecular
[nota 16]		 anfetamina base
[Nota 17]		 anfetamina base
en dosis iguales		 dosis con
igual base
contenido
[Nota 18]
(g/mol) (por ciento) (dosis de 30 mg)
total base total Dextro- Levo- Dextro- Levo-
sulfato de dextroanfetamina[189][190] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
73,38%
—
22.0 mg
—
30,0 mg
sulfato de anfetamina[191] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
36.69%
36.69%
11,0 mg
11,0 mg
30,0 mg
Adderall
62.57%
47.49%
15.08%
14,2 mg
4.5 mg
35,2 mg
25% sulfato de dextroanfetamina[189][190] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
73,38%
—
25% sulfato de anfetamina[191] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
36.69%
36.69%
25% sacarato de dextroanfetamina[192] (C9H13N)2•C6H10O8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25% monohidrato de anfetamina aspartato[193] (C9H13N) •C4H7NO4•H2O
286.32
135.21
47.22%
23,61%
23,61%
lisdexanfetamina dimesylate[194] C15H25N3O• (CH4O3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8,9 mg
—
74,2 mg
suspensión base de anfetamina[Nota 19][67] C9H13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22,9 mg
7,1 mg
22.0 mg

Notas

  1. ^ Sinónimos y los deletreos alternos incluyen dexanfetamina (AAN), dexanfetamina (INN y PROHIBICIÓN DE), (S)-anfetamina, (+)-anfetamina, y D-anfetaminas.
  2. ^ Los dominios de resultado relacionadas con el TDAH con el mayor porcentaje de resultados mejora significativamente de terapia estimulante continuo a largo plazo incluyen académicos (~ 55% de los resultados académicos mejorados), conducción (100% de los resultados mejorados de la conducción), uso no médico de drogas (47% de los resultados relacionados con la adicción mejorados), obesidad (~ 65% de los resultados relacionados con la obesidad mejorados), autoestima (50% de los resultados de autoestima mejorados) y función social (67% de los resultados de la función social mejorados).[24]

    El más grande tamaños del efecto para mejoras del resultado de la terapia estimulante a largo plazo se producen en los dominios que implican académicos (por ejemplo, promedio de calificacionespuntuaciones de examen, duración de la educación y el nivel de educación), autoestima (p. ej., evaluaciones del cuestionario de autoestima, número de intentos de suicidio y suicidios) y la función social (p. ej., par de partituras de nominación, habilidades sociales y calidad de pares, la familia y las relaciones románticas).[24]

    A largo plazo tratamiento combinado para el TDAH (es decir, el tratamiento con un estimulante y terapia conductual) produce aún mayores tamaños del efecto para mejorar resultados y mejora una mayor proporción de los resultados en cada dominio en comparación con el tratamiento estimulante a largo plazo solamente.[24]
  3. ^ Colaboración Cochrane son revisiones sistemáticas meta-analítico de la alta calidad de los ensayos controlados aleatorios.[32]
  4. ^ Los Estados apoyados por el USFDA provienen de la información, que es la propiedad intelectual con derechos de autor del fabricante y aprobado por la FDA. Contraindicaciones de FDA no necesariamente son para limitar la práctica médica sino límite de reclamaciones presentadas por las compañías farmacéuticas.[60]
  5. ^ Según una revisión, anfetamina se puede prescribir a los individuos con una historia de abuso que emplean controles de medicación apropiada, tales como requerir la recogida diaria de la medicación del médico tratante.[15]
  6. ^ En los individuos que experimentan altura sub-normal y las ganancias de peso, se espera que un repunte a niveles normales ocurren si la terapia estimulante se interrumpe brevemente.[23][25][66] La reducción media en la estatura final adulta de terapia estimulante continuo durante un período de 3 años es de 2 cm.[66]
  7. ^ El intervalo de confianza de 95% indica que hay una probabilidad de 95% que el verdadero número de muertes se encuentra entre 3.425 y 4.145.
  8. ^ Factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos.[103]
  9. ^ En términos más sencillos, esto necesarias y suficientes relación implica que ΔFosB la sobreexpresión en el Núcleo accumbens y adaptaciones de comportamiento y de los nerviosas relacionados con la adicción siempre ocurren juntos y nunca se presentan solos.
  10. ^ Los receptores NMDA son dependientes de voltaje canales ligand-bloqueados del ion requiere la Unión simultánea de glutamato y un agonista Co (D-serina o Glicina) para abrir el canal del ion.[115]
  11. ^ El informe indica L-aspartato de magnesio y cloruro de magnesio producir cambios significativos en el comportamiento adictivo;[82] no se mencionaron otras formas de magnesio.
  12. ^ El ser humano transportador de la dopamina contiene un alta afinidad zinc extracelular sitio de Unión que, en Unión de zinc, inhibe la dopamina recaptación de y amplifica inducido por anfetamina emanación de dopamina en vitro.[128][129][130] El ser humano transportador de serotonina y transportador de norepinefrina no contienen sitios de unión de zinc.[130]
  13. ^ Preguntados de forma la anfetamina es un aceite volátil, por lo tanto, la eficacia de los inhaladores.
  14. ^ Éstos representan las marcas actuales en Estados Unidos, excepto en las tabletas de liberación instantánea Dexedrine. Tabletas de Dexedrine, introducidas en 1937, está descontinuado, pero disponible como Zenzedi y genéricamente;[161][162] Dexedrine enumerado aquí representa la cápsula de liberación prolongada "Spansule" que fue aprobada en 1976.[163][164] Tabletas de sulfato de anfetamina, ahora vendidas como Evekeo (marca), fueron vendidas originalmente como sulfato de Benzedrine (marca) en 1935[165][166] y descontinuado en algún momento después de 1982.[167][168]
  15. ^ Calculado por dextroanfetamina anfetamina base de porcentaje / total % base = 47.49/62.57 = 75.90% de tabla: base de anfetamina comercializa medicamentos anfetaminas. El resto es levoamphetamine.
  16. ^ Para uniformidad, las masas moleculares se calcularon usando la calculadora del peso Molecular de Lenntech[188] y estaban dentro de 0.01 g/mol de los valores farmacéuticos publicados.
  17. ^ Porcentaje base de anfetamina = masa molecularbase / molecular masatotal. Porcentaje base de anfetaminas para Adderall = suma de los porcentajes de componente / 4.
  18. ^ dosis = (1 / anfetamina base porcentaje) × factor de escala = (masa moleculartotal / molecular masabase) x factor de escala. Los valores de esta columna fueron escalados a una dosis de 30 mg de sulfato de dextroanfetamina. Debido a las diferencias farmacológicas entre estos medicamentos (por ejemplo, diferencias en la liberación, absorción, conversión, concentración, diferentes efectos de enantiómeros, Half-Life, etc.), los mencionados valores no deben considerarse dosis equipotente.
  19. ^ Este producto (Dyanavel XR) es un oral suspensión (es decir, un fármaco que se suspende en un líquido y por vía oral) que contiene 2,5 mg/mL de base de anfetaminas.[67] El producto utiliza una resina de intercambio iónico para lograr la liberación de la anfetamina base.[67]

