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Adderall

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Este artículo trata de una mezcla específica de los enantiómeros de dos anfetamina. Para más información sobre el compuesto anfetamina y otras mezclas de los enantiómeros, ver Anfetamina.
Adderall
an image of the amphetamine skeletal formula
a 3d image of the dextroamphetamine compound found in Adderall
Combinación de
monohidrato de anfetamina aspartato 25% – estimulante
(12.5% Levo; 12.5%Dextro)
sulfato de anfetamina 25% – estimulante
(12.5% Levo; 12.5%Dextro)
sacarato de dextroanfetamina 25% – estimulante
(0% Levo; 25% Dextro)
sulfato de dextroanfetamina 25% – estimulante
(0% Levo; 25% Dextro)
Datos clínicos
Nombres comerciales Adderall, Adderall XR
SAIA/: MedlinePlus medicinas Monografía
MedlinePlus a601234
Datos de la licencia
  • US POR LA FDA:Adderall
Embarazo
Categoría
  • US: C (No riesgo)
Dependencia de la
responsabilidad		 Física: ninguno
Psicológica: moderada
Adicción a la
responsabilidad		 Moderada
Rutas de
Administración		 Oral, insuflación de, rectal, sublingual
Estatus legal
Estatus legal
  • AU: S8 (Controlada)
  • CA: Anexo I
  • DE: Anlage III (Con receta)
  • NZ: Clase B
  • UK: Clase B
  • US: Horario II
  • UN: Psicotrópico lista II
Identificadores de
Número de CAS 300-62-9 YesY 51-64-9
Código del ATC N06BA02 (QUE) N06BA01 (QUE)
PubChem CID 3007
IUPHAR/BPS 4804
DrugBank DB00182 YesY
ChemSpider 13852819 YesY
KEGG D03740 YesY
ChEBI CHEBI:2679 YesY
ChEMBL CHEMBL405 YesY
  (verificar)

Adderall[Nota 1] es un drogas de combinación que contiene sales de los dos enantiómeros de anfetamina, un sistema nervioso central (SNC) estimulante de la Phenethylamine clase. Adderall se usa en el tratamiento de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y narcolepsia. También se utiliza como un potenciador del rendimiento deportivo y potenciador cognitivoy recreativa como un afrodisiaco y euforizante. Por contenido de sal, los ingredientes activos de Adderall son 25%levoamphetamine sales (los levorotary o enantiómero 'zurdo') y el 75%dextroanfetamina sales (los dextrorrotatorio o enantiómero 'diestro').[Nota 2][fuentes de 1]

Adderall es generalmente bien tolerado y eficaz en el tratamiento de los síntomas de ADHD y narcolepsy. En dosis terapéuticas, Adderall produce efectos emocionales y cognitivos tales como euforia, cambio en deseo de sexo, aumentado Estado de vigiliay mejorado control cognitivo. A estas dosis, induce efectos físicos como disminución de tiempo de reacción, resistencia a la fatiga y fuerza creciente del músculo. Por el contrario, dosis mucho más grandes de Adderall puede deteriorar el control cognitivo, causa degradación muscular rápido, o inducir a una psicosis (p. ej., delirios y paranoia). Los efectos secundarios de Adderall varían ampliamente entre los individuos, pero más comúnmente incluyen insomnio, sequedad en la boca, y pérdida de apetito. El riesgo de desarrollar un adicción a la es insignificante cuando se utiliza Adderall prescritos en dosis diarias bastante bajas, como los utilizados para el tratamiento del TDAH; sin embargo, el uso rutinario de Adderall en grandes dosis diarias representa un riesgo significante de adicción debido a la pronunciada efectos de refuerzo están presentes en dosis más altas. Dosis recreacionales de Adderall son generalmente mucho mayores que las dosis terapéuticas prescritas y conllevan un riesgo mucho mayor de efectos adversos graves.[fuentes 2]

Los enantiómeros de dos anfetamina que componen el Adderall (levoamphetamine y dextroanfetamina) aliviar los síntomas de ADHD y narcolepsy incrementando la actividad de la neurotransmisores noradrenalina y dopamina En cerebro, que resulta de sus interacciones con amina del rastro asociados del receptor 1 (TAAR1) y transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2) en neuronas. La dextroanfetamina es un más potente CNS estimulante que levoamphetamine, pero levoamphetamine tiene efectos cardiovasculares y periféricos ligeramente más fuertes y una más vida media de eliminación (es decir, permanece en el cuerpo más largo) que la dextroanfetamina. El componente levoamphetamine de Adderall se ha divulgado para mejorar la respuesta al tratamiento en algunos individuos en comparación con solamente la dextroanfetamina. De Adderall ingrediente activo, anfetamina, comparte muchas propiedades químicas y farmacológicas con los humanos aminas del rastro, particularmente fenetilamina y N-methylphenethylamine, el último de los cuales es un isómero posicional de la anfetamina.[fuentes 3]

Contenido

  • 1 Utiliza
    • 1.1 Médicos
    • 1.2 Mejorar el rendimiento
    • 1.3 Recreativos
  • 2 Contraindicaciones
  • 3 Efectos secundarios
    • 3.1 Física
    • 3.2 Psicológica
  • 4 Sobredosis de
    • 4.1 Adicción a la
      • 4.1.1 Mecanismos biomoleculares
      • 4.1.2 Tratamientos farmacológicos
      • 4.1.3 Tratamientos conductuales
    • 4.2 Dependencia y retiro
    • 4.3 Toxicidad y psicosis
  • 5 Interacciones
  • 6 Farmacología
    • 6.1 Mecanismo de acción
    • 6.2 Farmacocinética
    • 6.3 Compuestos endógenos relacionados
  • 7 Historia, sociedad y cultura
    • 7.1 Formulación comercial
    • 7.2 Comparación con otras formulaciones
    • 7.3 Más allá de formulaciones
    • 7.4 Estatus legal
  • 8 Véase también
  • 9 Notas
  • 10 Notas de referencia
  • 11 Referencias

Utiliza

Adderall tablets
Un grupo de 20 mg Adderall tabletas, algunas rotas por la mitad, con un billete de dólar doblado longitudinalmente a lo largo de la parte inferior de la comparación del tamaño
Adderall capsules
Un par de 20 mg Adderall XR cápsulas con un centavo de Estados Unidos para ilustrar el tamaño

Médicos

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Adderall se usa para tratar trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y narcolepsia (un trastorno del sueño).[2][6] Exposición a largo plazo de la anfetamina en dosis suficientemente altas en cierta especie animal se conoce para producir anormales sistema de dopamina desarrollo o daño a los nervios,[24][25] sin embargo, en humanos con TDAH, las anfetaminas farmacéuticas parecen mejorar el desarrollo del cerebro y el crecimiento del nervio.[26][27][28] Comentarios de la proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) los estudios sugieren que el tratamiento a largo plazo con anfetamina disminuye las anormalidades en la estructura cerebral y función que se encuentra en sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como el derecho núcleo caudado de la ganglios basales.[26][27][28]

Comentarios de investigación estimulante clínicos han establecido la seguridad y eficacia del uso de anfetaminas a largo plazo para el TDAH.[29][30][31] Dos años de ensayos controlados han demostrado seguridad y eficacia del tratamiento.[29][31] Un informe destaca una nueve meses estudio clínico controlado aleatorizado en los niños con TDAH que encontró un aumento promedio de 4.5 IQ puntos, continuado aumento en la atención y continuó la disminución de comportamientos disruptivos e hiperactividad.[29]

