Bilirrubina
| Bilirrubina | |
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Otros nombres
Phéophytine |
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| Identificadores | |
| Número del CAS | 635-65-4 |
| PubChem | 5280352 |
| ChemSpider | 4444055 |
| UNII | RFM9X3LJ49 |
| ChEBI | CHEBI:16990 |
| ChEMBL | CHEMBL501680 |
| Jmol-Imágenes 3D | Imagen 1 Imagen 2 |
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SONRISAS
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InChI
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| Propiedades | |
| Fórmula molecular | C33H36N4O6 |
| Masa molar | mol 584,66 g−1 |
| Página de datos complementarios | |
| Estructura y propiedades |
n, εr, etc.. |
| Termodinámica datos |
Comportamiento de fase Gas líquido, sólido, |
| Datos espectrales | UV, IR, RMN, MS |
| Excepto que se señala lo contrario, se dan datos para materiales en su estado de agregacion (a 25 ° C (77 ° F), 100 kPa) | |
 (verificar)(¿qué es: / ?) |
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| Infobox referencias | |
Bilirrubina (anteriormente conocido como haematoidin) es el producto amarillo del normal hemo catabolismo. Hemo se encuentra en hemoglobina, un componente principal de glóbulos rojos. La bilirrubina se excreta en bilis y orina, y los niveles elevados pueden indicar ciertas enfermedades. Es responsable del color amarillo de moretones, el color de fondo amarillo pajizo de la orina (a través de su producto de degradación reducida, urobilina – es más obvio pero variable color amarillo brillante de la orina debido a thiochrome, un producto de degradación tiamina), el color marrón de heces (a través de su conversión a Stercobilin) y la decoloración amarilla en ictericia.
También se ha visto en las plantas.[1]
Contenido
- 1 Química
- 2 Función
- 3 Metabolismo
- 3.1 No conjugada ("indirecta")
- 3.2 Conjugado ("directa")
- 3.3 Orina
- 4 Toxicidad
- 5 Beneficios para la salud asociados
- 6 Exámenes de sangre
- 6.1 Métodos de medición
- 7 Niveles de sangre
- 7.1 Hiperbilirrubinemia
- 7.2 Ictericia
- 8 Exámenes de orina
- 9 Véase también
- 10 Referencias
- 11 Enlaces externos
Química
Bilirrubina consiste en una cadena abierta de cuatro Pirrol-anillos (comoTetrapirrol). En hemo, estos cuatro anillos están conectados a un anillo más grande, llamado un porfirina anillo.
La bilirrubina puede ser "conjugada" con una molécula de ácido glucurónico que lo hace soluble en agua (véase abajo). Este es un ejemplo de glucuronización.
La bilirrubina es muy similar a la pigmento Ficobilina utilizado por ciertas algas para capturar la energía de la luz y el pigmento Fitocromo utilizado por las plantas a la luz del sentido. Todas ellas contienen una cadena abierta de cuatro anillos pyrroliques.
Como estos otros pigmentos, algunos de los enlaces dobles de bilirrubina isomerize Cuando se expone a la luz. Esto se utiliza en la fototerapia de recién nacidos ictéricos: la E, Z-isómeros de la bilirrubina formada sobre la exposición a la luz son más solubles que el Encélado Z, Z-isómero, como se elimina la posibilidad de hidrógeno intramolecular.[2] Esto permite la excreción de la bilirrubina no conjugada en bilis.
Algunos libros y artículos de investigación muestran el isómero geométrico incorrecto de la bilirrubina.[3] El isómero natural es la Z, Z-isómero.
Función
La bilirrubina es creada por la actividad de biliverdina reductasa en biliverdina, un pigmento biliar tetrapyrrolic verde que es también un producto del catabolismo del grupo heme. Bilirrubina, cuando oxidado, vuelve para convertirse en biliverdina nuevamente. Este ciclo, además de la manifestación de la actividad antioxidante potente de bilirrubina,[4] ha llevado a la hipótesis de la bilirrubina papel fisiológico principal es como un antioxidante celular.[5][6][7]
Metabolismo
No conjugada ("indirecta")
Eritrocitos (glóbulos rojos) generados en el médula ósea se desechan en el bazo Cuando consiguen viejo o dañado. Esto libera hemoglobina, que se rompe a hemo como las piezas de la globina se convierten en los aminoácidos. El hemo se convierte entonces en la bilirrubina no conjugada en las células reticuloendoteliales del bazo. Esta bilirrubina no conjugada no es soluble en agua, debido a la vinculación del hidrógeno intramolecular. Luego es obligado albúmina y envió a la hígado.