Notas de referencia

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  2. ^ [69][70][71][72]
  3. ^ [61][62][69][71]
  4. ^ [73][56][47][74]
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    Tabla 9.2 formulaciones de dextroanfetamina de medicamentos estimulantes
    Dexedrine [pico: 2 – 3 h] [duración: 5 – 6 h]...
    Adderall [pico: 2 – 3 h] [duración: 5 – 7 h]
    Dexedrine spansules [Peak: 7 – 8 h] [duración: 12 h]...
    Adderall XR [Peak: 7 – 8 h] [duración: 12 h]
    Vyvanse [pico: 3 – 4 h] [duración: 12 h]     
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    Figura 3: Beneficio del tratamiento por grupo de tratamiento y resultado
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    Más allá de estos efectos permisivos general, (que actúa vía receptores D1) de la dopamina y la norepinefrina (actúan en varios receptores) pueden, en niveles óptimos, mejorar aspectos de la atención y la memoria de trabajo.     
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    Efectos fisiológicos y rendimiento
    • anfetaminas aumentan la liberación de dopamina y norepinefrina e inhiben su recaptación, conduce a la estimulación del sistema nervioso central (SNC)
    • anfetaminas parecen mejorar el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas 39 40
    • mejorada tiempo de reacción
    • Aumenta la fuerza muscular y retrasa la fatiga muscular
    • Mayor aceleración
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    FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIÓN
    Suspensión oral de liberación prolongada contiene anfetaminas 2,5 mg base por mL.     
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    -Simpaticomiméticos:
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    Alrededor del 5 – 15% de los usuarios que desarrollan una psicosis de la anfetamina no se recuperan por completo (Hofmann 1983)...
    Resultados de un ensayo indican uso de medicaciones antipsicóticas resuelve con eficacia los síntomas de la psicosis aguda anfetamínica.     
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  88. ^ a b c Zhou Y Zhao M, Zhou C, Li R (julio de 2015). "Diferencias de género en la adicción a las drogas y la respuesta a la intervención del ejercicio: de humano a los estudios en animales". Parte frontal. Neuroendocrinol. 40: 24 – 41. doi:10.1016/j.yfrne.2015.07.001. PMID 26182835. Colectivamente, estos resultados demuestran que ejercicio puede servir como un sustituto o competencia por el uso indebido de drogas cambiando immunoreactivity ΔFosB o directores financieros en el sistema de recompensa para proteger contra uso de drogas más adelante o anterior.... El postulado que sirve como una intervención ideal para adicción a las drogas ha sido ampliamente reconocida y utilizado en rehabilitación humana y animal. 
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    Adicción: Es un término usado para indicar una etapa más severa, crónica del desorden del uso de sustancias, en que hay una sustancial pérdida de autocontrol, como se indica por que a pesar del deseo de dejar de tomar la droga compulsivo de la droga. En el DSM-5, la adicción del término es sinónima con la clasificación de trastorno grave del uso de sustancias.     
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    Hay pruebas de aceleración que el ejercicio físico es un tratamiento útil para prevenir y reducir la adicción a las drogas... En algunos individuos, el ejercicio tiene sus propios efectos gratificantes, y puede ocurrir una interacción económica conductual, que recompensas físicas y sociales del ejercicio pueden sustituir los efectos gratificantes del consumo de drogas.... El valor de esta forma de tratamiento para la adicción a las drogas en animales de laboratorio y en seres humanos es que el ejercicio, si puede sustituir por los efectos gratificantes de las drogas, podría ser auto mantenida durante un período prolongado de tiempo. Trabajo hasta la fecha en animales de laboratorio y los seres humanos] en relación con el ejercicio como un tratamiento para la adicción a las drogas apoya esta hipótesis.... Investigación en animales y humana en el ejercicio físico como tratamiento para la adicción a estimulantes indica que este es uno de los tratamientos más prometedores en el horizonte.     
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Enlaces externos

  • Dexedrine Spansule - sitio web oficial de Estados Unidos
  • Información al consumidor de dextroanfetamina: MedlinePlus medicinas
  • Monografía de la información del veneno (PIM 178: dexanfetamina sulfato)

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