Los modelos actuales del TDAH sugieren que se asocia con deterioro funcional en algunos del cerebro sistemas de neurotransmisores;[16] Estas debilitaciones funcionales implican deteriorado dopamina neurotransmisión en el proyección de mesocorticolimbic y noradrenalina neurotransmisión en el Coeruleus del lugar geométrico y corteza prefrontal.[16] Psicoestimulantes como metilfenidato y anfetaminas son eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan actividad del neurotransmisor en estos sistemas.[7][16][32] Aproximadamente el 80% de quienes utilizan estos estimulantes ver mejoras en los síntomas de TDAH.[33] Los niños con TDAH que usan medicamentos estimulantes generalmente tienen mejores relaciones con sus compañeros y miembros de la familia, se desempeñan mejor en la escuela, son menos impulsivos y distraibles y tienen palmos de atención más largo.[34][35] El Colaboración Cochrane's comentarios[Nota 3] en el tratamiento del TDAH en niños, adolescentes y adultos con las anfetaminas farmacéuticas indicó que si bien estos medicamentos mejoran los síntomas a corto plazo, tienen tasas de discontinuación de medicaciones no estimulantes debido a sus adversas efectos secundarios.[37][38] Revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento del TDAH en niños con trastornos de TICs tales como Síndrome de Tourette indicó que estimulantes en general no hacen TICs peor, pero altas dosis de dextroanfetamina pueden exacerbar tics en algunos individuos.[39]

Adderall está disponible como tabletas de liberación inmediata o cápsulas de liberación prolongada.[6][40] La cápsula de liberación prolongada se utiliza generalmente en la mañana.[41] La formulación de liberación prolongada disponible bajo la marca Adderall XR está diseñada para proporcionar un efecto terapéutico y las concentraciones plasmáticas de idéntica a tomar dos dosis separadas 4 horas.[40]

Mejorar el rendimiento

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En el año 2015, una revisión sistemática y un meta-análisis de alta calidad ensayos clínicos encontró que, cuando se utiliza a dosis bajas (terapéuticas), anfetamina produce mejoras modestas, sin ambigüedades en la cognición, incluyendo memoria de trabajo, Memoria episódica, control inhibitorio y algunos aspectos de atención, en adultos sanos;[42][43] los efectos de mejora de la cognición de la anfetamina se saben para ocurrir a través de su activación indirecta de ambos receptor de la dopamina D1 y receptores adrenérgicos α2 En corteza prefrontal.[7][42] Una revisión sistemática de 2014 observó que dosis bajas de anfetamina también mejorar consolidación de la memoria, a su vez lleva a mejorar recuperación de información.[44] Dosis terapéuticas de anfetaminas también mejoran la eficiencia de la red cortical, un efecto que media mejoras en memoria de trabajo en todos los individuos.[7][45] Anfetaminas y otros estimulantes TDAH también mejorar prominencia de la tarea (motivación para realizar una tarea) y aumentar la excitación (vigilia), a su vez promover el comportamiento meta-dirigido.[7][46][47] Estimulantes como la anfetamina pueden mejorar el rendimiento en tareas difíciles y aburridas y son utilizados por algunos estudiantes como un estudio y la ayuda de exámenes.[7][47][48] Basado en estudios de uso de estimulantes ilícitos autoinformado, 5 – 35% de uso de los estudiantes de Colegio desviado Estimulantes TDAH, que se utilizan principalmente para la mejora del rendimiento en lugar de drogas recreativas.[49][50][51] Sin embargo, dosis de anfetamina alta que están por encima del rango terapéutico pueden interferir con la memoria de trabajo y otros aspectos de control cognitivo.[7][47]

Anfetamina es utilizada por algunos atletas de su psicológico y efectos de mejorar el rendimiento atléticos, como aumento de la resistencia y estado de alerta;[8][20] sin embargo, se prohíbe uso de anfetamina no médicos en eventos que son regulados por organismos colegiados, nacionales e internacionales antidopaje deportivos.[52][53] En personas sanas en las dosis terapéuticas orales, anfetamina se ha demostrado para aumentar la fuerza muscular, la aceleración, rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas, y resistencia (es decir, retrasa la aparición del fatiga), mejorando tiempo de reacción.[8][54][55] Anfetaminas mejora la resistencia y sobre todo a través del tiempo de reacción inhibición de la recaptación y transcurso de la dopamina en el sistema nervioso central.[54][55][56] Anfetaminas y otros medicamentos dopaminérgicos también aumentan salida de energía en el fijo niveles de esfuerzo percibido sobreescribiendo un "interruptor de seguridad" que permite la límite de temperatura del núcleo aumentar para tener acceso a una capacidad de reserva que es normalmente fuera de los límites.[55][57][58] En dosis terapéuticas, los efectos adversos de la anfetamina no impiden el rendimiento atlético;[8][54] sin embargo, en dosis mucho más altas, anfetaminas pueden inducir efectos que deterioran gravemente rendimiento, tales como degradación muscular rápido y temperatura corporal elevada.[9][10][54]

Adderall se ha prohibido en el Liga Nacional del balompié (NFL), Grandes ligas de béisbol (MLB), Asociación Nacional de baloncesto (NBA) y la Asociación Nacional de Atletismo colegial (NCAA).[59] En ligas como la NFL, hay un muy riguroso proceso requerido para obtener una excepción a esta regla aún cuando el atleta se ha prescrito médicamente la droga por su médico.[59]

Recreativos

Vea también: Historia y cultura de anfetaminas sustituidas

Adderall se considera que tiene un alto potencial de abuso como un drogas recreativas.[60][61] Adderall tabletas pueden ser aplastadas y resopló, o disuelto en agua e inyectadas.[62] Inyección en el torrente sanguíneo puede ser peligrosa porque rellenos insolubles dentro de las tabletas pueden bloquear los vasos sanguíneos pequeños.[62]

Contraindicaciones

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Según el Programa Internacional sobre seguridad química (IPCS) y Administración de drogas y alimentos de Estados Unidos (FDA),[Nota 4] la anfetamina es contraindicado en personas con antecedentes de abuso de drogas,[Nota 5] enfermedades del corazón, severo agitación, o ansiedad severa.[64][65] También está contraindicado en personas que experimentan actualmente arterioesclerosis (endurecimiento de las arterias), glaucoma (ojo mayor presión), hipertiroidismo (producción excesiva de hormona tiroidea), o moderada a severa hipertensión.[64][65][66] Personas que han experimentado reacciones alérgicas otros estimulantes en el pasado o que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) se recomienda no tomar anfetamina,[64][65] se ha documentado aunque seguro concurrente uso de anfetamina e inhibidores de la monoaminooxidasa.[67][68] Estas agencias también afirman que cualquier persona con la anorexia nerviosa, trastorno bipolar, depresión, hipertensión, hígado o problemas renales, Mania, psicosis, Fenómeno de Raynaud, convulsiones, tiroides problemas, TICs, o Síndrome de Tourette debe vigilar sus síntomas mientras esté tomando anfetaminas.[64][65] Pruebas de estudios en humanos indican que el uso terapéutico de la anfetamina no causa anormalidades de desarrollo en el feto o el recién nacido (es decir, no es un ser humano teratógeno), pero el abuso de anfetaminas representan riesgos para el feto.[65] Anfetamina se ha demostrado también para pasar a la leche materna, por lo que el PIPPQ y USFDA asesoran a las madres para evitar la lactancia materna al usarlo.[64][65] Debido al potencial de deterioro de crecimiento reversible,[Nota 6] la FDA aconseja control de la altura y el peso de los niños y adolescentes prescriben una farmacéutica de anfetamina.[64]