La medición de bilirrubina directa depende de su reacción con el ácido diazosulfanilic para crear azobilirubina. Sin embargo, la bilirrubina no conjugada también reacciona lentamente con el ácido diazosulfanilic, por lo que la medición de la bilirrubina indirecta es una subestimación de la verdadera concentración no conjugada.
Conjugado ("directa")
En el hígado, la bilirrubina es conjugada con ácido glucurónico por la enzima glucuronyltransferase, por lo que es soluble en agua: la versión conjugada también a menudo se llama "directa" bilirrubina. Gran parte de ella entra en la bilis y por lo tanto hacia fuera en el intestino delgado. Aunque la mayoría ácido biliar se resorbe en el íleon terminal para participar en circulación enterohepática, Bilirrubina conjugada no es absorbida y en su lugar pasa a la Colón.[8]
Allí, deconjugate bacterias colónicas y metabolizar la bilirrubina en incoloro Urobilinógeno, que puede ser oxidado a la forma urobilina y Stercobilin:: estos dan heces su color marrón característico. Un rastro (~ 1%) del urobilinógeno es reabsorbido en el circulación enterohepática volver a ser excretado en la bilis: un poco de esto en cambio es procesado por los riñones, la orina de colorear amarillo.[9]
Aunque los términos bilirrubina directa e indirecta se utilizan equivalente con Bilirrubina conjugada y no conjugada, esto no es cuantitativamente correcto, porque la fracción directa incluye tanto Bilirrubina conjugada y δ bilirrubina (bilirrubina unida covalentemente a la albúmina, que aparece en el suero cuando la excreción hepática de bilirrubina conjugada está deteriorada en pacientes con enfermedad Hepatobiliar).[10] Además, bilirrubina directa tiende a sobrestimar los niveles de bilirrubina conjugada debido a la bilirrubina no conjugada que ha reaccionado con ácido diazosulfanilic, llevando a niveles crecientes de azobilirubina (y aumento de bilirrubina directa).
Orina
En circunstancias normales, una pequeña cantidad de urobilinógeno, si los hubiere, se excreta en la orina. Si la función del hígado es insuficiente o cuando se bloquea el drenaje biliar, algunos de la bilirrubina conjugada se escape de los hepatocitos y aparece en la orina, convirtiéndose ámbar oscuro. Sin embargo, en los trastornos relacionados con anemia hemolítica, un aumento del número de glóbulos rojos se descompone, causando un aumento en la cantidad de bilirrubina no conjugada en la sangre. Porque la bilirrubina no conjugada no es soluble en agua, uno no verá un aumento de bilirrubina en la orina. Porque no hay ningún problema con el sistema biliar o hígado, esta bilirrubina no conjugada excesiva irá a través de todos los mecanismos de procesamiento normales que ocurren (por ejemplo, verbal, la excreción en la bilis, metabolismo de urobilinógeno, reabsorción) y aparecerá como un aumento en la orina, urobilinógeno. Esta diferencia entre creciente de la orina la bilirrubina y urobilinógeno creciente de la orina ayuda a distinguir entre diversos trastornos en los sistemas.