Efectos secundarios

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El efectos secundarios de Adderall son muchas y variadas, pero la cantidad de sustancia consumida es el factor principal en la determinación de la probabilidad y severidad de efectos secundarios.[9][10][20] Adderall es actualmente aprobado para uso terapéutico a largo plazo por la USFDA.[10] Uso recreativo de Adderall generalmente implica dosis mucho más grandes y por lo tanto mucho más peligrosos, que implican un riesgo mucho mayor de efectos secundarios graves.[20]

Física

En dosis terapéuticas normales, los efectos secundarios físicos de la anfetamina varían por edad y de persona a persona.[10] Cardiovasculares efectos secundarios pueden incluir hipertensión o hipotensión de una respuesta vasovagal, Fenómeno de Raynaud (disminución del flujo sanguíneo a las extremidades), y taquicardia (ritmo cardíaco creciente).[10][20][69] Efectos sexuales secundarios en varones puede incluir disfunción eréctil, frecuentes erecciones, o erecciones prolongadas.[10] Abdominales efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, pérdida del apetito, náuseas, y pérdida de peso.[10][70] Otros posibles efectos secundarios incluyen visión borrosa, sequedad en la boca, exceso de pulido de los dientes, hemorragia nasal, sudoración profusa, rinitis medicamentosa (congestión nasal inducida por drogas), reducido umbral de convulsión, y TICs (un tipo de trastorno del movimiento).[fuentes 4] Peligrosos efectos secundarios físicos son raros en dosis típicas al farmacéuticos.[20]

Anfetamina estimula la centros respiratorios medulares, producción de respiraciones más rápidas y profundas.[20] En una persona normal en las dosis terapéuticas, este efecto generalmente no es perceptible, pero cuando ya está comprometida la respiración, puede ser evidente.[20] También induce la anfetamina contracción en el urinario esfínter de la vejiga, el músculo que controla la micción, que puede causar dificultad para orinar.[20] Este efecto puede ser útil en el tratamiento de mojar la cama y pérdida de control de la vejiga.[20] Los efectos de la anfetamina en el tracto gastrointestinal son impredecibles.[20] Si actividad intestinal es alta, la anfetamina puede reducir motilidad gastrointestinal (la tasa a la que mueve el contenido a través del sistema digestivo);[20] sin embargo, anfetamina puede aumentar la movilidad cuando el músculo liso de las vías está relajada.[20] Anfetamina también tiene un ligero analgésico efecto y pueden mejorar los efectos de alivio del dolor opiáceos.[20]

Estudios encargados por la FDA de 2011 indican que en niños, adultos jóvenes, y adultos allí no es ninguna asociación entre eventos cardiovasculares adversos graves)muerte súbita, ataque al corazón, y accidente cerebrovascular) y el uso médico de anfetaminas u otros estimulantes TDAH.[fuentes 5]

Psicológica

Efectos psicológicos comunes de dosis terapéuticas pueden incluir mayor Estado de alerta, aprehensión, concentración, disminución sensación de fatiga, estado de ánimo ()Estado de ánimo eufórico seguido de leve Estado de ánimo depresivo), mayor iniciativa, insomnio o Estado de vigilia, confianza en sí mismoy la sociabilidad.[10][20] Efectos secundarios menos comunes incluyen ansiedad, cambio en libido, grandiosidad, irritabilidad, repetitivas o trastorno obsesivo comportamientos y la inquietud;[fuentes 6] estos efectos dependen de la personalidad y el estado mental actual del usuario.[20] Psicosis por anfetaminas (p. ej., delirios y paranoia) pueden ocurrir en grandes consumidores.[9][10][11] Aunque es muy raro, esta psicosis puede también ocurrir en las dosis terapéuticas durante terapia de largo plazo.[9][10][12] Según la FDA, "no existe evidencia sistemática" estimulantes producen comportamiento agresivo u hostilidad.[10]

Anfetamina también se ha demostrado para producir una preferencia de lugar condicionada en los seres humanos tomando dosis terapéuticas,[37][77] lo que significa que los individuos adquieran una preferencia para pasar tiempo en lugares donde previamente ha utilizado la anfetamina.[77][78]

Sobredosis de

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Una sobredosis de anfetaminas puede causar muchos síntomas diferentes, pero es raramente fatal con cuidado apropiado.[65][79] La severidad de los síntomas de sobredosis aumenta con la dosis y disminuye con la tolerancia de la droga a anfetamina.[20][65] Individuos tolerantes se han sabido para tomar 5 gramos de anfetamina en un día, que es aproximadamente 100 veces la dosis máxima diaria terapéutica.[65] Los síntomas de una sobredosis moderada y muy grande son los siguientes; anfetamina fatal envenenamiento generalmente también consiste en convulsiones y coma.[9][20] En 2013, sobredosis de anfetamina, metanfetamina y otros compuestos implicados en un "trastorno de uso de anfetaminas"resultó en un 3.788 de defunciones estimadas en todo el mundo (3.425-4.145 muertes, 95% de confianza).[Nota 7][80]

La sobreactivación patológica de la vía mesolímbica, un vía de la dopamina que conecta el área tegmental ventral a la Núcleo accumbens, juega un papel central en la adicción a la anfetamina.[81][82] Individuos que con frecuencia sobredosis de anfetamina durante uso recreativo tienen un alto riesgo de desarrollar una adicción a las anfetaminas, ya que las sobredosis repetidas gradualmente aumentan el nivel de accumbal ΔFosB, un "interruptor molecular" y "proteína de control maestro" para la adicción.[83][84][85] Una vez suficientemente overexpressed Núcleo accumbens ΔFosB, comienza a aumentar la gravedad de la conducta adictiva (es decir, compulsivo droga-que busca) con nuevos aumentos en su expresión.[83][86] Mientras que hay actualmente no hay fármacos eficaces para tratar la adicción a anfetaminas, realizar regularmente ejercicio aeróbico sostenido parece reducir el riesgo de desarrollar una adicción a tal.[87][88] Ejercicio aeróbico sostenido sobre una base regular también parece ser un tratamiento efectivo para la adicción a la anfetamina;[86][87][89] la terapia de ejercicio aumenta la clínica los resultados del tratamiento y puede ser utilizado como un terapia de la combinación con terapia cognitiva-conductual, que es actualmente el mejor tratamiento disponible.[87][89][90]