Toxicidad
Hiperbilirrubinemia no conjugada en un recién nacido puede conducir a la acumulación de bilirrubina en ciertas regiones del cerebro (particularmente el núcleos basales) con el consiguiente perjuicio irreversible a estas áreas que se manifiesta como diversos déficits neurológicos, convulsiones, anormal reflejos y los movimientos oculares. Este tipo de lesión neurológica es conocido como kernicterus. El espectro del efecto clínico se llama encefalopatía bilirrubínica. La neurotoxicidad de la hiperbilirrubinemia neonatal se manifiesta porque el Barrera Blood-brain todavía tiene que desarrollarse plenamente[dudosa ]y bilirrubina puede pasar libremente en el intersticio cerebral, mientras que desarrollaron más individuos con aumento de bilirrubina en la sangre están protegidos. Aparte de condiciones médicas crónicas específicas que pueden llevar a hiperbilirrubinemia, los recién nacidos en general están en mayor riesgo puesto que carecen de las bacterias intestinales que facilitan la descomposición y la excreción de la bilirrubina conjugada en las heces (esto es en gran parte por las heces de un recién nacido son más claras que los de un adulto). En cambio la bilirrubina conjugada se convierte en la forma no conjugada por la enzima Β-glucuronidasa (en el intestino, esta enzima se encuentra en el borde en cepillo de las células intestinales de guarnición) y una gran proporción es reabsorbida a través de la circulación enterohepática.
Beneficios para la salud asociados
Investigaciones recientes indican que en ausencia de enfermedad hepática, individuos con altos niveles de bilirrubina total pueden experimentar diversos beneficios superiores a aquellos con bajos niveles de bilirrubina.[11] Estudios han encontrado niveles más altos de bilirrubina en individuos mayores se asocian con mayor independencia funcional.[12] Los estudios también han revelado que los niveles de bilirrubina sérica están inversamente relacionados con riesgo de ciertas enfermedades del corazón.[13][14]
Exámenes de sangre
La bilirrubina se degrada por la luz. Tubos de sangre que contenga sangre o suero (especialmente) para ser utilizado en ensayos de bilirrubina deben ser protegidos de la iluminación. Para los adultos, típicamente se recoge sangre por la aguja de una vena en el brazo. En los recién nacidos, a menudo se recoge la sangre de una punción en el talón, una técnica que utiliza una hoja pequeña y afilada para cortar la piel en el talón del bebé y recoger unas cuantas gotas de sangre en un tubo pequeño. La tecnología no invasiva está disponible en algunos centros de salud que medirán la bilirrubina mediante el uso de un instrumento que se coloca sobre la piel (metro de bilirrubina transcutánea)
Bilirrubina (en sangre) es uno de dos formas:
| ABB. | Nombre (s) | ¿Soluble en agua? | Reacción |
| "BC" | "Conjugado" o "Bilirrubina directa" |
Sí (con destino a ácido glucurónico) | Reacciona rápidamente al agregan a la muestra de sangre para producir tintes (reactivo diazo) azobilirubina "Bilirrubina directa" |
| "BU" | "No conjugada" o "Bilirrubina indirecta" | No | Reacciona más lentamente. Todavía produce azobilirubina. Etanol hace bilirrubina Todos reaccionan rápidamente entonces calc: bilirrubina indirecta = Bilirrubina Total, bilirrubina directa |
Bilirrubina total ("TBIL") mide tanto BU y BC. Pueden medir los niveles de bilirrubina total y directa de la sangre, pero la bilirrubina indirecta se calcula a partir de la bilirrubina total y directa.
La bilirrubina indirecta es soluble en la grasa y la bilirrubina directa es soluble en agua.
Métodos de medición
Originalmente el Reacción de van den Bergh fue utilizada para una estimación cualitativa de la bilirrubina.
Este examen se realiza rutinariamente en la mayoría laboratorios médicos y puede ser medida por una variedad de métodos.[15]
Bilirrubina total ahora a menudo se mide por el método de 2,5-diclorofenildiazonio (DPD) y bilirrubina directa a menudo se mide por el método de Jendrassik y Grof.[16]
Niveles de sangre
El nivel de bilirrubina en el cuerpo refleja el equilibrio entre la producción y la excreción. Resultados de la prueba de sangre siempre deben interpretarse usando el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realiza la prueba, pero típico [0,3 a 1,9 mg/dL] s para adultos y [340 µmol/L] para recién nacidos:
| µMol/L = Micromol/litro | mg/dL = miligramos / decilitro | |
| bilirrubina total | 0,3 a 1,9 mg/dL [17] | < 2.1 |
| bilirrubina directa | 1.0 – 5.1[18] | 0 – 0.3,[19] 0.1 – 0.3,[18] 0.1-0.4[20] |
Hiperbilirrubinemia
Hiperbilirrubinemia resultados de un nivel más alto de lo normal de la bilirrubina en la sangre. Para el adulto es cualquier nivel por encima de 17μmol/L y para los recién nacidos 340 µmol/L y crítico hiperbilirrubinemia 425 µmol/L.