Síntomas de sobredosis por sistema
Sistema de Sobredosis de leve o moderada[9][20][65] Sobredosis grave[fuentes 7]
Cardiovasculares
  • Latidos cardíacos anormales
  • Alta o presión arterial baja
  • Shock cardiogénico (el corazón no bombear suficiente sangre)
  • Hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro)
  • Colapso circulatorio (falta parcial o completa del sistema circulatorio)
Nervioso central
sistema de
  • Confusión
  • Reflejos anormalmente rápidos
  • Agitación severa
  • Temblor (músculos involuntarios)
  • Psicosis aguda anfetamínica (p. ej., delirios y paranoia)
  • Movimiento compulsivo y repetitivo
  • Síndrome de la serotonina (actividad excesiva nerviosas serotoninérgicas)
  • Síndrome tóxico simpaticomimético (actividad excesiva del nervio adrenérgico)
Músculo-esquelético
  • Dolor muscular
  • Rhabdomyolysis (degradación de músculo rápido)
Vías respiratorias
  • Respiración rápida
  • Edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones)
  • Hipertensión pulmonar (hipertensión en las arterias del pulmón)
  • Alcalosis respiratoria (reducido de la sangre CO2)
Urinario
  • Dolor al orinar
  • Retención urinaria (incapacidad para orinar)
  • Ninguna producción de orina
  • Insuficiencia renal
Otros
  • Temperatura corporal elevada
  • Midriasis (pupilas dilatadas)
  • Elevado o potasio bajo en la sangre
  • Hiperpirexia (temperatura corporal extremadamente elevada)
  • Acidosis metabólica (excesivamente ácidos fluidos corporales)

Adicción a la

Adicción a la y dependencia de la Glosario[78][84][93][94]
• adicción a la – un condición médica caracterizada por compromiso compulsivo en estímulos gratificantes a pesar de consecuencias adversas
• comportamiento adictivo -un comportamiento que se recompensa y refuerzo
• droga adictiva – un medicamento que es gratificante y refuerza
• dependencia de la – un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia tras el cese de la exposición repetida a un estímulo (por ejemplo, consumo de drogas)
• sensibilización de drogas o revertir la tolerancia – el efecto creciente de una droga que resulta de repetir administración de una dosis determinada
• abstinencia de drogas – síntomas que ocurren al dejar de repitieron uso de drogas
• dependencia física – dependencia que involucra síntomas de abstinencia física, somática persistente (por ejemplo, la fatiga y El delirium tremens)
• dependencia psicológica – dependencia que involucra síntomas de abstinencia emocional-motivacional (p. ej., disforia y anhedonia)
• de refuerzo estímulos – estímulos que aumentan la probabilidad de repetir comportamientos junto con ellos
• gratificante estímulos – estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positiva o como algo a ser abordado
• sensibilización de la – una respuesta amplificada a un estímulo que resulta de la exposición repetida a lo
• trastorno de consumo de sustancias -una condición en la cual el uso de sustancias lleva a un deterioro clínico y funcional significativo o malestar
• tolerancia – el efecto decreciente de un medicamento resultante de repetir la administración a una dosis determinada
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Adicción a la es un riesgo grave con el uso de anfetamina recreativo pesado pero es poco probable que surgen del uso típico de médico a largo plazo en dosis terapéuticas.[13][14][15] Tolerancia de la droga se convierte rápidamente en abuso de anfetamina (es decir, una sobredosis de anfetamina recreativa), para períodos de uso prolongado requieren dosis cada vez mayores de la droga para lograr el mismo efecto.[95][96]

Mecanismos biomoleculares

Modelos actuales de la adicción de drogas crónicas implican alteraciones en expresión génica en ciertas partes del cerebro, particularmente la Núcleo accumbens.[97][98][99] El más importante factores de transcripción[Nota 8] que producen estas alteraciones son ΔFosB, Campamento elemento de la respuesta vinculante (de la proteínaCREB) y el factor nuclear kappa B (NF-ΚB).[98] ΔFosB juega un papel crucial en el desarrollo de las adicciones de drogas, desde su sobreexpresión en Tipo de D1 neuronas espinosas medianas en el Núcleo accumbens es necesarias y suficientes[Nota 9] para la mayoría de las adaptaciones de comportamiento y de los nerviosas que surgen de la adicción.[83][84][98] Una vez ΔFosB es suficientemente overexpressed, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más severo con nuevos aumentos en la expresión de ΔFosB.[83][84] Se ha implicado en la adicción a la alcohol, cannabinoides, cocaína, metilfenidato, nicotina, opiáceos, fenciclidina, propofol, y anfetaminas sustituidas, entre otros.[fuentes 8]

ΔJunD, un factor de transcripción, y G9a, un histona metiltransferasa enzima, ambos directamente se oponen a la inducción de la ΔFosB en el Núcleo accumbens (es decir, se oponen a los aumentos en su expresión).[84][98][103] Overexpressing suficientemente ΔJunD en el Núcleo accumbens con vectores virales muchas de las alteraciones neuronales y de comportamiento vistas en drogadicción crónica (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB) puede bloquear completamente.[98] ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas del comportamiento a recompensas naturales, como la sabrosa comida, el sexo y el ejercicio.[86][98][104] Desde recompensas naturales y drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, que causan al cerebro a producir más de lo mismo), crónica adquisición de estas recompensas puede resultar en un similar estado patológico de la adicción.[86][98] En consecuencia, ΔFosB es el factor más significativo en tanto adicción a la anfetamina e inducido por anfetamina Adicciones sexuales, que son comportamientos sexuales compulsivos que resultan de uso sexual excesivo de la actividad y la anfetamina.[86][105][106] Las adicciones sexuales están asociadas con un síndrome de disregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas.[86][104]

Los efectos de la anfetamina sobre regulación génica son ambos dependientes de dosis y la ruta.[99] La mayoría de la investigación sobre la regulación de los genes y la adicción se basa en estudios en animales con la administración intravenosa de anfetamina en dosis muy altas.[99] Los pocos estudios que han utilizado equivalente (ajustado por el peso) la dosis terapéutica humana y administración oral muestran que estos cambios, si ocurren, son relativamente menores.[99] Esto sugiere que el uso médico de la anfetamina no afectan significativamente la regulación génica.[99]

Tratamientos farmacológicos

Más información: § Investigación de adicción

A partir de mayo de 2014, no hay eficaz tratamiento farmacológico para la adicción a la anfetamina.[107][108][109] Comentarios de 2015 y 2016 indican que TAAR1-agonistas selectivos tienen considerable potencial terapéutico como un tratamiento para las adicciones psicoestimulantes;[110][111] sin embargo, a partir de febrero de 2016, los compuestos únicos que funcionan como agonistas selectivos de TAAR1 medicamentos experimentales.[110][111] Adicción a la anfetamina está mediada en gran parte a través de mayor activación de receptores de la dopamina y Co localizado Receptores NMDA[Nota 10] en el Núcleo accumbens;[82] iones de magnesio inhibe los receptores NMDA por bloquear el receptor canales de calcio.[82][112] Un informe indicó que, basado en la experimentación con animales, psicoestimulantes (inducir adicción) patológico uso reduce significativamente el nivel de magnesio intracelular a través del cerebro.[82] Magnesio adicional[Nota 11] tratamiento ha demostrado reducir la anfetamina administración propia (es decir, dosis a uno mismo) en los seres humanos, pero no es un eficaz monoterapia con para la adicción a la anfetamina.[82]

Tratamientos conductuales

Terapia cognitiva-conductual Actualmente es el tratamiento más efectivo de la clínico para las adicciones psicoestimulantes.[90] Además, la investigación sobre la efectos neurobiológicos del ejercicio físico sugiere el ejercicio aeróbico diario, especialmente ejercicios de resistencia (por ejemplo, Maratón), impide el desarrollo de la adicción a las drogas y es un eficaz terapia adjunta (es decir, un tratamiento suplementario) para la adicción a la anfetamina.[87][88][89] Ejercicio conduce a mejores resultados de tratamiento cuando se utiliza como tratamiento adjunto, particularmente para las adicciones psicoestimulantes.[87][89] En particular, ejercicio aeróbico disminuye la autoadministración de psicoestimulantes, reduce la reintegro (es decir, la recaída) de la búsqueda de drogas e induce mayor receptor de la dopamina D2 Densidad (DRD2) en el cuerpo estriado.[86] Esto es lo contrario de uso patológico estimulante que induce disminución estriada DRD2 densidad.[86] Un informe señaló que el ejercicio también puede prevenir el desarrollo de una adicción a las drogas alterando ΔFosB o c-Fos immunoreactivity en el cuerpo estriado o en otras partes de la sistema de recompensa.[88]

Extracto de adicción de la plasticidad
Forma de neuroplasticidad
o plasticidad conductual		 El tipo de refuerzo Fuentes
Opiáceos Psicoestimulantes Alimentos altos en grasa o azúcar Relaciones sexuales Ejercicio físico
(aeróbico)		 Medio ambiente
enriquecimiento
ΔFosB expresión en
Núcleo accumbens Tipo de D1 MSNs		 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [86]
Plasticidad conductual
Aumento de la ingesta Sí Sí Sí [86]
Psicoestimulante
sensibilización de la Cruz		 Sí No es aplicable Sí Sí Atenúa Atenúa [86]
Psicoestimulante
administración propia		 ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [86]
Psicoestimulante
preferencia de lugar condicionada		 ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [86]
Reintegro de comportamiento de búsqueda de droga ↑ ↑ ↓ ↓ [86]
Plasticidad neuroquímico
CREB fosforilación
En Núcleo accumbens		 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [86]
Sensibilizados dopamina respuesta
En Núcleo accumbens		 No Sí No Sí [86]
Alterado estriada señalización de la dopamina ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [86]
Estriada alterada señalización de opiáceos Ningún cambio o
↑Receptores del μ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid
↑Receptores del κ-opioid		 ↑Receptores del μ-opioid ↑Receptores del μ-opioid No se cambia No se cambia [86]
Cambios en el estriado péptidos opioides ↑dinorfina
Ningún cambio: Encefalina		 ↑dinorfina ↓Encefalina ↑dinorfina ↑dinorfina [86]
Mesocorticolimbic plasticidad sináptica
Número de dendritas En Núcleo accumbens ↓ ↑ ↑ [86]
Espina dorsal dendrítica densidad en
el Núcleo accumbens		 ↓ ↑ ↑ [86]

Dependencia y retiro

Según otra revisión de la Colaboración Cochrane en retiro en individuos que utilizan compulsivamente la anfetamina y la metanfetamina, "cuando crónica heavy users abruptamente suspenda el uso de anfetaminas, muchos informe un síndrome de abstinencia de duración limitada que ocurre dentro de 24 horas de la última dosis."[113] Este informe señaló que los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos, dosis altas son frecuentes, ocurriendo en hasta el 87,6% de los casos y persisten durante tres a cuatro semanas con una marcada fase de "crash" que ocurre durante la primera semana.[113] Los síntomas de abstinencia de anfetamina puede incluir ansiedad, ansia de drogas, Estado de ánimo depresivo, fatiga, aumento del apetito, aumenta el movimiento o disminución del movimiento, falta de motivación, falta de sueño o somnolencia, y sueños lúcidos.[113] El informe indica que los síntomas de abstinencia se asocian con el grado de dependencia, lo que sugiere que el uso terapéutico daría lugar a síntomas mucho más leves de la discontinuación.[113] Información que prescribe del fabricante no indica la presencia de síntomas de abstinencia después de la discontinuación del uso de la anfetamina después de un período prolongado a dosis terapéuticas.[66][114][115]

Toxicidad y psicosis

Vea también: Psicosis estimulante

En roedores y primates, suficientemente altas dosis de anfetaminas causan dopaminérgica neurotoxicidad, o daño a las neuronas de la dopamina, que se caracteriza por la función reducida del transportador y el receptor.[116] No existe evidencia que la anfetamina es directamente neurotóxica en seres humanos.[117][118] Sin embargo, grandes dosis de anfetaminas pueden causar neurotoxicidad indirecta como resultado del aumento del estrés oxidativo de especies reactivas de oxígeno y autoxidación de la dopamina.[24][119][120]

Una sobredosis de anfetamina severa puede resultar en una psicosis estimulante que puede implicar una variedad de síntomas, tales como paranoia y falsas ilusiones.[11] Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la anfetamina, dextroanfetamina y metanfetamina psicosis Estados que alrededor del 5 – 15% de los usuarios no se recuperan por completo.[11][121] Según el mismo informe, hay al menos un estudio clínico que muestra antipsicótico medicamentos resolución con eficacia los síntomas de la psicosis aguda anfetamínica.[11] La psicosis se presenta muy raramente de uso terapéutico.[12][64]

Interacciones

  • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) con Adderall puede resultar en un crisis hipertensiva Si dentro de dos semanas después del último uso de un medicamento de tipo MAOI.[122]
  • Inhibidores de enzimas metabolizar directamente anfetamina (particularmente FMO3 y CYP2D6) se prolonga la eliminación de la anfetamina.[122][123]
  • Estimulantes y antidepresivos (sedantes y depresores del) puede aumentar (disminuir) efectos de la droga de Adderall y viceversa.[122]
  • Dieta pH afecta a la absorción y vida media de eliminación de Adderall; una dieta alcalina aumenta la velocidad de absorción y disminuye la tasa de excreción, mientras que las dietas ácidas disminuyen la absorción y aumentan la tasa de excreción.[122]
  • Inhibidores de la bomba de protones (IBP) modifican la farmacocinética de Adderall XR. La administración conjunta requiere monitoreo para cambios en el efecto clínico.[122]
  • Suplementos de cinc puede reducir al mínimo dosis efectiva de la anfetamina cuando se utiliza para el tratamiento del TDAH.[Nota 12][127]

Farmacología

Farmacodinámica de la anfetamina en la neurona de dopamina
v · t · e
A pharmacodynamic model of amphetamine and TAAR1
a través de AADC
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Anfetamina entra en la neurona presináptica a través de la membrana neuronal o a través de DAT. Una vez dentro, se une a TAAR1 o entra en vesículas sinápticas a través de VMAT2. Cuando anfetamina entra en las vesículas sinápticas a través de VMAT2, dopamina se libera en el citosol (área de color amarillo-naranja). Cuando la anfetamina se une a TAAR1, reduce neurona postsynaptic tasa a través de la leña canales de potasio y factores desencadenantes kinase de proteína A (PKA) y kinase de proteína C Señalización (PKC), dando por resultado la fosforilación de DAT. PKA fosforilación causas DAT a retirar en la neurona presináptica (internalizar) y transporte. PKC fosforila DAT puede operar en sentido inverso o, como Fosforilada por la PKA DAT, internalizar y dejan de transporte. Anfetamina es también conocida para aumentar el calcio intracelular, un efecto que se asocia con la fosforilación de DAT a través de un CAMKIIΑ-vía dependiente, a su vez producen emanación de dopamina.