Leve aumento de bilirrubina puede ser causado por el texto siguiente:
- Hemólisis o aumento de glóbulos rojos
- Síndrome de Gilbert – un trastorno genético del metabolismo de la bilirrubina que puede causar ictericia leve, se encuentra en alrededor del 5% de la población
- Síndrome de rotor:: ictericia no-picar, con aumento de bilirrubina en el suero del paciente, principalmente del tipo conjugado.
Moderada[aclaración necesitado] aumento de la bilirrubina puede ser causada por:
- Fármacos (especialmente antipsicóticos, algunos hormonas sexualesy una amplia gama de otras drogas)
- Sulfamidas están contraindicados en los bebés de menos de 2 meses de edad (excepción cuando se utiliza con pirimetamina en el tratamiento de toxoplasmosis) como aumentan la bilirrubina no conjugada a kernicterus. [22]
- Hepatitis (los niveles pueden ser moderados o altos)
- Quimioterapia
- Estenosis biliar (benignos o malignos)
Muy alta[aclaración necesitado] los niveles de bilirrubina pueden ser causados por:
- Hiperbilirrubinemia neonatal, donde el hígado del recién nacido no es capaz de procesar adecuadamente la bilirrubina causando ictericia
- Obstrucción biliar inusualmente grande, e.g. piedra en el colédoco, tumor, obstrucción del conducto biliar común etc..
- Insuficiencia hepática grave con cirrosis (ej.: cirrosis biliar primaria)
- Síndrome de Crigler-Najjar
- Síndrome de Dubin-Johnson
- Coledocolitiasis (aguda o crónica).
La cirrosis puede causar niveles normales, moderadamente altos o altos de bilirrubina, dependiendo de las características exactas de la cirrosis
Para aclarar aún más las causas de la ictericia o aumento de la bilirrubina, es generalmente más fácil mirar al otro pruebas de función hepática (especialmente las enzimas Alanina transaminasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina), película de sangre examen)hemólisisetc..) o prueba de la hepatitis infecciosa (por ej., hepatitis A, B, C, delta, E, etc..).
Ictericia
Ictericia puede notarse en el esclerótica (blanco) de los ojos en los niveles de acerca de 2 a 3 mg/dL (34 a 51 µmol/L),[23] y en la piel a niveles más altos. Para la conversión, 1 mg / dL = 17.1 µmol/L.[24]
La ictericia se clasifica dependiendo de si es la bilirrubina libre o conjugada a ácido glucurónico en la ictericia conjugada o ictericia no conjugada.[citación necesitada] .
Exámenes de orina
Bilirrubina de orina también puede ser clínicamente significativa.[25] La bilirrubina no es normalmente detectable en la orina de las personas sanas. Si llega a ser elevado el nivel de bilirrubina conjugada en sangre, por ejemplo debido a la enfermedad del higado, excesiva Bilirrubina conjugada se excreta en la orina, lo que indica un proceso patológico.[26] La bilirrubina no conjugada no es soluble en agua y así no se excreta en la orina. Prueba de ambos la bilirrubina en la orina y Urobilinógeno puede ayudar a diferenciar la enfermedad hepática obstructiva de otras causas de ictericia.
Véase también
- Atresia biliar
- Bilirrubina diglucuronide
- Biliverdina
- Síndrome de Crigler-Najjar
- Síndrome de Gilbert, un trastorno genético del metabolismo de la bilirrubina que puede causar ictericia leve, se encuentra en alrededor del 5% de la población.
- Ley de HY
- Cirrosis biliar primaria
- La colangitis esclerosante primaria
Referencias
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Enlaces externos
- Bilirrubina: monografía de analito desde la Asociación de Bioquímica clínica y medicina de laboratorio
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