Mecanismo de acción

Para una descripción más completa y detallada de la farmacodinámica de la anfetamina, ver Anfetamina § farmacodinámica.

Anfetamina, el ingrediente activo de Adderall, funciona sobre todo mediante el aumento de la actividad de la neurotransmisores dopamina y noradrenalina en el cerebro.[16][32] También desencadena la liberación de varias otras hormonas (por ejemplo, epinefrina) y neurotransmisores (por ejemplo, serotonina y histamina) así como la síntesis de ciertas neuropéptidos (por ejemplo, transcripción regulada de cocaína y anfetamina [Carro] péptidos).[18][128] Ambos ingredientes activos de Adderall, dextroanfetamina y levoamphetamine, se unen a la misma objetivos biológicos,[20][21] pero su afinidades de Unión (es decir, potencia) difieren un tanto.[20][21] Dextroanfetamina y levoamphetamine son potentes agonistas completos (activación de compuestos) de seguimiento de receptores asociados a aminas 1 (TAAR1) e interactuar con transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2), con dextroanfetamina es el agonista más potente de TAAR1.[21] En consecuencia, dextroanfetamina produce más CNS estimulación que levoamphetamine;[21][129] sin embargo, levoamphetamine tiene ligeramente mayores efectos cardiovasculares y periféricos.[20] Levoamphetamine provee Adderall con un inicio más rápido y más duradero efectos que solo la dextroanfetamina.[130][¿fuente médica fiable?][fuente primaria no es necesitada] Se ha divulgado que ciertos niños tienen una respuesta clínica mejor al levoamphetamine.[22][23]

En ausencia de anfetamina, VMAT2 normalmente se mueve monoaminas (por ejemplo, dopamina, histamina, serotonina, noradrenalinaetc..) desde el líquido intracelular de una monoaminooxidasa neurona en su vesículas sinápticas, que son esencialmente unidades de almacenamiento de sustancias químicas dentro de una neurona.[18] Cuando anfetamina entra en una neurona e interactúa con VMAT2, el transportador invierte su dirección de transporte, de tal modo liberación de monoaminas almacenados en vesículas sinápticas hacia el líquido intracelular de la neurona.[18] Mientras tanto, cuando anfetamina activa TAAR1, el receptor hace que la neurona membrana de la célula-límite transportadores de monoamine (es decir, la transportador de la dopamina, transportador de norepinefrina, o transportador de serotonina) a cualquier parada de transportar moléculas en conjunto (a través de internalización) o incluso transporte a la inversa;[17] en otras palabras, el transportador de membrana invertida empujará la dopamina, norepinefrina y serotonina de líquido intracelular de la neurona y en la hendidura sináptica.[17] En Resumen, por interacción con el VMAT2 y TAAR1, anfetamina libera neurotransmisores de las vesículas sinápticas (el efecto de VMAT2) en el líquido intracelular que posteriormente sale la neurona a través de la membrana-limitan, invierte transportadores monoamino (el efecto de TAAR1).[17][18]

Farmacocinética

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El oral biodisponibilidad de anfetamina varía con el pH gastrointestinal;[122] se absorbe en el intestino, y biodisponibilidad suele ser más el 75% de la dextroanfetamina.[131] La anfetamina es una base débil con un pKa de 9.9;[5] en consecuencia, cuando el pH es básico, más de la droga está en su lípido soluble base libre forma y más se absorbe a través de la rica en lípidos membranas celulares de la tripa epitelio.[5][122] Por el contrario, un pH ácido significa que la droga es predominante en un soluble en agua catiónico forma (sal), y se absorbe menos.[5] Aproximadamente 15 – 40% de anfetamina que circula en el torrente sanguíneo está obligado a proteínas del plasma.[132]

El Half-Life de anfetamina enantiómeros difieren y varían con el pH de la orina.[5] En el pH de la orina normal, la vida media de dextroanfetamina y levoamphetamine son 9 – 11horas y 11 – 14horas, respectivamente.[5] Una dieta ácida reducirá el enantiomer de vida media a 8 – 11horas; una dieta alcalina aumentará el rango de a 16 – 31horas.[133][134] La vida media biológica es más largo y distribución los volúmenes son mayores en individuos dependientes de la anfetamina.[134] Las variantes de liberación inmediata y prolongada liberación de sales de ambos isómeros alcanzan las concentraciones plasmáticas pico en 3 horas y 7 horas post dosis respectivamente.[5] Anfetamina es eliminada por los riñones, con 30 – 40% de la droga se excreta sin cambios en el pH urinario normal.[5] Cuando el pH urinario es básico, la anfetamina es en su forma de base libre, por lo menos se excreta.[5] Cuando el pH de la orina es anormal, la recuperación urinaria de anfetamina puede variar desde un mínimo de 1% a un máximo de 75%, dependiendo principalmente de si la orina es demasiado básico o ácido, respectivamente.[5] Anfetamina se elimina generalmente dentro de dos días de la última dosis oral.[133]

CYP2D6, la dopamina β-hidroxilasa (DAP), monooxygenase Flavin-que contiene 3 (FMO3), ligasa CoA butirato (XM-ligasa), y glicina, N-Aciltransferasa (GLYAT) son las enzimas conocidas metabolizar anfetamina o sus metabolitos en seres humanos.[fuentes 9] Anfetamina tiene una variedad de productos metabólicos excretados, incluyendo 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, ácido benzoico, ácido Hipúrico, norefedrina, y Phenylacetone.[5][133][139] Entre estos metabolitos, el activo sympathomimetics son 4‑hydroxyamphetamine,[142] 4‑hydroxynorephedrine,[143] y norefedrina.[144] Las principales vías metabólicas incluyen hidroxilación para aromáticos, alifática alfa - y beta-hidroxilación, oxidación de N, N-dealkylation y desaminación.[5][133] Las vías metabólicas conocidas, metabolitos detectables y metabolización de las enzimas en los seres humanos incluyen el siguiente:

Vías metabólicas de la anfetamina en los seres humanos [fuentes 9]
Graphic of several routes of amphetamine metabolism
4-Hydroxyphenylacetone
Phenylacetone
Ácido benzoico
Ácido Hipúrico
Anfetamina
Norefedrina
4-Hydroxyamphetamine
4-Hydroxynorephedrine
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
Para-
Hidroxilación
CYP2D6
CYP2D6
no identificados
Beta-
Hidroxilación
Beta-
Hidroxilación
DAP
DAP
Oxidativo
Desaminación
FMO3
Oxidación
no identificados
Glicina
Verbal de
XM-ligasa
GLYAT
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Los principales metabolitos activos de la anfetamina son 4-hydroxyamphetamine y norefedrina; [139] en el pH de la orina normal, sobre 30 – 40% de anfetamina se excreta inalterado y aproximadamente 50% se excreta como metabolitos inactivos (fila inferior). [5] El restante 10 – 20% se excreta como metabolitos activos. [5] Ácido benzoico es metabolizado por XM-ligasa en un producto intermedio, benzoil-CoA, [140] que luego es metabolizado por GLYAT en ácido Hipúrico. [141]

Compuestos endógenos relacionados

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Para más información sobre compuestos relacionados, ver Amina del rastro.

Anfetamina tiene una muy similar estructura y función de la endógena aminas del rastro, que se producen naturalmente neurotransmisor las moléculas producen en el cuerpo humano y el cerebro.[17][19] Entre este grupo, los compuestos estrechamente relacionados son fenetilamina, el compuesto del padre de la anfetamina, y N-methylphenethylamine, un isómero de la anfetamina (es decir, tiene una fórmula molecular idéntica).[17][19][145] En los seres humanos, feniletilamina es producido directamente de la L-fenilalanina por la aminoácido aromático descarboxilasa Enzima (AADC), que convierte L-DOPA en dopamina así.[19][145] A su vez, N‑methylphenethylamine se metaboliza de feniletilamina por Feniletanolamina N-metiltransferasa, la misma enzima que metaboliza a norepinefrina en epinefrina.[19][145] Como la anfetamina, ambas fenetilamina y N‑methylphenethylamine regular la neurotransmisión de monoamina a través de TAAR1;[17][145] a diferencia de la anfetamina, ambas de estas sustancias se descomponen por inhibidores de monoamino oxidasa B, y por lo tanto tienen una vida media más corta que la anfetamina.[19][145]

Historia, sociedad y cultura

Artículo principal: Historia y cultura de anfetaminas sustituidas

Richwood Pharmaceuticals, que más tarde se fusionó con Shire plc, introdujo la actual marca de Adderall en 1996 como una tableta de liberación instantánea.[146] En 2006, Shire acordó vender los derechos del nombre de Adderall para esta medicina de liberación instantánea para Productos farmacéuticos de Duramed.[147] Productos farmacéuticos de DuraMed fue adquirida por Teva Pharmaceuticals en 2008 durante su adquisición de Productos farmacéuticos de Barr, incluyendo División de Duramed de Barr.[148]

La primera versión genérica de Adderall IR fue introducida al mercado en 2002.[1] Posteriormente Barr y comarca alcanzaron un acuerdo que permita Barr para ofrecer una forma genérica del principio de drogas en abril de 2009.[1][149]

Formulación comercial

Químicamente, el Adderall es una mezcla de varias sales de anfetamina; en concreto, se compone de partes iguales (por masa) de anfetamina monohidrato de aspartato, anfetamina sulfato de, sulfato de dextroanfetamina y dextroanfetamina Sacarato.[40] Esta mezcla de drogas tiene un poco más fuerte CNS efectos que la anfetamina racémica debido a la mayor proporción de la dextroanfetamina.[17][20] Adderall se produce una liberación inmediata (IR) y la formulación de liberación prolongada (XR).[1][6][40] A partir de diciembre de 2013, diez empresas diferentes han producido Genérico Adderall IR en un punto, mientras que Teva Pharmaceutical Industries, Actavis, y Productos farmacéuticos de Barr Actualmente fabricamos Genérico Adderall XR.[1] Shire plc, la empresa que llevó a cabo la patente original para Adderall y Adderall XR, todavía fabrica marca Adderall XR, pero no de Adderall IR.[1]

Comparación con otras formulaciones

Adderall es una de varias formulaciones de la anfetamina farmacéutica, incluyendo enantiómeros singulares o mixtos y como un profármaco de enantiómero. La siguiente tabla compara estos medicamentos (basados en formas de Estados Unidos aprobados):

Base en medicamentos comercializados anfetamina anfetamina
drogas fórmula masa molecular
[Nota 13]		 anfetamina base
[Nota 14]		 anfetamina base
en dosis iguales		 dosis con
igual base
contenido
[Nota 15]
(g/mol) (por ciento) (dosis de 30 mg)
total base total Dextro- Levo- Dextro- Levo-
sulfato de dextroanfetamina[151][152] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
73,38%
—
22.0 mg
—
30,0 mg
sulfato de anfetamina[153] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
36.69%
36.69%
11,0 mg
11,0 mg
30,0 mg
Adderall
62.57%
47.49%
15.08%
14,2 mg
4.5 mg
35,2 mg
25% sulfato de dextroanfetamina[151][152] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
73,38%
—
25% sulfato de anfetamina[153] (C9H13N)2•H2SO4
368.49
270.41
73,38%
36.69%
36.69%
25% sacarato de dextroanfetamina[154] (C9H13N)2•C6H10O8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25% monohidrato de anfetamina aspartato[155] (C9H13N) •C4H7NO4•H2O
286.32
135.21
47.22%
23,61%
23,61%
lisdexanfetamina dimesylate[156] C15H25N3O• (CH4O3S)2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8,9 mg
—
74,2 mg
suspensión base de anfetamina[nota 16][70] C9H13N
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22,9 mg
7,1 mg
22.0 mg

Más allá de formulaciones

Rexar, una compañía farmacéutica, reformulado es otro medicamento con la marca Obetrol y siguió vendiendo esta nueva formulación bajo el mismo nombre. Esta nueva formulación no aprobada más tarde fue rebautizada y vende como Adderall Richwood después adquirió Rexar resultando en alerta de la FDA en 1994. Richwood presentó esta formulación como NDA 11-522 y Adderall obtuvo la aprobación del FDA para el tratamiento del trastorno de déficit de atención con hiperactividad en 13 de febrero de 1996.[157]

Estatus legal

  • En Canadá, las anfetaminas son en horario la Drogas controladas y ley de sustanciasy sólo puede obtenerse con receta médica.[158]
  • En Japón, están prohibidos el uso, la producción y la importación de cualquier medicamento que contiene anfetamina.[159]
  • En Corea del sur, las anfetaminas están prohibidas.[160]
  • En Tailandia, las anfetaminas se clasifican como tipo 1 narcóticos.[161]
  • En el Reino Unido, las anfetaminas son consideradas como Clase B medicamentos. La pena máxima por posesión no autorizada es de cinco años de prisión y una multa ilimitada. La pena máxima para la fuente ilegal es de 14 años de prisión y una multa ilimitada.[162]
  • En los Estados Unidos, la anfetamina es un Horario II medicamento, clasificado como un CNS estimulante.[163]
  • Internacional)Las Naciones Unidas), la anfetamina es en la lista II de la Convenio sobre sustancias sicotrópicas.[164][165]

Véase también

  • Anfetamina
  • Dextroanfetamina
  • Levoamphetamine

Notas

  1. ^ Es la denominación común de los Estados Unidos de Adderall sulfato de dextroanfetamina, sacarato de dextroanfetamina, sulfato de anfetamina y anfetamina aspartato.[1]
  2. ^ Enantiómeros son moléculas que son "imágenes de espejo uno del otro; son estructuralmente idénticos, sino de la orientación opuesta, como izquierdo y derecho. La anfetamina compuesta se refiere correctamente a un racemato, que es una mezcla de partes iguales de los dos enantiómeros (es decir, una mezcla de levoamphetamine 50% y 50% dextroanfetamina).
  3. ^ Colaboración Cochrane son revisiones sistemáticas meta-analítico de la alta calidad de los ensayos controlados aleatorios.[36]
  4. ^ Los Estados apoyados por el USFDA provienen de la información, que es la propiedad intelectual con derechos de autor del fabricante y aprobado por la FDA. Contraindicaciones de FDA no necesariamente son para limitar la práctica médica sino límite de reclamaciones presentadas por las compañías farmacéuticas.[63]
  5. ^ Según una revisión, anfetamina se puede prescribir a los individuos con una historia de abuso que emplean controles de medicación apropiada, tales como requerir la recogida diaria de la medicación del médico tratante.[2]
  6. ^ En los individuos que experimentan altura sub-normal y las ganancias de peso, se espera que un repunte a niveles normales ocurren si la terapia estimulante se interrumpe brevemente.[29][31][69] La reducción media en la estatura final adulta de terapia estimulante continuo durante un período de 3 años es de 2 cm.[69]
  7. ^ El intervalo de confianza de 95% indica que hay una probabilidad de 95% que el verdadero número de muertes se encuentra entre 3.425 y 4.145.
  8. ^ Factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos.[100]
  9. ^ En términos más sencillos, esto necesarias y suficientes relación implica que ΔFosB la sobreexpresión en el Núcleo accumbens y adaptaciones de comportamiento y de los nerviosas relacionados con la adicción siempre ocurren juntos y nunca se presentan solos.
  10. ^ Los receptores NMDA son dependientes de voltaje canales ligand-bloqueados del ion requiere la Unión simultánea de glutamato y un agonista Co (D-serina o Glicina) para abrir el canal del ion.[112]
  11. ^ El informe indica L-aspartato de magnesio y cloruro de magnesio producir cambios significativos en el comportamiento adictivo;[82] no se mencionaron otras formas de magnesio.
  12. ^ El ser humano transportador de la dopamina contiene un alta afinidad zinc extracelular sitio de Unión que, en Unión de zinc, inhibe la dopamina recaptación de y amplifica inducido por anfetamina emanación de dopamina en vitro.[124][125][126] El ser humano transportador de serotonina y transportador de norepinefrina no contienen sitios de unión de zinc.[126]
  13. ^ Para uniformidad, las masas moleculares se calcularon usando la calculadora del peso Molecular de Lenntech[150] y estaban dentro de 0.01 g/mol de los valores farmacéuticos publicados.
  14. ^ Porcentaje base de anfetamina = masa molecularbase / molecular masatotal. Porcentaje base de anfetaminas para Adderall = suma de los porcentajes de componente / 4.
  15. ^ dosis = (1 / anfetamina base porcentaje) × factor de escala = (masa moleculartotal / molecular masabase) x factor de escala. Los valores de esta columna fueron escalados a una dosis de 30 mg de dextroanfetamina. Debido a las diferencias farmacológicas entre estos medicamentos (por ejemplo, diferencias en la liberación, absorción, conversión, concentración, diferentes efectos de enantiómeros, Half-Life, etc.), los mencionados valores no deben considerarse dosis equipotente.
  16. ^ Este producto (Dyanavel XR) es un oral suspensión (es decir, un fármaco que se suspende en un líquido y por vía oral) que contiene 2,5 mg/mL de base de anfetaminas.[70] La base de anfetamina contiene dextro - a levo-anfetamina en una proporción de 3.2:1,[70] Cuál es aproximadamente la proporción de Adderall. El producto utiliza una resina de intercambio iónico para lograr la liberación de la anfetamina base.[70]

Notas de referencia

  1. ^ [2][3][4][5][6]
  2. ^ [3][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15]
  3. ^ [16][17][18][19][20][21][22][23]
  4. ^ [10][20][69][70][71]
  5. ^ [72][73][74][75]
  6. ^ [3][10][20][76]
  7. ^ [91][9][20][79][92]
  8. ^ [83][86][98][101][102]
  9. ^ a b [5][135][136][137][123][138][139][140][141]

Referencias

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    Aunque útil en el tratamiento del TDAH, los estimulantes son sustancias controladas II con antecedentes de estudios preclínicos y humanos mostrando responsabilidad potencial de abuso.     
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Adderall XR la información" (PDF). Administración de drogas y alimentos de Estados Unidos. Shire Inc. de Estados Unidos de diciembre de 2013. págs. 12 – 13. 30 de diciembre 2013. 
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  7. ^ a b c d e f g Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 13: función cognoscitiva más alta y el Control conductual ". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. PP. 318, 321. ISBN 9780071481274. Dosis terapéuticas (relativamente bajas) de los psicoestimulantes, como metilfenidato y anfetamina, mejoran el rendimiento en el trabajo en tareas de memoria tanto en sujetos normales y aquellos con TDAH. ... estimulantes actúan no sólo en función de la memoria de trabajo, pero también en general niveles de excitación y, en el Núcleo accumbens, mejorar la prominencia de las tareas. Por lo tanto, estimulantes mejoran el rendimiento en tareas effortful pero tediosos... a través de la estimulación indirecta de los receptores de la dopamina y la norepinefrina....
    Más allá de estos efectos permisivos general, (que actúa vía receptores D1) de la dopamina y la norepinefrina (actúan en varios receptores) pueden, en niveles óptimos, mejorar aspectos de la atención y la memoria de trabajo. Fármacos utilizados para este propósito incluyen, como se indicó anteriormente, desipramina, metilfenidato, anfetaminas y atomoxetina.     
  8. ^ a b c d Liddle DG, Connor DJ (junio de 2013). "suplementos nutricionales y ayudas ergogénicas". Prim. Cuidado. 40 (2): 487-505. doi:10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID 23668655. Las anfetaminas y la cafeína son estimulantes que aumentan la vigilancia, mejoran el enfoque, disminuyen el tiempo de reacción y retrasan la fatiga, permitiendo una mayor intensidad y duración de la formación...
    Efectos fisiológicos y rendimiento
    • anfetaminas aumentan la liberación de dopamina y norepinefrina e inhiben su recaptación, conduce a la estimulación del sistema nervioso central (SNC)
    • anfetaminas parecen mejorar el rendimiento deportivo en condiciones anaeróbicas 39 40
    • mejorada tiempo de reacción
    • aumenta la fuerza muscular y retrasa la fatiga muscular
    • mayor aceleración
    • Mayor vigilancia y atención a tarea     
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    Alrededor del 5 – 15% de los usuarios que desarrollan una psicosis de la anfetamina no se recuperan por completo (Hofmann 1983)...
    Resultados de un ensayo indican uso de medicaciones antipsicóticas resuelve con eficacia los síntomas de la psicosis aguda anfetamínica.     
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    Psicoestimulantes
    La cocaína, las anfetaminas y la metanfetamina son los psicoestimulantes más importantes de abuso. También hay abuso el metilfenidato relacionados con drogas, aunque es mucho menos potente. Estos fármacos provocan similares efectos subjetivos iniciales; las diferencias reflejan generalmente la vía de administración y otros factores farmacocinéticos. Estos agentes también tienen importantes usos terapéuticos; cocaína, por ejemplo, se utiliza como anestésico local (capítulo 2), y las anfetaminas y el metilfenidato se utilizan en dosis bajas para tratar el trastorno por déficit de atención e hiperactividad y en dosis más altas para tratar la narcolepsia (capítulo 12). A pesar de sus usos clínicos, estos fármacos están reforzando fuertemente, y su uso prolongado en dosis altas está relacionada con la potencial adicción, especialmente cuando ellos se administran rápidamente o cuando se dan formas de alta potencia.     
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    FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIÓN
    Suspensión oral de liberación prolongada contiene anfetaminas 2,5 mg base por mL.     
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    – Nasales descongestionantes:
    -Simpaticomiméticos:
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